ZEMPLARin

Aktiivista ainetta: Parikalьcitol
Kun ATH: A11CC07
CCF: Valmistelu, säätelee vaihtoa kalsiumin ja fosforin
ICD-10 koodit (todistus): E21
Kun CSF: 16.04.01.01
Valmistaja: Abbott Laboratories Ltd. (Great Britain)

FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Ratkaisu on / in väritön, kirkas, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

Apuaineita: etanoli 95%, propyleeniglykoli, vesi d / ja.

1 ml – väritön lasinen injektiopullo (5) – pakkauksissa pahvi.
1 ml – väritön lasinen injektiopullo (5) – tarjottimet, muovia (1) – pakkauksissa pahvi.

Ratkaisu on / in väritön, kirkas, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

Apuaineita: etanoli 95%, propyleeniglykoli, vesi d / ja.

2 ml – väritön lasinen injektiopullo (5) – pakkauksissa pahvi.
2 ml – väritön lasinen injektiopullo (5) – tarjottimet, muovia (1) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Valmistelu, säätelee vaihtoa kalsiumin ja fosforin. Parikalьcitol – синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, joka johtaa selektiivisen soluaktivaatiovaste, välittämää tässä vitamiinia. D-vitamiini ja parikalsitolia vähentää lisäkilpirauhashormonin tasoja estämällä sen synteesiä ja eritystä. Alkuvaiheessa krooninen munuaissairaus havaitaan väheneminen kalsitriolin.

Sekundaarinen hyperparatyreoosi on ominaista lisääntyminen sisällön lisäkilpirauhashormonin (PTG), Se liittyy riittämätön aktiivisen D-vitamiinin. Tämä vitamiini syntetisoidaan iholla ja tulee kehon ruoan kanssa. D-vitamiini on peräkkäin hydroksyloidaan maksassa ja munuaisissa ja muuttuu aktiiviseen muotoon, joka on vuorovaikutuksessa D-vitamiini- reseptoriin.

Kalsitriolia [1,25(IT)2 D₃] – это эндогенный гормон, joka aktivoi D-vitamiinin reseptoreihin lisäkilpirauhaset, suoli, munuaisten ja luun (kiitos tämän ominaisuuden tukee lisäkilpirauhaset ja kalsiumin ja fosforin homeostaasia), samoin kuin monissa muissa kudoksissa, kuten eturauhasen, endoteelin ja immuunijärjestelmän solut. Активация рецепторов необходима для нормального образования костной ткани. При заболеваниях почек подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза и нарушению гомеостаза кальция и фосфора. Снижение уровня кальцитриола и повышение активности ПТГ, которые часто предшествуют изменениям плазменных уровней кальция и фосфора, вызывают изменения скорости костного обмена и могут привести к развитию почечной остеодистрофии. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной ЩФ, luustossa ja luuston fibroosia. Aktiivinen D-vitamiini hoito ei ainoastaan ​​vähennä PTH taso ja parantaa aineenvaihduntaa luuhun, vaan myös auttaa estämään tai poistamaan muiden seurausten D-vitamiinin puutos.

Farmakokinetiikka

В течение двух часов после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 ug / kg 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается; однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T_1/2 noin 15 ei. Toistuva käyttö Parikalsitolin merkkejä kertymistä havaittu.

Jakelu

Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (lisää 99%). У здоровых людей V_d tasapaino on 23.8 l. У больных хроническими заболеваниями почек 5 näyttämö, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, V_d парикальцитола в дозе 0.24 ug / kg keskiarvot 31-35 l. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.

Aineenvaihdunta

В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. Virtsaan, muuttumattomana parikalsitoli ei löytynyt. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, kuten mitokondrioiden CYP24, а также CYP3A4: n и UGT1A4. Tunnistetut metaboliitit sisältävät tuotteet 24(R)-hydroksylaatio (plasma on pieninä pitoisuuksina), ja 24,26- ja 24,28-dihydroksylaation ja suora glyukuronirovaniya. Parikalsitoli ei estävä vaikutus CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6-, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). Pitoisuudet vastaavat parikalsitolin Activity CYP2B6, CYP2C9 ja CYP3A4 kasvaa alle 2 ajat.

Vähennys

Parikalsitoli johdettu sapen kautta. Terveillä ihmisillä, noin 63% препарата выводится через кишечник и 19% munuainen. T_1/2 парикальцитола при применении в дозах от 0.04 että 0.16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 ei.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 лет не изучалась.

Фармакокинетика парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не изучалась.

Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола.

Фармакокинетику парикальцитола (0.24 mg / kg,) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (по классификации Чайлд-Пью) и здоровых людей. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 näyttämö, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T_1/2 по сравнению со здоровыми людьми.

Todistus

— профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, kehittää krooninen munuaisten vajaatoiminta (хронические заболевания почек 5 näyttämö).

Annostusohjelman

Препарат Земплар обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 sec, minimoida kipu infuusio. Как и другие растворы для парентерального применения, ампулу с препаратом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Неиспользованные остатки раствора следует вылить.

Aikuinen

Aloitusannos

Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 g.

Выбор начальной дозы по массе тела

Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0.04-0.1 mg / kg, (2.8-7 g). Ее вводят в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа.

Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ

У больных хронической почечной недостаточностью (krooninen munuaissairaus 5 näyttämö) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ используют метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывают по формуле, alla, и вводят в/в в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:

Aloitusannos (g) = Исходный уровень ПТГ (pg / ml)/80

Титрование дозы

Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают ВГН у пациентов без уремии (150-300 pg / ml) ei enempää kuin 1.5-3 ajat. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.

При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11.2 mg / dl) или стойком повышении концентрации фосфора (>6.5 mg / dl) on tarpeen pienentää lääkkeen annosta, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са × Р (lisää 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. Täten, annos tulee säätää yksilöllisesti.

Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 мкг каждые 2-4 Viikon. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.

Рекомендуемая схема титрования дозы

Sivuvaikutus

Частота нежелательных, rekisteröity clinical Research 2 ja 3 фазы

В таблице перечислены нежелательные явления любого генеза, частота которых в группе парикальцитола составляла 2% tai enemmän (potilaat, у которых одна и та же реакция регистрировалась повторно, учитывали 1 aika).

Изменения средних уровней кальция, fosfori, произведения Са × Р в открытом 13-месячном исследовании подтверждают безопасность длительной терапии парикальцитолом в этой группе больных.

Нежелательные явления в клинических исследованиях 4 фазы

Eräässä tutkimuksessa 4 фазы часто отмечались головная боль (2%) и извращение вкуса (2%).

Haittavaikutukset, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях

В клинической практике при использовании инъекционного парикальцитола редко регистрировались следующие нежелательные реакции:

Allergiset reaktiot: nokkosihottuma, angioedeema, kurkunpään turvotus.

Со стороны периферической нервной системы: dysgeusia (metallin maku).

Ihoreaktiot: ihottuma, kutittaa.

Vasta

- Гипервитаминоз D;

— совместный прием с фосфатами или производными витамина D;

- Hyperkalsemia;

- Lapset jopa ikä 18 vuotta (kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty);

- Imetys;

- Yliherkkyys lääkkeen.

FROM varovaisuus следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами.

Raskaus ja imetys

Raskaana olevilla naisilla ei ole tehty tutkimuksia. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. Parikalsitoli voidaan käyttää raskauden aikana vain silloin, kun, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода. Käytä tarvittaessa imetyksen aikana, Imettäminen on lopetettava.

Varoitukset

Annostitrauksen aikana parikalsitolia saattaa vaatia tiheämpää laboratoriokokeet. Kun annos on valittu, seerumin kalsiumin ja fosforin voidaan mitata, vähintään, 1 kerran kuussa. PTH-pitoisuus seerumissa tai plasmassa on suositeltavaa ohjata jokaista 3 Kuukautta. Luotettavan analyysin biologisesti aktiivisia PTH potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus 5 vaiheessa on suositeltavaa käyttää menetelmää toisen tai myöhemmän sukupolven.

Ei ollut eroja tehoa tai lääkkeen turvallisuutta potilailla alle 65 ja vanhemmat 65 vuotta.

Käyttö Pediatrics

Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте младше 18 vuotta rajoitettu.

Yliannos

Симтомы: передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, hyperkalsiuriaa, гиперфосфатемии и подавлению секреции ПТГ.

Острая передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии и требует неотложной помощи. В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением произведения Са × Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).

Hoito: при клинически значимой гиперкальциемии необходимо немедленно снизить дозу парикальцитола или прервать лечение. Рекомендуемые меры включают в себя гипокальциевую диету, отмену препаратов кальция, контроль водно-электролитного баланса, оценку ЭКГ-изменений (имеет критическое значение для больных, vastaanottava sydänglykosidit) и гемодиализ или перитонеальный диализ с использованием диализата, не содержащего кальций. Сывороточные уровни кальция необходимо регулярно мониторировать до их нормализации. При подавлении уровня ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости – патологического состояния с низким костным обменом.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6-, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под действием CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.

Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами специально не изучалось.

При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUCпарикальцитола примерно в 2 ajat. Parikalsitoli osittain metaboloituu toiminnan isoentsyymi CYP3A, Ketokonatsoli on voimakas estäjä isoentsyymin, поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.

Hyperkalsemia tahansa alkuperää parantaa myrkytyksen sydänglykosidit, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их сочетанном применении с парикальцитолом.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta lämpötilassa 15 ° -25 ° C; Eivät jäädy. Varastointiaika – 2 vuosi.