Sitagliptiini

Kun ATH:
A10BH01

Farmakologinen vaikutus

Selektiivinen dipeptidyylipeptidaasi 4 (DDP-4). Kemiallinen rakenne ja farmakologinen vaikutus eroaa muista. hypoglycemic Pääministeri. Ingibiruya GMP-4, sitagliptiini lisää pitoisuus inkretiinihormonit perhe: GLP-1 ja glukoosista insulinotrooppinen peptidi (GIP), Se on osa sisäisen järjestelmän sääntelyn glukoosihomeostaasin. Inkretiinejä erittyvät suoleen, konsentraatio on lisääntynyt vasteena aterian. Normaalissa tai kohonnut veren glukoosipitoisuus inkretiinit parantaa insuliinin synteesin, ja sen eritystä beetasolujen haiman johtuu solunsisäisen signaloinnin mekanismeja, liittyvä syklisen AMP. GLP-1 estää glukagonin eritystä lisääntynyt alfa solujen haima. Vähentää glukagonin liittyy lisääntynyt insuliinin pitoisuutta alentaa maksan glukoosin tuotannon, joka lopulta johtaa vähentämiseen glykeemisen. Inkretiinit ei vaikuta synteesiä insuliinin ja glukagonin eritys vasteena hypoglykemia. Fysiologisissa olosuhteissa, DPP-4-entsyymin hydrolysoi inkretiinit inaktiivisiksi tuotteet. Sitagliptiini, ingibiruya käydä GMP-4, estää hydrolyysin inkretiinin, pitoisuuden lisäämistä aktiivisen muodon GLP-1 ja GIP, lisää insuliinin vapautumista ja vähentää eritystä glukagonin. Diabeteksen 2 tyyppi hyperglykemia, nämä muutokset johtavat lasku pitoisuus glykoituneen Hb ja vähentää plasman glukoosipitoisuus, määräytyy tyhjään vatsaan ja jälkeen stressitestin. Kerta-annos estää entsyymiä DPP-4 24 ei, kasvaa pitoisuus verenkierrossa inkretiinit 2-3.

Farmakokinetiikka

Imeytyy nopeasti, riippumatta aterian (rasvainen ruoka ei vaikuta farmakokinetiikkaan). Absoluuttinen hyötyosuus - 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 mmol × h (annoksella 100 mg), Se on pieni vaihtelu potilaiden välillä. Päästyään tasapaino takaisinottoa annos 100 mg suurentaa AUC-arvoa 14%. Jakautumistilavuus - 198 l (kerta-annoksen jälkeen 100 mg). Yhteydenotto proteiineja - 38%. Pieni osa lääkkeestä metaboloituu; Prosessissa entsyymejä CYP3A4 ja CYP2C8. Löytyi 6 aineenvaihduntatuotteiden, joilla ei ole DPP-4-inhibitioaktiivisuus. Munuaispuhdistuma - 350 ml / min,. Sitagliptiini on ihmisen orgaanisten anionien kuljettajaproteiini kolmannen tyypin ja P-glykoproteiinin, jotka voivat olla mukana eliminoituu munuaisten huumeiden. T1 / 2 - 12,4 ei. Näyttää välillä 1 viikon kuluttua nauttimisesta: kishechnika (13%), munuaiset tubuluserityksellä (79% - Ei muutoksia, 16% - Kuten aineenvaihduntatuotteet). Potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta QA - 50-80 ml / min sitagliptiini plasmassa ei muutu. Kun QA - 30-50 ml / min osoitti 2-kertainen nousu AUC verrattuna kontrolliryhmään. Ainakin QC 30 ml / min,, sekä potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta juhlitaan 4-kertainen nousu AUC. Potilailla, joilla CC - 30-50 ml / min ja vähemmän QC 30 ml / min saavuttaa terapeuttisen lääkkeen pitoisuus Annosta ei tarvitse. Kun maksan vajaatoiminta 7-9 pistettä asteikolla Child-Pyuga, AUC ja Cmax lisääntyivät 21% ja 13% vastaavasti (vastaanottaessaan 100 mg). Kun maksan vajaatoiminta lisää 9 pistettä asteikolla Child-Pyuga merkittäviä muutoksia farmakokinetiikkaa aio, tk. lääkeaine erittyy pääasiassa munuaisten. Potilaat 65-80 vuotta pitoisuus sitagliptiinin ylös 19% (ei kliinisesti merkittävää).

Todistus

Diabetes 2 tyyppi: monoterapiana (lisänä ruokavalion ja liikunnan) tai yhdessä metformiinin tai tiatsolidiinidionin agonisti, peroksisomiproliferaattori.

Vasta

Yliherkkyys, diabetes 1 tyyppi, diabeettinen ketoasidoosi, raskaus, maidoneritys, lapsuudessa ja nuoruudessa (että 18 vuotta).

FROM varovaisuus. CRF (kohtalainen, raskas, end vaiheessa tarpeesta Hemodialyysiin).

Annostusohjelman

Sisällä, riippumatta aterian, mennessä 100 mg 1 kerran päivässä monoterapiana, yhdessä metformiinin tai tiatsolidiinidionin. Jos et nähnyt lääkkeen käytön, sinun tulee välittömästi ottaa lääkitystä, kun potilas muistaa. Älä oleta sai kaksinkertaisen annoksen.

Kun QA - 30-50 ml / min, Plasman kreatiniini 1,7-3 mg / dl (urokset), 1,52,5 mg / dl (naispuolinen) annosta alennetaan 50 mg 1 kerran päivässä.

Ainakin QC 30 ml / min,, plasman kreatiniinipitoisuus lisää 3 mg / dl (urokset) ja lisää 2,5 mg / dl (naispuolinen), sekä potilaiden loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, vaativat hemodialyysiä, annos 25 mg 1 kerran päivässä (riippumatta aika dialyysin).

Sivuvaikutus

Vuodesta ruoansulatuskanavan: vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli.

Laboratoriolöydökset: hyperurikemiaa, kokonaismäärän vähentymiseen toimintaa ja joissakin luun alkaliinifosfataasilla, leukosytoosi, johtuen kasvusta neutrofiilien lukumäärässä.

Muut (Syy-yhteyttä lääkkeen saanti ei ole asennettu): ylähengitysteiden infektio, nazofaringit, päänsärky, nivelkipu. Hypoglykemian ilmaantuvuus oli samanlainen kuin lumelääkettä.

Yliannos

Oireet: vähäisiä muutoksia QTc.

Hoito: poisto imeytymättömän lääkeaineen ruoansulatuskanavasta, elintoimintojen (lukien elektrokardiogrammi), simptomaticheskaya hoito, Tarvittaessa - pitkittynyt dialyysi (3-4 tunnin session poistettu 13,5% annos).

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Siellä oli pieni nousu AUC (päällä 11%), ja keskimääräinen Cmax (päällä 18%) digoksiini käytettäessä sitagliptiinia, joka ei vaadi korjausta niiden annoksesta.

Cyclosporine (estäjä P-glykoproteiinin) AUC ja Cmax sitagliptiinin on 29% ja 68% vastaavasti, yhdistetyssä käytössä 100 mg sitagliptiinia ja 600 mg siklosporiinia (suullisesti), joka ei vaadi annoksen muuttamista (Sisältää. kun käytetään muiden. P-glykoproteiinin estäjä ketokonatsoli).