VEZIKAR

Aktiivista ainetta: solifenasiinia
Kun ATH: G04BD08
CCF: Valmistelu, virtsateiden sileiden lihasten sävy
ICD-10 koodit (todistus): N31.2, R32, R35
Kun CSF: 28.02.01.01
Valmistaja: Astellas Pharma EUROPE BV:. (Alankomaat)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Pillerit, päällystetty vaaleankeltainen, pyöreä, lenticular, leimattu “150” ja yrityksen logo toisella puolella.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, gipromelloza 3 MPa × s, magnesiumstearaatti, Puhdistettu vesi.

Kalvopäällysteen koostumus: Opadry keltainen 03F12967 (gipromelloza 6 MPa × s, talkki, makrogoli 8000, Titaanidioksidi, rautaoksidi keltainen).

10 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – rakkuloita (3) – pakkauksissa pahvi.

Pillerit, päällystetty vaaleanpunainen, pyöreä, lenticular, leimattu “151” ja yrityksen logo toisella puolella.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, gipromelloza 3 MPa × s, magnesiumstearaatti, Puhdistettu vesi.

Kalvopäällysteen koostumus: Opadry Pink 03F14895 (gipromelloza 6 MPa × s, talkki, makrogoli 8000, Titaanidioksidi, punainen rautaoksidi).

10 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – rakkuloita (3) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Valmistelu, virtsateiden sileiden lihasten sävy. Farmakologiset tutkimukset, suoritettiin in vitro ja in vivo, näytetään, että solifenasiini on spesifinen kilpailukykyinen estäjä m-kolinergisille reseptoreille, pääosin M₃ alatyyppejä. Todettiin myös, että solifenasiinilla on matala affiniteetti tai puutteellinen affiniteetti moniin muihin reseptoreihin ja ionikanaviin.

Lääkkeen tehokkuus Vesikar^® kun sitä käytetään annoksina 5 mg 10 mg, tutkittiin useissa kaksoissokkoutetuissa, satunnaistetuissa, kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa miehillä ja naisilla, joilla oli yliaktiivinen virtsarakon oireyhtymä, havaittu jo ensimmäisen hoitoviikon aikana ja vakiintunut seuraavan ajan 12 hoitoviikon. Vesicarin suurin vaikutus^® voidaan havaita kautta 4 Viikon. Tehokkuus jatkuu pitkään käytettynä. (peräti 12 Kuukautta).

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Suun kautta annettuna C_makh plasmassa saavutetaan 3-8 ei. Aika saavuttaa maksimipitoisuus (T_max) ei ollut annoksesta. FROM_makh ja AUC nousevat suhteessa annoksen nousuun vuodesta 2006 5 että 40 mg. Absoluuttinen biologinen – 90%. Syöminen ei vaikuta C: hen_makh ja solifenasiinin AUC.

Solifenasiinin farmakokinetiikka on lineaarinen terapeuttisella annosalueella.

Jakelu

V: n annon jälkeen iv_d solifenasiini on noin 600 l. Solifenasiinin sitoutuminen plasmaproteiineihin, lähinnä α: n kanssa₁-happoglykoproteiiniin, on noin 98%.

Aineenvaihdunta

Solifenasiini metaboloituu aktiivisesti maksassa, pääasiassa CYP3A4-isoentsyymin osallistumisella. Solifenasiiniaineenvaihdunnalle on kuitenkin vaihtoehtoisia reittejä.. Lääkkeen oraalisen annon jälkeen plasmassa solifenasiinin lisäksi tunnistettiin seuraavat metaboliitit.: yksi farmakologisesti aktiivinen 4R-hydroksisolifenasiini ja kolme inaktiivista – N-glukuronidi, Solifenasiini-N-oksidi ja 4R-hydroksi-N-oksidi).

Vähennys

Solifenasiinin systeeminen puhdistuma on noin 9.5 l / h, ja lopullinen T_1/2 on 45-68 ei. Yhden ruiskeen jälkeen 10 mg ¹⁴C-leimattu solifenasiini kautta 26 päivä noin 70% radioaktiivisuus havaittiin virtsassa ja 23% Calais. Virtsassa noin 11% radioaktiivisuus havaittu muuttumattomana vaikuttavana aineena, noin 18% N-oksidimetaboliittina, 9% – 4R-hydroksi-N-solifenasiinioksidina ja 8% – 4R-hydroksimetaboliittina (Aktiivinen metaboliitti).

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Annosta ei tarvitse säätää potilaan iän mukaan. Tutkimukset ovat osoittaneet, mikä altistuminen solifenasiinille on (5 ja 10 mg), ilmaistuna AUC: na, oli samanlainen terveillä vanhuksilla (alkaen 65 että 80 vuotta) ja terveet nuoret (että 55 vuotta). Vanhemmilla ihmisillä keskimääräinen imeytymisaste, ilmaistuna T: nä_max, oli hieman alempi, ja lopullinen T_1/2 kasvoi noin 20%. Nämä pienet erot eivät ole kliinisesti merkittäviä.. Solifenasiinin farmakokinetiikkaa lapsilla ja nuorilla ei ole tutkittu..

Solifenasiinin farmakokinetiikka on riippumaton potilaan sukupuolesta ja rodusta.

Potilaat, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta_makh ja AIF-solifenasiini eroavat hiukan terveiden vapaaehtoisten vastaavista. Potilaalla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (QC <30 ml / min) solifenasiinialtistus on paljon suurempi – lisää C_makh on noin 30%, AUC – lisää 100% ja T_1/2 – lisää 60%. QC: n ja solifenasiinipuhdistuman välillä oli tilastollisesti merkitsevä yhteys. Farmakokinetiikka potilailla, hemodialyysiä, En ole tutkittu.

Potilaat, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (alkaen 7 että 9 huomauttaa Child-Pugh) koko S_makh ennallaan, AUC kasvaa 60%, T_1/2 korotukset 2 ajat. Farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole tutkittu.

Todistus

- kiireellisten sairauksien hoito (imperatiivi) virtsainkontinenssi, nopea virtsaaminen ja kiireellinen (imperatiivi) virtsaaminen, tyypillinen potilaille, joilla on yliaktiivinen virtsarakon oireyhtymä.

Annostusohjelman

Lääke on määrätty sisällä 5 mg 1 aika / päivä, riippumatta aterian. Tarvittaessa annosta voidaan suurentaa 10 mg 1 aika / päivä. Juo tabletteja, joissa on runsaasti nesteitä..

Sivuvaikutus

Vesicar^® voi aiheuttaa haittavaikutuksia, liittyy solifenasiinin antikolinergiseen vaikutukseen, useammin lievä tai kohtalainen. Näiden haittavaikutusten esiintymistiheys riippuu annoksesta.. Vesicarin yleisimmin ilmoitettu haittavaikutus^® – suun kuivuminen (havaittiin 11% potilaat, vastaanotetaan lääkkeen päivittäinen annos 5 mg, sisään 22% potilaat, vastaanotetaan lääkkeen päivittäinen annos 10 mg, ja 4% potilaat, plasebo). Tämän sivuvaikutuksen vakavuus oli yleensä lievää ja vain harvoissa tapauksissa johti hoidon keskeyttämiseen. Hoidon yleinen noudattaminen (noudattaminen) oli erittäin korkea.

Seuraavat ovat muut sivuvaikutukset., rekisteröity Vesicarin käyttöä koskevissa kliinisissä tutkimuksissa^®. Seuraavia kriteerejä käytettiin arvioimaan haittavaikutusten esiintyvyyttä: usein (>1%, <10%); joskus (>0.1%, <1%); harvoin (>0.01%, <0.1%).

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – ummetus, pahoinvointi, ruoansulatushäiriö, vatsakipu; joskus – refluksitauti, kuiva nielu; harvoin – ileus, coprostasis.

Vuodesta virtsaelimet: joskus – virtsatieinfektio, Virtsaamisvaikeuksia; harvoin – akuutti virtsaumpi.

CNS: joskus – uneliaisuus, disgevziya (makuhäiriöt).

Puolelta elin vision: usein – näön hämärtyminen (ccomodation); joskus – kuivat silmät.

Hengityselimet: joskus – kuiva nenäontelo.

Ihoreaktiot: joskus – kseroosin.

Muut: joskus – väsymys, turvotus alaraajojen.

Kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu allergisia reaktioita. Niiden kehittämisen mahdollisuutta ei kuitenkaan pitäisi sulkea pois.

Vasta

- akuutti ja krooninen virtsaretentio;

- vakavat maha-suolikanavan sairaudet (mukaan lukien myrkyllinen megakoloni);

- Myasthenia gravis;

- Zakrыtougolynaya glaukooma;

- Vaikea maksan vajaatoiminta;

Vakava munuaisten vajaatoiminta tai kohtalainen maksan vajaatoiminta samanaikaisella hoidolla CYP3A4-estäjillä (esimerkiksi, ketokonatsoli);

-munuaisten dialyysihoitoa;

- Yliherkkyys lääkkeen.

Raskaus ja imetys

Ei kliinisiä tietoja naisista, jotka ovat raskaaksi solifenasiinin käytön aikana. Varovaisuutta on suositeltavaa nimittää vezikar^® Raskaus.

Solifenasiinin vapautumisesta rintamaitoon ihmisillä ei ole tietoa. Vesicar-sovelluksen käyttö^® ei suositella imetyksen aikana.

IN kokeelliset tutkimukset eläimillä ei havaittu välittömiä haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen, alkion / sikiön kehitys tai synnytys.

Varoitukset

Ennen hoidon aloittamista Vesicarilla^® muut virtsaamishäiriöiden syyt on suljettava pois. Jos virtsatieinfektio havaitaan, sopiva antibioottihoito tulee aloittaa.

Varotoimenpiteet on määrättävä vezikarille^® seuraavissa tapauksissa:

Kliinisesti merkittävä infravesikaalinen tukkeuma, johtaen akuutin virtsanpidätysriskiin;

Ruoansulatuskanavan obstruktiivinen sairaus;

- maha-suolikanavan liikkuvuuden heikentymisen riski;

- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC ≤ 30 ml / min,) ja kohtalainen maksan vajaatoiminta (alkaen 7 että 9 huomauttaa Child-Pugh); lääkeannokset näille potilaille eivät saisi ylittää 5 mg;

- voimakkaiden CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö (esimerkiksi, ketokonatsoli);

-hiatal tyrä, maha-ruokatorven refluksi ja lääkkeiden samanaikainen antaminen (esimerkiksi, ʙisfosfonatov), joka voi aiheuttaa ruokatorventulehduksen kehittymistä tai pahentaa sitä;

Autonominen neuropatia.

Potilaat, joilla on harvinaisia ​​perinnöllisiä galaktoositoleranssihäiriöitä, laktaasipuutos (laktaasinpuutos jotkut ihmiset Pohjois), glukoosin ja galaktoosin imeytymishäiriöiden ei tulisi ottaa lääkettä.

Vaikutus ajokykyyn ja ohjausmekanismeihin

solifenasiinia, kuten muut antikolinergit, voi aiheuttaa näön hämärtymisen, sekä uneliaisuus (harvoin) ja väsymys, Tämä voi vaikuttaa haitallisesti ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.

Yliannos

Oireet: kun lääkettä käytetään vapaaehtoisilla annoksella 100 mg kerran seuraavia haittavaikutuksia havaittiin: päänsärky (helppo), suun kuivuminen (kohtalainen), huimaus (kohtalainen), uneliaisuus (helppo) ja näön hämärtyminen (kohtalainen). Ei Akuutin yliannostuksen yhteydessä on raportoitu.

Hoito: yliannostuksen yhteydessä on määrättävä aktiivihiiltä, mahanhuuhtelu, mutta älä oksennuta. Tarvittaessa viettää oireenmukainen hoito:

- jolla on keskeisen vaikutuksen vakavia antikolinergisiä vaikutuksia (hallusinaatiot, voimakas ärtyisyys) määrätä fysostigmiinia tai karbacholia;

- kouristuksilla tai vakavalla ärtyneisyydellä – bentsodiatsepiinit;

- hengitysvaje – IVL;

- takykardia – beetasalpaajat;

- akuutti virtsaretentio – virtsarakon katetrointi;

- mydriaasissa – tiputa pilokarpiini silmiin ja / tai aseta potilas pimeään huoneeseen.

Kuten muiden antikolinergisten lääkkeiden yliannostuksen yhteydessä, erityistä huomiota on kiinnitettävä potilaisiin, joilla on todettu pitkäaikaisen QT-ajan riski (eli. hypokaleemisilla, bradykardia ja samanaikainen lääkkeiden anto, aiheuttaa QT-ajan piteneminen) ja potilaat, joilla on sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksia (sydänlihasiskemia, Rytmihäiriö, sydämen vajaatoiminta).

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Samanaikaisessa hoidossa lääkkeillä, joilla on antikolinergisiä ominaisuuksia, huomattavampi terapeuttinen vaikutus ja haittavaikutusten kehittyminen voidaan havaita.. Kun olet lopettanut solifenasiinin, sinun on pidettävä viikon tauko, ennen hoidon aloittamista toisella antikolinergisellä lääkkeellä. Terapeuttista vaikutusta voidaan vähentää ottaen kolinergisiä agonisteja.

Solifenasiini voi heikentää lääkkeiden vaikutusta, ruoansulatuskanavan liikkuvuuden stimulointi, esimerkiksi, metoklopramidi ja sisapridi.

Tutkimukset in vitro ovat osoittaneet,, että terapeuttisissa konsentraatioissa solifenasiini ei inhiboi CYP1A: ta 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 tai 3A4. Siksi epätodennäköistä, että solifenasiini muuttaa lääkkeiden puhdistumaa, näiden entsyymien metaboloituna.

Solifenasiini metaboloituu CYP3A4: n kautta. Samanaikainen ketokonatsolin annos 200 mg / vrk, CYP3A4 estäjä, aiheutti solukeenasiinin AUC: n kaksinkertaisen nousun, ja annoksena 400 mg / leikkaus – kolminkertainen nousu. Siksi enimmäisannos vesikaria^® ei saa ylittää 5 mg, jos potilas ottaa samanaikaisesti ketokonatsolia tai terapeuttisia annoksia muita CYP3A4-estäjiä (sellainen, ritonaviirina, Nelfinavir, itrakonatsoli). Solifenasiinin ja CYP3A4-estäjän samanaikainen antaminen on vasta-aiheista potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai kohtalainen maksan vajaatoiminta.. Koska CYP3A4 metaboloi solifenasiinia, farmakokineettiset yhteisvaikutukset muiden CYP3A4-substraattien kanssa, joilla on korkeampi affiniteetti, ovat mahdollisia (verapamiili, diltiatseemi) ja CYP3A4-induktorien kanssa (rifampisiinin, fenytoiini, Karbamatsepiini).

Solifenasiinin ja yhdistettyjen oraalisten ehkäisyvalmisteiden farmakokineettistä yhteisvaikutusta ei havaittu (etinyyliestradioli / levonorgestreeli).

Solifenasiinin samanaikainen käyttö ei aiheuttanut muutoksia R-varfariinin tai S-varfariinin farmakokinetiikassa eikä niiden vaikutusta protrombiiniaikaan.

Solifenasiinin samanaikainen käyttö ei vaikuttanut digoksiinin farmakokinetiikkaan.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta tai yli 25 ° C:. Varastointiaika – 3 vuotta.