UROTOL

Aktiivista ainetta: Tolterodiini
Kun ATH: G04BD07
CCF: Valmistelu, virtsateiden sileiden lihasten sävy
ICD-10 koodit (todistus): N31.2, R32, R35
Kun CSF: 28.02.01.01
Valmistaja: ZENTIVA A.S. (Tšekki)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Pillerit, Kalvopäällysteinen keltainen väri, pyöreä, lenticular.

Apuaineita: mikrokiteinen selluloosa, natriumkarboksimetyylitärkkelys (Tyyppi), kolloidinen piidioksidi, natriumfumaraattia.

Koostumus kuoren: gipromelloza 2910/5, makrogoli 6000, Titaanidioksidi, talkki, väriaine keltainen rautaoksidi.

14 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.

Pillerit, Kalvopäällysteinen valkoinen, pyöreä, lenticular.

Apuaineita: mikrokiteinen selluloosa, natriumkarboksimetyylitärkkelys (Tyyppi), kolloidinen piidioksidi, natriumfumaraattia.

Koostumus kuoren: gipromelloza 2910/5, makrogoli 6000, Titaanidioksidi, talkki.

14 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.

* kansainvälinen yleisnimi, WHO: n suosittelema – tolterodiini.

Farmakologinen vaikutus

M-kolinosalpaaja. Kuten tolterodiini, ja sen 5-hydroksimetyylijohdannaiset ovat erittäin spesifisiä muskariinireseptoreille, estävät kilpailukykyisesti m-kolinergiset reseptorit suurimmalla selektiivisyydellä virtsarakon reseptoreille (verrattuna sylkirauhasreseptoreihin).

Lääke vähentää virtsateiden sileiden lihasten sävyä, detrusorin supistumisaktiivisuus, ja myös vähentää syljeneritystä.

Annoksilla, yli terapeuttinen, aiheuttaa virtsarakon epätäydellistä tyhjenemistä ja lisää jäännösvirtsan määrää.

Tolterodiinin terapeuttinen vaikutus saavutetaan 4 Viikon.

Tolterodiini ei estä CYP2D6:ta, 2C19, 3A4 tai 1A2.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Kun lääkettä on otettu suun kautta, tolterodiini imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta.. C_max seerumin saatu 1-2 ei.

Valikoima terapeuttisia annoksia (1-4 mg) C:n arvon välillä on lineaarinen suhde_max veren seerumissa ja lääkeannoksessa.

Tolterodiinin absoluuttinen hyötyosuus on 65% henkilöillä, joilla on CYP2D6-puutos ja 17% Useimmat potilaat.

Ruoka ei vaikuta lääkkeen biologiseen hyötyosuuteen, vaikka tolterodiinipitoisuudet kasvavat, ruoan kanssa otettuna.

Jakelu

Tolterodiini ja 5-hydroksimetyylimetaboliitit sitoutuvat ensisijaisesti suumukoidiin; toisiinsa liittymättömät murtoluvut muodostavat 3.7% ja 36% vastaavasti. V_d tolterodiini – 113 l.

Koska tolterodiinin ja 5-hydroksimetyylimetaboliitin välillä on eroja proteiineihin sitoutumisessa, tolterodiinin AUC-arvo henkilöillä, joilla on CYP2D6-puutos, on lähellä tolterodiinin ja 5-hydroksimetyylimetaboliitin AUC-arvojen summaa useimmilla potilailla, joilla on sama. annostusohjelma. Siksi turvallisuus, lääkkeen siedettävyys ja kliininen vaikutus eivät riipu CYP2D6-aktiivisuudesta.

Aineenvaihdunta

Tolterodiini metaboloituu ensisijaisesti maksassa polymorfisen CYP2D6-entsyymin vaikutuksesta farmakologisesti aktiiviseksi 5-hydroksimetyylimetaboliitiksi, joka sitten metaboloituu 5-karboksyylihapoksi ja N-dealkyloiduksi 5-karboksyylihapoksi. 5-hydroksimetyylimetaboliitilla on samanlaisia ​​farmakologisia ominaisuuksia kuin tolterodiinilla ja se tehostaa merkittävästi lääkkeen vaikutusta useimmilla potilailla.

Ihmisillä, joilla on alhainen aineenvaihdunta (CYP2D6-puutos) tolterodiini käy läpi CYP3A4-isoentsyymien dealkyloinnin muodostaen N-dealkyloitua tolterodiinia, ilman farmakologista aktiivisuutta.

Vähennys

Tolterodiinin systeeminen seerumipuhdistuma on useimmilla potilailla noin 30 l /. Sitten hän otti valmistelun T_1/2 tolterodiini on 2-3 ei, ja 5-hydroksimetyylimetaboliitti – 3-4 ei. Ihmisillä, joilla on alhainen aineenvaihdunta T_1/2 on noin 10 ei.

Alkuyhdisteen vähentynyt puhdistuma henkilöillä, joilla on CYP2D6-puutos, johtaa kohonneisiin tolterodiinipitoisuuksiin (noin 7 aika) johtuen 5-hydroksimetyylimetaboliitin havaitsemattomista pitoisuuksista.

Noin 77% tolterodiini erittyy virtsaan ja 17% – ulosteiden. Vähemmän 1% annokset erittyvät muuttumattomina ja noin 4% – 5-hydroksimetyylimetaboliitina. 5-karboksyylihappo ja N-dealkyloitu 5-karboksyylihappo muodostavat, vastaavasti, noin 51% ja 29% siitä summasta, mitä erittyy virtsaan.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Tolterodiinin ja sen aktiivisen 5-hydroksimetyylimetaboliitin AUC-arvo kasvaa noin 2 kertaa maksakirroosipotilailla.

Tolterodiinin ja 5-hydroksimetyylimetaboliitin keskimääräinen AUC 2 kertaa suurempi potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulussuodatusnopeus ≤30 ml/min). Muiden metaboliittien plasmatasot näillä potilailla ovat merkittävästi korkeammat (sisään 12 aika). Näiden metaboliittien suurentuneen AUC:n kliinistä merkitystä ei tunneta..

Todistus

- hyperrefleksia (ylivilkkaus, epävakautta) Rakko, ilmenee usein, pakottava virtsaamistarve, lisääntynyt virtsaaminen ja/tai virtsanpidätyskyvyttömyys.

Annostusohjelman

Lääke on määrätty sisällä 2 mg 2 kertaa / vrk, riippumatta aterian. Lääkkeen kokonaisannosta voidaan pienentää 2 mg / vrk, lääkkeen yksilöllisen sietokyvyn perusteella.

At rikkonut maksa ja/tai munuaisten sairaus, ja myös käytettäessä samanaikaisesti ketokonatsolin tai muiden vahvojen CYP3A4-estäjien kanssa, on suositeltavaa pienentää lääkkeen annosta 1 mg 2 kertaa / vrk.

Hoidon tehokkuutta tulee arvioida uudelleen myöhemmin 2-3 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.

Sivuvaikutus

On osa immuunijärjestelmän: allergiset reaktiot, angioedeema (harvoin).

Vuodesta hermosto: hermostuneisuus, tajunnan häiriöitä, hallusinaatiot, huimaus, uneliaisuus, parestesia, päänsärky.

Näköelimistä: kuivat silmät, ccomodation.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: takykardia, lisääntynyt syke, rytmihäiriöt (harvoin).

Vuodesta ruoansulatuskanavan: suun kuivuminen, ruoansulatushäiriö, ummetus, vatsakipu, ilmavaivat, oksentelu; harvoin – hastroэzofahealnыy refluksi.

Ihoreaktiot: kseroosin.

Vuodesta virtsaelimet: virtsaumpi.

Muut: väsymys, rintakipu, perifeerinen turvotus, keuhkoputkentulehdus, painonnousu.

Vasta

- virtsanpidätys;

- hoitamaton sulkukulmaglaukooma;

- Myasthenia gravis;

- vaikea haavainen paksusuolitulehdus;

- Megakoolon;

- Jopa 18 vuotta;

- Yliherkkyys lääkkeen.

FROM varovaisuus lääkettä on määrätty alempien virtsateiden vakavaan tukkeutumiseen virtsaretentioriskin vuoksi, ja maha-suolikanavan motiliteetin heikkenemisen riski on lisääntynyt, maha-suolikanavan obstruktiivisiin sairauksiin (esimerkiksi, ahtauma pryvratnyka), kun munuaisten tai maksan vajaatoiminta (Päivittäinen annos ei saa ylittää 2 mg), neuropatiat, hiatal tyrä.

Raskaus ja imetys

Urotolin käyttö raskauden aikana on mahdollista vain, jos, jos hoidon odotettu hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.

Koska tolterodiinin erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa, lääkkeen käyttöä tulee välttää imetyksen aikana.

Hedelmällisessä iässä olevia naisia Urotol-hoidon aikana tulee käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä.

Varoitukset

Ennen hoidon aloittamista on suljettava pois toistuvan ja pakottavan virtsaamisen orgaaniset syyt..

Käyttö Pediatrics

Urotolia ei tule määrätä alle ikäisille lapsille ja nuorille 18 vuotta, koska tällä hetkellä lääkkeen turvallisuutta ja tehokkuutta tässä potilasryhmässä ei ole tutkittu.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Koska Urotol voi aiheuttaa majoitushäiriöitä ja vähentää psykomotoristen reaktioiden nopeutta, Hoitojakson aikana on noudatettava varovaisuutta ajoneuvoa ajaessa ja muussa mahdollisesti vaarallisessa toiminnassa., vaativat suuren pitoisuuden, psykomotoristen reaktioiden nopeus ja hyvä näkö.

Yliannos

Oireet: Parez akkomodacii, midriaz, tenesmus, hallusinaatiot, vahva magnetointi, kouristukset, hengitysvajaus, takykardia, QT-ajan piteneminen, virtsaumpi.

Hoito: mahanhuuhtelu, Aktiivihiili. Hallusinaatioiden kehittymisen myötä, voimakasta jännitystä – fysostigmiini, kouristuksia tai voimakasta levottomuutta – bentsodiatsepiinirakenteen anksiolyyttiset aineet, kehittynyt hengitysvajaus – IVL, takykardian kanssa – beetasalpaajat, kun virtsaumpi – virtsarakon katetrointi, mydriaasissa – pilokarpiini silmätippoina ja/tai potilaan siirtäminen pimeään huoneeseen.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Urotolin samanaikaista käyttöä vahvojen CYP3A4-estäjien kanssa tulee välttää., kuten makrolidiantibioottien (erytromysiini ja klaritromysiini), sienilääkkeet (ketokonatsoli, itrakonatsoli ja mikonatsoli), proteaasi-inhibiittorit, koska seerumin tolterodiinipitoisuudet voivat nousta, mikä lisää huumeiden yliannostuksen riskiä.

M-kolinomimeetit vähentävät tolterodiinin tehoa.

Huumeet, joilla on antikolinergisiä ominaisuuksia, tehostaa Urotolin vaikutusta ja lisää sivuvaikutusten riskiä.

Urotol heikentää prokinetiikan vaikutusta (Metoklopramidi, sisapridi).

Urotolin mahdollinen farmakokineettinen vuorovaikutus lääkkeiden kanssa, metaboloituvat sytokromi P450 isoentsyymien CYP 2D6 tai CYP 3A4 toimesta (induktorit ja estäjät).

Yhteishaussa fluoksetiinilla (vahva CYP2D6 estäjä, joka metaboloituu norfluoksetiiniksi, joka on CYP 3A4:n estäjä) aiheuttaa vain vähäisen nousun tolterodiinin ja sen aktiivisen 5-hydroksimetyylimetaboliitin kokonais-AUC:ssa, joka ei aiheuta kliinisesti merkitsevää yhteisvaikutusta.

Urotolin ja varfariinin ja yhdistelmäehkäisyvalmisteiden välillä ei ole yhteisvaikutusta (sisältävät etinyyliestradiolin / levonorgestreeliä).

Tolterodiini ei ole CYP2D6:n estäjä, 2C19, 3A4, 1A2, siksi lääkemäärän ei odoteta nousevan, jotka metaboloituvat näiden isoentsyymien vaikutuksesta, plasma, kun sitä käytetään yhdessä tolterodiinin kanssa.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

List B. Lääke on säilytettävä kuivassa, lasten ulottuvilta. Varastointiaika – 3 vuosi.