STELARA

Aktiivista ainetta: Ustekinumabi
Kun ATH: L04AC05
CCF: Immunosuppressantteja. Interleukiini reseptorin antagonisti
ICD-10 koodit (todistus): L40
Kun CSF: 14.02.02
Valmistaja: JOHNSON & JOHNSON LTD (Venäjä)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Ratkaisu p / käyttöönottoon väritön tai vaaleankeltainen, opaalinhohtoisen; voi sisältää yhden avoin proteiini hiukkasia.

Apuaineita: sakkaroosia, L-histidiini (Sisältää. L-histidiini vetykloridi laktoosimonohydraatti), polysorbaattia 80, vesi d / ja.

0.5 ml – lasipullot kapasiteetti 2 ml (1) – pakkauksissa pahvi.

Ratkaisu p / käyttöönottoon väritön tai vaaleankeltainen, opaalinhohtoisen; voi sisältää yhden avoin proteiini hiukkasia.

Apuaineita: sakkaroosia, L-histidiini (Sisältää. L-histidiini vetykloridi laktoosimonohydraatti), polysorbaattia 80, vesi d / ja.

1 ml – lasipullot kapasiteetti 2 ml (1) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Interleukiini-estäjät. Ustekinumab on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine-luokan IgG1k molekyylipaino 148600 Dalton, tuottaman rekombinantti solulinja ja kulkee monen vaiheen puhdistus, myös inachtiwatia ja poistamalla viruspartikkelien. Ustekinumab on korkea affiniteetti ja spesifisyys alayksikkö interleukiinit venttiili (IL) ihmisen IL-12- ja IL-23. Lääke estää biologisen aktiivisuuden IL-12- ja IL-23, heitä estetään sitovan reseptorin IL 12R β1, jekspressiruemym immuunijärjestelmän solujen pinnalla. Ustekinumab yhteys IL-12- ja IL-23, jo liitetty reseptorin IL 12R β1. Huumeiden vuoksi todennäköisesti vaikuta täydentää- tai vasta-riippuvainen solujen sytotoksisuuden, Ottaen nämä reseptorit.

IL-12- ja IL-23 ovat geterodimernymi sytokiinien, että antigeenin aktivoidun sekretirujutsja prezentirujushhimi soluja, erityisesti, makrofagit ja dendritnymi solujen. IL-12- ja IL-23 osallistuvat immuunijärjestelmän reaktiot, helpottamalla NK-solujen aktivoiminen (Natural killer solut) ja eriyttäminen ja CD4 aktivoiminen⁺-T-solut. Kuitenkin, kun sairaudet, liittyy heikentynyt immuunijärjestelmä (kuten psoriasis), Saattaa olla vastoin asetuksen IL-12 ja IL-23. Ustekinumab estää vaikutuksia IL-12- ja IL-23 aktivoi immuunijärjestelmän solut, erityisesti, Nämä sytokiinit solun signalointi ja sytokiinien eritystä. Täten, harkittu, että keskeyttää ustekinumab cascade reaktioita signaalin siirtoon ja sytokiinien eritystä, joka avainasemassa kehitettäessä psoriasis.

Huumeiden Stelara^® johtaa merkittävä heikentyminen histologisen ilmenemismuotoja psoriasis, lukien hyperplasiaa ja proliferatiou solujen iho. Nämä tiedot tukevat kliinistä tehokkuutta. Ustekinumab ei merkittävästi vaikuta suhde liikkeellä immuunijärjestelmän solujen veressä, myös muistin solujen ja -aktivoitu t-soluja, sekä keskittymän sytokiinien veressä.

Analyysi mRNA, Biopsia iho näytteitä psoriasis taskut aluksi kasvatettua 2 hoitoviikosta, osoitti, että käyttö huumeiden Stelara^® Vähennä geeniekspression, koodaus molekyyli tavoitteensa – IL-12- ja IL-23, sekä geenit, tulehduksellisten sytokiinien ja Chemokine – monocitarnyj hemotaksicheskij tekijä (MPW)-1, tuumorinekroositekijä (TNF)-alpha, Interferoni-gamma – inducibel'nyj proteiini (IP)-10 ja IL-8. Nämä tiedot tukevat kliinistä merkitystä hoidon.

Kliininen vaikutus (parantaminen asteikolla arviointi ja vakavuus PASI psoriasis area ja vakavuus indeksi/psoriasis /), ilmeisesti, riippuu plasma ustekinumaba pitoisuus. Potilailla, joilla parhaan tuloksen asteikolla PASI ustekinumaba mediaani pitoisuus plasmassa oli suurempi, kuin potilaat, joilla on vähemmän kliininen vaikutus. Yleisesti, potilaiden osuus, Minkälainen parantaminen asteikko PASI pääsi 75%, lisääntyi kohotessa pitoisuuksien plasma ustekinumaba.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Kun p ja yhden huumeen käyttöön annos 90 mg terveillä vapaaehtoisilla tarkoittaa T_max plasmassa on tehty 8.5 d. Psoriaasipotilailla tämä arvo annokset huumeiden 45 mg tai 90 mg oli verrattavissa terveillä vapaaehtoisilla. Ustekinumaba jälkeen yhden p/psoriaasipotilailla käyttöönottoa absoluuttinen hyötyosuus oli 57.2%.

Jakelu

Keskiarvo (V)_d ustekinumaba loppuvaiheen eritystä kun Single/in psoriaasipotilailla käyttöönotto 57-83 ml / kg.

Systeeminen ustekinumabia (FROM_max ja AUC ) psoriaasipotilailla on kasvanut suhteellisesti annoksen jälkeen yhden / johdannossa annosten välillä 0.09 mg/kg 4.5 mg / kg,, Jälkeen p/käyttöön tarkoittaa erilaisia 24 mg 240 mg.

Ustekinumaba pitoisuus plasmassa ajan myötä kun yksi tai useampia toistuvia esittäytyminen huumeiden oli enimmäkseen ennustettavissa. C_ss ustekinumaba plasmassa saavutettu 28 viikolla kun ehdotettu tilassa hoito (Toinen injektio 4 viikon kuluttua ensimmäisestä, sen jälkeen joka 12 viikkoa). Keskimäärin C_ss lääke on 0.21-0.26 UG/mL annos 45 mg 0.47-0.49 UG/mL annos 90 mg.

Alkuperäkumulaation huumeiden seerumin havaittu hoidon aikana 12 viikkoa.

Aineenvaihdunta

Pathway ustekinumabi on tuntematon.

Vähennys

Keskimääräinen systeeminen puhdistuma ustekinumaba jälkeen Single/johdanto potilailla psoriasis 1.99 että 2.34 ml / vrk / kg.

Keskimääräinen T_1/2 ustekinumaba potilailla psoriasis oli noin 3 viikolla ja eri tutkimuksissa vaihdellut 15 että 32 d.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Pitoisuus plasmassa huumeiden riippuu potilaan paino. Ottamalla käyttöön samat annokset (45 mg tai 90 mg) potilaiden paino yli 100 kg keskimääräinen pitoisuus on ustekinumaba plasmassa oli vähemmän, kuin potilailla, jotka painavat alle 100 kg. Kuitenkin ustekinumaba plasma potilailla painaa keskimääräinen pitoisuus vähintään yli 100 kg, Kuka pistää 90 mg, oli verrattavissa ryhmän potilaista painaa alle 100 kg, Kuka pistää 45 mg.

Väestön PK analyysi. Näennäinen puhdistuma ja V_d olivat 0.465 Lehtinen/päivä ja 15.7 l, vastaavasti. T_1/2 tietoja ustekinumaba 3 Viikon. Paavali, ikä ja kuuluvat eri rotua ei vaikuta näennäinen puhdistuma ustekinumaba. Näennäinen puhdistuma lääke vaikuttaa kehon paino potilaiden, Vaikka potilaat, suurempi kehon massa suuruus oli suurempi. Näennäinen puhdistuma potilailla painavat keskimäärin yli 100 kg oli noin 55% edellä tällaiset potilaat pienempi kehon paino. V_d potilaiden paino yli 100 kg oli noin 37% edellä tällaiset potilaat pienempi kehon paino.

Aikana tutkimuksessa olevia sairauksia (Diabetes nyt tai historia, verenpainetauti, hyperlipidemia) huumeiden farmakokinetiku. Potilailla, joilla diabetes mellitus arvo näennäinen puhdistuma oli keskimäärin 29% korkeampi, kuin terve potilailla.

Tilastotietoa huumeiden potilailla, joilla munuaisten tai maksan vajaatoiminta Farmakokinetiikka ei.

Väestön PK analyysi potilailla 65 vuotta oli iän vaikutusta laajuus näennäinen puhdistuma ja V_d.

Turvallisuuden ja tehon ustekinumaba lapsilla ei ole tutkittu.

Alkoholin ja tupakan käyttö ei vaikuta farmakokinetiku ustekinumaba.

Todistus

-potilaille, 18 vuotta keskivaikea tai vaikea suurta blâšečnogo psoriasis.

Annostusohjelman

Huumeiden Stelara^® suunniteltu p/injektionesteisiin iäkkäät potilaat 18 vuotta.

Suositeltu annos on 45 mg. Toinen injektio tehdä 4 viikon kuluttua ensimmäisestä, sen jälkeen joka 12 viikkoa.

Potilaiden paino yli 100 kg lääke suositellaan annoksen 90 mg.

Hoidon tehottomuus 28 viikon harkita mahdollisuutta huumeiden.

Annoksen sovittaminen. Potilaat, joiden Kliininen teho, kun jokainen 12 viikon ilmaistuna riittämätön, Sinun pitäisi lisätä annosta 90 mg joka 12 viikkoa. Jos tämä annos ei ole tehokas, huumeiden annos 90 mg olisi joka 8 viikkoa.

Uudelleen käsittelyn Ehdotetussa järjestelmässä – Toinen injektio kautta 4 viikon kuluttua ensimmäisestä, ja sitten jokainen 12 viikkoa – Se oli myös käytännössä, ensimmäinen jatkuva hoito.

Sisään iäkkäillä potilailla yli 65 vuotta Ei ollut eroja turvallisuutta ja tehokkuutta huumeiden, verrattuna nuorempiin potilaisiin. Kliinisten tutkimusten aikana löytyi ole iän vaikutusta maahan tai V_d tuote.

Tutkimus huumeiden potilailla, joilla munuaisten tai maksan vajaatoiminta ei ole.

Säännöt Hallinnon

Ennen lääkkeen käyttöön on tutkittava huolellisesti pullon sisällön. Liuoksen tulee olla väritön valo opalising keltainen, voi sisältää yhden avoin proteiini hiukkasia. Tämä on normaalia, että proteiini ratkaisuja. Kun muutat väriä, näön tai hiukkasten asian ratkaisu ei voi käyttää. Ustekinumab ei sisällä edes säilöntäaineita, Siksi kaikki käyttämättömiä määriä huumeiden vial ja ruiskulla ei voi käyttää.

Lääkettä ei saa sekoittaa muiden nesteiden Injection. Jos annosta 90 mg käyttö 2 pullo 45 mg, pitäisi tehdä 2 Peräkkäiset injektio. Kun toinen injektio teki heti ensimmäisen jälkeen. Injektionesteisiin olisi tehtävä eri aloilla. Älä ravista lääke. Pitkä voimakas tärinä voi vahingoittaa tuotteen. Älä käytä huumeita, Jos hänen Ravistettava.

Suositeltavia paikkoja injektionesteisiin ovat reidet tai vatsan yläosassa noin 5 nähdä Napa. Voit myös käyttää pakarat tai olkapään. Injektio tulisi välttää alueella, masentunut psoriasis.

Sivuvaikutus

Vakavimpia haittavaikutuksia: vakavia infektioita ja pahanlaatuisia.

Yleisimmät haittavaikutukset (>10%) hallinnassa ja hallitsematon kliinisissä tutkimuksissa huumeiden psoriasis nasofaryngiitti ja ylähengitysteiden infektio. Useimmat näistä ilmiöistä ovat kohtalaisen jyrkkä ja eivät edellytä hoidon lopettamisen.

Määrittäminen haittavaikutusten: Usein (>1/10), usein (>1/100,<1/10), joskus (>1/1000, <1/100), harvoin (>/10 000, <1/1000), harvoin (<1/10 000), myös satunnaisia.

Infektio: Usein – ylähengitysteiden infektio, nazofaringit; usein – virus ylähengitysteiden infektio, tulehdus ihonalaisen rasvan.

Kontrolloiduissa kokeissa potilailla psoriasis, infektio ja vakava infektio kun huumeiden Stelara^® ja lumelääkettä oli sama (taajuus infektio – vastaavasti 1.39 ja 1.21 WC-vuodessa hoidon, vakavien infektioiden taajuus – vastaavasti 0.01 (5/407) ja 0.02 (3/177) WC-vuodessa hoidon).

Aikana ohjatut ja ohjaamattomat kliiniset tutkimukset infektioita soveltamisessa huumeiden Stelara taajuus^® oli 1.24 (24/2251) WC-vuodessa hoidon. Tapauksissa vakava infektio myös tulehdus ihonalaisen rasvan, divertikuliitti, osteomyeliitti, virusinfektiot, suolistotulehdus, keuhkokuume ja virtsatieinfektioita.

CNS: usein – huimaus, päänsärky, masennus.

Hengityselimet: usein – kurkkukipu ja kurkunpään, nenän tukkoisuus.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – ripuli.

Ihon ja ihonalaisen kudoksen puolelta: usein – kutittaa.

Osa liikuntaelimistöä: usein – lihaskipu, selkäkipu.

Allergiset reaktiot: vähemmän 2% – nokkosihottuma ja urtikaria.

Yleisiä sairauksia ja reaktioiden injektio: usein – väsymys, Punoitus on injektio; joskus – pistoskohdan reaktiot (kipu, turvotus, kutittaa, pakkaus, verenvuoto, verenvuoto, ärsytys).

Pahanlaatuiset kasvaimet

Lumekontrolloidussa kliinisissä tutkimuksissa potilailla psoriasis esiintyvyys pahanlaatuiset kasvaimet (ei sisällä nemelanomnuû muodossa ihosyöpä) potilaat, ustekinumab ja lumelääkettä, oli siten 0.25 (1/406) ja 0.57 (1/177) tapauksissa 100 ihmiset/vuosi. Esiintyvyys muut, kuin melanooma, syöpien, soveltamisessa huumeiden Stelara^® ja lumelääkettä vastaavasti 0.74 (3/406) ja 1.13 (2/176) tapauksissa 100 ihmiset/vuosi. Rekisteröity kehityksen rintasyöpään, suoli, Pään ja kaulan, munuainen, Eturauhasen ja kilpirauhasen.

Pahanlaatuinen kasvain potilailla esiintyvyys, vastaanottaa huumeiden Stelara^®, oli verrattavissa kasvaimia väestössä esiintyvyys.

Ihon ei-melanoomat syöpäpotilaiden esiintyvyys, vastaanottaa huumeiden Stelara^®, oli 0.80 onnettomuudet 100 ihmiset/vuosi (18/2245).

Immunogennost "

Suunnilleen 5% potilaat, vastaanottaa huumeiden Stelara^®, perustettu vasta ustekinumabu, se on yleensä alhainen pitoisuus. Selvää korrelaatiota välillä vasta-aineiden muodostumista ja reaktioita pistoskohdassa läsnäolo ei löytynyt. Vasta-aineita ustekinumabu potilailla on usein heikompaa tehokkuutta, Vaikka vasta ei estetä kliininen vaikutus.

Vasta

— vaikea tartuntatautien akuutissa vaiheessa, Sisältää. tuberkuloosi;

— pahanlaatuisten kasvainten;

- Raskaus;

- Imetys;

- Lapset ja nuoret ylös 18 vuotta;

- Yliherkkyys lääkkeen.

FROM varovaisuus tulisi käyttää potilailla, joilla on krooninen tai toistuva lois- ja tarttuvien tautien virus, sieni- tai bakteeri alkuperä; pahanlaatuiset kasvaimet historiassa; iäkkäillä potilailla.

Raskaus ja imetys

Älä käytä tätä lääkettä raskauden ja imetyksen aikana (imetät).

Riittävät ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla on suoritettu. Tuntematon, Onko ustekinumab raskaana-sovelluksessa aiheuttaa haitallisia vaikutuksia sikiöön tai vaikuttaa Lisääntymistoimintojen.

Hedelmällisessä iässä olevia naisia Sinun tulisi käyttää tehokasta ehkäisyä aikana ja 15 viikon kuluttua hoitoa.

Koska monia lääkkeitä ja immunoglobuliinit erottuvat rintamaidon, ja koska huumeiden Stelara^® voi aiheuttaa haittavaikutuksia lapsilla, Tarvittaessa käyttää imetyksen aikana pitäisi päättää asiasta päättymisestä imetyksen.

IN kokeelliset tutkimukset lääke annettiin eläinten annos, joka 45 kertaa suositeltu kliininen annos henkilö, Vaikka ei ole ilmiöitä teratogeenisuus, synnynnäisten epämuodostumien tai alikehittyneisyyden ongelmien eteen. Eläinten tutkimusten tuloksista ei kuitenkaan aina sovelleta ihmisille.

Tutkimukset osoittivat apinoilla, Mikä on rintojen maidon ustekinumab.

Varoitukset

Ustekinumab on valikoiva immunodepressantom ja voi lisätä infektio ja aktivoituminen infektioiden riski, piilevä vaiheessa.

Kliinisissä tutkimuksissa huumeiden Stelara-sovelluksessa^® kokenut vakava bakteeri, sieni-ja virusinfektiot. Ustekinumab ei tule määrätä potilaille, joilla kliinisesti merkittävä, Aktiivinen infektio. Lääke tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kroonisia infektioita tai toistuvien tulehdusten historiassa.

Ennen kuin haet tuote on käytävä TB potilasta esiintymistä kokeissa. Ustekinumab ei saa käyttää potilailla, joilla on aktiivinen tuberkuloosi. Läsnäollessa piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi (Sisältää. historia) Se pitäisi aloittaa hoito ennen hakemista huumeiden Stelara^®. Sinun pitäisi myös alkaa tuberkuloosi potilaille, tarpeeksi voimaan aiempi hoito ei ole vahvistettu. Hoidon ustekinumabom aikana ja sen jälkeen olisi tarkkaan potilaiden oireita aktiivinen tuberkuloosi.

Potilaiden varoitetaan tarvitaan hoitoa lääkäri kun oireet, viittaa infektio. Kun vakavien infektioiden huumeiden Stelara^® olisi poistettava, potilaan tulee olla valvonnassa hoitohenkilökunta. Ustekinumab ei pitäisi soveltaa infektion hoidossa loppuun asti.

Huumeiden Stelara^® on valikoiva immunodepressantom. Immunosuppressants voi lisätä riskiä sairastua pahanlaatuiset kasvaimet. Joillakin potilailla,, hoidettu ustekinumab kliininen tutkimus, havaittu esiintyminen pahanlaatuiset kasvaimet (ihon ja nekožnyh).

Anafylaktisen tai muita vakavia allergisia reaktioita kehittämiseen sovellus ustekinumaba pitää lopettaa heti ja nimittää asianmukaista hoitoa.

Aikana lääkehoidon Stelara^® On suositeltavaa soveltaa rokotteet, sisältää heikentynyt taudinaiheuttajia (virus tai bakteeri) Sairaudet, kuin hyvin välillä 15 viikkoa ennen rokotusta (Jälkeen, kun viimeinen annos lääkettä Stelara^®) ja 2 viikon kuluttua rokotuksesta.

Sovelletaan kuitenkin ustekinumabom-rokote, sisältää inaktivoituja mikro-organismit.

Turvallisuutta ja tehokkuutta huumeiden Stelara^® yhdessä immunodepressivnymi huumeiden ja valohoitoa eivät ole perehtyneet. Varovaisuutta tulee noudattaa, kun otetaan huomioon samanaikainen käyttö muiden immunosuppressants ja ustekinumaba, sekä hoidon siirtyminen muihin protivopsoriaznym biologinen huumeiden hoito ustekinumabom.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Vaikutuksen alaisena huumeiden Stelara tutkimukset^® kyky ajaa ja muiden mahdollisesti vaaraa aiheuttavan toiminnan käynnistettiin.

Yliannos

Aikana kliinisissä tutkimuksissa potilaille kerran/ruiskutetaan lääkitys annokset enintään 4.5 mg/kg ilman kehitystä myrkyllisyys dozolimitirujushhej.

Hoito: On suositeltavaa, että voit seurata potilaan tunnistaa oireita sivuvaikutuksia asemaan ja niiden kehitystä tulisi välittömästi aloittaa asianmukainen oireenmukainen hoito.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Tarkastellaan erityisesti huumeiden vuorovaikutus huumeiden Stelara^® ei toteutettu.

Sitä ei voida käyttää rokotteissa, heikentynyt taudinaiheuttajia tartuntatautien sisältäviä, samalla ustekinumabom.

Kun huumeiden Stelara^® ja tällaisia lääkkeitä, kuten parasetamolia (Parasetamoli), Ibuprofeeni, asetyylisalisyylihappo, Metformin, atorvastatiini, naprokseeni, Levothyroxine ja hydrochlorothiazide vuorovaikutus on tunnistettu.

Turvallisuutta ja tehokkuutta huumeiden Stelara yhteiskäyttö^® muiden immunodepressantami kanssa (metotreksaatti, cyclosporine) tai biologiset lääkkeet psoriaasin hoidossa ei ole tiedossa.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta, valolta suojattuna, alkuperäisessä pakkauksessaan lämpötila 2° 8° c; Eivät jäädy, Älä ravista. Varastointiaika – 12 kuukautta.