JaNUVIJa

Aktiivista ainetta: Sitagliptiini
Kun ATH: A10BH01
CCF: Oraalinen diabeteslääke
Valmistaja: Merck Sharp & Dohme, B (V).

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Lomake выпуска, koostumus ja pakkaus
Pillerit, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, pyöreä, lenticular, Syöpynyt “277” toisella puolella ja sileä – toinen.

1 kieleke. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 mg

Apuaineita: mikrokiteinen selluloosa, kalsiumvetyfosfaatti, natriumkroskarmelloosi, magnesiumstearaatti, natriumfumaraattia.

Koostumus kuoren: Opadry II бежевый 85 F17438, polyvinyylialkoholi, Titaanidioksidi, makrogoli (polyetyleeniglykoli) 3350, talkki, rautaoksidi keltainen, punainen rautaoksidi.

14 PC. – pakkauksista Valium planimetric (2) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Oraalinen diabeteslääke, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (DDP-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (UPF-1), insuliini, sulfonyyliureat, biguanidin, агонистов γ-рецепторов, proliferatorom-peroksisom (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ingibiruya GMP-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: GLP-1 ja glukoosista insulinotrooppinen peptidi (GIP). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, liittyvä syklisen AMP.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, joka lopulta johtaa vähentämiseen glykeemisen.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. Potilaalla on diabetes mellitus tyyppi 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА_1FROM и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, määräytyy tyhjään vatsaan ja jälkeen stressitestin.

Potilaalla on diabetes mellitus tyyppi 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 ei, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 ajat, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Farmakokinetiikka

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Imeytyminen

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением C_max kautta 1-4 ei. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 mg, C_max oli 950 nmol.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Sisällä- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.

Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

Jakelu

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.

Saatuaan yhden annoksen lääkeainetta 100 Keskimääräinen mg V_d ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 l. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.

Aineenvaihdunta

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. Käyttöönoton jälkeen ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Vähennys

Noin 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.

Aikana 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами ¹⁴С-меченный ситаглиптин выводился: virtsa – 87% ja ulosteet -13%.

T_1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 ei. Munuaispuhdistuma noin 350 ml / min,.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Mutta, cyclosporine, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Открытое исследование препарата Янувия annos 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (CC 50-80 ml / min,), kohtalainen (CC 30-50 ml / min,) и тяжелой почечной недостаточности (CC alle 30 ml / min,), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.

У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, noin 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: vain 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

Täten, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta

Potilaat, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (7-9 huomauttaa Child-Pugh) средняя AUC и C_max ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% ja 13% vastaavasti. Täten, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (lisää 9 huomauttaa Child-Pugh). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Vanhukset

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 vuotta) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% korkeampi. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Показания к применению препарата ЯНУВИЯ

— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;

— комбинированная терапия: diabetes tyyppi 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(esimerkiksi, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

Annostusohjelman

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (esimerkiksi, тиазолидиндионом) suositeltu annos huumetta Янувия on 100 mg 1 aika /

Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.

At почечной недостаточности легкой степени тяжести (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) korjaus annosta ei tarvitse.

At munuaisten vajaatoiminta kohtalainen (КК ≥30 мл/мин, mutta <50 ml / min,, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dl, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dl, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 aika /

At vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC <30 ml / min,, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия on 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Sivuvaikutus

Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия annokset 100 mg 200 mg päivässä, но чаще чем при приеме плацебо.

Hengityselimet: ylähengitysteiden infektio (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1%, plasebo- 6.7%), nazofaringit (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, plasebo- 3.3%).

CNS: päänsärky (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, plasebo- 3.6%).

Vuodesta ruoansulatuskanavan: ripuli (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, plasebo- 2.3%), vatsakipu (100 mg - 2.3%, 200 mg - 1.3%, plasebo- 2.1%), pahoinvointi (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, plasebo- 0.6%), oksentelu (100 mg - 0.8%, 200 mg - 0.7%, plasebo- 0.9%), ripuli (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, plasebo- 2.3%).

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: nivelkipu (100 mg - 2.1%, 200 mg - 3.3%, plasebo- 1.8%).

Puolelta umpieritysjärjestelmän: gipoglikemiâ (100 mg - 1.2%, 200 mg - 0.9%, plasebo- 0.9%).

Vuodesta laboratorioparametrit: annoksilla 100 мг/ и 200 mg / – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 mg / dl) potilaat, vastaanottaa huumeiden annos 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.

Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (suunnilleen 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 IU / l), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).

Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, tai yhdessä muiden diabeteslääkkeiden huumeiden. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.

Vasta

- Diabetes mellitus tyyppi 1;

- Diabeettinen ketoasidoosi;

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

- Yliherkkyys lääkkeen.

Не рекомендуется назначать препарат Янувия lapset ja nuoret alle 18 vuotta (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).

FROM varovaisuus назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, vaatii korjausta mode.

Huumeen käytön raskauden ja imetyksen

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия raskaana oleville naisille ei ole. Применение препарата при беременности противопоказано.

Tuntematon, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. Tarvittaessa käyttää imetyksen aikana pitäisi päättää asiasta päättymisestä imetyksen.

Hakemuksen ihmisen maksan

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия ei vaadittu. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Hakemus rikkomuksista munuaistoiminnan

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) korjaus annosta ei tarvitse.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (КК ≥30 мл/мин, mutta <50 ml / min,, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dl, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dl, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 aika /

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 ml / min,, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия on 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Varoitukset

В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия в комбинации с препаратами, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, sulfonyyliureat, ei arvioida.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия ei vaadittu. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия iäkkäillä potilailla (≥ 65 vuotta, 409 potilaat) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 vuotta. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Vastaavasti, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. Kuitenkin, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.

Yliannos

Oireet: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 mg. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.

Hoito: poisto imeytymättömän lääkeaineen ruoansulatuskanavasta, elintoimintojen, lukien elektrokardiogrammi, jos välttämätöntä – omistusosuus oireenmukaista hoitoa.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: metformiini, rosiglitatsoni, glibenklamidi, simvastatiini, varfarina, ehkäisypillerit. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, saatu in vitro, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1A2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней С_max (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.

Было отмечено увеличение AUC и С_max ситаглиптина на 29% ja 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) yhtenä annoksena 600 mg. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (esimerkiksi, ketokonatsoli).

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (n = 83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta tai yli 30 ° C. Varastointiaika – 2 vuosi.