ZELDOKS

559 9 minuuttia luettua

Aktiivista ainetta: Ziprasidone
Kun ATH: N05AE04
CCF: Psykoosilääke (anksiolyyttiset)
ICD-10 koodit (todistus): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Kun CSF: 02.01.02.05
Valmistaja: Pfizer GmbH (Saksa)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Kapselit kovaliivate-, koko №4, alkaen “lukko”, valkoinen ja sininen yläosa, jossa merkintä “ZDX 20” ja kaiverruksen kehoon “Pfizer” mennessä kryshecke.

	1 caps.
ziprasidon (muodossa monohydraattia)	20 mg

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, esigelatinoitu maissitärkkelys, magnesiumstearaatti.

7 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (8) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – rakkuloita (3) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – rakkuloita (5) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – rakkuloita (6) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – rakkuloita (10) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.

Kapselit kovaliivate-, koko №4, alkaen “lukko”, sininen runko ja sininen yläosa, jossa merkintä “ZDX 40” ja kaiverruksen kehoon “Pfizer” mennessä kryshecke.

	1 caps.
ziprasidon (muodossa monohydraattia)	40 mg

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, esigelatinoitu maissitärkkelys, magnesiumstearaatti.

Kapselit kovaliivate-, koko №3, alkaen “lukko”, valkoinen ja valkoinen korkki, jossa merkintä “ZDX 60” ja kaiverruksen kehoon “Pfizer” mennessä kryshecke.

	1 caps.
ziprasidon (muodossa monohydraattia)	60 mg

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, esigelatinoitu maissitärkkelys, magnesiumstearaatti.

Kapselit kovaliivate-, koko №2, alkaen “lukko”, valkoinen ja sininen yläosa, jossa merkintä “ZDX 80” ja kaiverruksen kehoon “Pfizer” mennessä kryshecke.

	1 caps.
ziprasidon (muodossa monohydraattia)	80 mg

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, esigelatinoitu maissitärkkelys, magnesiumstearaatti.

Farmakologinen vaikutus

Psykoosilääke (anksiolyyttiset).

Tutkimukset reseptoria sitova

Se on korkea affiniteetti dopamiini D₂-reseptoreihin ja huomattavasti voimakkaampi affiniteetti serotoniinin 5-HT_2A-Reseptorin. Tsiprasidonin myös vuorovaikutuksessa serotoniinin 5-HT_2FROM-, 5HT_ID-, 5HT_1A-reseptorit; lääkkeen affiniteetti näihin reseptoreihin affiniteetilla verrattavissa D₂-reseptorit tai ylittää. Tsiprasidoni on kohtalainen affiniteetti neuronaalisen serotoniinin ja noradrenaliinin kuljettajien, sekä histamiini-Hi₁-ja reseptorin α₁-adrenoceptor. Antagonismin nämä reseptorit liittyvät vastaavasti ortostaattinen hypotensio ja uneliaisuus.

Tsiprasidonia ei käytännössä vuorovaikutuksessa muskariini₁-holinoretseptorami, ilmentymä antagonismin joka liittyy muistin heikkeneminen.

Tutkimus reseptorin toimintaa

Tsiprasidonin on antagonisti sekä serotoniini 5-HT_2A-reseptorit, ja dopamiini D₂-reseptorit. Antipsykoottinen aktiivisuus lääkkeen, ilmeisesti, osittain salpauksen vuoksi molempien reseptorien.

Tsiprasidoni on voimakas antagonisti 5HT_2FROM-, 5HT_ID-reseptoriagonisti ja voimakas 5-HT_1A--reseptorin ja estää norepinefriinin takaisinottoa ja serotoniinin neuronien. Serotonergisiin aktiivisuuden tsiprasidonia ja sen vaikutus takaisinoton välittäjäaineiden liittyvien neuronien antidepressiivinen vaikutus. saarto 5HT_1A– reseptoreihin johtaa ahdistusta lievittävä vaikutus tsiprasidonin. Tehokas antagonismia 5HT_2FROM-reseptoreihin määrittää antipsykoottinen aktiivisuus.

Tutkimukset käyttäen PET ihmisillä

Mukaan positroniemissiotomografia (PET) aste saarto serotoniinin 5-HT_2A-reseptorien kautta 12 tuntia saatuaan yhden annoksen lääkeainetta sisällä 40 mg oli 80%, ja dopamiini D₂-reseptorit – 50%.

Farmakokinetiikka

Lineaarista farmakokinetiikkaa Tsiprasidonin ottaen huumetta annokset 40 että 80 mg 2 kertaa / vrk aterioiden jälkeen.

Imeytyminen

Kun vastaanotetaan tsiprasidonin sisällä syödessä C_max Se saavutetaan 6-8 ei. Absoluuttinen hyötyosuus annoksen 20 mg annettuna aterian jälkeen on 60%, paastotilassa vähennetään absorption tsiprasidonin 50%.

Jakelu

Ennen lääkkeen 2 kertaa / päivä tasapainotila saavutetaan 3 päivää. Kesto säilyttäminen tasapainotila riippuu annoksesta. V_d tasapainossa – 1.5 l / kg. Sitoutuminen plasman proteiineihin on 99% ja on riippumaton pitoisuudesta.

Aineenvaihdunta ja eritys

Jos nauttiminen Tsiprasidonin pitkälti metaboloituu, muuttumattomana virtsaan ja ulosteet näytetään pieni osa annoksesta (<1% ja <4% vastaavasti). Tasapainossa T_1/2 on 6.6 ei, puhdistuma tsiprasidonin on / on – 7.5 ml / min / kg,. Uskotaan, että 3 Polut biotransformaatioihin tsiprasidoni, joka johtaa muodostumista neljästä aineenvaihduntatuotteiden – benzizotiazolpiperazin (BITP) sulifoksida, BITP sulfo, tsiprasidonisulfoksidilla ja S-metildigidroziprasidona. Noin 20% erittyy virtsaan, ja noin 66% – ulosteiden. Osuus muuttumattomana tsiprasidonin kokonaispitoisuus lääkkeen ja sen metaboliittien seerumissa on noin 44%. CYP3A4 katalysoi hapettavaa muuntaminen tsiprasidonin. S-metilgidroziprasidon muodostettu kahdesta reaktiosta, katalysoivat aldehydioksidaasi ja tiometiltransferazoy.

Ziprasidone, S-metildigidroziprasidon tsiprasidoni sulfoksidi ja on samanlaiset ominaisuudet, joka voi aiheuttaa QT-venymä. S-metildigidroziprasidon johdettu pääasiallisesti ulosteisiin, ja on lisäksi metaboloituvat CYP3A4, tsiprasidonisulfoksidilla erittyy munuaisten ja myös metaboloituvat CYP3A4,.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Annos ketokonatsolia 400 mg / vrk (CYP3A4-estäjän) Se johtaa lisääntymiseen annettu tsiprasidonin konsentraatio seerumissa noin 40%. Konsentraatio S-metildigidroziprasidona seerumi nousee 55% vastaanottaessaan ketokonatsolia. Muihin pidentäminen QT_c ei havaittu.

Kliinisesti merkittävää suhdetta tsiprasidonia farmakokinetiikkaa ikää tai sukupuolta, otettaessa tupakointi ei huomata.

Merkittävät muutokset farmakokinetiikkaa tsiprasidonin kun sitä annetaan potilaille, joilla on vaikea tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta ei paljasta. Tuntematon, Ei lisääntynyt näillä potilailla metaboliitin pitoisuudet seerumissa.

Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Luokka A tai B Child-Pugh) taustaa vasten kirroosi seerumin tsiprasidonipitoisuudet oli 30% korkeampi, kuin terve potilailla, ja pääte T_1/2 noin 2 h lisää.

Todistus

- ehkäisy ja skitsofrenian ja muiden mielenterveyshäiriöiden. Lääke on tehokas hoito tuottavien ja negatiivisten oireiden, ja mielialahäiriöt (potilaat, käsitelty annoksella tsiprasidonin 60 mg 80 mg 2 kertaa / päivä tilastollisesti merkittävä parannus MADRS mittakaavassa / p<0.05/ lumelääkkeeseen verrattuna) skitsofrenia.

Annostusohjelman

Lääke otetaan suun kautta aterian.

Suositeltu aloitusannos Aikuinen on 40 mg 2 kertaa / vrk. Myöhemmässä annos on valittu ottaen huomioon kliininen tila. Tarvittaessa päivittäinen annos voidaan nostaa enintään aikana 3 päivää. Suurin vuorokausiannos on 160 mg (mennessä 80 mg 2 kertaa / vrk).

Oikea annostusohjelman vanhuksilla, tupakoitsijat ja potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta ei tarvita.

Sisään potilaat lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta on suositeltavaa pienentää annosta lääkkeen. Kokemus Tsiprasidonin Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta puuttuva, Siksi näiden potilaiden hoito tulee käyttää varoen.

Sivuvaikutus

Haittatapahtumat, havaittiin kliinisissä tutkimuksissa, koskettaa yli 1% potilaat, ottaen tsiprasidoni

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: voimattomuus, päänsärky, ekstrapyramidaalinen oireyhtymä, unettomuus tai uneliaisuus, vapina, näön hämärtyminen, psykomotorinen levottomuus, akatisia, huimaus, dystonisia reaktiot. Harvoin näkyvät kramppeja (vähemmän kuin 1% potilaat, käsiteltiin tsiprasidonin). Indeksi liikehäiriöitä (Liikehäiriö Burden Pisteet), mikä vakavuudesta ekstrapyramidaalioireita, kun sitä käytetään tsiprasidonin, merkittävästi alhaisempi (p<0.05), kuin haloperidolia tai risperidonia. Vertailukelpoinen havaittiin muutoksia haettaessa akatisia Rating Scale (Simpson Angus ja Barnes akatisia asteikot). Lisäksi, haloperidolin ja risperidonin taajuus akatisiaa ja soveltaminen antikolinergiset oli suurempi, kuin hoidossa tsiprasidonin.

Neirolepticeski pahanlaatuinen oireyhtymä (NMS): kun käytetään psykoosilääkkeet havaitussa tapauksessa CSN, joka on harvinainen, mutta vakava komplikaatio. Kliiniset oireet ovat CSN fervescence (hyperpyreksia), lihasjäykkyys, mielentilan muutos, ja epävakaus autonomisen hermoston (rytmihäiriöt, verenpaineen muutokset, takykardia, panhydrosis, sydämen rytmihäiriö). Muita merkkejä voivat olla lisääntyminen CK, myoglobinuria (raʙdomioliz) ja akuutti munuaisten vajaatoiminta. Kun oireet, jotka voidaan katsoa johtuvan oireita NMS, tai odottamattoman korkea ruumiinlämpö, mukana ei ole ulkonäkö muita oireita NMS, tulee välittömästi peruuttaa kaikki psykoosilääkkeet, lukien tsiprasidoni.

CSN Tapaukset merkitty markkinoille tulon jälkeen sovellus Zeldoksa^®.

hidas dyskinesia: pitkäaikaisessa käytössä tsiprasidonin, sekä muut psykoosilääkkeet, on olemassa vaara, hidas kehittyminen dyskinesioiden ja muiden kauko ekstrapyramidaalioireita. Jos merkkejä dyskinesian suositeltavaa pienentää annosta Tsiprasidonin tai peruuttaa sen.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: ummetus, suun kuivuminen, ruoansulatushäiriö, lisääntynyt syljeneritys, pahoinvointi, oksentelu.

Muut: taustaa vasten huolto tsiprasidonin hoidon kertaa kasvu prolaktiinitasoissa havaittiin (Useimmissa tapauksissa normalisoitui hoidon keskeytymättä), verenpainetauti. Se raportoitiin vaihtelut kehon painon ylöspäin keskimäärin 0.5 kg ja ajoittaisen vastaanoton (aikana 4-6 viikkoa) ja alaspäin 1-3 kg Propafenone (vuoden sisällä) verrattuna potilaisiin, Ei huumeita.

Haittatapahtumat, Todettiin jälkeisessä markkinointi tutkimuksissa tsiprasidoni: posturaalinen hypotensio, takykardia (Sisältää. tyyppi rytmihäiriö “piruetti”), unettomuus, ihottuma, allergiset reaktiot, galactorrhea.

Vasta

- QT-ajan pidentyminen (Sisältää. synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä);

- lähihistoriassa akuutin sydäninfarktin;

- Sydämen vajaatoiminta;

- Rytmihäiriö, edellyttävät vastaanotto rytmihäiriölääkkeet IA ja luokka III;

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

- yliherkkyys tsiprasidonille tai ei-aktiiviset osat lääkkeen.

Raskaus ja imetys

sovellus Zeldoksa^® raskauden aikana, paitsi, kun aiottu hyödyt äidille arvioidaan suuremmaksi kuin mahdollinen riski sikiölle.

Hedelmällisessä iässä olevia naisia Meidän pitäisi käyttää riittävää ehkäisyä menetelmiä aikana hakemuksen Zeldoksa^® koska kliiniset tiedot puuttuvat turvallisuudesta sen käytön raskauden aikana.

Käytä tarvittaessa Zeldoksa^® imetys imettäminen on lopetettava.

Varoitukset

Tsiprasidoni aiheuttaa lievää venymä QT, niin Zeldoks^® tulee käyttää varoen potilailla, joilla bradykardia, elektrolyyttihäiriöitä, tk. tämä voi johtaa pidentäminen QT-ajan tai kehittämistä kohtauksittainen kammiotakykardia. Jos QT on suurempi kuin 500 ms, on suositeltavaa perua Zeldoks^®.

Soveltamisessa Zeldoksa^® potilaat, joilla on ollut kouristuksenomainen tila, Varovaisuutta tulee noudattaa.

Tsiprasidonin on ensisijainen vaikutus keskushermostoon, mutta varovaisuutta on noudatettava, kun sitä käytetään yhdessä muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden, mukaan lukien varat, vaikuttavat dopaminergiseen ja serotonergisen järjestelmien.

Aikana tsiprasidonin hoitoa ei suositella alkoholin nauttiminen.

Käyttö Pediatrics

Tehokkuutta ja turvallisuutta tsiprasidoni potilaille alle 18 vuotta En ole tutkittu.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Potilaat, harjoittavat mahdollisesti vaarallisia tehtäviä, vaativat enemmän huomiota ja psykomotorinen nopeus reaktiot, Varovaisuutta tulee noudattaa. Potilaita on varoitettava mahdollisesta esiintymisestä uneliaisuus saavilla potilailla Zeldoksa^®.

Yliannos

Tietoja yliannostuksesta tsiprasidoniin rajoittuu.

Oireet: esirekisteröinti kliinisissä tutkimuksissa, kun ottaen huumetta suullisesti enimmäisannos on vahvistanut (12800 mg) potilas osoitti sedatiivista vaikutusta lääkkeen, hidastaa puheen ja ohimeneviä verenpainetauti (FROM 200/95 mmHg. Art.). Kliinisesti merkittäviä muutoksia syke tai toiminnallisia muutoksia ei havaittu.

Hoito: on otettava huomioon mahdollinen rooli samanaikaista hoitoa yliannostusta epäillään. Ei erityistä vastalääkettä tsiprasidoni. Akuuteissa yliannostuksen pitäisi varmistaa hengitysteiden ja riittävä tuuletus ja hapetus keuhkojen. Ehkä mahahuuhtelu (intubaation jälkeen, Jos potilas on tajuton) ja annetaan aktiivihiili yhdessä laksatiiveja. Mahdolliset kohtauksia tai dystoniataipumusta reaktio pään ja kaulan lihakset jälkeen yliannostus voi aiheuttaa uhan aspiraation oksentelun. On välttämätöntä välittömästi aloittaa seurannan verenkiertoelimistön toimintaan, mukaan lukien jatkuva EKG voidaan havaita mahdolliset rytmihäiriöt. Ottaen huomioon, että tsiprasidoni on suurelta osin sitoutuu plasman proteiineihin, hemodialyysi yliannostuksen on tehoton.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Kun yhteishaussa tsiprasidoni ja lääkkeet, aiheuttaa QT-ajan piteneminen (mukaan lukien antiarimicheskie lääkkeet IA ja luokka III), Se lisää riskiä QT-ajan pitenemisen ja kammiotakykardia kohtauksittainen (эta yhdistelmä aiheinen).

Kun yhteishaussa tsiprasidoni lääketiede, antaa hillitsevä vaikutus KESKUSHERMOSTOON, mahdollinen vahvistavat toisiaan toiminnan (Tämä yhdistelmä vaatii varovaisuutta).

Tsiprasidoni ei ole estävää vaikutusta CYP1A2-, CYP2C9- tai CYP2C19. on annettu tsiprasidonin konsentraatio, aiheuttaen CYP2D6 ja CYP3A4: n in vitro, Po ainakin 1000 Paz ylitetty lääkepitoisuus, jonka voidaan odottaa in vivo. Tämä osoittaa, ei ole kliinisesti merkittävää todennäköisyyttä vuorovaikutuksen lääkkeen ja tsiprasidoni, metaboloituvat näiden isoentsyymien.

Mukaisesti tulokset in vitro -tutkimuksissa ja kliinisissä tutkimuksissa terveillä vapaaehtoisilla on osoitettu, Tsiprasidoni oli mitään CYP2D6 välittyvä vaikutus aineenvaihduntaan dekstrometorfaania ja sen päämetaboliitti dekstrorfaani.

Tsiprasidonin tai yhdessä oraalisten hormonaalisia ehkäisyvalmisteita ei aiheuttanut merkittäviä muutoksia farmakokinetiikkaa estrogeenin, tai etinyyliestradioli (on CYP3A4: n substraatti), tai komponenttien progesteronosoderzhaschih.

Tsiprasidoni ei ole vaikutusta litiumin farmakokinetiikka, kun sitä käytetään yhdessä.

Tsiprasidoni on suurelta osin sitoutuu plasman proteiineihin. In vitro -tutkimuksissa, varfariini ja propranololia (lääkeaineita, joilla on korkea proteiinin sitoutumisen) Sillä ei ollut vaikutusta sitoutumiseen tsiprasidonin plasman proteiineihin, ja tsiprasidoni ei ollut vaikutusta sitoutumiseen lääkkeiden plasman proteiineihin. Täten, mahdollisuus lääkkeiden yhteisvaikutuksista tsiprasidonin syrjäyttämisen takia sen yhdessä plasman proteiineihin on epätodennäköistä.

Tsiprasidoni metaboloituu aldehydioksidaasi ja, vähemmän, CYP3А4. Kliinisesti merkittävä estäjien tai induktorien aldehydi tuntematon.

Yhteishaussa ketokonatsolilla (400 mg / vrk) mahdollisena CYP3A4 johti mikä on noin 35% AUC-и С_max tsiprasidoni, joka ei todennäköisesti ole kliinistä merkitystä.

Yhteishaussa karbamatsepiinihoidon (200 mg 2 kertaa / vrk), kuten CYP3A4, johtaa, vuorostaan, vähenemiseen AUC ja C_max tsiprasidonin 36%, joka ei todennäköisesti ole kliinistä merkitystä.

Yhdistetyt sovellus simetidiini, epäspesifinen isoentsyymin estäjä, Minulla ei ollut merkittävää vaikutusta farmakokinetiikkaan tsiprasidonin.

Samanaikainen käyttö antasidien, jotka sisältävät alumiinia ja magnesiumia, Se ei vaikuttanut farmakokinetiikkaan tsiprasidonin.

Kliinisissä tutkimuksissa havaittu mitään kliinisesti merkitsevää vaikutusta samanaikaiseen käyttöön benztropine, Loratsepaami ja propranololin farmakokineettiset parametrit ja seerumin tsiprasidonin.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta tai yli 30 ° C. Varastointiaika – 4 vuosi.

Vladimir Andreevich Didenko

559 9 minuuttia luettua