Aliskireeni

Kun ATH:
C09XA02

Farmakologinen vaikutus

Антигипертензивное средство, Reniinin estäjä, valikoiva nepeptidnoj rakenne. Munuaisten reniinin eritystä ja RAAS aktivointi tapahtuu, kun vähentää Piilokopio и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, osittain, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, mitä, lopulta, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Valmistelut, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы, что напрямую связано с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

После первого приема не наблюдается гипотензивной реакции (vaikutusta ensimmäisen annoksen) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

Farmakokinetiikka

После приема внутрь время достижения Cmax алискирена в плазме крови составляет 1-3 ei, absoluuttinen hyötyosuus – 2.6%. Одновременный прием пищи снижает Cmax и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Увеличение Cmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 että 600 mg.

Css алискирена в плазме крови достигается между 5 ja 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/ и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний Vd в равновесном состоянии составляет около 135 l, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47-51%), независимо от концентрации.

Средний T1/2 алискирена составляет 40 ei (Se vaihtelee 34 että 41 ei).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Noin 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Kun saanti noin 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 l /.

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и Cmax алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения Css увеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 huomauttaa Child-Pugh).

Todistus

Verenpainetauti.

Annostusohjelman

Suositeltu aloitusannos on 150 mg 1 раз/ При недостаточном контроле АД через 2 viikon annos voidaan nostaa 300 mg 1 aika /

Sivuvaikutus

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – ripuli.

Ihoreaktiot: joskus – ihottuma.

Vuodesta laboratorioparametrit: harvoin – незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (keskimäärin 0.05 ммоль/л и 0.16% vastaavasti), не требовавшее отмены лечения, незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% verrattuna 0.6% Kun saa lumelääkettä).

Allergiset reaktiot: Joissakin tapauksissa – angioedeema.

Vasta

Lapset ja teini-ikäiset alle 18 vuotta, raskaus, maidoneritys (imetät), повышенная чувствительность к алискирену.

Raskaus ja imetys

Kontraindikoitu raskauden ja imetyksen aikana (imetät).

Varoitukset

С осторожностью следует применять алисикирен у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, diabetes, сниженным ОЦК, hyponatremia, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки.

Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены: potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 ml / min,), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (lisää 9 huomauttaa Child-Pugh), у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении алискирена и других препаратов, влияющих на РААС, potilaat, diabetes, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (esimerkiksi, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, raajojen, huulet, kieli).

На фоне терапии алискиреном возможно повышение концентрации калия, kreatiniini, veren ureatyppi, характерное для препаратов, влияющих на РААС.

В начале лечения алискиреном у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (Sisältää. taustaa vasten suuria annoksia diureetteja) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его Cmax или AUC: valsartaania (снижение на 28%), Metformin (снижение на 28%), amlodipiini (kasvaa 29%), simetidiini (kasvaa 19%).

Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими P-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными ингибиторами P-гликопротеина, Tällainen, kuten atenololi, Digoksiini, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (annos 80 mg /) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (annos 300 mg /) päällä 50%.

При одновременном приеме активного ингибитора P-гликопротеина кетоконазола (200 mg) и алискирена(300 mg) наблюдается повышение Cmax последнего на 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 ajat. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность алискирена в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 ajat. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным ингибитором P-гликопротеина, как циклоспорин (200 ja 600 mg), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 mg) sisään 2.5 ja 5 kertaa, vastaavasti (не рекомендуется применять алискирен одновременно с циклоспорином).

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% ja 49% vastaavasti. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

С осторожностью следует применять алискирен одновременно с солями калия, kaliumia säästävät diureetit, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.