RASILEZ

438 10 minuuttia luettua

Aktiivista ainetta: Aliskireeni
Kun ATH: C09XA02
CCF: Reniinin eritystä estäjä. Verenpainelääkkeet
ICD-10 koodit (todistus): I10
Kun CSF: 01.04.03
Valmistaja: Novartis Pharma AG (Sveitsi)

FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Pillerit, Kalvopäällysteinen vaaleanpunainen, pyöreä, lenticular, viistetty, ilman riskejä, kanssa päällepainatuksen “IL” toisella puolella ja “NVR” – toinen.

	1 kieleke.
алискирена гемифумарат	165.75 mg,
что соответствует содержанию алискирена	150 mg

Apuaineita: mikrokiteinen selluloosa, krospovydon, povidoni, magnesiumstearaatti, Vedetön kolloidinen piidioksidi, Titaanidioksidi (E171), punainen rautaoksidi (E172), rautaoksidimusta (E172), makrogoli (polyetyleeniglykoli 4000), talkki, gipromelloza (hydroksipropyyli).

7 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (8) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (12) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (14) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (40) – pakkauksissa pahvi.

Pillerit, Kalvopäällysteinen ruskehtavan vaaleanpunainen, Soikea, lenticular, ilman riskejä, kanssa päällepainatuksen “IU” toisella puolella ja “NVR” – toinen.

	1 kieleke.
алискирена гемифумарат	331.5 mg,
что соответствует содержанию алискирена	300 mg

Farmakologinen vaikutus

Verenpainelääkkeet, Reniinin estäjä, valikoiva nepeptidnoj rakenne. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, osittain, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, mitä, lopulta, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Valmistelut, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 ja 300 mg 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 ei, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Kautta 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (että 1 vuosi) sovellukset.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Kautta 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (vaikutusta ensimmäisen annoksen) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% ja 1% tapauksissa vastaavasti.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, angiotensiini II -reseptorin salpaajat , salpaajat hitaan kalsiumkanavat (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% ja 4.7% vastaavasti). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% ja 11.4% vastaavasti).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

Potilailla, joilla on kohonnut verenpaine, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, sukupuoli, расовой принадлежности и индекса массы тела.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

После приема внутрь время достижения C_max алискирена в плазме крови составляет 1-3 ei, absoluuttinen hyötyosuus – 2.6%. Одновременный прием пищи снижает C_maxи AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Увеличение C_maxи AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 että 600 mg.

C_ssалискирена в плазме крови достигается между 5 ja 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

Jakelu

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний V_dtasapaino on 135 l, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47- 51%), независимо от концентрации.

Aineenvaihdunta ja eritys

Keskimääräinen T_1/2алискирена составляет 40 ei (Se vaihtelee 34 että 41 ei).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Noin 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Kun saanti noin 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 l /.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и C_maxалискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_ssувеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 huomauttaa Child-Pugh)

Todistus

- Verenpainetauti.

Annostusohjelman

Расилез можно применять независимо от приема пищи, molemmat monoterapiana, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 mg 1 aika / päivä. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 mg 1 aika / päivä. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 mg 1 aika / päivä.

Sisään potilaat munuaisten vajaatoiminta (при скорости клубочковой фильтрации > 30 ml / min,) и печени (5-9 huomauttaa Child-Pugh) от легкой до умеренной степени korjaus annosta ei tarvitse.

Sisään iäkkäät potilaat 65 vuotta korjaus annosta ei tarvitse.

Sivuvaikutus

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 potilaat. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Määrittäminen haittavaikutusten, вероятно связанных с применением препарата: Usein (≥1 / 10); usein (≥1 / 100, <1/10); joskus (≥1 / 1000, <1/100), harvoin (≥1 / 10 000, <1/1000), mukaan lukien yksittäiset raportit. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – ripuli.

Ihoreaktiot: joskus – ihottuma.

Vuodesta laboratorioparametrit: harvoin – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (keskimäärin 0.05 ммоль/л и 0.16% vastaavasti), не требовавшее отмены лечения (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, влияющих на РААС, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% verrattuna 0.6% Kun saa lumelääkettä).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

Allergiset reaktiot: Joissakin tapauksissa – angioedeema.

Vasta

- Vaikea munuaisten toimintahäiriö (seerumin kreatiniini >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 ml / min,);

- nefroottinen oireyhtymä;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (lisää 9 huomauttaa Child-Pugh);

- Lapset ja nuoret ylös 18 vuotta;

- Yliherkkyys lääkkeen.

FROM varovaisuus следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, diabetes, сниженным ОЦК, hyponatremia, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Raskaus ja imetys

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, sekä muilla keinoin, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, suunnittelemaan raskautta.

Перед назначением препаратов, влияющих на РААС, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

Tuntematon, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Varoitukset

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 ml / min,), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (lisää 9 huomauttaa Child-Pugh).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, влияющих на РААС, potilaat, diabetes, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (esimerkiksi, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, raajojen, huulet, kieli).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, kreatiniini, veren ureatyppi, характерное для препаратов, влияющих на РААС.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (Sisältää. taustaa vasten suuria annoksia diureetteja) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Käyttö Pediatrics

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у lapset ja nuoret alle 18 vuotta пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

Yliannos

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

Oireet: наиболее вероятный и основной симптом – merkittävä verenpaineen lasku.

Hoito: ylläpitohoito.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, fenofibraatti, пиоглитазоном, allopurinolom, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_maxили AUC: valsartaania (снижение на 28%), Metformin (снижение на 28%), amlodipiini (kasvaa 29%), simetidiini (kasvaa 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, metformiini, amlodipiini, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2С8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, epätodennäköinen.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, Tällainen, kuten atenololi, Digoksiini, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (annos 80 mg / vrk) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_maxалискирена (annos 300 mg / vrk) päällä 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 mg) и алискирена(300 mg) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC ja C_max) päällä 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 ajat. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 ajat. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 ja 600 mg), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_max и AUC алискирена (75 mg) sisään 2.5 ja 5 kertaa, vastaavasti. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_max Furosemidi on 28% ja 49% vastaavasti. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Учитывая опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, kaliumia säästävät diureetit, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta tai yli 30 ° C. Varastointiaika – 2 vuosi.

Vladimir Andreevich Didenko

438 10 minuuttia luettua