Sunitinib

Kun ATH:
L01XE04

Farmakologinen vaikutus

Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (lisää 80), mukana prosessien kasvainten kasvua, sairauden angiogeneesiä ja etäpesäkkeiden. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета), verisuonten endoteelin kasvutekijä reseptoreihin (1, 2 ja 3), kantasolujen tekijä reseptorin, рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.

Farmakokinetiikka

Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax — 6–12 ч. Jakautumistilavuus 2230 l. Метаболизируется при участии CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC. Css сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10–14 дней. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 ja 90% vastaavasti, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 että 4000 ng / ml. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита — 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь — 34–62 л/ч. Palata ulosteet (61%), virtsa (16% — в виде неизмененного препарата и метаболитов).

Todistus

Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Vasta

Yliherkkyys, raskaus, maidoneritys, lapsuus (tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu).

Huolellisesti. Удлинение интервала QT в анамнезе, одновременный прием антиаритмических ЛС или мощных ингибиторов CYP3A4 (могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме), rytmihäiriöt, bradykardia, elektrolyyttitasapainon häiriöt, Munuaisten / maksan vajaatoiminta.

Annostusohjelman

Sisällä, yleensä 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 Aurinko (tila 4/2). Суточная доза — 25–87,5 мг. Полный цикл терапии — 6 Aurinko.

Jos lääke on ohitettu, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

Sivuvaikutus

Keuhkoembolia (1%), trombosytopenia (1%), kasvain verenvuoto (0,9%), kuumeista neutropeniaa (0,4%), kohonnut verenpaine (0,4%).

Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (keuhkoveritulppa (4 Art.) и тромбоз глубоких вен (3 Art.)) - 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями — 3%.

IN 20% случаях: väsymys, ripuli, pahoinvointi, suutulehdus, ruoansulatushäiriö (Sisältää. oksentelu), ihon värin muutokset, makuhäiriöt, ruokahaluttomuus.

Taajuus: Usein (lisää 1/10), usein (lisää 1/100 vähemmän 1/10), harvoin (lisää 1/1000 vähemmän 1/100), harvoin (lisää 1/10000 vähemmän 1/1000), harvoin (vähemmän 1/10000).

Sivulta hematopoiesis: очень часто и часто — анемия, neutropenia, trombosytopenia; часто — лейкопения.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: очень часто — извращение вкуса, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, suutulehdus, mukozit, ruoansulatushäiriö, gastralgia; очень часто или часто — анорексия, ummetus, glossodiniya (neuralgia kielen), ilmavaivat, kuivuus suun limakalvon; часто — боль во рту, гастро-эзофагеальный рефлюкс; нечасто — панкреатит; редко — желудочно-кишечная перфорация.

Iholle: очень часто — изменение окраски кожи, käsi-jalka-oireyhtymä (eritrodizesteziya), ihottuma (эritematoznaya, ohdake, papulaarinen, pityriasis, yleistynyt, psoriazopodobnye), Rakkuloita; очень часто или часто — изменение цвета волос, kseroosin, эritema; Parts - hiustenlähtö, kuorinta ihon, kutina, hilseilevä ihottuma.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: часто — боль в конечностях, nivelkipu, lihaskipu.

Vuodesta hermosto: очень часто — головная боль; usein huimaus, parestesia, Unettomuus tai uneliaisuus, masennus.

Vuodesta CCC: очень часто — повышение АД; часто — снижение фракции выброса ЛЖ, laskimotromboembolia (keuhkoveritulppa, syvä laskimotukos); нечасто — ХСН, Sisältää. застойная, нарушение функции ЛЖ, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».

Vuodesta virtsaelimet: часто — изменение окраски мочи.

Hengityselimet: очень часто или часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль в гортани, glotke.

Puolelta umpieritysjärjestelmän: часто — гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.

Muut: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение, laihtuminen, kuume, vilunväristykset, perifeerinen turvotus, periorbitaalinen turvotus, nestehukka, повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, flunssan kaltaiset oireet. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Yliannos

Hoito: oireellinen, oksentamista, mahanhuuhtelu, Spesifistä vastalääkettä.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Ketokonatsoli (CYP3A4:n estäjä) повышает Cmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% ja 51% vastaavasti. DR. CYP3A4:n estäjät (Sisältää. ritonaviiri, itrakonatsoli, Erytromysiini, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами CYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении CYP3A4.

Rifampisiini (индуктор CYP3A4) снижает Cmax и AUC на 23% ja 46% vastaavasti. DR. индукторы CYP3A4 (Sisältää. Deksametasoni, fenytoiini, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами CYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении CYP3A4.

Varoitukset

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, tk. возможно кровотечение из опухоли.

Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% verrattuna alkuperäiseen (до начала терапии), annos Sunitinibin suositellaan vähentämään tai lopettamaan lääkkeen käytön.

pitoisuuksina, noin 2 kertaa suurempi kuin terapeuttinen, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.

Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, ei hoidettavissa, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (keltainen), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.

Пациентам с метастазами в головной мозг, on esiintynyt kouristuksia ja / tai oireita palautuvia taka leukoenkefalopatia (kallonsisäinen hypertensio, päänsärky, uneliaisuus, rikkominen henkisillä, näön menetys, mukaan lukien kortikaalinen sokeus), edellyttää seurantaa, включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, vähintään, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Vuosina hoidon tulisi pidättäytyä autolla ajamisen ja Ammatti mahdollisesti vaarallisten tehtävien, vaativat suuria keskittyminen ja nopeus psykomotorisen reaktioiden.