ЭРЛОТИНИБ

Kun ATH:
L01XX34

Farmakologinen vaikutus

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, vastaava prosessi solunsisäinen fosforylaatio epidermaalinen tekijä kasvu, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, ja kasvainsolut. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmakokinetiikka

Хорошо всасывается после приема внутрь. TCmax – 4 ei. Hyötyosuus – 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 ng / ml. Tarkoitetut televisiokamerajärjestelmät – 7-8 päivää. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 µg x h/ml. Объём распределения – 232 l (с распределением в ткань опухоли). В образцах опухолевой ткани (keuhkosyöpä, syöpä kurkunpään) päällä 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 нг/г, mikä on 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, vastaava 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – noin 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 ei. Yhteystiedot proteiineja (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) – 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (in vitro 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. Метаболизм происходит тремя путями: О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. Tärkeimmät aineenvaihduntatuotteet (vähemmän 10% концентрации эрлотиниба) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом; их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба. Raivaaminen – 4.47 l /. Т1/2 – 36.2 ei. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, pääasiallisesti, jakkara (lisää 90%), vähäinen määrä (vähemmän 9% однократной дозы) – munuainen. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, edistäminen – tupakoitsijat.

Todistus

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

Vasta

Yliherkkyys, raskaus, maidoneritys. Maksan vajaatoiminta, Ikä 18 vuotta.

Annostusohjelman

Sisällä, varten 1 tuntia ennen tai jälkeen 2 ч после приёма пищи, 1 kerran päivässä. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: mennessä 150 mg vuorokaudessa, protractedly. Haimasyöpä: mennessä 100 mg vuorokaudessa, длительно в комбинации с гемцитабином. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 mg.

Sivuvaikutukset

Usein (независимо от причинной связи с препаратом): ihottuma (69-75%) ja ripuli (48-54%), etupäässä 1 ja 2 Artikkeli. тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3/4 Artikkeli. painovoima (9% ja 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – potilailla, joilla haimasyöpä). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 päivää, до начала диареи – 12-15 päivää. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: Usein (lisää 10%); usein (lisää 1% vähemmän 10%); harvoin (lisää 0.001% vähemmän 1%); harvoin (lisää 0.0001 vähemmän 0.001%); harvoin (мене 0.0001%), myös yksittäisistä tapauksista.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: Usein – ruokahaluttomuus, ripuli, oksentelu, suutulehdus, ruoansulatushäiriö, vatsakipu, usein – ruoansulatuskanavan verenvuoto, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, maksan toimintahäiriöt (Sisältää. AЛT, TOIMIA, bilirubiini), etupäässä, преходящие, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

Aistit: Usein – sidekalvontulehdus, сухой кератоконъюнктивит; usein – keratit (1 случай перехода в язву роговицы).

Hengityselimet: Usein – yskä, hengästys, usein – nenäverenvuoto; harvoin – интерстициальные заболевания лёгких (interstitiaalinen pneumonia, obliterating bronkioliitti, fibroosi lyegkikh, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, инфильтрация лёгких, Sisältää. kohtalokas).

Vuodesta hermosto: Usein – päänsärky, Neuropatia, masennus.

Iholle: Usein – ihottuma, hiustenlähtö, kseroosin, kutittaa.

Muut: Usein – kuume, väsymys, vilunväristykset, тяжелые инфекции (keuhkokuume, sepsis) Sisältää. neutropeninen, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, laihtuminen.

Yliannos

Oireet: ripuli, ihottuma, "maksan" transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus.

Hoito: simptomaticheskaya hoito.

Varoitukset

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), Sisältää. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, включая применение в комбинации с химиотерапией – 0.6%. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, sädehoito, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (hengästys, кашель и лихорадка) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, pahoinvointi, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. Во время лечения и, vähiten, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. CYP3A4:n estäjät (Sisältää. ketokonatsoli) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 mg suun kautta 2 kahdesti päivässä 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. CYP3A4-induktorit (Sisältää. rifampisiinin) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 mg suun kautta 4 kahdesti päivässä 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (Kliininen merkitys ei ole vahvistettu). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (INR) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.