Venlafaksiini (Kun ATH N06AX16)

Kun ATH:
N06AX16

Ominainen.

Masennuslääke. Serotoniinin takaisinoton estäjä ja noradrenaliinin.

Venlafaxine hydrochloride on valkoinen tai melkein valkoinen kiteinen aine. Liukoisuus vesi - 572 mg / ml. Oktanoli / vesi - 0,43. Moolimassa - 313,87.

Farmakologinen vaikutus.
Masennuslääke.

Sovellus.

Physicians Desk Referencen mukaan (2004), Venlafaxine hydrochloride muodossa Lehdistötiedote Tabletit masennuksen hoitoon. Venlafaxine hydrochloride muodossa muokattu versio kapselit masennuksen hoitoon, yleistynyt ahdistuneisuushäiriö ja sosiaalisten tilanteiden pelko.

Vasta.

Yliherkkyys, samanaikainen MAO-estäjät (cm. Varotoimet).

Rajoitukset.

Äskettäin siirretty sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris, verenpaineen muutokset, kasvoi silmänpaine paineen ja ahdaskulmaglaukooma glaukooma, maniakale kunnossa historia, alun perin alipainoinen, Munuaisten / maksan vajaatoiminta, Ikä 18 vuotta (Turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu).

Raskaus ja imetys.

Kun raskaus on mahdollista vain siinä tapauksessa äärimmäinen välttämättömyys (riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia käytön turvallisuutta raskaana oleville naisille ei ole tehty).

Luokka toimista aiheutuu FDA - C. (Tutkimus eläinten lisääntymiseen on paljastanut haittavaikutuksia sikiölle, ja riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla ei ole pidetty, Kuitenkin mahdolliset hyödyt, liittyvät huumeiden käytöstä raskaana oleville, voi oikeuttaa sen käyttö, huolimatta mahdollinen riski.)

Teratogeeniset vaikutukset. Venlafaxine ei aiheuta epämuodostumia rotilla ja kaneilla jälkeläisiä, saada se annoksina, että 11 aika (rotat) tai 12 aika (Kanit) mrdc (laskettu mg/kg), tai 2,5 ajat (rotat) ja 4 ajat (Kanit) suurempi kuin MRDC (laskettu mg/m²). Kuitenkin kotona rats (Jos venlafaxine alkoi antaa raskauden aikana ja jatkui loppuun elättelevä aika) kehon paino on laskenut pennut, kuolleena pentujen määrän kasvu, lisääntynyt kuolleisuus vasikoiden ensimmäisessä 5 päivää imetyksen. Nämä kuolemat syy on tuntematon, Näitä vaikutuksia havaittiin annoksilla 10 aika (mg / kg,) tai 2,5 ajat (mg / m²) yli MRDC. Ei ole vaikutusta kuolleisuuteen vasikoiden rotilla annoksilla, yli MRDC in 1,4 ajat (mg / kg,) tai 0,25 kertaa MRDC (mg / m²).

Nonteratogenic vaikutukset. Venlafaxine sovellettuna ennen tai heti synnytyksen, On tarpeen ottaa huomioon mahdollisuus peruuttaa reaktioita (lopettamisen vaikutukset) vastasyntyneen.

Venlafaxine hydrochloride vaikutus synnytyksen ja toimitus ihmisillä on tuntematon.

Venlafaxine ja sen aktiivinen metaboliitti EFA tunkeutuu rintojen maidon naisten. Koska riski vakavia haittavaikutuksia lapsilla, rintaruokinnassa, imettävien äitien tulisi lopettaa imetys tai, tai huumeiden (mukaisesti HP kannalta äiti).

Sivuvaikutukset.

Välitön-depottabletit

Sivuvaikutukset, liittyy hoidon lopettamisen

19% potilaat (537/2897) masennus, hoidettu venlafaxine, Tutkimuksen vaihe 2 ja vaihe 3 lopettaa hoidon vuoksi haittavaikutuksia. Yleisimpiä vaikutuksia (≥1 %), myöntää aiheuttaa hoidon lopettamisen ja jatka johtuu ottaen lääkkeitä (eli. havaittu noin 2 tai useammin todennäköisempää, kun otetaan venlafaxine plaseboon verrattuna), olivat seuraavat (prosentteina suluissa lumeryhmässä): uneliaisuus 3% (1%), unettomuus 3% (1%), huimaus 3% (<1%), päänsärky 3% (1%), hälytys 2% (1%), hermostuneisuus 2% (<1%), voimattomuus 2% (<1%); suun kuivuminen 2% (<1%), pahoinvointi 6% (1%), poikkeava ejakulaatio 3% (<1%), Hikoilu 2% (<1%).

Sivuvaikutukset, kontrolloiduissa tutkimuksissa havaittu

Yleisimmät haittavaikutukset, liittyvät hankinta venlafaxine hydrochloride (esiintymistiheys 5% ja lisää), esiintymistiheys lumeryhmässä ei toisiaan vastaaviksi, eli. Kun ottaa venlafaxine hydrochloride havaittiin ainakin 2 kertaa todennäköisemmin, kuin lumelääke (cm. Pöytä. 1), olivat voimattomuus, Hikoilu, pahoinvointi, ummetus, ruokahaluttomuus, oksentelu, uneliaisuus, suun kuivuminen, huimaus, hermostuneisuus, hälytys, vapina, näön hämärtyminen, siemensyöksy ja orgasmi ja impotenssi miehillä.

Sivuvaikutukset, havaittu taajuus ≥ 1 % potilaiden, hoidettu venlafaxine hydrochloride (taulukossa 1). Taulukossa 1 esittelee sivuvaikutukset, merkitty potilailla, hoidettu venlafaxine hydrochloride muodossa tablettia annoksina 75-375 mg/vrk kun lyhyellä aikavälillä testien toteuttaminen (4- ja 8 viikkoa). Synergiaedut ovat havaittu taajuus ≥ 1 % ja suurempi kuin lumelääkettä taajuus. Taulukosta käy potilaiden kunkin ryhmän osuus, todistaneet ainakin yhdessä tapauksessa yksittäinen sivuvaikutus levätä hoitokuurin ajan. Haittavaikutuksia ryhmitellään vakiotermeistä COSTART-sanakirja.

Pöytä 1

Sivuvaikutukset, havaittu 4 8 viikon lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa potilailla masennus hoito

– vähemmän 1%

Haitalliset vaikutukset, merkitty ainakin 1% potilaat, ottaen venlafaxine hydrochloride, ja havaittu taajuus, La tai alhaisempi kuin lumeryhmässä, olivat seuraavat: kipu, Sisältää. vatsakipu, selkäkipu, lihaskipu, nivelkipu, flunssan kaltaiset oireet, kuume, sydämenlyönti, lisääntynyt ruokahalu, muistinmenetys, gipesteziya, nuha, nielutulehdus, poskiontelotulehdus, lisääntynyt yskä, kuukautiskivut (naispuolinen).

Riippuvuus sivuvaikutuksia annos. Pistemäärä vakavuus sivuvaikutukset potilailla, hoidettu venlafaxine hydrochloride, vertaileva tutkimus toteutettiin vakioannosta: 75 mg / vrk (n = 89), 225 mg / vrk (n = 89), 375 mg / vrk (n = 88) plasebo (n = 92). Otettava huomioon vaikutukset, tapasivat taajuus 5% ja ainakin yksi potilasryhmien, hoidettu venlafaxine, ja todettu vähintään 2 kertaa todennäköisemmin, kuin lumelääke.

Arvioida trendejä mahdollinen annos-riippuvuus sivuvaikutus ”käytetty testi Kohrana Armitazha kaksipuolinen peruste, tilastollisen merkitsevyyden ulkopuolelle ottaa r<0,05. Analyysi osoittaa joitakin dozozavisimosti vaikutuksia, mukaan lukien seuraavat:: vilunväristykset, verenpainetauti, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, ažitaciâ, huimaus, uneliaisuus, vapina, zevota, Hikoilu, poikkeava ejakulaatio.

Sopeutuminen tiettyjä haitallisia vaikutuksia

6 viikon ajan hoidon ovat mukauttaneet haittavaikutuksia (esimerkiksi, huimausta ja pahoinvointia), vähemmässä määrin muut vaikutukset (esimerkiksi, poikkeava ejakulaatio, suun kuivuminen).

Modified release kapseli

Lähetetyt tiedot, saatujen lyhyen aikavälin lumekontrolloidussa.

Sivuvaikutukset, liittyy hoidon lopettamisen

Kliinisten tutkimusten tulosten, lähes 11% alkaen 357 Potilaat, joilla on unihäiriöt, hoidettu venlafaxine hydrochloride, keskeytti hoidon haittavaikutusten takia, verrattuna 6% alkaen 285 potilaat, plasebo. Potilailla, joilla GAD ajalta 18% alkaen 1381 potilaat (plasebo- 12% alkaen 555), potilailla, joilla SF- 17% alkaen 277 potilaat (plasebo- 5% alkaen 274).

Haittavaikutuksia, vuoksi hoito päättyy ja liittyi lääkityksellä (eli. Mikä lääkitys lopettamisesta vähintään 1% potilaat, ja ainakin 2 kertaa todennäköisemmin lumelääkettä), Riippuen diagnoosi olivat seuraavat (prosentteina suluissa lumeryhmässä):

potilailla masennus-pahoinvointi 4% (<1%), ruokahaluttomuus 1% (<1%), suun kuivuminen 1% (0%), huimaus 2% (1%), unettomuus 1% (<1%), uneliaisuus 2% (<1%);

potilailla, joilla GAD voimattomuus 3% (<1%), pahoinvointi 8% (<1%), suun kuivuminen 2% (<%), oksentelu 1% (<%), unettomuus 3% (<1%), uneliaisuus 3% (<1%), hermostuneisuus 2% (<1%), vapina 1% (0%), Hikoilu 2% (<1%);

SF-väsymys potilailla 1% (<1%), päänsärky 2% (<1%), pahoinvointi 4% (0%), huimaus 2% (0%), unettomuus 3% (<1%), uneliaisuus 2% (<1%), hälytys 1% (<1%), Hikoilu 1% (0%), impotenssi 3% (0%).

Sivuvaikutukset, havaittu kontrolloiduissa kokeissa taajuus ≥ 2 % potilaista, hoidettu venlafaxine hydrochloride (Taulukko 2).

Taulukossa 2 esittelee sivuvaikutukset, merkitty potilailla, jotka saivat venlafaksiinihydrokloridia lumelääkekontrolloidun kliinisen tutkimuksen aikana vakavan masennusjakson hätähoidossa (että 12 Aurinko, annosalue alkaen 75 että 225 mg / vrk), GTR (että 8 Aurinko, annosalue alkaen 37,5 että 225 mg / vrk) ja SF (että 12 Aurinko, annosalue alkaen 75 että 225 mg / vrk). Näitä vaikutuksia havaittiin ≥ 2 %:n esiintymistiheydellä ja ne ylittivät lumelääkkeen esiintymistiheyden.. Taulukosta käy potilaiden kunkin ryhmän osuus, todistaneet ainakin yhdessä tapauksessa yksittäinen sivuvaikutus levätä hoitokuurin ajan. Haittavaikutuksia ryhmitellään vakiotermeistä COSTART-sanakirja.

Yleisimmät haittavaikutukset, liittyvät hankinta venlafaxine hydrochloride (esiintymistiheys 5% ja lisää), esiintymistiheys lumeryhmässä ei toisiaan vastaaviksi (eli. Kun ottaa venlafaxine hydrochloride havaittiin ainakin 2 kertaa todennäköisemmin, kuin lumelääke) kliinisten kokeiden aikana, diagnoosista riippuen, olivat seuraavat (cm. myös taulukko 2):

Kaikissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa masennuspotilailla, erityisesti: poikkeava ejakulaatio, ruoansulatuskanavan häiriöt (pahoinvointi, suun kuivuminen ja anoreksia), CNS haittavaikutuksia (huimaus, uneliaisuus, epätavalliset unet), Hikoilu. Kahdessa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, toteutettiin Yhdysvalloissa, lisäksi huomioitu (n = 192): seksuaalinen toimintahäiriö (impotenssi miehillä, anorgasmia naisilla, vähentynyt libido), ruoansulatuskanavan häiriöt (ummetus ja ilmavaivat), CNS haittavaikutuksia (unettomuus, hermostuneisuus ja vapina), näön hämärtyminen, sydämen ja verisuoniston vaurioita (verenpainetauti ja vasodilataatio), zevota.

Kaikki lumekontrolloidut tutkimukset GAD-potilailla raportoivat: seksuaalinen toimintahäiriö (siemensyöksyhäiriö ja impotenssi), ruoansulatuskanavan häiriöt (pahoinvointi, suun kuivuminen, ruokahaluttomuus, ummetus), näön hämärtyminen, Hikoilu.

Asteniaa havaittiin SF-potilailla molemmissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa, ruoansulatuskanavan häiriöt (ruokahaluttomuus, suun kuivuminen, pahoinvointi), CNS haittavaikutuksia (hälytys, unettomuus, vähentynyt libido, hermostuneisuus, uneliaisuus, huimaus), seksuaalinen toimintahäiriö (poikkeava ejakulaatio, orgasmihäiriöt, impotenssi), zevota, Hikoilu, näön hämärtyminen.

Pöytä 2

Sivuvaikutukset, havaittiin lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa masennuspotilaiden hoidossa, yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (GTR) ja sosiaaliset fobiat (SF)

– vähemmän 2%
* löytyy vain miehistä
** löytyy vain naisilta

On ymmärrettävä,, että tietoa haittavaikutuksista, saatu plasebokontrolloidussa tutkimuksessa, Niitä ei voi käyttää ennustamaan esiintyminen haittatapahtumien lääketieteellisissä, tk. potilaiden tila ja muut tekijät eroavat niistä, vallinnut kliinisissä tutkimuksissa. Samaan tapaan, taulukoissa annetut luvut haittavaikutusten esiintymistiheydestä (prosentteina) voivat poiketa muiden kliinisten tutkijoiden saamista tuloksista, tk. Kunkin testin lääke voidaan suorittaa eri joukko ehtoja. Kuitenkin, nämä luvut antavat lääkärin käsityksen suhteellinen osuus aineen ja muiden tekijöiden (ei ole kytketty LAN), kehittämiseen sivuvaikutuksia lääkkeiden käytöstä väestössä.

Vitaaliarvojen

Välitön-depottabletit

Kliinisissä tutkimuksissa se paljastettiin, että venlafaksiinia käytettäessä pulssi nousi noin 3 lyöntiä minuutissa - keskiarvo kaikille potilasryhmille, saada erilaisia ​​annoksia (vs plasebo, jossa tällaisia ​​muutoksia ei ole tapahtunut.). Tutkimuksissa annosvälillä 200–375 mg/vrk (annoksen keskiarvo on suurempi 300 mg / vrk) syke nousi keskimäärin 2 lyöntiä minuutissa (vs plasebo, missä oli laskua 1 lyöntiä minuutissa).

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa venlafaksiinin käyttöön on liittynyt diastolisen verenpaineen nousu 0,7–2,5 mmHg. (kaikille potilasryhmille) vs plasebo, jossa diastolinen verenpaine laski 0,9-3,8 mmHg. Verenpaineen nousu oli annoksesta riippuvaista. (cm. Varotoimet, jatkuva verenpaine).

Modified release kapseli

Markkinoille tuloa edeltävissä lumekontrolloiduissa tutkimuksissa potilailla, joilla on vakava masennusjakso, hoidettu venlafaksiinihydrokloridilla enintään 12 Aurinko, Hoidon loppuun mennessä syke nousi keskimäärin 2 lyöntiä minuutissa verrattuna lumelääkkeeseen (kasvaa 1 lyöntiä minuutissa). Samanlaisia ​​tuloksia saatiin markkinoille tuloa edeltävissä lumekontrolloiduissa tutkimuksissa GAD-potilailla. (että 8 hoitoviikon). Markkinoille tuloa edeltävissä lumekontrolloiduissa tutkimuksissa SF-potilailla, hoidettu venlafaksiinilla enintään 12 Aurinko, syke nousi keskimäärin 4 lyöntiä minuutissa (lumeryhmässä ei havaittu muutoksia).

Muutokset laboratorioarvoissa

Seurannan tulosten mukaan laboratorioindikaattoreita, kliinisissä venlafaksiinin tutkimuksissa (tablettia, Kapselit), tilastollisesti merkitseviä eroja (vs plasebo) havaitaan vain seerumin kolesterolitasoissa. Niin, kun hoidetaan venlafaksiinilla (tablettia) masentuneita potilaita ainakin 3 kuukauden aikana havaittiin kliinisesti merkittävä kolesterolitason nousu 5,3% potilaisiin verrattuna 0% plasebo (12 kuukautta kestäneiden lumekontrolloitujen tutkimusten tulosten perusteella).

EKG-muutoksia

Vertailu EKG potilailla, hoidettu venlafaxine hydrochloride (n = 769) plasebo (n = 450) kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa on osoittanut, että ainoa tilastollisesti merkitsevä ero oli sykkeen nousu venlafaksiinin käytön aikana.

Yhteistyö.

Ristiriidassa MAO-estäjät (cm. Varotoimet).

Samanaikainen käyttö 18 terveet vapaaehtoiset simetidiiniä ja venlafaksiinia saaneet molempien aineiden tasapainopitoisuudet johtivat venlafaksiinin metabolian estymiseen maksan "ensimmäisen läpikulun" aikana, venlafaksiinin puhdistuma pienenee noin 43% ja AUC- ja Cmax-arvojen suureneminen_max päällä 60%, kun taas simetidiini ei vaikuttanut EFA:n farmakokinetiikkaan (jota on systeemisessä verenkierrossa paljon suurempia määriä, kuin venlafaksiini); "venlafaksiini + EFA":n farmakologinen kokonaisaktiivisuus lisääntyi vain hieman; Venlafaksiinin ja simetidiinin yhteisvaikutus voi olla selvempi verenpainepotilailla., maksan vajaatoiminta ja vanhuksilla (Varovaisuutta tulee noudattaa).

Diatsepaamin ja sen aktiivisen metaboliitin desmetyylidiatsepaamin ja venlafaksiinin ja sen metaboliitin välillä ei ollut yhteisvaikutusta (ODV) sisään 18 terveet vapaaehtoiset käyttivät yhtä annosta diatsepaamia venlafaksiinin taustalla vakaan tilan olosuhteissa.

Haloperidolin kerta-annos suun kautta venlafaksiinin taustalla tasapainoolosuhteissa 24 terveet vapaaehtoiset johtivat haloperidolin farmakokineettisten parametrien muutokseen: haloperidolin kokonaispuhdistuman väheneminen 42%, AUC:n nousu 70% ja C_max päällä 80%; Vaikka T_1/2 pysyi ennallaan.

Litiumin kerta-annos suun kautta ei vaikuttanut venlafaksiinin farmakokinetiikkaan. (sekä EFA) tasapainossa klo 12 terveitä miehiä. Venlafaksiini ei myöskään muuttanut litiumin farmakokineettisiä parametreja..

Venlafaksiini ei lisännyt vapaan veren pitoisuutta muissa, samanaikaisesti otettuja lääkkeitä, jotka sitoutuvat voimakkaasti proteiineihin (venlafaksiinin ja EFA:n vähäisen sitoutumisen vuoksi plasman proteiineihin).

Opinnot in vitro esityksiä, että venlafaksiini on heikko CYP2D6-isoentsyymin estäjä eikä estä CYP3A4-isoentsyymejä, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Venlafaksiini ei vaikuta imipramiinin ja sen aktiivisen metaboliitin farmakokinetiikkaan., samoin imipramiini ei vaikuta venlafaksiinin ja sen aktiivisen metaboliitin farmakokinetiikkaan.

Yksi oraalinen risperidoniannos venlafaksiinin läsnä ollessa vakaan tilan olosuhteissa liittyi risperidonin AUC-arvon nousuun 32% johtuen heikosta CYP2D6-välitteisen risperidonin metabolia aktiiviseksi metaboliitiksi estymisestä (9-hydroksi-risperidoni), kun taas kokonaisfarmakologinen aktiivisuus (risperidoni + metaboliitin) ei muuttunut.

Kliinisissä tutkimuksissa venlafaksiinilla ei ollut yhteisvaikutuksia lääkkeiden kanssa, metaboloituu CYP3A4:n mukana (mukaan lukien alpratsolaami, diatsepaamia, terfenadiini).

Yksi oraalinen indinaviiriannos venlafaksiinin kanssa vakaassa tilassa 9 terveet vapaaehtoiset johtivat AUC:n ja C:n laskuun_max suuttunut 28% ja 36% vastaavasti (tunnistetun ilmiön kliinistä merkitystä ei tunneta).

Kerta-annos etanolia (0,5 g / kg) eivät vaikuttaneet venlafaksiinin ja EFA:n farmakokinetiikkaan, kun venlafaksiinia annettiin 150 mg / vrk (sisään 15 terveitä miehiä).

Yliannos.

Oireet: EKG-muutokset (QT-ajan piteneminen, haarakatkos, QRS-kompleksin laajentaminen jne.), sinus- ja kammiotakykardia, bradykardia, gipotenziya, huimaus, vaihtelevan vaikeusasteen tajunnan heikkeneminen (uneliaisuudesta koomaan), kouristukset, kunnes kuolema.

Hoito: aktiivihiili, oksentamista, mahanhuuhtelu (imeytymisen vähentämiseksi). Keeping hengitystiet varmistaa riittävä tuuletus ja hapensaanti. Sykkeen ja muiden elintoimintojen huolellinen tarkkailu ja seuranta on suositeltavaa., oireenmukaista hoitoa. Toimenpiteiden, kuten pakotetun diureesin, tehokkuus, dialyysi, hemoperfuusio ja vaihtotransfuusio epätodennäköistä. Spesifistä vastalääkettä.

Markkinoille tulon jälkeisissä tutkimuksissa venlafaksiinin yliannostustapauksia havaittiin pääasiassa alkoholin ja/tai muiden lääkkeiden samanaikaisen käytön yhteydessä..

Annostelu ja hallinto.

Sisällä, samaan aikaan syömisen kanssa, alkuannos - 75 mg / vrk (tablettia - päivittäinen annos jaetaan 2-3 annokseen, Kapselit - 1 aika / päivä, suunnilleen samaan aikaan päivästä - aamulla tai illalla). Joillekin potilaille aloitusannos voi olla toivottavaa. 37,5 mg / vrk (4-7 päivän sisällä). Tarvittaessa annosta voidaan suurentaa (vähitellen, päällä 75 mg / vrk, 1 kerran 4 päivää tai enemmän) että 225 mg / vrk (suositeltu annos keskivaikeaan masennukseen), sairaala (vakavan masennuksen kanssa) on mahdollista nostaa annosta maksimiin - 375 mg / vrk.

Jos potilaalla on keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, vuorokausiannosta pienennetään 50% ja lisää. Munuaisten vajaatoiminnan taustalla (glomerulussuodatusnopeus - 10-70 ml/min) annosta on pienennettävä 25–50 %, hemodialyysissä 50%, ota lääke hemodialyysin jälkeen. Iäkkäät potilaat eivät vaadi erityisiä annosmuutoksia., varovaisuutta tulee kuitenkin noudattaa tämän potilasryhmän hoidossa, varsinkin kun annosta suurennetaan.

Varotoimet.

Yhdistelmä MAO-estäjien kanssa

Venlafaksiinihoito tulee aloittaa aikaisintaan 14 päivää MAO-estäjien käytön lopettamisen jälkeen, MAO-estäjien hoito puolestaan ​​voidaan aloittaa aikaisintaan sen jälkeen 7 päivää venlafaksiinihoidon lopettamisen jälkeen. Venlafaksiinin ja MAO-estäjien samanaikainen käyttö voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia. (Sisältää. vapina, myoklonus, runsas hikoilu, pahoinvointi, oksentelu, punoitus, huimaus; hypertermia oireineen, samanlainen kuin pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä; kouristukset, kunnes kuolema).

Jatkuva verenpainetauti

Joillekin potilaille kehittyy jatkuva venlafaksiinin aiheuttama verenpainetauti hoidon aikana., määritellään diastolisen paineen nousuksi makuulla (dADL) ≥90 mmHg. Artikkeli. ja ≥10 mmHg. Artikkeli. pohjaan nähden (alkuperäinen) kolmen peräkkäisen lääkärin käynnin aikana mitattuna.

Markkinoille tuloa edeltävissä tutkimuksissa, joissa käytettiin kolmea kiinteää venlafaksiiniannosta - 75, 225 ja 375 mg/vrk muodossa Lehdistötiedote Tabletit plaseboon verrattuna dADL:n nousun keskiarvo potilasryhmässä, vastaanottava 375 mg / vrk, 6. viikon loppuun mennessä oli 7,2 mmHg. Art., kun taas potilasryhmissä, ottaen annoksia 75 ja 225 mg / vrk, ei tapahtunut merkittäviä muutoksia (lumelääkeryhmässä PADL väheni vuoteen mennessä 2,2 mmHg. Art.). Analyysi, potilaille, täyttävät pysyvän verenpainetaudin kriteerin, paljasti annoksesta riippuvan lisääntymisen sen esiintymistiheydessä. Venlafaksiiniannoksilla pienempi kuin 100 mg/vrk:ssa havaittiin jatkuvaa verenpainetautia 3% tapaukset, 101-200 mg/vrk - 5%, 201-300 mg/vrk - 7%, lisää 300 mg/vrk- 13% (lumelääke - 2%). Analyysi potilailla, joilla on jatkuva verenpainetauti ja 19 potilaat, hoito lopetettiin verenpainetaudin vuoksi (vähemmän 1% potilaiden kokonaismäärästä, ottaa venlafaksiinia), paljastettiin, että useimmiten dADL nousi 10–15 mmHg. Artikkeli. Pitkäaikaisella dADL-arvon nousulla voi kuitenkin olla haitallisia vaikutuksia.. Siksi potilaiden verenpaineen säännöllistä seurantaa suositellaan., ottaa venlafaksiinia. Tapauksissa pitkittynyt AD on joko vähennettävä annosta, tai päättää peruuttamisesta.

Premarketingovyh tutkimuksissa potilailla masennustila, hoidettu venlafaxine hydrochloride muodossa muokattu versio kapselit 75-375 mg/vrk annoksina 3% tapaukset (19/705) leimasi kestävä verenpainetauti. Potilailla, joilla yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, ottaen venlafaxine 37,5 annoksia-225 mg/vrk, kestävä verenpainetauti havaittiin 0,5% tapaukset (5/1011). Potilailla, joilla sosiaalinen ahdistuneisuus, käsitelty 75-225 mg/vrk annoksilla, kestävä verenpainetauti havaittiin 1,4% tapaukset (4/277). Potilaiden näissä tutkimuksissa, hoitaa annoksina over 300 mg / vrk, ei arvioida mainoksen korkein annoksilla taajuus.

Unettomuus ja hermostuneisuus

Yhteinen analyysi lyhyellä aikavälillä, double-blind, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksissa potilailla masennus osoitti, yleisimpiä vaikutuksia, liittyvät venlafaxine muodossa Lehdistötiedote Tabletit (n = 1033) vs plasebo (n = 609) ovat ahdistuneisuus 6%(3%), hermostuneisuus 13%(6%), unettomuus 18%(10%), prosentteina suluissa lumeryhmässä. Vaiheessa 2 ja vaihe 3 Tutkimukset potilailla, Masennus Ahdistuneisuus, hermostuneisuus ja unettomuus johti lopettamiseen hoito 2%, 2% ja 3% potilaat, vastaavasti.

Lyhytaikaiset tutkimukset potilailla masennus yhteinen analyysi, yleistynyt ahdistuneisuushäiriö ja sosiaalinen fobioita osoitti, yleisimpiä vaikutuksia, liittyvät venlafaxine muodossa muokattu versio kapselit lumelääkkeeseen verrattuna oli, unettomuus ja hermostuneisuus (prosentteina suluissa lumeryhmässä). Unettomuus havaittu 17% tapaukset(11%), hermostuneisuus- 10%(5%) potilailla depressio episodi (n = 357) vs plasebo (n = 285); 15%(10%) ja 6%(4%) potilailla, joilla yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (n = 1381) vs plasebo (n = 555); 23%(7%) ja 11%(3%) potilailla, joilla sosiaalinen ahdistuneisuus (n = 277) vs plasebo (n = 274), vastaavasti.

Hoidossa potilailla depressio episodi 0,9% potilaille lopettaa hoito unettomuus ja 0,9% — koska hermostuneisuus. Potilailla, joilla yleistynyt ahdistuneisuushäiriö hoito enintään 8 viikon unettomuus ja hermostuneisuus aiheutti lakkauttaminen therapy 3 ja 2% tapaukset, hoidon kesto 6 kuukausien sisäänkirjautuminen 2 ja 0,7% tapauksissa vastaavasti. Potilailla, joilla sosiaalinen fobioita hoidossa enintään 12 viikon unettomuus aiheuttaa peruuttamisesta venlafaksiinin 3% tapaukset, hermostuneisuus ei ollut huumeiden peruutuksen syy.

Muutos ruokahalu ja kehon paino

Lyhyen aikavälin tulosten perusteella, double-blind, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksissa potilailla masennus esiintyy yleisimmin raportoitu tehdessään venlafaxine anoreksia (11% tablettia/8% Kapselit) vs plasebo (2% tablettia/4% Kapselit). Annosriippuvaisesti vähentää painon havaittiin usein potilailla, ottaen venlafaxine muutaman viikon. Merkittävä lasku kehon paino, erityisesti potilailla masennus, ottaa liian vähän, voi olla ei-toivottu vaikutus venlafaxine hoito. Painon lasku 5% ja lisää nähdä venlafaxine taustalla 6% potilaat (tablettia)/7% (Kapselit) vs plasebo (1%/2%) ja 3% potilaat, Kun toinen Masennuslääke. Päättyy kehon painon alentaminen vaikutuksen venlafaxine (tablettia) harvoin mainitaan 0,1% tapauksissa tutkimuksen vaihe 2 ja vaihe 3 potilailla masennus. Päättyminen anoreksia etenemistä ja vähentää kehon painoa kun potilailla masennus Kapselit Siellä oli myös pieni- 1 ja 0,1% vastaavasti.

Lyhyellä aikavälillä (että 8 Aurinko) Tutkimukset potilailla, joilla yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, hoidettu venlafaxine muodossa Kapselit, Anoreksia on esiintynyt 8% tapaukset (lumelääke - 2%). Painon lasku 7% ja enemmän 3% potilaat, hoidettu venlafaxine muodossa Kapselit aikana enintään 6 Kuukautta (lumelääke - 1%). Päättyminen anoreksia etenemistä ja vähentää kehon painoa kun Kapselit aikana enintään 8 Ned havaittu 0,9% ja 0,3% potilaiden, vastaavasti.

Tutkimukset potilailla, sosiaalisten tilanteiden pelon, hoidettu venlafaxine muodossa Kapselit aikana enintään 12 Aurinko, Anoreksia on esiintynyt 20% tapaukset (plasebo- 2%). Painon lasku 7% ja lisää ei havaittu myöskään potilailla, hoidettu venlafaxine muodossa Kapselit aikana enintään 12 Kuukautta, ei lumeryhmässä. Päättyminen anoreksia etenemistä ja vähentää kehon painoa kun Kapselit aikana enintään 12 viikko oli 0,4% ja 0,0 % vastaavasti.

Manian/hypomanian aktivointi

Pienellä määrällä mielialahäiriöitä sairastavia potilaita, masennuslääkkeiden saaminen, voi kehittyä mania tai hypomania. Kaikissa venlafaksiinin myyntiä edeltävissä tutkimuksissa masennuspotilailla on raportoitu maniaa/hypomaniaa 0,5% (tablettia) ja 0,3% (Kapselit) tapaukset (plasebo 0%). Kuten muutkin masennuslääkkeet, venlafaksiinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aiemmin ollut mania.

Giponatriemiya

On ymmärrettävä,, että venlafaksiinin taustalla hyponatremia ja antidiureettisen hormonin riittämättömän erittymisen oireyhtymä on mahdollista, erityisesti hypovoleemisille potilaille, nestehukka, vanhukset, sekä diureettien käytön aikana.

Mydriasis

Koska mydriaasi on raportoitu venlafaksiinin käytön yhteydessä, sitä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kohonnut silmänsisäinen paine tai joilla on riski saada akuutti kulmaglaukooman kohtaus.

kouristukset

Markkinoille saattamista edeltävien kokeiden aikana on raportoitu kohtauksia 0,26% (8/3082) potilaat, hoidettu venlafaxine (tablettia), joista suurin osa (5 alkaen 8) havaittu potilailla, ottaen annoksia 150 mg / vrk tai vähemmän. Kun otat venlafaksiinia muodossa Kapselit potilailla depressio episodi (n = 705), yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (n = 1381) ja sosiaaliset fobiat (n = 277) kohtauksia ei havaittu. Venlafaksiinia tulee kuitenkin käyttää varoen potilailla, joilla on ollut kouristuskohtauksia.. Kohtauksen kehittyessä sinun tulee lopettaa lääkkeen käyttö.

Verenvuoto

Epänormaalia ihon verenvuotoa on raportoitu venlafaksiinin käytön yhteydessä. (useimmissa mustelmatapauksissa - laajat verenvuotot ihossa tai limakalvoissa). Tämän ilmiön syy-yhteyttä venlafaksiinin käyttöön ei ole osoitettu., verihiutaleiden aggregaatiossa oli kuitenkin häiriö (mahdollisesti niiden serotoniinipitoisuuden laskusta).

Seerumin kolesterolin nousu (cm. Sivuvaikutukset Muutokset laboratorioarvoissa) .

Pitkäaikaisessa hoidossa seerumin kolesterolitason mittaamista suositellaan. (kliinisten kokeiden aikana tämän indikaattorin kliinisesti merkittävä nousu havaittiin potilailla, hoidettu venlafaxine).

Itsemurha

Koska mahdollisuus itsemurhayrityksiä Depressiopotilaita vaatii huolellista seurantaa potilaiden hoidon alkuvaiheessa ja nimittäminen pienintä tehokasta annosta pienentää yliannostuksen riskiä. Samoja varotoimia tulee noudattaa hoidettaessa potilaita, joilla on yleistynyt ahdistuneisuushäiriö ja sosiaalisia fobioita..

Käyttö potilailla, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia

Kliiniset kokemukset venlafaksiinin käytöstä potilailla, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, ovat rajallisia.. Varovaisuutta on noudatettava useissa sairauksissa ja olosuhteissa, Sisältää. johon liittyy heikentynyt hemodynamiikka tai aineenvaihdunta (cm. "Käytön rajoitukset").

Ei ole tehty systemaattisia havaintoja potilaista, joilla on äskettäin ollut sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris., tk. nämä potilaat suljettiin pois monista kliinisistä markkinoille tuloa edeltäneistä tutkimuksista. Kuitenkin EKG-analyysi potilailla, hoidettu venlafaxine, esityksiä, että lääkkeen ottaminen ei liity kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien kehittymiseen EKG:ssä.

Venlafaksiinihoidon lopettaminen

Vaikutuksia on raportoitu potilailla, venlafaksiinihoidon lopettamisen vuoksi (lopettamisen vaikutukset). Tässä suhteessa venlafaksiinin käyttö on lopetettava asteittain, vähentämällä annosta, vieroitusreaktioiden riskin vähentämiseksi, on suositeltavaa seurata potilaan tilaa. Varoajan ajoitus voi riippua annoksesta, hoidon kesto ja potilaan yksilölliset ominaisuudet. Kun hoidetaan venlafaksiinilla 6 viikkoa tai enemmän, lääkkeen vieroitusajan tulee olla vähintään 2 Aurinko.

Vieroitusreaktioiden ilmenemismuotoja potilailla, hoidettu venlafaksiinilla, ne systematisoitiin prospektiiviseen analyysiin venlafaksiinin kliinisten tutkimusten tuloksista yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoidossa ja retrospektiiviseen katsaukseen masennustutkimuksista. On havaittu,, venlafaksiinin äkillinen lopettaminen tai annoksen pienentäminen (eri annoksilla) liittyy oireisiin, joiden esiintymistiheys lisääntyi annoksen ja hoidon keston kasvaessa. Ilmoitettuihin oireisiin kuuluivat seuraavat: ažitaciâ, ruokahaluttomuus, hälytys, sekaannus, koordinaatiohäiriöt, ripuli, huimaus, suun kuivuminen, disforija, kiehtovia nykimistä, uupumusta, päänsärky, hypomania, unettomuus, pahoinvointi, hermostuneisuus, painajaisia, kouristukset, rikkoo herkkyys (mukaan lukien sähköiskun tunne), uneliaisuus, Hikoilu, vapina, huimaus, oksentelu.

Ylläpitohoito

Kliinisissä tutkimuksissa ei ole riittävästi tietoa, osoittaa, kuinka kauan venlafaksiinia voidaan käyttää masennuksen hoitoon, yleistynyt ahdistuneisuushäiriö ja sosiaalisten tilanteiden pelko.

Vaikka venlafaksiini ei tehostanut etanolin vaikutuksia psykomotorisiin vasteisiin vapaaehtoisilla, venlafaksiinin ja alkoholin samanaikaista käyttöä tulee välttää.

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa ei havaittu kliinisesti merkittävää henkisen aktiivisuuden ja psykomotoristen reaktioiden nopeuden laskua venlafaksiinin taustalla.. Mutta, koska mikä tahansa psykoaktiivinen lääke voi vaikuttaa keskushermostoon, potilaita tulee varoittaa tarpeesta olla varovainen työskennellessään mahdollisesti vaarallisten koneiden kanssa ja ajaessaan autoa.

Yhteistyö