SUTENT

Aktiivista ainetta: Sunitinib
Kun ATH: L01XE04
CCF: Syövän huumeiden. Estäjä proteiinityrosiinikinaasiin
ICD-10 koodit (todistus): C16, C17, C64
Kun CSF: 22.06
Valmistaja: PFIZER ITALIA S.r.L. (Italia)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Kapselit kovaliivate-, punaruskea; näytti aivan painettu “Pfizer”, rungossa – “STN 12.5 mg”; Sisältö kapselia – pellettien keltainen oranssi.

Apuaineita: mannitoli, Kroskarmelloosinatrium, povidoni, magnesiumstearaatti.

Koostumus kuoren kapseleiden: liivate, Titaanidioksidi, punainen rautaoksidi.
Laiton tulee: sellakka, povidoni, Titaanidioksidi.

30 PC. – pulloa suurtiheyspolyeteeni (1) – pakkauksissa pahvi.

Kapselit kovaliivate-, ruskehtavan oranssi maatalouspolitiikkaa ja punaruskea; näytti aivan painettu “Pfizer”, rungossa – “STN 25 mg”; Sisältö kapselia – pellettien keltainen oranssi.

Apuaineita: mannitoli, Kroskarmelloosinatrium, povidoni, magnesiumstearaatti.

Koostumus kuoren kapseleiden: liivate, Titaanidioksidi, punainen rautaoksidi, rautaoksidi keltainen, rautaoksidimusta.
Laiton tulee: sellakka, povidoni, Titaanidioksidi.

30 PC. – pulloa suurtiheyspolyeteeni (1) – pakkauksissa pahvi.

Kapselit kovaliivate-, valon ruskehtavan oranssi väri; näytti aivan painettu “Pfizer”, rungossa – “STN 50 mg”; Sisältö kapselia – pellettien keltainen oranssi.

Apuaineita: mannitoli, Kroskarmelloosinatrium, povidoni, magnesiumstearaatti.

Koostumus kuoren kapseleiden: liivate, Titaanidioksidi, punainen rautaoksidi, rautaoksidi keltainen, rautaoksidimusta.
Laiton tulee: sellakka, povidoni, Titaanidioksidi.

30 PC. – pulloa suurtiheyspolyeteeni (1) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Antituumoriaine, estäjä proteiinityrosiinikinaaseja. Voi samanaikaisesti estää eri reseptoreihin tyrosiini (RTK), osallistuvat kasvainten kasvua prosessit, sairauden angiogeneesiä ja etäpesäkkeiden.

Näyttelyitä ingibirujushhuju tehoaa monet kinaasit (> 80 kinaasit), on estäjä Verihiutaleperäinen Kasvutekijän reseptori (PDGFRα ja PDGRFβ), verisuonten endoteelin kasvutekijä reseptoreihin (VEGRF1, VEGRF2 ja VEGRF3), kantasolujen tekijä reseptorin (PAKKI), FMS-kuin tyrosiini kinaasi reseptori-3 (FLT), koloniestimulirujushego tekijä reseptorin (CSF-IR) ja glial johdettuja hermokasvutekijä tekijä reseptori (OIKEA). Aktiivinen metabolita oli samanlainen kuin sunitinib.

Sunitinibille ingibiroval fosforylaatio monet RTK (PDGRFΒ, VEGRF2 ja KIT) ksenograftah kasvaimia, jekspressirujushih RTK tavoitteet in vivo ja osoitti tukahduttaminen kasvaimen kasvua tai sen regression ja/tai hävittäminen etäpesäke kokeellisissa malleissa eri kasvaimia. Sunitinibille osoittaneet kykyä estää kasvua syöpäsoluja, sääntelemättömät lauseke kohde RTK (PDGFR, RET tai KIT) in vitro ja PDGRFβ- ja VEGRF2 ominaiset angiogeneesiä kaupungissa vivo.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Hyvin imeytyy ruoansulatuskanavasta sunitinib nieleminen. Aika päästä C_max on 6-12 ei. Syöminen ei vaikuta hyötyosuutta sunitinib.

Jakelu ja metabolizm

Sunitinibille ja sen metaboliitin plasman proteiineihin sitoutuminen on 95% ja 90% vastaavasti, ilman nimenomaista riippuvuus keskittymän 100-4000 ng / ml.

V_d on 2230 l, osoittaa jakelu kudoksissa.

Aineenvaihdunta sunitinibi on pääasiassa CYP3A4 izofermentom mikä merkittävä aktiivinen metaboliitti. Aktiivinen metaboliitti osuus on 23-37% AUC on Kidnapannut kokoa.

C_ss Sunitinibille ja sen ensisijainen aktiivinen metaboliitti saavutetaan 10-14 päivää. K 14 päivä sunitinibi kokonaispitoisuus ja sen tärkein aktiivinen metaboliitti plasmassa on 62.9-101 ng / ml. Toistuvaa päivittäistä käyttöä tai toistuva sykliä eri annoksen hallituksen kanssa, oleellisia muutoksia farmakokinetiikkaa sunitinibi ja sen ensisijainen aktiivinen metaboliitti ei tunnisteta.

Vähennys

Sunitinibille näkyy pääasiassa kanssa ulosteet – 61%. Uutiset ovat ennallaan ja niiden aineenvaihduntatuotteiden Näyttää noin 16% annos. Yhteensä klirens nieleminen saavutettu 34-62 l /.

T_1/2 Sunitinib ja sen tärkein aktiivinen metaboliitti on 40-60 ja h 80-110 h, vastaavasti. Harkitessamme päivittäiseen käyttöön tapahtuu 3-4-kertainen kertyminen sunitinib ja 7-10 x sen tärkein aineenvaihduntatuote kertyminen.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Ikä, paino, Race, lattianpäällyste, kreatiniinipuhdistuma ECOG mittakaavassa tai ei ole kliinisesti merkittävä vaikutus lääke ja sen farmakokinetiku aktiivinen metaboliitti.

Todistus

-ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvaimet vaikutus imatinibom hoito vastus tai suvaitsemattomuuden puuttuessa;

-yhteisiä ja/tai metastaattinen syöpä potilaiden pochechnokletochnyj, saa erityiskohtelua aiemmin;

-yhteisiä ja/tai metastaattinen syöpä pochechnokletochnyj vaikutus hoito sytokiinien puuttuessa.

Annostusohjelman

Doping-aineiden sisällä, riippumatta ateriat.

Suositeltu annos on 50 mg / vrk 4 viikon seuraa tauko 2 Viikon (tila 4/2). Täten, koko ajan hoito on 6 viikkoa.

Jos lääke on ohitettu, Ei tulisi täyttää, unohtunut annos. Tavanomainen annos lääke tulisi ottaa seuraavana päivänä.

Riippuen yksittäisten suvaitsevaisuutta annos Sutenta voidaan vähentää tai korottaa 12.5 mg. Päivittäinen annos pitäisi olla enemmän 87.5 mg, kuitenkin vähintään 25 mg.

Potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta kanssa lisääntyviä AST ja/tai ALT, suurempi kuin alle VGN 2.5 ajat, tai jos indikaattorien pohjana olevan sairauden vuoksi alle 5 aika, Annosta ei ole tarpeen.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta Kun seerumin kreatiniinin taso, vähemmän kuin 2 VGN kertaa, Annosta ei ole tarpeen.

Potilaat Seniorit Annosta ei ole tarpeen.

Sivuvaikutus

Tärkeimmät vakavat haittavaikutukset, käsittelyyn liittyviä Sutentom, olivat: keuhkoveritulppa (1%), trombosytopenia (1%), kasvain verenvuoto (0.9%), kuumeista neutropeniaa (0.4%) ja verenpainetauti (0.4%).

Potilailla, joilla metastaattinen syöpä pochechnokletochnoj 2% tapauksissa havaittiin laskimoiden Tromboembolia: keuhkoveritulppa (4 astetta) – sisään 2 ja syvä laskimotukos tromboosi potilaiden (3 astetta) – sisään 2 potilaat.

Potilailla, joilla ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvaimet, hoidettu sunitinib, Laskimoiden Tromboembolia todettiin 7 potilaat (3%). Sisään 5 alkaen 7 Juhli syvä laskimotukos 3 astetta, ja 2 potilaat – 1 tai 2 astetta.

Yleisin haittavaikutuksia tutkinnoista, käsittelyyn liittyviä Sutentom (>20%) Olimme väsyneitä, ruoansulatuskanavan häiriöt (Sisältää. ripuli, pahoinvointi, suutulehdus, ruoansulatushäiriö, oksentelu, makuhäiriöt, ruokahaluttomuus), ihon värin muutokset.

Potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia väsymys, verenpainetauti ja neutropenia asti 3 ankaruus, nousta jopa tasolle lipaasin 4 Yleisimpiä haittavaikutuksia olivat, liittyy huumeiden hoito.

Sivuvaikutukset, liittyy hoito sunitinib, merkitty clinical Research, vähintään, sisään >5% Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, lueteltu alla on järjestetty järjestelmiä ja elimiä, useammin ja. Kussakin ryhmässä on järjestetty sivureaktioita vähentämiseksi taajuus ja vakavuus: Usein (≥1 / 10), usein (≥ 1/100 että <1/10), joskus (≥ 1/1000 että <1/100), harvoin (≥ 1/10000 että <1/1000), harvoin (<1/10000).

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: Usein – kohonnut verenpaine; usein – vähentää vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), laskimotromboembolia (keuhkoveritulppa, syvä laskimotukos); joskus – sydämen vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion toimintahäiriö; harvoin – QT-ajan piteneminen, ja alkoi predserdy eteisvärinän tyyppi “piruetti”.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: Usein – dysgeusia, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, suutulehdus, limakalvotulehdus, ruoansulatushäiriö, vatsakivut; usein – ruokahaluttomuus, ummetus, glossodiniya (neuralgia kielen), ilmavaivat, kuivumista ja kipu suussa, hastroэzofahealnыy refluksi; joskus – haimatulehdus; harvoin – ruoansulatuskanavan perforaatio.

CNS: Usein – päänsärky; usein – huimaus, parestesia, Unettomuus tai uneliaisuus, masennus.

Hengityselimet: Usein – nenäverenvuoto; usein – hengästys, kurkunpään kipu.

Vuodesta virtsaelimet: usein – kromaturia (virtsan värjäytyminen).

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: usein – kipu raajoissa, nivelkipu, lihaskipu.

Puolelta umpieritysjärjestelmän: usein – gipotireoz, nostamiseen tyreotropiini.

Vuodesta verisoluista: Usein – anemia, neutropenia, trombosytopenia; usein – leukopenia.

Ihoreaktiot: Usein – ihon värin muutokset, käsi-jalka-oireyhtymä (eritrodizesteziya), ihottuma (эritematoznaya, ohdake, papulaarinen, pityriasis, yleistynyt, psoriazopodobnye), Rakkuloita; usein – muuttaa hiusten väri, kseroosin, эritema, hiustenlähtö, kuorinta ihon, kutina, hilseilevä ihottuma.

Muut: Usein – voimattomuus, väsymys; usein – lisäämällä lipaasi seerumista, lakrimaatio, laihtuminen, flunssa, kuume, vilunväristykset, perifeerinen turvotus, periorbitaalinen turvotus, nestehukka, gipotireoz, CK seerumin ja amylaasi tasolla; joskus – verenvuoto kasvaimia, flunssan kaltaiset oireet. Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä tai palautuvia leukoenkefaliitti oireyhtymän kuvattu tapausta kohtausten.

Vasta

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

- Lasten ikä (tehosta ja turvallisuudesta lääkkeen ei ole osoitettu lapsilla);

- Yliherkkyys sunitinibille tai muita ainesosia.

FROM varovaisuus tulisi käyttää potilailla, joilla QT pidentymisen anamnesis, potilaat, sydämen rytmihäiriölääkkeitä, tai potilailla, joilla on asiaan sydänsairaus, bradykardia, tai elektrolyyttien epätasapaino, Samoin jos munuaisten tai maksan vajaatoiminta.

Haluat olla varovainen ja pienentää sunitinibi yhdessä voimakas estäjät isoentsyymien CYP3A4, joka voi lisätä pitoisuutta sunitinibin plasman.

Raskaus ja imetys

Sutentia on vasta käytön raskauden ja imetyksen aikana (imetät).

Aikana Sutent hoidon aikana, vähintään, kolmen kuukauden kuluttua lopettamisesta on käytettävä luotettavia menetelmiä ehkäisymenetelmää.

Varoitukset

Sutentom hoito tulee lääkärin valvonnassa, jolla on kokemusta syöpälääkkeiden.

olisi tehtävä täydellinen analyysi alussa jokaisen hoitosyklin Sutent hematologiset parametrit. Koska Sutent terapia voi kokea verenvuotoa kasvain, määräajoin tarpeen suorittaa lääkärintarkastus ja arvioida veriarvoja varhaisia ​​ensimmäisen merkkejä verenvuodosta, ja käyttää tarvittavaa hoitotoimenpiteiden.

Välinen liitos reseptorityrosiinikinaasia eston ja sydämen toiminnan ei ole tutkittu. Tuntematon, onko potilaat altistuvat, joka oli dokumentoituja tapauksia sydän-ja verisuonitauteja viime 12 kuukautta ennen nimittämistä sunitinib hoito (Sisältää. sydäninfarkti, Heavy/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimo- tai reuna ohitusleikkaus, oireenmukainen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkierron komplikaatioita, TIA, keuhkoveritulppa), suurempi riski sydämen vasemman kammion toimintahäiriö, käyttöön liittyvät Sutentin. Sutent nimittämiseen näiden potilaiden on punnittava huolellisesti riski / hyöty.

Hoidon aikana Sutentia potilaita on arvioida taudin kliinisten oireiden ja sydämen vajaatoiminnan. LVEF on tutkittava ennen hoidon aloittamista, ja säännöllisesti hoidon aikana.

Jos kliinisiä oireita sydämen vajaatoiminnan hoidon sunitinibi pitäisi lopettaa. Koska kliinisiä oireita sydämen vajaatoiminnan, mutta indikaattorit LVEF <50% tai laskua tämän indeksin >20% verrattuna alkuperäiseen (ravistella häntä terapian), annos Sunitinibin suositellaan vähentämään tai lopettamaan lääkkeen käytön.

pitoisuuksina, noin 2 kertaa suurempi kuin terapeuttinen, sunitinibille edistää venymä QTcF (Fridericija säätö). Tämän vaikutuksen kliininen merkitys on epäselvä ja riippuu riskitekijät ja potilaan herkkyys. Sunitinibin tulee käyttää varoen potilailla, joilla on pidentynyt QT-historiassa, sydämen rytmihäiriölääkkeitä tai merkittäviä sydän- tauti, ʙradikardiej, loukkaukset elektrolitnogo tasapaino.

Vaatii huolellista annoksen ja vähentää Sutent kun hakee voimakasta CYP3A4: n estäjien, jotka voivat lisätä sunitinibipitoisuutta plasman.

Ennen hoidon aloittamista ja hoidon aikana Sutentia suositeltavaa EKG.

Potilaat tulisi tutkia esiintymisen verenpaineesta, Käyttäen standardeja verenpaineen seurantamenetelmiä. Jos potilaalla on vaikea muoto verenpaineesta, ei hoidettavissa, Siinä suositellaan jousitus päättyminen Sutentin hoidon helpotusta verenpaineesta.

Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminnan oireiden tarvitaan laboratoriotutkimukseen kilpirauhanen. Sellaisten potilaiden hoito toteutetaan standardin hoitokäytännön.

Potilaita on varoitettava, että hoidon aikana Sutent voi kokea muutoksia ihon värin läsnäolosta johtuen väriaineen formulaation (keltainen). Se voi olla myös hiusten tai ihon värin.

Koska sovellus Sutent voi olla pahoinvointia ja oksentelua, olisi käyttöä ennaltaehkäisevästi antiemeeteillä. Jos koet ripulia määrätä antidiarrheal.

SUTENT-hoidon aikana tulee tarkastaa säännöllisesti, ja taso lipaasin seerumin amylaasi. Läsnä ollessa tai oireiden esiintymistä haimatulehduksen vaatii säännöllistä lääkärin valvonnassa.

Potilaat, joilla aivometastaasit, on esiintynyt kouristuksia ja / tai oireita palautuvia taka leukoenkefalopatia (Sisältää. verenpainetauti, päänsärky, uneliaisuus, rikkominen henkisillä, näön menetys, mukaan lukien kortikaalinen sokeus) tulee seurata tavanomaisilla menetelmillä, mukaan lukien verenpaine. Siinä tapauksessa näistä oireista hoidon aikana on suositeltavaa keskeyttää käyttö Sutentin. Katoamisen jälkeen oireet, hoito voidaan aloittaa uudelleen päätöksellä lääkäri.

Käyttö Pediatrics

Tehosta ja turvallisuudesta Sutentin lapsilla ei ole selvitetty.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Potilaita tulee varoittaa mahdollisuudesta esiintymistä hoidon aikana Sutent huimausta, jotka voivat vaikuttaa kykyyn hallita autoa ja kiireinen muiden mahdollisesti vaarallinen toiminta, vaativat suuria keskittyminen ja nopeus psykomotorisen reaktioiden.

Yliannos

Hoito: oireellinen; tarvittaessa oksennuttaa, mahalaukun huuhtelu. Ei ole erityistä vastalääkettä.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Valmistelut, lisätä sunitinibi pitoisuudet plasmassa

Sekä käytön annoksena sunitinib Malate CYP3A4 estäjä – Ketokonatsoli voi lisätä C_max ja AUC monimutkainen Sunitinibin ja sen aktiivisen metaboliitin terveillä vapaaehtoisilla 49% ja 51% vastaavasti.

Kun sovelletaan samanaikaisesti Sutentin muiden CYP3A4 (Sisältää. ritonavirom, itrakonatsoli, Erytromysiini, klaritromysiini tai greippimehun) saattaa lisätä sunitinibin pitoisuuksia.

Sutent samanaikaista käyttöä tulee välttää CYP3A4: n estäjien tai valita vaihtoehtoinen lääke minimaalinen kyky estää CYP3A4. Jos tämä ei ole mahdollista, Sutentin annosta pienennetään.

Valmistelut, pitoisuuden alentamiseksi sunitinibin plasman

Samanaikaisen soveltaminen sunitinibin kerta-annoksen kanssa CYP3A4: n induktorin, rifampisiinin alentaa C_max ja AUC y terveillä vapaaehtoisilla 23% ja 46% vastaavasti.

Kun käytetään samanaikaisesti muiden Sutentin CYP3A4 (Sisältää. deksametazonom, fenytoiini, karbmazepinom, rifampisiinin, fenobarbitaali tai mäkikuisma) voi vähentää pitoisuus sunitinibin.

Vältä samanaikainen soveltaminen induktorien SYR3A4 Sutentin tai valita vaihtoehtoisen huumeiden minimaalisella kyky indusoida CYP3A4. Jos tämä ei ole mahdollista, annos Sunitinibin olisi lisättävä.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta tai yli 25 ° C:. Varastointiaika – 2 vuosi.