ТАРЦЕВА

Aktiivista ainetta: ЭРЛОТИНИБ
Kun ATH: L01XX34
CCF: Syövän huumeiden. Estäjä proteiinityrosiinikinaasiin
ICD-10 koodit (todistus): C25, C34
Kun CSF: 22.06
Valmistaja: F.Hoffmann-La Roche Oy. (Sveitsi)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Pillerit, päällystetty valkoinen tai valkoinen kellertävä, pyöreä, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, natriumtärkkelysglykolaatti, natriumlauryylisulfaatti, magnesiumstearaatti.

Koostumus kuoren: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyetyleeniglykoli, Titaanidioksidi (E171)).

10 PC. – rakkuloita (3) – pakkauksissa pahvi.

Pillerit, päällystetty valkoinen tai valkoinen kellertävä, pyöreä, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, natriumtärkkelysglykolaatti, natriumlauryylisulfaatti, magnesiumstearaatti.

Koostumus kuoren: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyetyleeniglykoli, Titaanidioksidi (E171)).

10 PC. – rakkuloita (3) – pakkauksissa pahvi.

Pillerit, päällystetty valkoinen tai valkoinen kellertävä, pyöreä, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, natriumtärkkelysglykolaatti, natriumlauryylisulfaatti, magnesiumstearaatti.

Koostumus kuoren: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyetyleeniglykoli, Titaanidioksidi (E171)).

10 PC. – rakkuloita (3) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Syövän huumeiden. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 tyyppi, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. C_max Plasma on 1.995 ng/ml saavutetaan 4 ei. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Jakelu

C_ss saavuttaa 7-8 päivä. Перед приемом следующей дозы средняя C_min эрлотиниба в плазме 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении C_ss – 41.3 µg x h/ml.

In Кажущийся_d – 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (keuhkosyöpä, syöpä kurkunpään) päällä 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, mikä on 63% alkaen C_max в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, vastaava 113% C_max в плазме в равновесном состоянии. C_max в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, aika päästä C_max kudoksessa – 1 ei. Sitoutuminen plasman proteiineihin (альбумин и кислый α₁-glykoproteiinin) – 95%.

Aineenvaihdunta

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; ja 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, jotka muodostavat <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Vähennys

Средний клиренс – 4.47 l /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, paino, sukupuoli, расой пациента. Keskimääräinen T_1/2 on 36.2 ei. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, pääasiallisesti, jakkara (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α₁-гликопротеина, a его повышение – tupakoitsijat.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – vähemmän 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Todistus

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

Annostusohjelman

Lääke otetaan suun kautta, 1 aika / päivä, peräti, kuin 1 tuntia ennen tai jälkeen 2 h aterian jälkeisen.

At немелкоклеточном раке легкого lääke on määrätty 150 mg vuorokaudessa, protractedly.

At раке поджелудочной железы – mennessä 100 mg vuorokaudessa, длительно в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву пациентам с heikentynyt maksan toiminta. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta Emme ole tutkittu.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в alla 18 vuotta Emme ole tutkittu.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.

Sivuvaikutus

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: ihottuma (69-75%) ja ripuli (48-54%), большинство из которых 1 ja 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% ja 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% potilaat. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 päivää, до начала диареи – 12-15 päivää.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: Usein (≥ 10 %); usein (≥1 %, <10%); harvoin (≥0.001%, <1%); harvoin (≥0.0001, <0.001%); harvoin (<0.0001%, myös yksittäisistä tapauksista).

Haittavaikutukset, havaittu potilailla, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:

Vuodesta ruoansulatuskanavan: Usein – ruokahaluttomuus, ripuli, oksentelu, suutulehdus, ruoansulatushäiriö, vatsakipu; usein – ruoansulatuskanavan verenvuoto (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), maksan toimintahäiriöt (включая повышение АЛТ, IS, bilirubiini), etupäässä, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

Puolelta elin vision: Usein – sidekalvontulehdus, сухой кератоконъюнктивит; usein – keratit, выявлен случай перехода в язву роговицы.

Hengityselimet: Usein – yskä, hengästys; usein – nenäverenvuoto; harvoin – interstitiaalinen keuhkosairaus (interstitiaalinen pneumonia, obliterating bronkioliitti, fibroosi lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: Usein – päänsärky, Neuropatia, masennus.

Ihoreaktiot: Usein – ihottuma, hiustenlähtö, kseroosin, kutittaa.

Muut: Usein – kuume, väsymys, vilunväristykset, тяжелые инфекции (с или без нейтропении), keuhkokuume, sepsis, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, laihtuminen.

Vasta

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

FROM varovaisuus tulee määrätä maksan toimintahäiriöt, пациентам в возрасте до 18 vuotta.

Raskaus ja imetys

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, vähiten, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Varoitukset

interstitiaalinen keuhkosairaus (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, valmistettu 2.5% verrattuna 0.4% Konsernirakenteen, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, on 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, obliterating bronkioliitti, fibroosi lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, sädehoito, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (hengästys, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, pahoinvointi, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

Käyttö Pediatrics

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов ikäinen 18 vuotta Emme ole tutkittu.

Yliannos

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: ripuli, ihottumat, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketokonatsoli) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg suun kautta 2 kertaa / päivä 5 päivää) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% ja C_max päällä 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampisiinin) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg suun kautta 4 kertaa / päivä 7 päivää) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Potilaat, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä lämpötilassa enintään 30° c, poissa lasten ulottuvilta. Varastointiaika – 3 vuosi. Lääkettä ei tule käyttää voimassaoloajan jälkeen.