OXALIPLATIN LAHEMA

Aktiivista ainetta: Oksaliplatiini
Kun ATH: L01XA03
CCF: Syövän huumeiden
ICD-10 koodit (todistus): C18, C19, C20
Kun CSF: 22.01.02
Valmistaja: PLIVA LACHEMA a.s.. (Tšekki)

FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Valium, liuosta varten в виде порошка белого цвета.

Apuaineita: mannitoli.

Pullot väritöntä lasia (1) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Syövän huumeiden. Относится к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Oksaliplatiinilla on kasvainten vastaista vaikutusta erityyppisissä kasvaimissa,mukaan lukien paksusuolen syöpä. Tehokas myös kasvainten hoidossa, sisplatiiniresistentti. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. Oletettavasti, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.

При применении с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Препарат может оказывать эмбриотоксическое, тератогенное, кардиотоксическое и нейротоксическое действие. Возможны проявления нефротоксичности при применении препарата в высоких дозах.

Farmakokinetiikka

Фармакокинетика оксалиплатина после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg / m² с 3-недельным интервалом для плазмы, ультрафильтрата плазмы и эритроцитов представлена в таблице.

C_кон – концентрация оксалиплатина в конце инфузии;

NA — не применимо

Jakelu

В организме оксалиплатин распределяется следующим образом: в виде платины, связанной с белками плазмы, vapaana platinana plasmassa, ja myös platinan muodossa, liittyy punasoluihin. Platinan sitoutuminen plasman proteiineihin 2 tunnin infuusion lopussa on 70%, kautta 5 päivät lisääntyvät 95%. Noin 37% введенной платины проникает в эритроциты. В результате необратимого связывания платины эритроцитами и белками плазмы, длительность T_1/2 verestä tuleva platina lähestyy punasolujen ja seerumin proteiinien luonnollista uusiutumisnopeutta.

Merkittävää oksaliplatiinin kertymistä ei havaittu edes sen jälkeen 7 kemoterapiasyklit.

Aineenvaihdunta

Основными метаболитами оксалиплатина являются (транс-1,2-диаминоциклогексан) дихлороплатина, (транс-1,2-диаминоциклогексан) монохлоромоноакваплатина и глутатион (транс-1,2-диаминоциклогексан) платина. Эти метаболиты выводятся из организма с мочой.

Vähennys

Poistamisprosessi on pitkä: 33% Oksaliplatiini eliminoituu 48 h 2 tunnin infuusion jälkeen annoksella 130 mg / m²; noin puolet kokonaisannoksesta erittyy virtsaan 3 päivää, незначительное количество выводится с калом.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Клиренс платины у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучен.

Todistus

— диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с фторпиримидинами).

Annostusohjelman

Препарат применяют только у взрослых. Suositeltu annos on 85 mg / m² 1 kerran 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Вводят в/в капельно в виде 2-6-часовых инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.

Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, sitten oksaliplatiini-infuusion tulee ennen 5-fluorourasiilin antamista.

Toistuva oksaliplatiinin antaminen suoritetaan vain silloin, kun neutrofiilien määrä on korkea > 1500/l ja verihiutaleiden > 50 000/l.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

Milloin гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/l) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии ripuli 4 myrkyllisyys (по шкале ВОЗ), neutropenia 3-4 astetta (количество нейтрофилов <1000/l), trombosytopenia 3-4 astetta (trombosyytit <50000/l) дозу оксалиплатина при последующих введениях следует уменьшить с 85 mg / m² että 65 mg / m² в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Potilaat, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается akuutti laryngofaryngeaalinen parestesia, Seuraava oksaliplatiini-infuusio tulee antaa sisällä 6 tuntia.

Suositukset oksaliplatiinin annoksen muuttamiseksi kehityksen aikana neurotoksisuus:

— при симптомах нейротоксичности, aiheuttaa kipua, ajan enemmän, kuin 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;

— при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен;

— при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, hoidon jatkamista voidaan harkita.

При развитии stomatiitti ja/tai mukosiitti 2 ja enemmän myrkyllisyysasteita, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 astetta.

Koska lääkkeen turvallisuutta ja siedettävyyttä koskevat tiedot ovat rajalliset sisään Potilaat, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, Ennen oksaliplatiinin käyttöä hoidon hyöty-riskisuhde on arvioitava. У данной категории пациентов терапия может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. At легких нарушениях функции почек коррекция дозы Оксалиплатина Лахема не требуется.

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью Annosta ei ole tarpeen. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина при монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у iäkkäät potilaat 65 vuotta samanlainen kuin se, mitä potilailla havaitaan aiemmin 65 vuotta.

Infuusioliuoksen valmistusta ja lääkkeen käsittelyä koskevat säännöt

При приготовлении и при введении препарата нельзя использовать иглы и другое оборудование, alumiinia sisältävät.

Не растворять и не разбавлять 0.9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми (emäksinen) растворами или растворами, jotka sisältävät klorideja.

Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5% glukoosi. При этом во флакон с 50 мг препарата Оксалиплатин Лахема добавляют 10 ml liuotinta, а во флакон со 100 mg – 20 ml liuoksen saamiseksi, jolla on konsentraatio 5 mg / ml.

Välittömästi kylmäkuivatun liuottamisen jälkeen sinun tulee aloittaa infuusioliuoksen valmistus.

Для приготовления инфузионного раствора растворенный препарат разбавляют в 250 ml (для флаконов с 50 mg) tai 500 ml (для флаконов с 100 mg) 5% glukoosiliuosta (концентрация полученного раствора не менее 0.2 mg / ml). Инфузионный раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 tuntia lämpötilassa välillä 2 ° ja 8 ° C: ssa.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами, особенно с 5-фторурацилом и кальция фолинатом.

Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Sivuvaikutus

Градация частоты побочных реакций: Usein (>1/10), usein (>1/100, <1/10); joskus (>1/1000, <1/100); harvoin (>1/10 000, <1/1000); harvoin (< 1/10 000), включая единичные сообщения.

Kanssa стороны системы кроветворения: Usein – anemia, leukopenia, neutropenia, trombosytopenia, lymfopenia; usein – kuumeista neutropeniaa (mukaan lukien 3-4 aste), сепсис на фоне нейтропении; harvoin – gemoliticheskaya anemia, иммунная тромбоцитопения.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: Usein – pahoinvointi, oksentelu, ripuli, suutulehdus, mukozit, vatsakipua, ummetus, ruokahaluttomuus; usein – ruoansulatushäiriö, hastroэzofahealnыy refluksi, Ikotech; joskus – ileus; harvoin – paksusuolentulehdus, включая случаи псевдомембранозного колита.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: Usein – периферическая нейросенсорная невропатия, tuntohäiriöt, päänsärky, voimattomuus; usein – huimaus, meningismi, masennus, unettomuus; иногда -повышенная нервозность; harvoin – dysartria.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 mg / m² (10 sykliä) on noin 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 mg / m² (12 sykliä). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Kuitenkin, 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, harvoin (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Jälkimmäinen ilmeni subjektiivisena dysfagiana ja hengenahdistuksena ilman objektiivisia merkkejä hengitysvaikeusoireyhtymästä (syanoosi tai hypoksia), tai kurkunpään spasmi tai bronkospasmi (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Infuusioajan pidentäminen seuraavien oksaliplatiinihoitojaksojen aikana voi vähentää tämän oireyhtymän ilmaantuvuutta..

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: Usein – selkäkipu; usein – nivelkipu, ostealgias.

Hengityselimet: Usein – yskä, hengästys; usein – nuha, ylähengitysteiden infektio; harvoin – fibroosi lyegkikh.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: usein – rintakipu, syvä laskimotromboflebiitti, keuhkoembolia.

Vuodesta virtsaelimet: usein – hematuria, dizurija.

Ihoreaktiot: Usein – hiustenlähtö, ihottumat; usein – kämmenten ja jalkapohjien ihon kuoriutuminen, punoittava ihottuma, lisääntynyt hikoilu, kynsien häiriöt.

Aistit: Usein – makuhäiriöitä; usein – sidekalvontulehdus, näkövamma; harvoin – ohimenevä näöntarkkuuden heikkeneminen, näkökenttien tappio, kuulonalenema, neuriitti ja kuulohermon.

Allergiset reaktiot: usein – ihottuma (erityisesti nokkosihottuma), sidekalvotulehdus tai nuha; harvoin (käytettäessä monoterapiaa) tai usein (в комбинации с 5-фторурацилом ± кальция фолинат) – bronkospasmi, angioedeema, артериальная гипотензия и анафилактический шок.

Paikalliset reaktiot: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

Vuodesta laboratorioparametrit: Usein – kasvaa AP , maksaentsyymiaktiivisuus, bilirubiinipitoisuus, LDH, kaliopenia, veren seerumin natrium- ja glukoositasojen häiriöt; usein – seerumin kreatiniinin nousu.

Muut: Usein – kuume, lisääntynyt väsymys, painonnousu.

Vasta

-neutropenia (<2000/l) ja / tai trombosytopenia (<100 000/l), tunnistettu ennen hoidon aloittamista;

— периферическая невропатия и функциональные нарушения, выявленные до начала первого курса терапии;

- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min,);

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

- Jopa 18 vuotta;

- Yliherkkyys lääkkeen;

— повышенная чувствительность к другим производным платины или маннитолу в анамнезе.

FROM varovaisuus Käytettävä lääke ihmisen munuaisten.

Raskaus ja imetys

Kontraindikoitu raskauden ja imetyksen aikana (imetät).

Hedelmällisessä iässä olevia naisia и мужчинам во время лечения оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

Varoitukset

Введение оксалиплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении оксалиплатином обязателен.

Säännöllisesti (1 kerran viikossa), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин Лахема следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин Лахема следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Paikallinen kohtalainen parestesia, johon liittyy toimintahäiriö, voi kestää jopa 3 vuotta adjuvanttihoito-ohjelman mukaisen hoidon päättymisen jälkeen.

При появлении респираторных симптомов (kuiva yskä, hengenahdistus, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение препаратом Оксалиплатин Лахема следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, suolilama, suolen tukkeuma, kaliopenia, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении препарата Оксалиплатин Лахема в комбинации с 5-фторурацилом.

Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин Лахема в случае развития аллергических реакций противопоказано.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При использовании препарата Оксалиплатин Лахема следует соблюдать все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. Jos kylmäkuivattu Oxaliplatin Lachem -lääkeliuos joutuu iholle tai limakalvoille, ne tulee huuhdella välittömästi ja perusteellisesti vedellä.

Yliannos

Oireet: lisääntyneet lääkkeen sivuvaikutukset, kuten perifeerinen neuropatia, mielosuprescia, ripuli ja mukosiitti.

Hoito: oireenmukainen hoito, säännöllinen verenkuvan seuranta. Spesifistä vastalääkettä.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, salisylaatit, Granisetron, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

Kun vuorovaikutuksessa alumiinin voi muodostaa sakan ja alhaisempaa oksaliplatiinin.

Pharmaceutical vuorovaikutus

Farmaseuttisesti yhteensopimaton kanssa 0.9% natriumkloridiliuoksella ja muut suola (emäksinen) растворами или растворами, jotka sisältävät klorideja.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta, pimeässä lämpötilassa enintään 25 ° C. Varastointiaika – 2 vuosi.