ЭРЛОТИНИБ

Kun ATH:
L01XX34

Farmakologinen vaikutus

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, vastaava prosessi solunsisäinen fosforylaatio epidermaalinen tekijä kasvu, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmakokinetiikka

Хорошо всасывается после приема внутрь. TCmax – 4 ei. Hyötyosuus – 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 ng / ml. Tarkoitetut televisiokamerajärjestelmät – 7-8 päivää. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 µg x h/ml. Объём распределения – 232 l (с распределением в ткань опухоли). В образцах опухолевой ткани (keuhkosyöpä, syöpä kurkunpään) päällä 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 нг/г, mikä on 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, vastaava 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – noin 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 ei. Yhteystiedot proteiineja (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) – 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (in vitro 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. Метаболизм происходит тремя путями: О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. Tärkeimmät aineenvaihduntatuotteet (vähemmän 10% концентрации эрлотиниба) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом; их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба. Raivaaminen – 4.47 l /. Т1/2 – 36.2 ei. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, pääasiallisesti, jakkara (lisää 90%), vähäinen määrä (vähemmän 9% однократной дозы) – munuainen. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, edistäminen – tupakoitsijat.

Todistus

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

Vasta

Yliherkkyys, raskaus, maidoneritys. Maksan vajaatoiminta, Ikä 18 vuotta.

Annostusohjelman

Sisällä, varten 1 tuntia ennen tai jälkeen 2 ч после приёма пищи, 1 kerran päivässä. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: mennessä 150 mg vuorokaudessa, protractedly. Haimasyöpä: mennessä 100 mg vuorokaudessa, длительно в комбинации с гемцитабином. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 mg.

Sivuvaikutukset

Usein (независимо от причинной связи с препаратом): ihottuma (69-75%) ja ripuli (48-54%), etupäässä 1 ja 2 Artikkeli. тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3/4 Artikkeli. painovoima (9% ja 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – potilailla, joilla haimasyöpä). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 päivää, до начала диареи – 12-15 päivää. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: Usein (lisää 10%); usein (lisää 1% vähemmän 10%); harvoin (lisää 0.001% vähemmän 1%); harvoin (lisää 0.0001 vähemmän 0.001%); harvoin (мене 0.0001%), myös yksittäisistä tapauksista.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: Usein – ruokahaluttomuus, ripuli, oksentelu, suutulehdus, ruoansulatushäiriö, vatsakipu, usein – ruoansulatuskanavan verenvuoto, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, maksan toimintahäiriöt (Sisältää. AЛT, TOIMIA, bilirubiini), etupäässä, преходящие, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

Aistit: Usein – sidekalvontulehdus, сухой кератоконъюнктивит; usein – keratit (1 случай перехода в язву роговицы).

Hengityselimet: Usein – yskä, hengästys, usein – nenäverenvuoto; harvoin – интерстициальные заболевания лёгких (interstitiaalinen pneumonia, obliterating bronkioliitti, fibroosi lyegkikh, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, инфильтрация лёгких, Sisältää. kohtalokas).

Vuodesta hermosto: Usein – päänsärky, Neuropatia, masennus.

Iholle: Usein – ihottuma, hiustenlähtö, kseroosin, kutittaa.

Muut: Usein – kuume, väsymys, vilunväristykset, тяжелые инфекции (keuhkokuume, sepsis) Sisältää. neutropeninen, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, laihtuminen.

Yliannos

Oireet: ripuli, ihottuma, "maksan" transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus.

Hoito: simptomaticheskaya hoito.

Varoitukset

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), Sisältää. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, включая применение в комбинации с химиотерапией – 0.6%. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, sädehoito, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (hengästys, кашель и лихорадка) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, pahoinvointi, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. Во время лечения и, vähiten, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. CYP3A4:n estäjät (Sisältää. ketokonatsoli) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 mg suun kautta 2 kahdesti päivässä 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. CYP3A4-induktorit (Sisältää. rifampisiinin) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 mg suun kautta 4 kahdesti päivässä 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (Kliininen merkitys ei ole vahvistettu). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (INR) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.