REYATAZ

Aktiivista ainetta: Atatsanaviiri
Kun ATH: J05AE08
CCF: Viricide, aktiivinen HIV
ICD-10 koodit (todistus): B24
Kun CSF: 09.01.04.02
Valmistaja: Bristol-MYERS SQUIBB yritys (Yhdysvallat)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Kapselit kovaliivate-, koko №1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150mg” и голубым – “3624”; Sisältö kapselia – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, krospovydon, magnesiumstearaatti.

6 PC. – rakkuloita (10) – pakkauksissa pahvi.

Kapselit kovaliivate-, koko №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200mg” ja “3631”; Sisältö kapselia – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, krospovydon, magnesiumstearaatti.

6 PC. – rakkuloita (10) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Viricide, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, kypsä virions muodostumisen estämiseksi ja tarttuu soluihin.

Farmakokinetiikka

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

Imeytyminen

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 mg 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_max атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 h antamisen jälkeen. C_ss атазанавира достигается между 4 ja 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Jakelu

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-гликопротеином и альбумином.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Aineenvaihdunta

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Vähennys

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% ja 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% ja 7%.

Keskimääräinen T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

Todistus

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (potilaille, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

Annostusohjelman

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 mg 1 kertaa päivässä aterian.

В комбинации с ритонавиром (100 mg 1 aika / päivä) Реатаз назначают в дозе 300 mg 1 kertaa päivässä aterian.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

Munuaisten vajaatoiminta Annosta ei ole tarpeen.

Potilaat, joilla on легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. Potilaat, joilla on печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 mg 1 aika / päivä.

Применение Реатаза в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 ja vanhemmat. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Sivuvaikutus

Usein возникающие побочные эффекты и имеющие, vähiten, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): pahoinvointi (24%), keltatauti (12%), päänsärky (11%) и абдоминальные боли (11%), keltatauti (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% potilaat); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

Määrittäminen haittavaikutusten: Usein (≥1 / 10), usein (≥1 / 100, <1/10), joskus (≥1 / 1000, <1/100), harvoin (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: usein – päänsärky, unettomuus, Perifeerinen neurologisia oireita; joskus – беспокоящие сновидения, muistin menetys, sekaannus, uneliaisuus, levottomuus, masennus, unihäiriöt.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: очень часто – желтуха; usein – боли в брюшной полости, ripuli, ruoansulatushäiriö, pahoinvointi, oksentelu; joskus – dysgeusia, ilmavaivat, mahakatarri, haimatulehdus, sammas, suun kuivuminen, maksatulehdus; harvoin – hepatosplenomegaly.

Ihoreaktiot: usein – ihottuma; joskus – hiustenlähtö, kutittaa, nokkosihottuma; harvoin – vasodilataatio, vezikulobulleznaja ihottuma.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: joskus – nivelkipu; lihasatrofia, lihaskipu; harvoin – myopatia.

Vuodesta virtsaelimet: joskus – hematuria, usein virtsaaminen, proteinuria; harvoin – kipu munuaiset, urolithiasis tauti.

Aineenvaihdunta: usein – lipodystrofia; joskus – ruokahaluttomuus, lisääntynyt ruokahalu, laihtuminen, painonnousu.

Vuodesta laboratorioparametrit: yhteinen – kokonaisbilirubiini, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) bilirubiini), nostaa amylaasin, CPK, GOLD, IS, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

Muut: usein – ikterichnost skler, yleinen heikkous; joskus – allergiset reaktiot, rintakipu, väsymys, kuume, yleinen huonovointisuus, gynekomastia.

Vasta

— наследственные метаболические нарушения – galaktoosi-intoleranssi, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- Jopa 18 vuotta;

— одновременный прием с рифампицином;

- Yliherkkyys lääkkeen.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (Mäkikuismavalmisteet), valmisteet, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (Sisältää. astemizol, terfenadiini, sisapridi, pimozid, kinidiini, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

Raskaus ja imetys

Riittävä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia turvallisuuden lääkkeiden raskauden aikana ei ole. Применение при беременности возможно в случаях, kun odotettu hoidon hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.

Tarvittaessa käyttöä imetysaikana tulisi lopettaa imetys.

Varoitukset

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, pääasiallisesti, maksa, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, Sisältää. Ihon verenvuoto ja spontaani hemarthrosis. Jotkut näistä potilaista tarvitaan hyytymistekijä VIII käyttöönotto. Yli puolet potilailla Proteaasinestäjät oli jatkanut tai jatkaa tauon jälkeen. Yhteistoimintajärjestelyn välillä proteaasi estäjät hoito ja näitä tapahtumia ei ole vahvistettu. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

Potilaita on varoitettava, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

Potilaat, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) bilirubiini, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, kuin 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 недель при продолжении терапии. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

Yliannos

Oireet: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (PR-välin piteneminen).

Hoito: mahanhuuhtelu, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, lääkehiilen, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, pääasiallisesti, CYP3A4 (esimerkiksi, Kalsiuminestäjät, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, estävät CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

Nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. Odotettu, että nevirapine, kuin induktori CYP3A4, voi heikentää Atatsanaviiri. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Proteaasinestäjät

Indinaviiri способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. Ei tietoja, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Muut lääkkeet

Антациды и препараты, sisältäviä antasideja, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 tuntia ennen tai jälkeen 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, лидокаина (при системном применении), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, повышая его токсичность.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, nifedipiini, никардипин и верапамил показано титрование их доз, EKG.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, kuten rabdomyolyysi, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

Gistaminovykh estäjät (H)₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (cyclosporine, takrolimuusia, sirolimusa) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

Ehkäisypillerit (ethinylestradiol, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, erityisesti naisilla, diabetes. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (eli. 150 mg päivässä tai 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. Rifampicin alentaa useimmat Proteaasinestäjät noin 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (sildenafiili, tadalafiilin, Vardenafiili) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta tai yli 25 ° C:. Varastointiaika – 2 vuosi.