PRILENAP

Aktiivista ainetta: Enalapriili, Gidroxlorotiazid
Kun ATH: C09BA02
CCF: Verenpainelääkkeet
ICD-10 koodit (todistus): I10
Kun CSF: 01.09.16.03
Valmistaja: HEMOFARM A.D. (Serbia)

FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Pillerit pyöreä, lenticular, valkoisesta lähes valkoinen, jossa Valium toisella puolella.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, magnesiumkarbonaatti, liivate, krospovydon, magnesiumstearaatti.

10 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.

Pillerit pyöreä, lenticular, valkoisesta lähes valkoinen, jossa Valium toisella puolella.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, magnesiumkarbonaatti, liivate, krospovydon, magnesiumstearaatti.

10 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Verenpainelääkkeet. Содержит эналаприл и гидрохлоротиазид.

Enalapriili – ACE: n estäjä. Se on aihiolääke: фармакологической активностью обладает метаболит эналаприлат, joka on muodostettu hydrolysoimalla enalapriilin.

Gidroxlorotiazid – tiazidnyj diureetti. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора.

В начале лечения препарата за счет входящего в его состав гидрохлоротиазида объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса. Вследствие гипонатриемии и уменьшения жидкости в организме активируется РААС. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основывается на снижении ОПСС. Результатом активации РААС являются метаболические изменения со стороны электролитного баланса крови, содержания мочевой кислоты, glukoosi ja lipidit, что частично нейтрализует эффективность антигипертензивного лечения. Несмотря на эффективное снижение АД, тиазидные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах.

Эналаприл усиливает антигипертензивный эффект – ингибирует РААС, eli. продукцию ангиотензина II и его эффекты. Дополнительно уменьшает выработку альдостерона и усиливает действие брадикинина и высвобождение простагландинов. Turhaan. эналаприл обладает собственным диуретическим эффектом, это может усиливать действие гидрохлоротиазида. Эналаприл снижает пред- и постнагрузку, vähentää kuormitusta vasemman kammion, уменьшает гипертрофию миокарда и разрастание коллагена, предотвращает повреждение клеток миокарда. В результате ритм сердца замедляется и снижается нагрузка на сердце (kroonisen sydämen vajaatoiminnan), улучшается коронарный кровоток и снижается потребление кислорода кардиомиоцитами. Täten, снижается чувствительность сердца к ишемии.

Обладает благоприятным эффектом на мозговой кровоток у пациентов с артериальной гипертензией и хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Предотвращает развитие гломерулосклероза, поддерживает и улучшает функцию почек и замедляет течение хронических заболеваний почек даже у тех пациентов, у которых еще не развилась артериальная гипертензия.

Tunnettu, что антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ выше у пациентов с гипонатриемией, гиповолемией и повышенным уровнем ренина в сыворотке крови, тогда как эффект гидрохлоротиазида не зависит от уровня ренина в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида способствует дополнительному антигипертензивному действию. Lisäksi, эналаприл предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и обладает благоприятным эффектом на структурные изменения в сердце и сосудах.

Одновременное назначение ингибитора АПФ и гидрохлоротиазида применяется тогда, когда каждый препарат в отдельности недостаточно эффективен или монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных эффектов.

Антигипертензнвный эффект комбинации обычно сохраняется в течение 24 ei.

Farmakokinetiikka

Enalapriili

Imeytyminen ja aineenvaihdunta

Эналаприл быстро абсорбируется из ЖКТ (60%). Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. C_max saavutetaan 1 ei. В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита – englaprilata. C_max эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-6 ei.

Jakelu

Эналаприлат проникает в большинство тканей организма, преимущественно в легкие, munuaisten ja verisuonia. Sitoutuminen plasman proteiineihin – 50-60%. Эналаприлат не подвергается дальнейшему метаболизму.

Эналаприл и эналаприлат проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.

Vähennys

Эналаприл выводится с мочой (60%) ja ulosteet (33%) преимущественно в виде эналаприлата.

Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 ml/s (18 l /) ja 0.00225-0.00264 ml/s (8.1-9.5 l /), vastaavasti. T_1/2 эналаприлата из сыворотки крови составляет приблизительно 11 ei.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Эналаприлат удаляется из кровотока при гемодиализе или перитонеальном диализе. Гемодиализный клиренс эналаприлата 0.63-1.03 ml/s (38-62 ml / min,); сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

У пациентов со сниженной функцией почек выведение замедляется, что требует изменения дозировки в соответствии с функцией почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.

У пациентов с сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляются, также снижается V_d. Turhaan. у этих пациентов возможно развитие почечной недостаточности, то выведение эналаприла может замедляться.

Фармакокинетика эналаприла может также изменяться у пожилых пациентов, в большей степени за счет сопутствующих заболеваний.

Gidroxlorotiazid

Imeytyminen

Всасывается, pääasiallisesti, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Imeytyminen sostavlyaet 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. C_max saavutetaan 1.5-5 ei.

Jakelu

V_d – noin 3 l / kg. Sitoutuminen plasman proteiineihin – 40%. Препарат накапливается в эритроцитах, механизм кумуляции не известен.

Проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке из пупочной вены (sisään 19 aika). Концентрация гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкая. Гидрохлоротиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных детей, чьи матери принимали гидрохлоротиазид во время грудного вскармливания.

Vähennys

Älä metaboloituu maksassa, erittyy pääasiassa munuaisten kautta (95% – в неизмененном виде и около 4% – в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида). Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 ml/s (335 ml / min,). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T_1/2 in alkuvaiheessa 2 ei, loppuvaiheessa (kautta 10-12 h antamisen jälkeen) – noin 10 ei.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом повышается.

При назначении гидрохлоротиазида пациентам с сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания – päällä 20-70%. T_1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ei; почечный клиренс составляет 0.17-3.12 ml/s (10-187 ml / min,), средние значения 1.28 ml/s (77 ml / min,).

Potilaat, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация – päällä 50% по сравнению с показателями у здоровых добровольцев.

Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Todistus

- Kohonneen verenpaineen hoito, tarvitsee käyttää yhdistelmähoidon.

Annostusohjelman

Annos ja hoidon kesto määräytyy yksilöllisesti.

Рекомендуется принимать препарат по 1 välilehti. / päivä (10 mg + 12.5 mg) или при недостаточности терапевтического эффекта 10 mg + 25 mg.

Таблетки следует принимать целиком во время или после приема пищи, juominen pieni määrä nestettä.

При отсутствии терапевтического эффекта рекомендуется добавить другое лекарственное средство или изменить терапию.

Potilaat, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения Приленапом^® для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек.

Potilaat, joilla on CC > 30 мл/мин или сывороточным креатинином < 265 mmol / l (3 mg / dl) может быть назначена обычная доза Приленапа^® (10 mg +12.5 mg).

Sivuvaikutus

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: sydämenlyönti, различные нарушения ритма сердца, merkittävä verenpaineen lasku, ortostaattinen hypotensio, sydänpysähdys, sydäninfarkti, aivoverisuonihalvauskohtaus, angina, Raynaud'n oireyhtymä.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: suun kuivuminen, kielitulehdus, suutulehdus, tulehdus sylkirauhaset, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ummetus, ilmavaivat, vatsakipu, кишечные колики, ileus, haimatulehdus, maksan vajaatoiminta, maksatulehdus, keltatauti, maa, maksa-arvojen kohoaminen, giperʙiliruʙinemija.

Hengityselimet: nuha, poskiontelotulehdus, nielutulehdus, käheys, bronkospasmi, astma, keuhkokuume, keuhkoinfiltraatit, eosinofiilinen keuhkokuume, keuhkoveritulppa, keuhkojen infarkti, keuhkoedeema, hengitysvaikeudet, включая пневмонит и отек легких, tuottamaton yskä.

Kanssa Virtsa-: oligurija, gynekomastia, alennettu teho, munuaisten vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, interstitiaalinefriitti.

Aistit: näön hämärtyminen, makuhäiriöt, hajuhäiriö, soiminen, sidekalvontulehdus, kuivuus sidekalvon, lakrimaatio.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: masennus, ataksia, uneliaisuus, unettomuus, levottomuus, hermostuneisuus, perifericheskaya neuropatia (parestesia, tuntohäiriöinä), huimaus.

Vuodesta verisoluista: leukosytoosi, eozinofilija, neutropenia, leukopenia, agranulosytoosi, anemia, gipogemoglobinemiâ, pansytopenia, lasku hematokriitin.

Allergiset reaktiot: nokkosihottuma, kutittaa, angioedeema, anafylaktiset reaktiot.

Ihoreaktiot: lisääntynyt hikoilu, ihottuma, hilseilevä ihottuma, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, hiustenlähtö, valoyliherkkyys.

Laboratoriolöydökset: kaliopenia, hyperkalemia, gipomagniemiya, hyperkalsemia, giponatriemiya, hypokloreeminen alkaloosi, giperglikemiâ, glukosuria, hyperurikemiaa, hyperkolesterolemia, hypertriglyseridemia.

Muut: vyöruusu, lupuksen kaltainen oireyhtymä (kuume, lihaskivut ja nivelkivut, serosiitti, vaskuliitti, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилия, ihottuma, положительный тест на антинуклеарные антитела), lihaskrampit, kihti, trombotsitopenicheskaya purppura, verisuonitulehdus, kuume.

Vasta

- Anurija;

- Ilmaistaan ​​ihmisen munuaisten (CC < 30 ml / min,);

- Angioödeema, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ;

-perinnöllinen tai idiopaattinen angioödeema;

- Ensisijainen hyperaldosteronismi;

- Addisonin tauti;

- Porfyria;

- Jopa 18 vuotta (tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата или сульфонамидам.

FROM varovaisuus следует назначать препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, Munuaisten vajaatoiminta (CC 30-75 ml / min,), выраженном стенозе устья аорты или идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, CHD, aivoverisuonisairaudet (Sisältää. aivoverenkierron vajaatoiminta), kroonisen sydämen vajaatoiminnan, vakava autoimmuunisairaus systeeminen sairauksiin sidekudoksen (Sisältää. systeeminen lupus erythematosus, skleroderma), tukahduttaminen luuytimen hematopoieesin, diabetes, hyperkalemia, kunto munuaissiirron jälkeen, тяжелых нарушениях функции печени и/или почек, valtiot, mukana lasku BCC (seurauksena diureettihoidon, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте), podagre, iäkkäillä potilailla.

Raskaus ja imetys

Lääke on vasta-aiheinen raskauden aikana. При наступлении беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Tarvittaessa nimitys imetyksen aikana pitäisi päättää asiasta päättymisestä imetyksen.

Varoitukset

В начале лечения возможно развитие артериальной гипотензии (potilaalla on vaikea sydämen vajaatoiminta, hyponatremia, vaikea munuaisten vajaatoiminta, kohonnut verenpaine tai sydämen vasemman kammion toimintahäiriö sekä, erityisesti, hypovoleemisille potilaille seurauksena diureettihoidosta, suolattoman dieetin, ripuli, oksentelua tai hemodialyysin). Hypotensio ensimmäisen annoksen jälkeen ja sen vakavampia seurauksia on harvinainen ja kulkee ilmiö. On mahdollista välttää peruuttamisen diureetit, jos mahdollista, перед началом лечения Приленапом^®.

Siinä tapauksessa, hypotensio on tarpeen antaa potilaalle hänen takaisin alhainen pääty ja tarvittaessa säädä Piilokopio infuusiona suolaliuosta. Ohimenevä hypotensio ei ole vasta jatkokäsittelyyn. После нормализации АД и восполнения ОЦК пациенты обычно хорошо переносят последующие дозы.

Varotoimet tulisi määrätä potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (CC 30-75 ml / min,). Potilaat, kun hydroklooritiatsidia, voi kehittyä atsotemiaa. У пациентов с нарушенной функцией почек могут проявляться признаки кумуляции препарата. При необходимости можно применять комбинацию эналаприла с более низким количеством гидрохлоротиазида или комбинированная терапия эналаприлом и гидрохлоротиазидом должна быть отменена.

Необходимо избегать назначения Приленапа^® пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, tk. возможно ухудшение почечной функции вплоть до развития острой почечной недостаточности (эффект эналаприла). Поэтому необходим контроль функции почек до и во время проведения лечения.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или другим стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, пожилым пациента из-за риска развития артериальной гипотензии и ухудшения перфузии сердца, головного мозга и почек.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения Приленапом^® для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой и получающих в/в инфузии.

Potilaat, принимающих Приленап^®, необходимо выявлять признаки электролитного дисбаланса, kuten suun kuivuminen, jano, heikkous, uneliaisuus, leväperäisyys, kiihtymys, мышечная боль и судороги (преимущественно икроножных мышц), verenpaineen lasku, takykardia, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (pahoinvointi, oksentelu).

Приленап^® следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, tk. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных электролитных нарушениях.

Во время лечения Приленапом^® может отмечаться гипомагниемия и иногда – hyperkalsemia, возникающие в результате повышения выведения магния и замедления выведения кальция с мочой под воздействием гидрохлоротиазида. Значительное повышение сывороточного уровня кальция может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза.

У некоторых пациентов в результате действия гидрохлоротиазида может отмечаться гиперурикемия или ухудшение течения подагры. Если отмечается увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, hoito on keskeytettävä. Оно может быть возобновлено после нормализации лабораторных показателей и в дальнейшем проводится под их контролем.

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение пероральными гипогликемическими средствами или инсулином, tk. гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл – усиливать их действие. Пациенты с сахарным диабетом должны находиться под наблюдением, при необходимости может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

При возникновении ангионевротического отека лица или шеи обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств. Vaikeammissa tapauksissa, (turvotus kielen, nielu ja kurkunpää) следует назначить эпинефрин (adrenaliini) и необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей (интубацией или ларинготомией).

Антигипертензивный эффект Приленапа^® может усиливаться после симпатэктомии.

Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать Приленап^® potilaat, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран, подвергающихся аферезу с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Во время лечения Приленапом^® могут отмечаться реакции повышенной чувствительности у пациентов без предшествующей аллергии или бронхиальной астмы.

Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.

Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, некрозом печени и летальным исходом во время лечения ингибиторами АПФ. Причина этих синдромов полностью не ясна. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных ферментов лечение следует немедленно прекратить, а пациенты должны находиться под наблюдением.

Осторожность также необходима у пациентов, принимающих сульфонамиды или пероральные гипогликемические средства из группы сульфонилмочевины (возможна перекрестная повышенная чувствительность).

Potilaat, принимающих гипотензивные препараты, после обширных хирургических операций во время общей анестезии, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Если врач предполагает данный механизм артериальной гипотензии, лечение может быть направлено на увеличение ОЦК.

Во время лечения требуется периодический контроль количества лейкоцитов, особенно у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или почек.

Во время лечения необходим периодический контроль сывороточной концентрации электролитов, Glukoosi, urea, kreatiniini, maksaentsyymiaktiivisuus, а также белка мочи.

Лечение Приленапом^® должно быть прекращено перед проведением исследований функции паращитовидных желез.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Приленап^® не влияет на способность к управлению автомобилем или к работе с механизмами, однако у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения могут возникать артериальная гипотензия и головокружение, что может снижать способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управлять автомобилем, работать с механизмами и выполнять другую работу, требующую концентрации внимания, asti, пока не будет установлен ответ на лечение.

Yliannos

Oireet: повышенный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, kouristukset, pareesi, паралитические илеус, tajunnan häiriöitä (включая кому), munuaisten vajaatoiminta, нарушение КЩР, нарушения электролитного баланса крови.

Hoito: пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показано промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, Vakavammissa tapauksissa – мероприятия направленные на стабилизацию АД – in/fysiologinen liuoksessa, plazmozamenitelei. Необходимо контролировать уровень АД, Syke, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, kreatiniini, электролитов и диурез, jos välttämätöntä – / in angiotensiini II johdanto, Hemodialyysin (ajonopeus rikki englaprilata – 62 ml / min,).

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Одновременный прием других антигипертензивных средств, ʙarʙituratov, trisykliset masennuslääkkeet, fenotiatsiinia, Opioidianalgeetit, этанола усиливает антигипертензивное действие Приленапа^®.

Анальгетики и НПВС, большое количество соли в пище, одновременный прием колестирамина или колестипола снижают эффект Приленапа^®.

Одновременное применение Приленапа^® и препаратов лития могут приводить к литиевой интоксикации, tk. эналаприл и гидрохлоротиазид снижают выведение лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови и при необходимости – коррекция дозы. По возможности следует избегать одновременного лечения Приленапом^® ja litium valmisteet.

Одновременное применение Приленапа^® и НПВС и анальгетиков (вследствие ингибирования синтеза простагландинов) может снижать эффективность эналаприла и повышать риск ухудшения почечной функции и/или течение сердечной недостаточности. У некоторых пациентов также может снижаться антигипертензивный эффект эналаприла, поэтому при необходимости применения данной комбинации показан контроль.

Samanaikainen käyttö kaliumia säästävät diureetit (spironolaktoni, amilorid, triamtereeni) или препаратами калия может привести к гиперкалиемии.

Одновременное применение с аллопуринолом, sytostaatit, иммунодепрессантами или системными ГКС может привести к развитию лейкопении, анемии или панцитопении, поэтому требуется периодический контроль гемограммы.

Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности у двух пациентов после трансплантации почек, одновременно получавших эналаприл и циклоспорин. Odotettu, что острая почечная недостаточность явилась результатом снижения почечного кровотока, вызванного циклоспорином, и уменьшения клубочковой фильтрации, вызванной эналаприлом. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении эналаприла и циклоспорина.

Одновременное применение сульфонамидов и пероральных гипогликемических средств из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (возможна перекрестная повышенная чувствительность).

Необходима осторожность при одновременном применении Приленапа^® sydänglykosideja. Возможная гиповолемия, гипокалиемия и гипомагниемия может повышать токсичность гликозидов.

Одновременное применение Приленапа^® с ГКС повышает риск гипокалиемии.

При одновременном применении Приленапа^® и теофиллина эналаприл может снижать T_1/2 teofillina.

При одновременном применении Приленапа^® и циметидина возможно увеличение T_1/2 Enalapriili.

Риск артериальной гипотензии повышается во время общей анестезии или применении недеполяризующих миорелаксантов (esimerkiksi, tuʙokurarina).

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke tulee suojata kosteudelta, lasten ulottumattomissa lämpötilassa 15 ° -25 ° C. Varastointiaika – 2 vuosi.