Aktiivista ainetta: Atatsanaviiri
Kun ATH: J05AE08
CCF: Viricide, aktiivinen HIV
ICD-10 koodit (todistus): B24
Kun CSF: 09.01.04.02
Valmistaja: Bristol-MYERS SQUIBB yritys (Yhdysvallat)
Kapselit kovaliivate-, koko №1, läpinäkymätön sininen kansi ja sininen runko; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150mg” и голубым – “3624”; содержимое капсул – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.
| 1 caps. | |
| atatsanaviiri (sulfaattia muodossa) | 150 mg |
Apuaineita: laktoosimonohydraatti, krospovydon, magnesiumstearaatti.
6 PC. – блистеры (10) – пачки картонные.
Kapselit kovaliivate-, koko №0, läpinäkymättömällä kannella ja sinisellä rungolla; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200mg” и “3631”; содержимое капсул – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.
| 1 caps. | |
| atatsanaviiri (sulfaattia muodossa) | 200 mg |
Apuaineita: laktoosimonohydraatti, krospovydon, magnesiumstearaatti.
6 PC. – блистеры (10) – пачки картонные.
Viricide, HIV-1-proteaasin atsapeptidi-inhibiittori. Atatsanaviiri estää selektiivisesti viruksen Gag-Pol-proteiinien virusspesifistä prosessointia HIV-1-infektoituneissa soluissa, kypsä virions muodostumisen estämiseksi ja tarttuu soluihin.
Atatsanaviirin farmakokineettisiä ominaisuuksia arvioitiin terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla ja HIV-tartunnan saaneilla potilailla.. Merkittäviä eroja näiden kahden ryhmän välillä ei kuitenkaan ollut.
Imeytyminen
Kun otat Reyatazia useita kertoja annoksena 400 mg 1 kerran päivässä kevyen aterian kanssa Cmax atatsanaviirin pitoisuus plasmassa havaittiin noin sen jälkeen 2.7 h antamisen jälkeen. Css atatsanaviiri saavutetaan välillä 4 ja 8 sisäänpääsypäiviä.
Reyatazin käyttö ruoan kanssa parantaa sen biologista hyötyosuutta ja vähentää farmakokineettistä vaihtelua.
Jakelu
Atatsanaviirin sitoutuminen plasman proteiineihin on 86%. Proteiiniin sitoutumisaste ei riipu pitoisuudesta. Atatsanaviiri sitoutuu alfaan saman verran1-glykoproteiini ja albumiini.
Atatsanaviiria havaitaan aivo-selkäydinnesteessä ja siemennesteessä.
Aineenvaihdunta
Atatsanaviiri metaboloituu pääasiassa CYP3A4-isoentsyymin vaikutuksesta oksimetaboliiteiksi. Metaboliitit vapautuvat sappeen, vapaana muodossa, ja glukuronidien muodossa. Pieni osa atatsanaviiria metaboloituu N-dealkylaation ja hydrolyysin kautta.
Vähennys
Yhden käytön jälkeen 14C-atatsanaviirin annos 400 mg ulosteessa ja virtsassa määritettiin vastaavasti 79% ja 13% kokonaisradioaktiivisuudesta. Muuttumattoman lääkkeen osuus ulosteessa ja virtsassa oli noin 20% ja 7%.
Keskimääräinen T1/2 atatsanaviiri terveillä vapaaehtoisilla ja HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla oli noin 7 h käytettäessä atatsanaviiria annoksena 400 mg/vrk kevyen ruoan kanssa.
- HIV-1-infektioiden hoito yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa (potilaille, aiemmin saanut antiretroviraalista hoitoa ja aiemmin hoitamaton).
Päätöksen hoidon aloittamisesta tekee lääkäri, jolla on kokemusta HIV-infektioiden hoidosta.
Lääke on määrätty suun kautta aikuisille annoksena 400 mg 1 kertaa päivässä aterian.
Yhdessä ritonaviirin kanssa (100 mg 1 aika / päivä) Reyataz on määrätty annoksena 300 mg 1 kertaa päivässä aterian.
Kun Reyatazia määrätään samanaikaisesti didanosiinin kanssa, jälkimmäinen pitäisi ottaa läpi 2 h ottaa sitten Reataz-lääkkeen.
Munuaisten vajaatoiminta Annosta ei ole tarpeen.
Potilaat, joilla on lievä maksan vajaatoiminta Reyatazia tulee käyttää varoen. Potilaat, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, On suositeltavaa pienentää Reyatazin annosta 300 mg 1 aika / päivä.
Reyatazin sovellus yhdessä ritonaviirin kanssa ei ole tutkittu potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Tätä yhdistelmää tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta.
Lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa ei ollut mukana riittävää määrää iäkkäitä potilaita 65 ja vanhemmat. Perustuu farmakokineettisiin tietoihin, annosta ei tarvitse muuttaa iän mukaan.
Usein sivuvaikutuksia, joita esiintyy ja on, vähiten, mahdollinen yhteys vastaanottotiloihin, joka sisälsi Reyatazin ja yhden tai useamman nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän (NIOT): pahoinvointi (24%), keltatauti (12%), päänsärky (11%) ja vatsakipuja (11%), keltatauti (huomattiin muutaman päivän kuluttua, ja muutaman kuukauden kuluttua; hoidon lopettaminen vaadittiin <1% potilaat); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.
Määrittäminen haittavaikutusten: Usein (≥1 / 10), usein (≥1 / 100, <1/10), joskus (≥1 / 1000, <1/100), harvoin (≥1 / 10 000, <1/1000) ja erittäin harvoin (<1/10 000).
Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: часто – головные боли, unettomuus, Perifeerinen neurologisia oireita; иногда – беспокоящие сновидения, muistin menetys, sekaannus, uneliaisuus, levottomuus, masennus, unihäiriöt.
Vuodesta ruoansulatuskanavan: hyvin usein - keltaisuus; часто – боли в брюшной полости, ripuli, ruoansulatushäiriö, pahoinvointi, oksentelu; иногда – извращение вкуса, ilmavaivat, mahakatarri, haimatulehdus, sammas, suun kuivuminen, maksatulehdus; редко – гепатоспленомегалия.
Ihoreaktiot: часто – сыпь; иногда – алопеция, kutittaa, nokkosihottuma; редко – вазодилатация, vezikulobulleznaja ihottuma.
Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: иногда – артралгия; lihasatrofia, lihaskipu; harvoin myopatia.
Vuodesta virtsaelimet: иногда – гематурия, usein virtsaaminen, proteinuria; редко – боли в почках, urolithiasis tauti.
Aineenvaihdunta: часто – липодистрофия; иногда – анорексия, lisääntynyt ruokahalu, laihtuminen, painonnousu.
Vuodesta laboratorioparametrit: наиболее часто – повышение общего билирубина, epäsuoran lisääntymisen kanssa (ei liity toisiinsa) bilirubiini), nostaa amylaasin, CPK, GOLD, IS, alhainen neutrofiilien valkosolujen määrä, lipaasitason nousu.
Muut: часто – иктеричность склер, yleinen heikkous; иногда – аллергические реакции, rintakipu, väsymys, kuume, yleinen huonovointisuus, gynekomastia.
— наследственные метаболические нарушения – непереносимость галактозы, laktaasin puutos ja heikentynyt glukoosin ja galaktoosin imeytyminen;
- Jopa 18 vuotta;
- samanaikainen käyttö rifampisiinin kanssa;
- Yliherkkyys lääkkeen.
Reyatazin ja ritonaviirin yhdistelmää ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta..
Ei ole suositeltavaa määrätä Reyatazia samanaikaisesti CYP3A4-induktorien kanssa. (Mäkikuismavalmisteet), valmisteet, ovat CYP3A4-isoentsyymin substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen alue (Sisältää. astemizol, terfenadiini, sisapridi, pimozid, kinidiini, bepridiili ja torajyväalkaloidit, varsinkin ergotamiini, digidroergotamin, ergonoviini, metyyliergonoviini).
Riittävä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia turvallisuuden lääkkeiden raskauden aikana ei ole. Käyttö raskauden aikana on mahdollista joissakin tapauksissa, kun odotettu hoidon hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.
Tarvittaessa käyttöä imetysaikana tulisi lopettaa imetys.
Hyperglykemiaa on raportoitu joillakin HIV-tartunnan saaneilla potilailla proteaasi-inhibiittorihoidon aikana, diabetes mellituksen kehittyminen tai olemassa olevan diabeteksen dekompensaatio. Diabeettista ketoasidoosia on raportoitu joissakin tapauksissa.
Atatsanaviiri metaboloituu, pääasiallisesti, maksa, siksi käytä lääkettä potilailla, kärsivät maksan vajaatoiminnasta, sitä tulee käyttää varoen, koska sen pitoisuus voi nousta. Potilailla, joilla on virushepatiitti B tai C tai ennen hoidon aloittamista havaittu maksan transaminaasien lisääntyminen, riski transaminaasipitoisuuksien edelleen noususta kasvaa.
Verenvuotoa on kuvattu potilailla, joilla on hemofiliatyyppi A ja B proteaasi-inhibiittorihoidon aikana, Sisältää. Ihon verenvuoto ja spontaani hemarthrosis. Jotkut näistä potilaista tarvitaan hyytymistekijä VIII käyttöönotto. Yli puolet potilailla Proteaasinestäjät oli jatkanut tai jatkaa tauon jälkeen. Yhteistoimintajärjestelyn välillä proteaasi estäjät hoito ja näitä tapahtumia ei ole vahvistettu. Hemofiliapotilaita tulee varoittaa tällaisten komplikaatioiden mahdollisuudesta.
Potilaita on varoitettava, että antiretroviraalinen hoito ei estä HIV-tartunnan riskiä veren tai seksuaalisen kanssakäymisen kautta. Potilaiden tulee ryhtyä varotoimiin.
Potilaat, vastaanottaa Reyatazin, epäsuoran lisääntymisen palautuva tapaus (ilmainen) bilirubiini, liittyy uridiinidifosfaattiglukuronyylitransferaasin estoon (UGT). Ei pitkäaikaisia turvallisuustietoja potilaille, joilla on jatkuva bilirubiinitason nousu yli, kuin 5 kertaa normaaliin verrattuna. Vaihtoehtoista antiretroviraalista hoitoa Reyatazille voidaan harkita., jos keltaisuus tai kovakalvon ikterus aiheuttaa kosmeettisia ongelmia potilaille. Reyatazin annoksen pienentämistä ei suositella, koska. pienempien annosten pitkäaikaista tehoa ei ole osoitettu.
Ihottuma on yleensä lievä tai kohtalainen makulopapulaarinen ihottuma, joka havaitaan ensimmäisen kerran 3 viikon kuluttua Reyataz-hoidon aloittamisesta. Useimmilla potilailla ihottuma hävisi sisällä 2 viikkoa hoidon jatkuessa. Reyataz-hoito tulee lopettaa, jos kehittyy vaikea ihottuma..
Oireet: Mahdollinen keltaisuus epäsuoran bilirubiinin lisääntymisen vuoksi (ilman muita maksan toimintahäiriön merkkejä) ja sydämen rytmihäiriöt (PR-välin piteneminen).
Hoito: mahanhuuhtelu, keinotekoinen oksentelu imeytymättömän lääkkeen poistamiseksi vereen, lääkehiilen, fysiologisten perusindikaattoreiden ja EKG:n seuranta, seurata potilaan yleistä tilaa. Koska atatsanaviiri metaboloituu laajalti maksassa ja sitoutuu proteiineihin, dialyysi on tehoton poistamaan lääkettä elimistöstä. Atatsanaviirin yliannostukselle ei ole spesifistä vastalääkettä.
Atatsanaviiri metaboloituu maksassa sytokromi P450 -järjestelmän isoentsyymien osallistuessa ja se on CYP3A4:n estäjä.. Reyatazin ja muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö, metaboloituva, pääasiallisesti, CYP3A4 (esimerkiksi, Kalsiuminestäjät, HMG-CoA-reduktaasin estäjät, immunosuppressantit ja PDE5-estäjät) voi johtaa yhden niistä plasmapitoisuuden nousuun ja aiheuttaa sen terapeuttisten ja sivuvaikutusten lisääntymistä tai pitkittymistä.
Reyatazin ja lääkkeiden yhdistetty käyttö, indusoi CYP3A4:ää, kuten rifampiini, voi johtaa atatsanaviirin plasmapitoisuuden laskuun ja sen terapeuttisen vaikutuksen heikkenemiseen. Reyatazin ja lääkkeiden yhdistetty käyttö, estävät CYP3A4, saattaa suurentaa atatsanaviiripitoisuuksia plasmassa.
Antiretroviraaliset lääkkeet HIV:n hoitoon
Nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät
Didanosiinitabletit vähentävät merkittävästi atatsanaviirin vaikutusta, koska didanosiinitablettien sisältämät antasidit vähentävät mahanesteen happamuutta. Reyataz ei vaikuta didanosiinin tehoon. Siksi didanosiinivalmisteet tulee ottaa läpi 2 tuntia myöhemmin hän ottaa Reataz-valmisteen.
Nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät
Tenofoviiri vähentää atatsanaviirin vaikutusta, kun sitä käytetään samanaikaisesti.
Ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät
Efavirentsi vähentää atatsanaviirin vaikutusta, kun sitä käytetään samanaikaisesti.
Reyatazan + ritonaviirin ja nevirapiinin yhdistelmää ei ole tutkittu. Odotettu, että nevirapine, kuin induktori CYP3A4, voi heikentää Atatsanaviiri. Tietojen puutteen vuoksi Reyatazin ja ritonaviirin yhteiskäyttöä ei suositella..
Proteaasinestäjät
Indinaviiri voi aiheuttaa hyperbilirubinemiaa (epäsuoran bilirubiinin lisääntynyt pitoisuus) inhiboimalla UGT:tä. Siksi samanaikaista käyttöä Reyatazin kanssa ei suositella..
Sakinaviirin vaikutus (pehmeiden gelatiinikapseleiden muodossa) vähenee, kun sitä otetaan yhdessä Reyatazin kanssa. Ei tietoja, jotta voimme antaa sopivat annossuositukset tälle yhdistelmälle.
Kun ritonaviiria annetaan yhdessä Reyatazin kanssa, atatsanaviirin pitoisuus suurenee.
Reyataz + ritonaviiri -yhdistelmän käyttöä muiden proteaasinestäjien kanssa ei suositella..
Muut lääkkeet
Antasidit ja lääkkeet, sisältäviä antasideja, vähentää mahalaukun sisällön happamuutta ja vähentää atatsanaviirin imeytymistä. Reyatazia tulee määrätä 2 tuntia ennen tai jälkeen 1 tuntia tällaisten lääkkeiden ottamisen jälkeen.
Kun sitä käytetään samanaikaisesti Reyatazin kanssa, amiodaronipitoisuuksia plasmassa voi nostaa., lidokaiini (systeemiseen käyttöön), xinidina. Näitä yhdistelmiä käytettäessä vaaditaan erityistä varovaisuutta, On suositeltavaa seurata näiden lääkkeiden terapeuttisia pitoisuuksia. Kinidiini on vasta-aiheinen Reyatazin ja ritonaviirin samanaikaisessa käytössä..
Atatsanaviiri estää UGT:tä ja voi vaikuttaa irinotekaanin metaboliaan, lisäämällä sen myrkyllisyyttä.
Atatsanaviirin ja simvastatiinin ja lovastatiinin samanaikaista käyttöä ei suositella..
Kun diltiatseemia käytetään samanaikaisesti Reyatazin kanssa, se lisää diltiatseemin ja metaboliitin - desasetyylidiltiatseemin - vaikutusta.. On suositeltavaa pienentää diltiatseemin annosta 50% ja EKG-seuranta.
Bepridiili voi voimistaa vaikeiden ja/tai hengenvaarallisten reaktioiden kehittymistä. Vasta-aiheinen käytettäessä Reyatazia yhdessä ritonaviirin kanssa..
Kun sitä käytetään samanaikaisesti muiden kalsiumkanavasalpaajien kanssa, kuten felodipiini, nifedipiini, nikardipiini- ja verapamiili-annosten titraus on aiheellista, EKG.
Kun niitä käytetään yhdessä HMG-CoA-reduktaasin estäjien ja Reyatazin kanssa, atorvastatiinin ja serivastatiinin vaikutus saattaa voimistua.. Myopatioiden riski, kuten rabdomyolyysi, saattaa lisääntyä. Näiden yhdistelmien kanssa tarvitaan erityistä varovaisuutta.
Gistaminovykh estäjät (H)2-reseptorit ja protonipumpun estäjät vähentävät atatsanaviirin pitoisuutta veriplasmassa, mikä voi johtaa lääkkeen terapeuttisen aktiivisuuden heikkenemiseen tai resistenssin kehittymiseen. Nämä lääkkeet tulee ottaa erikseen. Ei-toivottujen vuorovaikutusten välttämiseksi, On suositeltavaa ottaa Reyataz illalla ennen nukkumaanmenoa.
Käytettäessä yhdessä immunosuppressanttien kanssa (cyclosporine, takrolimuusia, sirolimusa) ja Reyatase voivat lisätä immunosuppressanttien pitoisuutta veressä, Niiden pitoisuuksien terapeuttista seurantaa suositellaan.
Klaritromysiinin pitoisuus kasvaa, kun sitä käytetään yhdessä Reyatazin kanssa., mikä voi aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä, siksi käytettäessä klaritromysiiniä yhdessä Reyatazin kanssa, antibiootin annosta tulee pienentää 50%.
Ehkäisypillerit (ethinylestradiol, noretindroni) Sitä ei suositella ottamaan samanaikaisesti Reyatazin kanssa. Atatsanaviirin läsnä ollessa oraalisten ehkäisyvalmisteiden pitoisuudet suurenevat. Alentuneet HDL-tasot tai lisääntynyt insuliiniresistenssi voivat liittyä kohonneisiin noretindronipitoisuuksiin, erityisesti naisilla, diabetes. Suun kautta otettavan ehkäisyvalmisteen kutakin komponenttia suositellaan käytettäväksi pienimmällä tehokkaalla annoksella. On suositeltavaa käyttää muita luotettavia ehkäisymenetelmiä.
Rifabutiinin aktiivisuus lisääntyy, kun sitä käytetään yhdessä Reyatazin kanssa. Kun näitä lääkkeitä käytetään samanaikaisesti, on suositeltavaa pienentää rifabutiiniannosta 75% (eli. 150 mg päivässä tai 3 kertaa/viikko).
Rifampisiinia ei tule käyttää samanaikaisesti Reyatazin kanssa.. Rifampicin alentaa useimmat Proteaasinestäjät noin 90%.
Käytettäessä samanaikaisesti proteaasi- ja PDE5-estäjien kanssa (sildenafiili, tadalafiilin, Vardenafiili) on mahdollista lisätä PDE5-estäjien pitoisuutta ja lisätä niiden sivuvaikutuksia.
Käytettäessä ketokonatsolia ja itrakonatsolia Reyatazin kanssa ilman ritonaviiria, atatsanaviiripitoisuudet suurenevat hieman. Yhdessä lääkkeiden Reyataz ja ritonaviirin kanssa ketokonatsoli ja itrakonatsoli voivat lisätä pitoisuuksiaan. Varovaisuutta tulee noudattaa määrättäessä ketokonatsolia ja itrakonatsolia suurempina vuorokausiannoksina kuin 200 mg yhdessä Reyatazin ja ritonaviirin yhdistelmän kanssa.
Kun varfariinia käytetään samanaikaisesti Reyatazin kanssa, kliinisesti merkittävä ja/tai hengenvaarallinen verenvuoto on mahdollista., varfariinin lisääntyneen aktiivisuuden vuoksi. Tätä yhdistelmää käytettäessä on suositeltavaa seurata INR-arvoa.
Atatsanaviiri metaboloituu pääasiassa CYP3A4-isoentsyymin vaikutuksesta, siksi ei suositella Reyatazin määräämistä yhdessä lääkkeiden kanssa, ovat CYP3A4-isoentsyymin indusoijia tai substraatteja.
Lääke on julkaistu reseptiä.
Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta tai yli 25 ° C:. Säilyvyys - 2 vuosi.
Tämä sivusto käyttää evästeitä ja palveluita teknisten tietojen keräämiseen vierailijoilta suorituskyvyn varmistamiseksi ja palvelun laadun parantamiseksi.. Jatkamalla sivustomme käyttöä, hyväksyt automaattisesti näiden tekniikoiden käytön.
Read More