Aktiivista ainetta: ЭРЛОТИНИБ
Kun ATH: L01XX34
CCF: Syövän huumeiden. Estäjä proteiinityrosiinikinaasiin
ICD-10 koodit (todistus): C25, C34
Kun CSF: 22.06
Valmistaja: F.Hoffmann-La Roche Oy. (Sveitsi)
Pillerit, päällystetty valkoinen tai valkoinen kellertävä, pyöreä, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.
| 1 kieleke. | |
| erlotinibihydrokloridi | 27.32 mg, |
| joka vastaa erlotinibin sisältöä | 25 mg |
Apuaineita: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, natriumtärkkelysglykolaatti, natriumlauryylisulfaatti, magnesiumstearaatti.
Koostumus kuoren: Opadry valkoinen Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyetyleeniglykoli, Titaanidioksidi (E171)).
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.
Pillerit, päällystetty valkoinen tai valkoinen kellertävä, pyöreä, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.
| 1 kieleke. | |
| erlotinibihydrokloridi | 109.29 mg, |
| joka vastaa erlotinibin sisältöä | 100 mg |
Apuaineita: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, natriumtärkkelysglykolaatti, natriumlauryylisulfaatti, magnesiumstearaatti.
Koostumus kuoren: Opadry valkoinen Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyetyleeniglykoli, Titaanidioksidi (E171)).
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.
Pillerit, päällystetty valkoinen tai valkoinen kellertävä, pyöreä, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.
| 1 kieleke. | |
| erlotinibihydrokloridi | 163.93 mg, |
| joka vastaa erlotinibin sisältöä | 150 mg |
Apuaineita: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, natriumtärkkelysglykolaatti, natriumlauryylisulfaatti, magnesiumstearaatti.
Koostumus kuoren: Opadry valkoinen Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyetyleeniglykoli, Titaanidioksidi (E171)).
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.
Syövän huumeiden. Epidermaalisen kasvutekijän reseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittori HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 tyyppi, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).
Tyrosiinikinaasi on vastuussa HER1/EGFR:n solunsisäisestä fosforylaatiosta. HER1/EGFR-ilmentymistä havaitaan normaalin pinnalla, ja kasvainsolut. EGFR:n fosfotyrosiinin esto estää kasvainsolulinjojen kasvua ja/tai johtaa niiden kuolemaan.
Imeytyminen
Erlotinibi imeytyy hyvin oraalisen annon jälkeen. Cmax Plasma on 1.995 ng/ml saavutetaan 4 ei. Биодоступность эрлотиниба – 59%, ruoan nauttiminen voi lisätä sen biologista hyötyosuutta.
Jakelu
Css saavuttaa 7-8 päivä. Ennen seuraavan annoksen ottamista keskimääräinen Cmin erlotinibi plasmassa 1.238 ng / ml. AUC annosvälissä saavuttaessaan Css - 41.3 µg x h/ml.
In Кажущийсяd - 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (keuhkosyöpä, syöpä kurkunpään) päällä 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, mikä on 63% alkaen Cmax
в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, vastaava 113% Cmax в плазме в равновесном состоянии. Cmax в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, aika päästä Cmax в ткани – 1 ei. Sitoutuminen plasman proteiineihin (альбумин и кислый α1-glykoproteiinin) - 95%.Aineenvaihdunta
Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; ja 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, jotka muodostavat <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.
Vähennys
Средний клиренс – 4.47 l /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, paino, sukupuoli, расой пациента. Keskimääräinen T1/2 on 36.2 ei. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, pääasiallisesti, jakkara (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.
Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α1-гликопротеина, a его повышение – у курильщиков.
Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa
Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.
В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.
Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – менее 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.
— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;
— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.
Lääke otetaan suun kautta, 1 aika / päivä, peräti, kuin 1 tuntia ennen tai jälkeen 2 h aterian jälkeisen.
At немелкоклеточном раке легкого lääke on määrätty 150 mg vuorokaudessa, protractedly.
At раке поджелудочной железы – mennessä 100 mg vuorokaudessa, длительно в комбинации с гемцитабином.
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.
С осторожностью следует назначать Тарцеву пациентам с heikentynyt maksan toiminta. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.
Безопасность и эффективность применения Тарцевы у potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta Emme ole tutkittu.
Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в alla 18 vuotta Emme ole tutkittu.
При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.
Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: ihottuma (69-75%) ja ripuli (48-54%), большинство из которых 1 ja 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% ja 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% potilaat. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 päivää, до начала диареи – 12-15 päivää.
Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: Usein (≥ 10 %); usein (≥1 %, <10%); harvoin (≥0.001%, <1%); harvoin (≥0.0001, <0.001%); harvoin (<0.0001%, myös yksittäisistä tapauksista).
Haittavaikutukset, havaittu potilailla, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:
Vuodesta ruoansulatuskanavan: очень часто – анорексия, ripuli, oksentelu, suutulehdus, ruoansulatushäiriö, vatsakipu; часто – желудочно-кишечные кровотечения (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), maksan toimintahäiriöt (включая повышение АЛТ, IS, bilirubiini), etupäässä, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.
Puolelta elin vision: очень часто – конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит; часто – кератит, выявлен случай перехода в язву роговицы.
Hengityselimet: очень часто – кашель, hengästys; часто – носовое кровотечение; нечасто – интерстициальные заболевания легких (interstitiaalinen pneumonia, obliterating bronkioliitti, fibroosi lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).
Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: hyvin usein - päänsärky, Neuropatia, masennus.
Ihoreaktiot: очень часто – сыпь, hiustenlähtö, kseroosin, kutittaa.
Muut: очень часто – лихорадка, väsymys, vilunväristykset, тяжелые инфекции (с или без нейтропении), keuhkokuume, sepsis, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, laihtuminen.
- Raskaus;
- Imetys (imetät);
— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.
FROM varovaisuus tulee määrätä maksan toimintahäiriöt, пациентам в возрасте до 18 vuotta.
Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.
Во время лечения Тарцевой и, vähiten, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.
interstitiaalinen keuhkosairaus (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, valmistettu 2.5% verrattuna 0.4% Konsernirakenteen, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, on 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, obliterating bronkioliitti, fibroosi lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, sädehoito, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (hengästys, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.
При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, pahoinvointi, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.
Käyttö Pediatrics
Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов ikäinen 18 vuotta Emme ole tutkittu.
Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: ripuli, ihottumat, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.
В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.
Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketokonatsoli) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg suun kautta 2 kertaa / päivä 5 päivää) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% ja Cmax päällä 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.
Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampisiinin) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg suun kautta 4 kertaa / päivä 7 päivää) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.
При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Potilaat, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.
Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.
Lääke on julkaistu reseptiä.
Lääke on säilytettävä lämpötilassa enintään 30° c, poissa lasten ulottuvilta. Säilyvyys - 3 vuosi. Lääkettä ei tule käyttää voimassaoloajan jälkeen.
Tämä sivusto käyttää evästeitä ja palveluita teknisten tietojen keräämiseen vierailijoilta suorituskyvyn varmistamiseksi ja palvelun laadun parantamiseksi.. Jatkamalla sivustomme käyttöä, hyväksyt automaattisesti näiden tekniikoiden käytön.
Read More