Parikalьcitol

Kun ATH: A11CC07

Farmakologinen vaikutus

Välineet, säätelee kalsiumin ja fosforin aineenvaihduntaan, synteettinen analogi kalsitriolin (biologisesti aktiivinen D-vitamiini). Parikalsitoli on biologinen toimia vuorovaikutuksessa reseptoreihin D-vitamiinin, joka johtaa selektiivisen soluaktivaatiovaste, välittämää tässä vitamiinia. D-vitamiini ja parikalsitolia vähentää lisäkilpirauhashormonin tasoja estämällä sen synteesiä ja eritystä. Alkuvaiheessa krooninen munuaissairaus havaitaan väheneminen kalsitriolin.

Sekundaarinen hyperparatyreoosi on ominaista lisääntyminen sisällön lisäkilpirauhashormonin (PTG), Se liittyy riittämätön aktiivisen D-vitamiinin. Tämä vitamiini syntetisoidaan iholla ja tulee kehon ruoan kanssa. D-vitamiini on peräkkäin hydroksyloidaan maksassa ja munuaisissa ja muuttuu aktiiviseen muotoon, joka on vuorovaikutuksessa D-vitamiini- reseptoriin.

Kalsitriolia [1,25(IT)2 D3] – endogeeniset hormonit, joka aktivoi D-vitamiinin reseptoreihin lisäkilpirauhaset, suoli, munuaisten ja luun (kiitos tämän ominaisuuden tukee lisäkilpirauhaset ja kalsiumin ja fosforin homeostaasia), samoin kuin monissa muissa kudoksissa, kuten eturauhasen, endoteelin ja immuunijärjestelmän solut. Активация рецепторов необходима для нормального образования костной ткани. При заболеваниях почек подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза и нарушению гомеостаза кальция и фосфора. Снижение уровня кальцитриола и повышение активности ПТГ, которые часто предшествуют изменениям плазменных уровней кальция и фосфора, вызывают изменения скорости костного обмена и могут привести к развитию почечной остеодистрофии. Potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus vähentämällä PTH on suotuisa vaikutus toimintaan luun AFOS, luustossa ja luuston fibroosia. Aktiivinen D-vitamiini hoito ei ainoastaan ​​vähennä PTH taso ja parantaa aineenvaihduntaa luuhun, vaan myös auttaa estämään tai poistamaan muiden seurausten D-vitamiinin puutos.

Farmakokinetiikka

Jälkeen on / in bolusannoksia parikalsitolin 0.04 ug / kg 0.24 ug / kg lääkeaineen pitoisuus laskee nopeasti aikana 2 ei, jälkeen lääkeaineen pitoisuus laskee lineaarisesti, joiden keskimääräinen T1 / 2 noin 15 ei. Toistuva käyttö Parikalsitolin merkkejä kertymistä havaittu.

Sitoutuminen plasman proteiineihin on suuri – lisää 99%. Terveillä ihmisillä, Vd vakaassa tilassa on noin 23.8 l. Potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus on terminaalivaiheessa, Hemodialyysia saavat tai peritoneaalidialyysin, Vd annos parikalsitolin 0.24 ug / kg keskiarvot 31-35 l.

Virtsa ja ulosteet vaikuttavat useat aineenvaihduntatuotteiden parikalsitolin. Virtsaan, muuttumattomana parikalsitoli ei löytynyt. Parikalsitoli metaboloituu entsyymien maksassa ja extrahepatic, kuten mitokondrioiden CYP24, а также CYP3A4: n и UGT1A4. Tunnistetut metaboliitit sisältävät tuotteet 24(R)-hydroksylaatio (plasma on pieninä pitoisuuksina), ja 24,26- ja 24,28-dihydroksylaation ja suora glyukuronirovaniya. Parikalsitoli ei estävä vaikutus CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6-, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). Pitoisuudet vastaavat parikalsitolin Activity CYP2B6, CYP2C9 ja CYP3A4 kasvaa alle 2 ajat.

Parikalsitoli johdettu sapen kautta. Terveillä ihmisillä, noin 63% aktiivisen yhdisteen kautta suolistoon ja ulostulo 19% munuainen. Kun käytetään annoksina 0.04 että 0.16 ug / kg T1 / 2 parikalsitolia terveillä vapaaehtoisilla keskimäärin 5-7 ei. Potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus, loppuvaiheen paljasti lasku purkupallon nousu T1 / 2 verrattuna terveitä ihmisiä.

Todistus

Ehkäisy ja hoito sekundaarisen hyperparatyreoosin, kehittää krooninen munuaisten vajaatoiminta (kroonista munuaistautia terminaalivaiheessa).

Annostusohjelman

Anna I / O-katetrin avulla hemodialyysiä. Koska hemodialyysi katetrin parikalsitolia voidaan antaa hitaasti / vähintään 30 sec, minimoida kipu infuusio.

Aloitusannos on määrittää erikseen erityisjärjestelmään perustuu kehon painoon tai PTH.

Sivuvaikutus

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: usein – takykardia.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: suun kuivuminen, ruoansulatuskanavan verenvuoto, pahoinvointi, oksentelu, dysgeusia.

CNS: huimaus, päänsärky.

Hengityselimet: keuhkokuume.

Allergiset reaktiot: harvoin – nokkosihottuma, angioedeema, kurkunpään turvotus.

Ihoreaktiot: ihottuma, kutittaa.

Muut: turvotus, vilunväristykset, pahanolontunne, kuume, flunssa, sepsis.

Vasta

Гипервитаминоз D; samanaikainen käyttö fosfaatteja tai johdannaisia ​​D-vitamiinia; hyperkalsemia; Lapset jopa ikä 18 vuotta (kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty); maidoneritys (imetät); Yliherkkyys parikalsitolin.

Raskaus ja imetys

Riittäviä ja hyvin kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia turvallisuudesta lääkkeiden raskauden aikana ei ole. Parikalsitoli voidaan käyttää raskauden aikana vain silloin, kun, jos mahdollinen hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.

Tuntematon, onko parikalsitolin kohdennetaan äidinmaitoon. Käytä tarvittaessa imetyksen aikana, Imettäminen on lopetettava.

Varoitukset

Varovaisuutta tulee käyttää yhdessä sydänglykosideja.

Annostitrauksen aikana parikalsitolia saattaa vaatia tiheämpää laboratoriokokeet. Kun annos on valittu, seerumin kalsiumin ja fosforin voidaan mitata, vähintään, 1 kerran kuussa. PTH-pitoisuus seerumissa tai plasmassa on suositeltavaa ohjata jokaista 3 Kuukautta. Luotettavan analyysin biologisesti aktiivisia PTH potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus 5 vaiheessa on suositeltavaa käyttää menetelmää toisen tai myöhemmän sukupolven.

Ei ollut eroja tehoa tai lääkkeen turvallisuutta potilailla alle 65 ja vanhemmat 65 vuotta.

Kokemusta Parikalsitolin käytöstä lapsilla ja nuorilla alle 18 vuoden rajoitettu.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Tutkimuksessa vuorovaikutuksen ketokonatsolin ja parikalsitoli nieleminen on osoitettu, mikä aiheuttaa lisääntymistä ketokonatsolin AUC parikalsitolin noin 2 ajat. Parikalsitoli osittain metaboloituu toiminnan isoentsyymi CYP3A, Ketokonatsoli on voimakas estäjä isoentsyymin, Siksi varovaisuutta on noudatettava samanaikaisessa käytössä Parikalsitolin ketokonatsolin tai muiden voimakkaiden estäjien CYP3A-isoentsyymin.

Hyperkalsemia tahansa alkuperää parantaa myrkytyksen sydänglykosidit (Yhteisessä sovellus edellyttää varovaisuutta).