VIAGRA

Aktiivista ainetta: Sildenafiili
Kun ATH: G04BE03
CCF: Lääke erektiohäiriöiden hoitoon. PDE-5: n estäjät
ICD-10 koodit (todistus): F52.2, N48.4
Kun CSF: 28.08.01.01.01
Valmistaja: PFIZER PGM (Ranska)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Pillerit, päällystetty sininen, timantinmuotoinen, hieman kaksoiskovera, leikatut ja pyöristetyt reunat, jossa merkintä “Pfizer” toisella puolella ja “VGR 25” – toinen.

Apuaineita: mikrokiteinen selluloosa, kalsiumvetyfosfaatti, vedetön, natriumkroskarmelloosi, magnesiumstearaatti, kalvopinnoite Opadry sininen ja Opadry läpinäkyvä.

1 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.

Pillerit, päällystetty sininen, timantinmuotoinen, hieman kaksoiskovera, leikatut ja pyöristetyt reunat, jossa merkintä “Pfizer” toisella puolella ja “VGR 50” – toinen.

Apuaineita: mikrokiteinen selluloosa, kalsiumvetyfosfaatti, vedetön, natriumkroskarmelloosi, magnesiumstearaatti, kalvopinnoite Opadry sininen ja Opadry läpinäkyvä.

1 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
2 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
4 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.

Pillerit, päällystetty sininen, timantinmuotoinen, hieman kaksoiskovera, leikatut ja pyöristetyt reunat, jossa merkintä “Pfizer” toisella puolella ja “VGR 100” – toinen.

Apuaineita: mikrokiteinen selluloosa, kalsiumvetyfosfaatti, vedetön, natriumkroskarmelloosi, magnesiumstearaatti, kalvopinnoite Opadry sininen ja Opadry läpinäkyvä.

1 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
2 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
4 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.

* kansainvälinen yleisnimi, WHO: n suosittelema – sildenafiili.

Farmakologinen vaikutus

Lääke erektiohäiriöiden hoitoon. Sildenafiili on voimakas, selektiivinen cGMP-spesifisen fosfodiesteraasityypin estäjä 5 (PDE5).

Erektiofysiologisen mekanismin toteutus liittyy typpioksidin vapautumiseen (NO) corpora cavernosassa seksuaalisen stimulaation aikana. Se, vuorostaan, johtaa cGMP-tasojen nousuun, sen jälkeen corpora cavernosan sileän lihaskudoksen rentoutuminen ja verenkierron lisääntyminen.

Sildenafiililla ei ole suoraa rentouttavaa vaikutusta eristettyyn corpus cavernosumiin ihmisillä, mutta lisää NO: n vaikutusta estämällä PDE5: n, joka on vastuussa cGMP: n hajoamisesta.

Sildenafiili on selektiivinen PDE5: lle in vitro, sen aktiivisuus PDE5: tä vastaan ​​on ylivoimainen muihin fosfodiesteraasin tunnettuihin isoentsyymeihin nähden: FDE6 – sisään 10 aika; PDE1 – yli 80 aika; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 – yli 700 aika. Sildenafiili c 4000 kertaa selektiivisempi PDE5: lle kuin PDE3, mikä on kriittistä, koska PDE3 on yksi keskeisistä entsyymeistä sydänlihaksen supistuvuuden säätelyssä.

Seksuaalinen stimulaatio on sildenafiilin tehokkuuden edellytys..

Kliiniset tiedot

Kardiologiset tutkimukset

Sildenafiilin käyttö annoksina enintään 100 mg ei johtanut kliinisesti merkittäviin EKG-muutoksiin terveillä vapaaehtoisilla. Suurin systolisen verenpaineen lasku selkäasennossa sildenafiilin annoksen ottamisen jälkeen 100 mg oli 8.3 mmHg. Art., ja diastolinen verenpaine - 5.3 mmHg. Artikkeli. Selkeämpi, mutta potilailla havaittiin myös ohimenevä vaikutus verenpaineeseen, nitraattien ottaminen .

Tutkimuksessa sildenafiilin hemodynaamista vaikutusta yhtenä annoksena 100 mg 14 potilaat, joilla on vaikea sepelvaltimotauti (enemmän kuin 70 % potilailla oli ahtauma, vähintään, yksi sepelvaltimo), systolinen ja diastolinen verenpaine levossa laski 7% ja 6% vastaavasti, ja keuhkojen systolinen paine laski 9%. Sildenafiili ei vaikuttanut sydämen tuotantoon eikä häirinnyt verenkiertoa stenoosissa olevissa sepelvaltimoissa, ja johti myös kasvuun (noin 13%) adenosiinin aiheuttama sepelvaltimoiden verenkierto kuten ahtauma, ja ehjissä sepelvaltimoissa.

Vuonna kaksoissokkotutkimuksessa, lumekontrolloitu tutkimus 144 potilas, jolla on erektiohäiriö ja vakaa angina pectoris, ottaen antianginaalisia lääkkeitä (lukuun ottamatta nitraatteja), siihen asti, kun angina pectoriksen oireiden vakavuus on vähentynyt. Harjoituksen kesto oli huomattavasti pidempi (19.9 sec; 0.9-38.9 sec) potilaat, ottaa sildenafiilia yhtenä annoksena 100 mg verrattuna potilaisiin, plasebo.

Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa tutkittiin sildenafiiliannoksen vaihtelun vaikutusta (että 100 mg) urokset (n = 568) joilla on erektiohäiriöitä ja valtimon hypertensiota, yli kahden verenpainelääkkeen ottaminen. Sildenafiili paransi erektiota vuonna 71% miehet vs. 18% plasebo. Haittavaikutusten ilmaantuvuus oli verrattavissa muihin potilasryhmiin., aivan kuten kasvot, yli kolmen verenpainelääkkeen ottaminen.

Näkövamman tutkimus

Joillakin potilailla 1 h sildenafiilin ottamisen jälkeen annoksena 100 mg Farnsworth-Munsel-testillä 100 paljasti lievän ja ohimenevän heikentymisen kyvyssä erottaa värisävyt (sinivihreä). Kautta 2 h lääkkeen ottamisen jälkeen nämä muutokset puuttuivat. Uskotaan, että värinäön heikkeneminen johtuu PDE6: n estosta, joka liittyy valon siirtymiseen verkkokalvossa. Sildenafiililla ei ollut vaikutusta näöntarkkuuteen, kontrastin havaitseminen, elektroretinogrammissa, silmänsisäinen paine tai pupillin halkaisija.

Lumekontrolloidussa crossover-tutkimuksessa potilailla, joilla on todistettu varhaisen iän makuladegeneraatio (n = 9) kerta-annos sildenafiilia 100 mg siedettiin hyvin. Näyssä ei ollut kliinisesti merkittäviä muutoksia, arvioidaan erityisillä visuaalisilla testeillä (näöntarkkuus, Amsler-ristikko, värien havaitseminen, värien ohittaminen, Humphreyn kehä ja valojännitys).

Tehokkuus

Sildenafiilin tehoa ja turvallisuutta arvioitiin vuonna 21 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus 6 kuukauden kuluttua 3000 vuotiailla potilailla 19 että 87 erektiohäiriöillä, joilla on erilaisia ​​etiologioita (orgaaninen, psykogeeninen tai sekoitettu). Lääkkeen teho arvioitiin maailmanlaajuisesti käyttämällä erektiopäiväkirjaa, kansainvälinen erektiotoiminnan indeksi (validoitu seksuaalitoimintakysely) ja kumppanikysely. Sildenafiilin tehokkuus, määritellään kyvyksi saavuttaa ja ylläpitää erektiota, riittää tyydyttävään yhdynnään, on osoitettu kaikissa suoritetuissa tutkimuksissa ja se on vahvistettu pitkäaikaisissa kestotutkimuksissa 1 vuosi. Kiinteissä annoksissa käytetyissä tutkimuksissa potilaiden suhde, kommunikoida, että terapia paransi heidän erektioaan, oli: 62% (annos sildenafiilia 25 mg), 74 % (annos sildenafiilia 50 mg) ja 82 % (annos sildenafiilia 100 mg), verrattuna 25 % plasebo. Erektiohäiriöiden kansainvälisen indeksin analyysi osoitti, että erektion parantamisen lisäksi sildenafiilihoito lisäsi myös orgasmin laatua, saa saavuttaa tyydytystä yhdynnästä ja yleisestä tyydytyksestä.

Yhteenvetojen mukaan, potilaiden keskuudessa, jotka ilmoittivat parantuneen erektion sildenafiilihoidolla 59% diabeetikot, 43% potilaat, tehtiin radikaali eturauhasen poisto ja 83% potilaat, joilla on selkäydinvamma (verrattuna 16%, 15% ja 12% lumelääkeryhmässä).

Farmakokinetiikka

Sildenafiilin farmakokinetiikka suositellulla annosalueella on lineaarinen..

Imeytyminen

Lääkkeen ottamisen jälkeen sildenafiili imeytyy nopeasti. Keskimääräinen absoluuttinen hyötyosuus on 40% (25-63%). In vitro sildenafiili noin konsentraationa 1.7 ng / ml (3.5 nM) tukahduttaa ihmisen PDE5: n 50%. Kerta-annoksen jälkeen 100 mg lääkettä C: n sisällä_max on 18 ng / ml (38nM) ja saavutetaan tyhjänä vatsaan otettuna keskimäärin 60 m (30-120 m).

Kun sitä käytetään yhdessä rasvaisen ruoan kanssa, imeytymisnopeus vähenee; T_max kasvaa 60 m, a C_max laskee keskimäärin 29%. Imeytymisaste ei kuitenkaan muutu merkittävästi ( AUC pienenee 11%).

Jakelu

V_d sildenafiili tasapainotilassa keskimäärin 105 l.

Sildenafiili ja sen pääasiallinen kiertävä N-desmetyylimetaboliitti ovat noin 96% sitoutua plasman proteiineihin. Sitoutuminen proteiineihin riippumatta sildenafiilin kokonaispitoisuudesta. Vähemmän 0.0002% annos (keskiarvo 188 ng) löytyy siemennesteestä läpi 90 min sildenafiilin ottamisen jälkeen.

Aineenvaihdunta

Sildenafiili metaboloituu, pääasiallisesti, maksassa CYP3A4-isoentsyymien vaikutuksesta (tärkeimpien polku) ja CYP2C9 (toissijainen polku).

Tärkein kiertävä metaboliitti, joka muodostuu sildenafiilin N-demetylaatiosta, metaboloituu edelleen.

PDE: n vaikutuksen selektiivisyyden suhteen metaboliitti on verrattavissa sildenafiiliin, ja sen aktiivisuus PDE5: ää vastaan ​​in vitro on noin 50% sildenafiiliaktiivisuus.

Metaboliitin pitoisuus veriplasmassa on noin 40% sellaisesta sildenafiilista.

N-demetyylimetaboliitti metaboloituu edelleen; hänen T_1/2 on noin 4 ei.

Vähennys

Sildenafiilin kokonaispuhdistuma kehosta on 41 l /, ja lopullinen T_1/2 – 3-5 ei. Oraalisen annon jälkeen sildenafiili erittyy metaboliitteina, etupäässä, ulosteiden (noin 80% annos) ja vähemmässä määrin – virtsa (noin 13% annos).

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Vanhukset (65 ja vanhemmat) potilaiden sildenafiilipuhdistuma on vähentynyt, ja vapaan vaikuttavan aineen pitoisuus plasmassa on noin 40% ylittää sen pitoisuuden nuorilla (18-45 vuotta) potilaat.

Lievällä munuaisten vajaatoiminnalla (CC 50-80 ml / min,) ja toissijainen (CC 30-49 ml / min,) sildenafiilin farmakokineettisten parametrien vakavuus suun kautta annettuna (50 mg) Älä vaihda.

Munuaisten vajaatoiminta, vakava (CC ≤ 30 ml / min,) sildenafiilin puhdistuma pienenee, mikä johtaa noin kaksinkertaiseen AUC-arvon nousuun (100%) ja C_max (88%) verrattuna potilaisiin, joiden munuaisten toiminta on normaalia saman ikäryhmän potilailla.

Potilailla, joilla on maksakirroosi (luokat A ja B Child-Pugh-asteikolla) sildenafiilin puhdistuma pienenee, mikä johtaa AUC: n nousuun (84%) ja C_max (47%) verrattuna maksan normaaliin toimintaan saman ikäryhmän potilailla.

Sildenafiilin farmakokinetiikka potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (luokka C Child-Pugh) En ole tutkittu.

Todistus

- erektiohäiriö, jolle on tunnusomaista kyvyttömyys saavuttaa tai ylläpitää peniksen erektiota, riittää tyydyttävään sukupuoliyhteyteen.

Sildenafiili on tehokas vain seksuaalisen stimulaation aikana.

Annostusohjelman

Lääke otetaan suun kautta.

Suurimmalle osalle potilaista suositeltu annos on 50 mg noin 1 h ennen seksuaalista toimintaa. Koska tehokkuutta ja siedettävyyttä annosta voidaan nostaa 100 mg tai pienennetty arvoon 25 mg.

Suurin suositeltu annos on 100 mg. Suurin suositeltu moninaisuus hakemuksen - 1 aika / päivä.

Sisään iäkkäillä potilailla Annosta ei tarvitse.

At munuaisten vajaatoiminta, lievä tai keskivaikea (CC 30-80 ml / min,) Annosta ei tarvitse, at vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC<30 ml / min,) annos pienennetään 25 mg.

At maksan vajaatoiminta lääkkeen annos voidaan pienentää 25 mg.

Kun sitä käytetään yhdessä ritonaviirin kanssa, suurin yksittäinen Viagra-annos^® on oltava 25 mg, moninaisuus sovelluksen – 1 kerran 48 ei.

Yhdistettynä isoentsyymin CYP3A4 estäjiin (Erytromysiini, sakinaviiri, ketokonatsoli, itrakonatsoli) alkuannos Viagraa^® on oltava 25 mg.

Posturaalisen hypotension riskin minimoimiseksi potilailla, alfasalpaajien käyttö, sinun pitäisi aloittaa sildenafiilin ottaminen vasta sen jälkeen, miten hemodynaaminen stabilointi saavutetaan näillä potilailla. Viagran aloitusannoksen pienentämistä on syytä harkita.^®.

Sivuvaikutus

Haittavaikutukset ovat yleensä ohimeneviä ja lieviä tai kohtalaisia.

Haittatapahtumien ilmaantuvuus kasvaa annoksen kanssa ja on käytännössä riippumaton iästä.

Kun käytät lääkettä annoksina, ylittää suositellun, haittavaikutukset olivat samanlaisia ​​kuin edellä todettiin, mutta tapasivat yleensä useammin.

Allergiset reaktiot: yliherkkyysreaktiot (Sisältää. ihottuma).

CNS: kouristukset.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: takykardia, verenpaineen lasku, pyörtyä, nenäverenvuoto.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: oksentelu.

Puolelta elin vision: kipeä silmät, silmien punoitus / skleraalinen injektio.

Puolelta sukuelimiin: pitkittynyt erektio ja / tai priapismi.

Vasta

- Yliherkkyys lääkkeen;

- käyttö potilaille, vastaanottaa jatkuvasti tai ajoittain typpioksidin luovuttajia, orgaaniset nitraatit tai nitraatit missä tahansa muodossa (koska sildenafiili lisää nitraattien verenpainetta alentavaa vaikutusta).

Ei ole suositeltavaa käyttää lääkettä yhdessä muiden lääkkeiden kanssa erektiohäiriöiden hoitoon (yhdistelmähoidon turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole tutkittu).

Lääkettä ei ole tarkoitettu käytettäväksi ikäisille lapsille ja nuorille 18 vuotta, naispuolinen.

FROM varovaisuus lääkettä tulee käyttää peniksen anatomisen epämuodostuman yhteydessä (Sisältää. kulmautumisen kanssa, kavernoottinen fibroosi tai Peyronien tauti); sairauksien, alttiita priapismin kehittymiselle (kuten sirppisoluanemia, mnozhestvennaya myelooma, leukemia, trombosytopenia); sairauksien, johon liittyy verenvuoto; mahahaavan ja pohjukaissuolihaavan pahenemisella; perinnöllinen retinitis pigmentosa; Sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, siirretty viimeaikaiseen 6 kuukauden sydäninfarkti, tahti, raskas, hengenvaaralliset rytmihäiriöt, verenpainetauti (HELVETTI lisää 170/100 mmHg.) tai hypotensio (BP on vähemmän 90/50 mmHg.).

Raskaus ja imetys

Rekisteröity merkki tuote ei ole tarkoitettu naisten käyttöön.

Varoitukset

Erektiohäiriöiden diagnosointiin, niiden mahdollisten syiden määrittämiseksi ja sopivan hoidon valitsemiseksi on tarpeen kerätä täydellinen sairaushistoria ja suorittaa perusteellinen fyysinen tutkimus.

Seksuaalinen aktiivisuus aiheuttaa jonkin verran sydänsairauksien riskiä; tässä suhteessa lääkäri voi pitää tarpeellisena tutkia sydän- ja verisuonijärjestelmää ennen erektiohäiriöiden hoidon aloittamista. Seksuaalinen aktiivisuus ei ole toivottavaa sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, epävakaa angina, siirretty viimeaikaiseen 6 kuukausien sydäninfarkti tai aivohalvaus, hengenvaaralliset rytmihäiriöt, verenpainetauti (FROM>170/100 mmHg.) tai hypotensio (FROM<90/50 mmHg.). Kliiniset tutkimukset eivät ole osoittaneet eroja sydäninfarktin ilmaantuvuudessa. (1.1 päällä 100 henkilö vuodessa) tai sydän- ja verisuonitautien aiheuttaman kuoleman ilmaantuvuus (0.3 päällä 100 henkilö vuodessa) potilaat, jotka saivat Viagraa^®, verrattuna potilaisiin, plasebo.

Viagra^® aikaansaadaan systeemistä vasodilataatiota, mikä johtaa ohimenevään verenpaineen laskuun. Tämä vaikutus ei ole kliinisesti merkittävä eikä aiheuta seurauksia useimmille potilaille. Kuitenkin ennen Viagraa määräämistä^® Lääkärin tulee punnita huolellisesti vasodilataatiovaikutuksen ei-toivottujen oireiden riski potilailla, joilla on tiettyjä samanaikaisia ​​sairauksia, erityisesti seksuaalisen toiminnan taustalla. Lisääntynyttä alttiutta vasodilataattoreille havaitaan potilailla, joilla on vasemman kammion ulosvirtauskanavan tukkeuma. (esimerkiksi, aorttastenoosi, gipertroficheskaya obstruktivnaya kardiomyopatia), samoin kuin monen systeemisen atrofian harvinainen oireyhtymä, ilmenee autonomisen hermoston verenpaineen säätelyn vakavana heikentymisenä.

Ei-valtimoiden geneesissä on esiintynyt harvoja tapauksia etuisen iskeemisen optisen neuropatian kehittymisestä näön heikkenemisen tai menetyksen syynä, kaikkien PDE5-estäjien käytön taustalla, mukaan lukien sildenafiili. Suurimmalla osalla näistä potilaista oli riskitekijöitä, kuten kaivaukset (syventäminen) näköhermon pää, ikä yli 50 vuotta, diabetes, verenpainetauti, CHD, hyperlipidemia, tupakointi. Syy-yhteyttä PDE5-estäjien saannin ja ei-valtimoiden syntymisen etuisen iskeemisen optisen neuropatian välillä ei havaittu. Lääkärin tulee ilmoittaa potilaalle lisääntyneestä riskistä eteisen iskeemisen optisen neuropatian kehittymiselle ei-valtimoiden syntyyn., jos tämä ehto on jo havaittu hänessä.

Koska sildenafiilin ja alfasalpaajien samanaikainen käyttö voi johtaa oireiseen hypotensioon joillakin herkillä potilailla, Sildenafiilia tulee käyttää varoen potilaille, alfasalpaajien ottaminen. Posturaalisen hypotension riskin minimoimiseksi potilailla, alfasalpaajien käyttö, sinun pitäisi aloittaa sildenafiilin ottaminen vasta sen jälkeen, miten hemodynaaminen stabilointi saavutetaan näillä potilailla. Sildenafiilin aloitusannoksen pienentämistä on harkittava. Lisäksi, lääkärin tulee ilmoittaa potilaille, mitä toimia, jos posturaalisen hypotension oireita ilmenee.

Sildenafiili lisää natriumnitroprussidin verihiutaleiden vastaista vaikutusta (typpioksidin luovuttaja) ihmisen verihiutaleilla in vitro. Tietoa Viagra-lääkkeen turvallisuudesta^® potilailla, joilla on sisäinen verenvuoto tai aktiivinen mahahaava, ei ole, siksi tällaisissa tapauksissa lääkettä tulee käyttää varoen.

Pienellä määrällä potilaita, joilla on perinnöllinen retinitis pigmentosa, on perinnöllisiä verkkokalvon fosfodiesteraasihäiriöitä. Sildenafiilin käytön turvallisuudesta retinitis pigmentosa -potilailla ei ole tietoa; tältä osin tällaisilla potilailla lääke Viagra^® tulee käyttää varoen.

Valmistelut, tarkoitettu erektiohäiriöiden hoitoon, ei pidä antaa miehille, jolle seksuaalinen toiminta ei ole toivottavaa.

Sildenafiilin turvallisuus ja teho, kun sitä käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, tarkoitettu erektiohäiriöiden hoitoon, Emme ole tutkittu, siksi tällaisten yhdistelmien käyttöä ei suositella.

Joissakin markkinoille tulon jälkeisissä ja kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin kaikkia PDE5-estäjiä, mukaan lukien sildenafiili, raportoitu äkillinen kuulonalenema tai menetys potilailla. Useimmissa tapauksissa näillä potilailla oli kuitenkin riskitekijöitä tämän patologian kehittymiselle., eikä PDE5-estäjien käytön ja äkillisen kuulonaleneman tai menetyksen välillä ollut korrelaatiota. Potilaita on varoitettava, että äkillisen kuulon heikkenemisen tai menetyksen yhteydessä sildenafiilihoito tulee lopettaa, ja ota heti yhteys lääkäriin.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Kun otat Viagraa^® negatiivisia vaikutuksia kykyyn ajaa autoa ja muita teknisiä apuvälineitä havaittiin. Koska lääkkeen ottaminen voi kuitenkin alentaa verenpainetta, kromatopsian kehittyminen, näön hämärtyminen, sinun tulisi olla varovainen lääkkeen yksittäisen toiminnan suhteen näissä tilanteissa, etenkin hoidon alussa sekä vaihdettaessa annosteluohjelma.

Yliannos

Yhdellä lääkeannoksella enintään 800 mg: n haittatapahtumat olivat verrattavissa sildenafiilihoitoa pienemmillä annoksilla, mutta tapasi usein.

Hoito: tarvittaessa oireenmukainen hoito. Hemodialyysi ei nopeuta sildenafiilin puhdistumaa, tk. jälkimmäinen sitoutuu aktiivisesti plasman proteiineihin eikä erittyy virtsaan.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Muiden lääkkeiden vaikutus sildenafiilin metaboliaan

Sildenafiilin metabolia tapahtuu, etupäässä, maksassa CYP3A4-isoentsyymien vaikutuksesta (tärkeimpien polku) ja CYP2C9, siksi näiden isoentsyymien estäjät voivat vähentää sildenafiilin puhdistumaa, ja induktorit, vastaavasti, lisätä sildenafiilin puhdistumaa.

CYP3A4-estäjien samanaikaisella käytöllä (kuten ketokonatsoli, Erytromysiini, simetidiini) sildenafiilin puhdistuma väheni.

Simetidiini (800 mg), on epäspesifinen CYP3A4: n estäjä, sildenafiilin kanssa (50 mg) aiheuttaa sildenafiilin pitoisuuden nousun plasmassa 56%.

Yksi annos sildenafiilia 100 mg samanaikaisesti erytromysiinin kanssa, spesifinen CYP3A4: n estäjä (otettaessa erytromysiiniä 2 kertaa / päivä 500 mg 5 päivää), vakaan erytromysiinipitoisuuden saavuttaminen veressä johtaa sildenafiilin AUC-arvon nousuun 182%.

Sildenafiilin samanaikainen käyttö (yksi annos 100 mg) ja sakinaviiri, HIV-proteaasin estäjänä, ja CYP3A4: n estäjä (kun otetaan sakinaviiria 3 kertaa päivässä annosta kohti 1200 mg), vakaan sakinaviiritason saavuttamisen veressä taustalla, C_max veressä sildenafiili nousi 140%, ja AUC kasvoivat 210%. Sildenafiililla ei ollut vaikutusta sakinaviirin farmakokineettisiin parametreihin.

Vahvemmat isoentsyymin CYP3A4 estäjät, kuten ketokonatsoli tai itrakonatsoli, voi aiheuttaa voimakkaampia muutoksia sildenafiilin farmakokinetiikassa.

Sildenafiilin samanaikainen käyttö (yksi annos 100 mg) ja ritonaviiri, joka on HIV-proteaasin estäjä ja voimakas sytokromi P450 -järjestelmän isoentsyymien estäjä (kun otat ritonaviiria 500 mg 2 kertaa / vrk), veren vakaan ritonaviiripitoisuuden saavuttamisen taustalla, C_max sildenafiili nousi 300% (sisään 4 ajat), ja AUC 1000% (sisään 11 aika). Kautta 24 h sildenafiilin pitoisuus veriplasmassa oli noin 200 ng / ml (yhden sildenafiilin kerta-annoksella – 5 ng / ml).

Jos sildenafiili otetaan suositelluilla annoksilla, potilaat, voimakkaita CYP3A4-estäjiä samanaikaisesti, то C_max vapaa sildenafiili ei ylitä 200 nM, ja lääke on hyvin siedetty.

Yksi annos antasidia (magnesiumhydroksidi / alumiinihydroksidi) ei vaikuta sildenafiilin biologiseen hyötyosuuteen.

CYP2C9: n estäjät (kuten tolbutamidi, varfariini), CYP2D6 (kuten selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, trisykliset masennuslääkkeet), tiazidы ja tiazidopodobnыe diureetti, ACE: n estäjät ja kalsiuminestäjät eivät vaikuta sildenafiilin farmakokineettisiin parametreihin.

Atsitromysiinin samanaikainen anto (500 mg / vrk 3 päivää) ei vaikuta AUC: hen, C_max, T_max, eliminaationopeusvakio ja T._1/2 sildenafiili tai sen pääasiallinen kiertävä metaboliitti.

Sildenafiilin vaikutus muihin lääkevalmisteisiin

Sildenafiili on heikko sytokromi P450 -isoentsyymien estäjä – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 (ИK₅₀ >150 mmol). Epätodennäköinen, että sildenafiili voi vaikuttaa näiden isoentsyymien substraatin puhdistumaan.

Sildenafiili lisää nitraattien verenpainetta alentavaa vaikutusta kuten pitkäaikaisessa käytössä, ja kun sitä käytetään akuutteihin käyttöaiheisiin. Tältä osin sildenafiilin käyttö yhdessä nitraattien tai typpioksidin luovuttajien kanssa on vasta-aiheista.

Kun käytät alfasalpaajia doksatsosiinia (4 mg 8 mg) ja sildenafiili (25 mg, 50 mg 100 mg) potilailla, joilla oli hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu ja joilla oli vakaa hemodynamiikka, keskimääräinen systolisen / diastolisen verenpaineen aleneminen selässä oli 7/7 mm pt.ct., 9/5 mmHg. ja 8/4 mm Hg. vastaavasti, seisomassa – 6/6 mm pt.ct., 11/4 mm pt.ct.. ja 4/5 mmHg. vastaavasti. Näillä potilailla on raportoitu harvoin oireenmukaista posturaalista hypotensiota, ilmenee huimauksena (pyörtymättä). Valituilla herkillä potilailla, alfa-salpaajien vastaanottaminen, sildenafiilin samanaikainen käyttö voi johtaa oireiseen hypotensioon.

Merkkejä sildenafiilin ja tolbutamidin merkittävästä yhteisvaikutuksesta (250 mg) tai varfariini (40 mg), jotka metaboloituvat CYP2C9: n kautta, ei löytynyt.

Sildenafiiliannos 100 mg: lla ei ole vaikutusta HIV-proteaasin estäjien farmakokineettisiin parametreihin vakiopitoisuudessa veressä, kuten sakinaviiri ja ritonaviiri, ovat samanaikaisesti CYP3A4: n substraatteja.

Sildenafiili (50 mg) ei lisää verenvuotoaikaa asetyylisalisyylihappoa käytettäessä (150 mg).

Sildenafiili (50 mg) ei lisää etanolin verenpainetta alentavaa vaikutusta terveillä vapaaehtoisilla, joiden keskimääräinen veren etanolipitoisuus on korkein 80 mg / dl.

Hypertensiopotilailla merkkejä sildenafiilin yhteisvaikutuksista (100 mg) amlodipiinin kanssa ei ole tunnistettu. Keskimääräinen ylimääräinen verenpaineen lasku selkäasennossa on: systolinen - päällä 8 mmHg., diastolicheskogo - of 7 mmHg.

Sildenafiilin käyttö yhdessä verenpainelääkkeiden kanssa ei aiheuta muita sivuvaikutuksia.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

List B. Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta, kuivassa paikassa lämpötilassa korkeintaan 30 ° C. Säilyvyys - 5 vuotta.