Ustekinumabi

Kun ATH:
L04AC05

Farmakologinen vaikutus

Farmakologinen vaikutus – immunosuppressiiviset.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen. Tmax kun p/käyttöön 90 mg ustekinumaba terveillä vapaaehtoisilla oli 8,5 päivä. Psoriaasipotilailla tämä arvo annokset huumeiden 45 tai 90 mg oli verrattavissa terveillä vapaaehtoisilla.

Ustekinumaba jälkeen yhden p/psoriaasipotilailla käyttöönottoa absoluuttinen hyötyosuus oli 57,2%.

Jakelu. Keskiarvo määrästä jakelun ustekinumabin vuonna terminaalivaiheen eliminaation kerta päälle / sisään psoriaasipotilailla vaihteli 57 että 83 ml / kg.

Aineenvaihdunta. Pathway ustekinumabi on tuntematon.

Vähennys. Keskimääräinen arvo systeeminen puhdistuma ustekinumabi seuraavista yhden päälle / sisään psoriaasipotilailla vaihteli 1,99 että 2,34 ml / vrk / kg.

T1 / 2 ustekinumabi psoriaasipotilailla oli noin 3 Aurinko, ja useat tutkimukset vaihtelivat 15 että 32 päivää.

Lineaarisuus. Systeeminen ustekinumabia (Сmax и AUC-) psoriaasipotilailla on kasvanut suhteellisesti annoksen jälkeen yhden / johdannossa annosten välillä 0,09 että 4,5 mg / kg,, Jälkeen p/käyttöön tarkoittaa erilaisia 24 että 240 mg.

Ustekinumaba pitoisuus plasmassa ajan myötä kun yksi tai useampia toistuvia esittäytyminen huumeiden oli enimmäkseen ennustettavissa. Tasapainokonsentraation plasmassa on ustekinumaba 28-th viikko kun ehdotettu tilassa hoito (Toinen injektio 4 viikon kuluttua ensimmäisestä, sen jälkeen joka 12 Aurinko). Keskimäärin, huumeiden tasapainokonsentraation on 0,26-0,21 µg/ml annos 45 mg ja-0,47 0,49 µg/ml-annos 90 mg. Alkuperäkumulaation huumeiden seerumin havaittiin hoitoaika 12 Aurinko.

Vaikutus kehon painoindeksi potilaan huumeiden farmakokinetiku. Pitoisuus plasmassa huumeiden riippuu potilaan paino. Ottamalla käyttöön samat annokset (45 tai 90 mg) potilaiden paino yli 100 kg keskimääräinen pitoisuus on ustekinumaba plasmassa oli vähemmän, kuin potilailla, jotka painavat alle 100 kg. Mutta, keskimääräinen pitoisuus vähintään ustekinumaba plasma potilailla painaa yli 100 kg, Kuka pistää 90 mg, oli verrattavissa ryhmän potilaista painaa alle 100 kg, Kuka pistää 45 mg.

Väestön PK analyysi. Näennäinen puhdistuma (CL/F) ja jakelu (V/F) olivat 0,465 l/h vrk ja 15,7 l, vastaavasti. T1/2 lääke oli noin 3 Aurinko. Paavali, ikä ja kuuluvat eri rotua ei vaikuta CL/F ustekinumaba. CL/F huumeiden vaikuttaa kehon paino potilaiden, Vaikka potilaat, suurempi kehon massa-arvoltaan CL/F oli enemmän. Keskimääräinen CL/F potilailla, jotka painavat enemmän kuin 100 kg oli noin 55% edellä tällaiset potilaat pienempi kehon paino. V/F-potilaiden paino yli 100 kg oli noin 37% edellä tällaiset potilaat pienempi kehon paino.

Aikana tutkimuksessa olevia sairauksia (Diabetes nyt tai historia, verenpainetauti, hyperlipidemia) huumeiden farmakokinetiku. Potilailla, joilla diabetes mellitus arvo CL/F oli keskimäärin 29% korkeampi, kuin terve potilailla.

Tilastotietoa huumeiden potilailla, joilla munuaisten tai maksan vajaatoiminta Farmakokinetiikka ei.

Väestön PK analyysi potilailla 65 vuoden osoitti iän vaikutusta arvojen CL/F ja V/F.

Alkoholi ja tupakka ei vaikuta farmakokinetiku ustekinumaba.

Todistus

Potilaille hoidossa 18 vuotta keskivaikea tai vaikea suurta blâšečnogo psoriasis.

Annostusohjelman

P /, iäkkäät potilaat 18 vuotta.

Suositeltu annos on 45 mg. Toinen injektio tehdä 4 viikon kuluttua ensimmäisestä, sen jälkeen joka 12 Aurinko.

Potilailla, joiden paino on yli 100 on suositeltavaa käyttää huumeita annos kg 90 mg.

Hoidon tehottomuus 28 viikon harkita mahdollisuutta huumeiden.

Annoksen sovittaminen. Potilaat, joiden Kliininen teho, kun jokainen 12 viikon ilmaistuna riittämätön, Sinun pitäisi lisätä annosta 90 mg joka 12 Aurinko. Jos tämä annos ei ole tehokas, huumeiden annos 90 mg olisi joka 8 Aurinko.

Uudelleen käsittelyn. Jatka kohtelu ehdotettu järjestelmä on toinen injektio kautta 4 viikon kuluttua ensimmäisestä, ja sitten jokainen 12 viikon — oli yhtä tehokkaasti, ensimmäinen jatkuva hoito.

Suuntaviivat huumeiden

Ennen käyttöönottoa huumeita huolellisesti tarkastaa pullon sisällön. Liuoksen tulee olla väritön valo opalising keltainen, voi sisältää yhden avoin proteiini hiukkasia. Tämä on normaalia, että proteiini ratkaisuja. Kun muutat väriä, näön tai hiukkasten asian ratkaisu ei voi käyttää. Ustekinumab ei sisällä edes säilöntäaineita, Siksi kaikki käyttämättömiä määriä huumeiden vial ja ruiskulla ei voi käyttää.

Lääkettä ei saa sekoittaa muiden nesteiden Injection. Jos annosta 90 mg käyttö 2 pullo 45 mg, pitäisi tehdä 2 Peräkkäiset injektio. Kun toinen injektio teki heti ensimmäisen jälkeen. Injektionesteisiin olisi tehtävä eri aloilla. Älä ravista lääke. Pitkä voimakas tärinä voi vahingoittaa tuotteen. Käytä tuotetta, Jos hänen Ravistettava.

Suositeltavia paikkoja injektionesteisiin ovat reidet tai vatsan yläosassa (noin 5 nähdä Napa). Voit myös käyttää pakarat tai olkapään. Injektio tulisi välttää alueella, masentunut psoriasis.

Käyttää iäkkäillä potilailla (vanhempi 65 vuotta). Kliinisten tutkimusten ei vaikuta ikä päällä tai lääkkeen jakelun aikana. Tutkimukset huumeiden ei ilmennyt eroja turvallisuutta ja tehokkuutta huumeiden iäkkäillä potilailla 65 vuoden aikana verrattuna nuorilla potilailla.

Käytä lapsille. Turvallisuuden ja tehon ustekinumaba lapsilla ei ole tutkittu.

Sovelluksen munuaisten ja maksan vajaatoiminta. Tutkimuksessa lääkkeen, potilailla, joilla munuaisten tai maksan vajaatoiminta ei ole.

Sivuvaikutus

Eniten vakavia sivuvaikutuksia olivat vakavia infektioita ja pahanlaatuisia.

Yleisin haitallisten ilmiöiden poistamisen (>10%) hallinnassa ja hallitsematon kliinisissä tutkimuksissa huumeiden psoriasis nasofaryngiitti ja ylähengitysteiden infektio. Useimmat näistä ilmiöistä ovat kohtalaisen jyrkkä ja eivät edellytä hoidon lopettamisen.

Sivuvaikutuksia huumeiden on systematisoida koskevat kunkin järjestelmän elinten riippuen esiintymistiheys, käyttäen seuraavaa luokitusta: Usein (≥1 / 10); usein (≥1 / 100, <1/10); harvoin (≥1 / 1000, <1/100); harvoin (≥ 1/10000, <1/1000); harvoin (<1/10000), myös satunnaisia.

Infektio: hyvin usein ylähengitysteiden infektio, nazofaringit; usein on virussairauden ylähengitysteiden infektio, tulehdus ihonalaisen rasvan.

Kontrolloiduissa kokeissa potilailla psoriasis, infektio taajuus, Sisältää. vaikea infektio huumausaineiden Ustekinumab ja lumelääkettä oli sama (taajuus infektioiden osalta 1,39 ja 1,21 henkilö/vuosi hoidon, vaikeat infektiot, taajuus vastaavasti 0,01 (5/407) ja 0,02 (3/177) henkilö/vuosi hoidon).

Aikana ohjatut ja ohjaamattomat kliiniset tutkimukset infektioita huumeiden Ustekinumab oli taajuus 1,24 (24/2251) henkilö/vuosi hoidon. Tapauksissa vaikea infektio sisältävät tulehdus ihonalaisen rasvan, divertikuliitti, osteomyeliitti, virusinfektiot, suolistotulehdus, keuhkokuume ja virtsatieinfektioita.

CNS: usein huimaus, päänsärky, masennus.

Hengityselimet: usein kurkun ja kurkunpään kipu, nenän tukkoisuus.

Puolelta ruoansulatuskanavan: Usein - ripuli.

Ihon ja ihonalaisen kudoksen puolelta: usein kutiavat, nokkosihottuma.

Osa liikuntaelimistöä: usein lihaskipu, selkäkipu.

Yleisiä sairauksia ja reaktioiden injektio: usein väsymys, Punoitus on injektio; harvoin reaktiot-injektio (kipu, turvotus, kutittaa, pakkaus, verenvuoto, verenvuoto, ärsytys).

Pahanlaatuiset kasvaimet. Lumekontrolloidussa kliinisissä tutkimuksissa potilailla psoriasis esiintyvyys pahanlaatuiset kasvaimet (ei sisällä nemelanomnuû muodossa ihosyöpä) potilaat, ustekinumab ja lumelääkettä, oli siten 0,25 (1/406) ja 0,57 (1/177) tapauksissa 100 ihmiset/vuosi. Esiintyvyys muut, kuin melanooma, syöpä lomakkeet lääkkeen Ustekinumab ja lumelääkettä vastaavasti 0,74 (3/406) ja 1,13 (2/176) tapauksissa 100 ihmiset/vuosi. Rekisteröity kehityksen rintasyöpään, suoli, Pään ja kaulan, munuainen, Eturauhasen ja kilpirauhasen.

Pahanlaatuinen kasvain potilailla esiintyvyys, vastaanottaa huumeiden Ustekinumab, oli verrattavissa kasvaimia väestössä esiintyvyys.

Ihon ei-melanoomat syöpäpotilaiden esiintyvyys, vastaanottaa huumeiden Ustekinumab, oli 0,8 (18/2245) tapauksissa 100 ihmiset/vuosi.

Yliherkkyysreaktiot: kliiniset tutkimukset ihottuma ja urtikaria havaittiin alle 2% potilaat.

Immunogeenisuus: suunnilleen 5% potilaat, vastaanottaa huumeiden Ustekinumab, perustettu vasta ustekinumabu, se on yleensä alhainen pitoisuus. Selvää korrelaatiota välillä vasta-aineiden muodostumista ja reaktioita pistoskohdassa läsnäolo ei löytynyt. Vasta-aineita ustekinumabu potilailla on usein heikompaa tehokkuutta, Vaikka vasta ei estetä kliininen vaikutus.

Vasta

• yliherkkyys ustekinumabu tai ylimääräisen aineen valmisteen;
• lapsuus (että 18 vuotta);
• vakavien tarttuvien tautien akuutissa vaiheessa, Sisältää. tuberkuloosi;
• pahanlaatuiset kasvaimet (cm. «Special ohjeet»);
• raskaus;
• maidoneritys.

Huolellisesti:

• krooninen tai toistuva lois- ja tarttuvien tautien virus, sieni- tai bakteeri alkuperä;
• pahanlaatuinen kasvain historiassa;
• korkeassa iässä.

Raskaus ja imetys

Aikana tutkimuksen huumeiden eläimiin ruiskutetaan annos, sisään 45 kertaa suositeltu kliininen annos henkilö, Vaikka ei ole ilmiöitä teratogeenisuus, synnynnäisten epämuodostumien tai hidastunutta. Eläinten tutkimusten tuloksista ei kuitenkaan aina sovelleta ihmisille.

Tuntematon, Onko ustekinumab raskaana-sovelluksessa aiheuttaa haitallisia vaikutuksia sikiöön tai vaikuttaa Lisääntymistoimintojen. Riittävät ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla on suoritettu.

On suositeltavaa välttää huumeiden käyttöä raskauden aikana ja käyttää tehokasta ehkäisyä, aikana ja 15 viikon kuluttua hoitoa.

Tutkimukset osoittivat apinoilla, Mikä on rintojen maidon ustekinumab. Tuntematon, Onko lääke imeytyy systeemisesti osuttuaan vastasyntyneen kehon. Koska monia lääkkeitä ja immunoglobuliinit erottuvat rintamaidon imettäville naisille ja koska huumeiden Ustekinumab voi aiheuttaa haittavaikutuksia lapsilla, päättää lopettaa imetyksen aikana annos tai poistamalla hoito ustekinumabom.

Varoitukset

Infektio. Ustekinumab on valikoiva immunodepressantom ja voi lisätä infektio ja aktivoituminen infektioiden riski, piilevä vaiheessa.

Kliinisissä tutkimuksissa huumeiden-sovelluksessa Ustekinumab potilailla kokenut vakava bakteeri, sieni-ja virusinfektiot. Ustekinumab ei saa käyttää potilailla, joilla on kliinisesti merkittävä, Aktiivinen infektio. Varovaisuutta tulee noudattaa soveltaessaan huumeiden potilailla kroonisia infektioita tai toistuvien tulehdusten historiassa.

Ennen kuin haet tuote on käytävä TB potilasta esiintymistä kokeissa. Ustekinumab ei saa käyttää potilailla, joilla on aktiivinen tuberkuloosi. Läsnäollessa piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi (Sisältää. historia) Se pitäisi aloittaa hoito ennen tuotteen Ustekinumab. Sinun pitäisi myös alkaa tuberkuloosi potilaille, tarpeeksi voimaan hänen edellinen hoito ei ole vahvistettu. Hoidon ustekinumabom aikana ja sen jälkeen olisi tarkkaan potilaiden oireita aktiivinen tuberkuloosi.

Potilaiden varoitetaan tarvitaan hoitoa lääkäri kun oireita, viittaa infektio. Vaikea infektio kehittyessä huumeiden Ustekinumab Peruuta, potilaan tulee olla valvonnassa hoitohenkilökunta. Ustekinumab ei pitäisi soveltaa infektion hoidossa loppuun asti.

Pahanlaatuiset kasvaimet. Huumeiden Ustekinumab on valikoiva immunodepressantom. Immunosuppressants voi lisätä riskiä sairastua pahanlaatuiset kasvaimet. Joillakin potilailla,, hoidettu ustekinumab kliininen tutkimus, havaittu esiintyminen pahanlaatuiset kasvaimet (ihon ja nekožnyh).

Yliherkkyysreaktiot. Anafylaktisen tai muita vakavia allergisia reaktioita kehittämiseen sovellus ustekinumaba pitää lopettaa heti ja nimittää asianmukaista hoitoa.

Rokotus. Ustekinumab hoidon aikana ei suositella rokotteet, sisältää heikentynyt taudinaiheuttajia (virus tai bakteeri) Sairaudet. Lääke ei suositella vuosiksi 15 viikkoa ennen rokotusta (Otettuaan viimeisen annoksen Ustekinumab) ja 2 viikon kuluttua rokottamisesta.

Sovelletaan kuitenkin ustekinumabom-rokote, sisältää inaktivoituja mikro-organismit.

Mukana immunosupressus hoito. Turvallisuutta ja tehokkuutta huumeiden yhdessä Ustekinumab immunodepressivnymi huumeiden ja valohoitoa eivät ole perehtyneet. Varovaisuutta tulee noudattaa, kun otetaan huomioon samanaikainen käyttö muiden immunosuppressants ja ustekinumaba, sekä hoidon siirtyminen muihin protivopsoriaznym biologinen huumeiden hoito ustekinumabom.

Vaikutukset kykyyn kuljettaa ajoneuvoja ja mekanismit. Tutkimus toteutettiin.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Huumeiden vuorovaikutus ei tutkimuksia on tehty.

Sitä ei voida käyttää rokotteissa, heikentynyt taudinaiheuttajia tartuntatautien sisältäviä, samalla ustekinumabom.

Milloin huumeiden Ustekinumab ja tällaisia lääkkeitä, kuten parasetamolia (Parasetamoli), Ibuprofeeni, asetyylisalisyylihappo, Metformin, atorvastatiini, naprokseeni, Levothyroxine ja hydrochlorothiazide vuorovaikutus on tunnistettu.

Turvallisuutta ja tehokkuutta käyttöä yhdessä huumeiden Ustekinumab muut immunodepressantami (metotreksaatti, cyclosporine) tai biologiset lääkkeet psoriaasin ei ole arvioitu.