Nexium (Lyofilisaatteja liuosta)

Aktiivista ainetta: Esomepratsoli
Kun ATH: A02BC05
CCF: Estäjä N⁺-K⁺-ATPaasi
ICD-10 koodit (todistus): K21, K21.0
Kun CSF: 11.01.03
Valmistaja: AstraZeneca AB (Ruotsi)

Annostusmuoto, RAKENNE JA PAKKAUKSET

Valium huumeiden of ratkaisun / in в виде спрессованной массы белого или почти белого цвета.

Apuaineita: этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль, Natriumhydroksidia, азот д/и, vesi d / ja.

Pullot lasi tilavuus 5 ml (10) – штативы бумажные (1) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Estäjä N⁺-K⁺-ATPaasi. Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования кислотного насоса в париетальных клетках. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Toimintamekanismi

Эзомепразол является слабым основанием, накапливается и переходит в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где ингибирует протоновый насос – фермент H⁺-K⁺-ATF koira. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную желудочную секрецию.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

После приема внутрь эзомепразола в дозе 20 mg tai 40 мг у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной болезнью значение желудочного рН было выше 4 keskiarvo 13 ja h 17 ч из 24 ei. Эффект был одинаков при в/в введении и при приеме внутрь.

Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между ингибированием секреции кислоты и концентрацией препарата в плазме после приема внутрь (для оценки концентрации использовали параметр AUC).

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты

Излечение рефлюкс-эзофагита при применении эзомепразола в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% пациентов через 8 viikon hoidon (nauttiminen).

Muut efektit, связанные с ингибированием секреции кислоты

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты.

Potilaat, принимавших перорально антисекреторные препараты в течение длительного времени, отмечалось увеличение количества энтерохромофиноподобных клеток, что вероятно связано с увеличением содержания гастрина в плазме.

Potilaat, принимавших антисекреторные препараты внутрь в течение длительного времени, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и являются обратимыми.

Farmakokinetiikka

Абсорбция и распределение

In Кажущийся_d при равновесном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0.22 l / kg. Sitoutuminen plasman proteiineihin – 97%.

Aineenvaihdunta ja eritys

Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфической полиморфной изоформы CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; muodostumista esomepratsolin sulfoderivatives, päämetaboliitin, определяемый в плазме.

Asetukset, alla, отражают, etupäässä, характер фармакокинетики у пациентов с активным изоферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом).

Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 l / – kun monen annoksen. T_1/2 on 1.3 ч после повторных приемов препарата с интервалом в одни сутки. AUC увеличивается при повторном введении. Это увеличение является дозо- и времязависимым, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, а также снижением системного клиренса, luultavasti, вызванного тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют изофермент CYP2C19.

При однократном ежедневном приеме эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между дозами и не проявляет тенденции к накоплению.

При повторном в/в введении эзомепразола в дозе 40 mg, keskimääräinen C_max в плазме составляет приблизительно 13.6 mmol / l. При приеме внутрь аналогичных доз средняя плазменная концентрация составляет 4.6 mmol / l. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (suunnilleen 30%) при в/в введении эзомепразола, verrattuna nieleminen. Ни один из основных метаболитов эзомепразола не влияет на секрецию кислоты в желудке. При приеме внутрь до 80% дозы препарата выводится в виде метаболитов с мочой, loput – ulosteiden. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Suunnilleen 1-2% населения снижена активность изофермента CYP2C19 (пациенты с медленным метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4 и при повторном приеме внутрь 40 мг эзомепразола 1 раз/сут средняя AUC на 100% korkeampi, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом). Keskiarvot C_max в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Отмеченные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомерпазола.

Iäkkäät potilaat (71-80 vuotta) метаболизм эзомепразола значительно не изменяется.

Yhden suun kautta otetun annoksen jälkeen 40 мг эзомепразола средняя AUC у женщин на 30% превышала значение данного параметра у мужчин. Edelleen, при систематическом ежедневном приеме препарата 1 раз/сут различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Полученные данные не влияют на дозировку препарата.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции печени умеренной и средней степеней тяжести может нарушаться. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению AUC для эзомепразола. Поэтому не следует превышать дозу 20 мг/сут у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Эзомепразол и его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при приеме 1 aika / päivä.

Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.

Todistus

- Refluksitauti (GERD) у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни (как альтернатива пероральной терапии).

Annostusohjelman

При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть рекомендовано в/в введение эзомепразола в дозе 20-40 mg 1 aika / päivä.

Potilaat, joilla on рефлюкс-эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 mg 1 aika / päivä.

To лечения симптомов ГЭРБ lääke on määrätty annos 20 mg 1 aika / päivä.

Yleensä, период парентерального применения Нексиума^® непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на прием препарата внутрь.

Не требуется коррекции дозы препарата у Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. В связи с ограниченным опытом применения Нексиума^® sisään vakava munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Sisään Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta Suurin vuorokausiannos on 20 mg.

Не требуется коррекции дозы преарата у iäkkäillä potilailla.

Правила приготовления и использования препарата

Приготовление и использование раствора для в/в инъекций

Раствор для в/в инъекций готовится путем добавления 5 ml 0.9% раствора хлорида натрия для в/в введения во флакон с эзомепразолом. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора, pääasiallisesti, зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% раствор хлорида натрия для в/в введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения).

Приготовленный раствор эзомепразола для инъекций вводится в/в в течение не менее 3 m.

Nimittäessään 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Приготовление и использование раствора для в/в инфузий

Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с эзомепразолом в 100 ml 0.9% раствора натрия хлорида для в/в введения. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора главным образом зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% раствор натрия хлорида для в/в введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде в/в инфузии в течение 10-30 m.

Nimittäessään 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора в течение 10-30 m. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Sivuvaikutus

Alla on sivuvaikutuksia, отмеченные при в/в и пероральном применении Нексиума^® в ходе проведения клинических исследований. Ни один из перечисленных эффектов не зависел от дозы препарата.

Usein (>1/100, <1/10): päänsärky, vatsakipu, ripuli, ilmavaivat, pahoinvointi, oksentelu, ummetus.

Harvoin (>1/1000, <1/100): ihotulehdus, kutittaa, nokkosihottuma, huimaus, suun kuivuminen, näön hämärtyminen.

Harvoin (>1/10 000, <1/1000): yliherkkyysreaktiot (angioedeema, anafylaktinen reaktio), maksa-arvojen kohoaminen, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme, lihaskipu, leukopenia, trombosytopenia, masennus.

Erittäin harvinainen (<1/10 000): agranulosytoosi, pansytopenia.

Следующие побочные эффекты наблюдались только при применении рацемической смеси препарата (омепразола) и могут ожидаться также при применении эзомепразола.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: parestesia, uneliaisuus, unettomuus, huimaus, обратимая спутанность сознания, levottomuus, kiihtymys, masennus, hallusinaatiot (преимущественно у тяжело больных пациентов).

Puolelta umpieritysjärjestelmän: gynekomastia.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: suutulehdus, ruoansulatuskanavan kandidiaasi, maksaentsyymiarvojen, энцефалопатия у пациентов с длительными тяжелыми заболеваниями печени, гепатит с (или без) keltatauti, maksan vajaatoiminta.

Vuodesta verisoluista: leukopenia, trombosytopenia, agranulosytoosi, pansytopenia.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: nivelkipu, lihasheikkous.

Ihoreaktiot: ihottuma, valoyliherkkyys, toksinen epidermaalinen nekroosi, hiustenlähtö.

Muut: yleinen heikkous, yliherkkyysreaktiot (kuume, bronkospasmi), interstitiaalinefriitti, lisääntynyt hikoilu, perifeerinen turvotus, muutokset maku, giponatriemiya.

Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при в/в введении омепразола пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз, причинной связи с приемом препарата не установлено.

Vasta

- Lasten ikä (в связи с отсутствием данных о применения препарата у данной группы пациентов);

— повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам препарата.

FROM varovaisuus следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Raskaus ja imetys

В настоящее время данные о применении эзомепразола при беременности ограничены.

IN kokeelliset tutkimukset на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия Нексиума^® на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных при беременности, synnytys, ja aikana jälkeiseen kehitykseen.

Назначать препарат при беременности следует только в том случае, odotettu hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.

Нет данных о применении препарата женщинами в период лактации. Неизвестно выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум^® imetyksen aikana.

Varoitukset

При наличии любых тревожных симптомов (esimerkiksi, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, usein oksentelua, nielemisvaikeudet, oksentelu veren tai melena), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка), следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Нексиумом^® может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Nexium^® не влияет на способность водить машину и управлять механизмами.

Yliannos

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. Oireet, описанные при пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 mg, сопровождались общей слабостью и проявлениями со стороны ЖКТ. Kerran sisäänpääsy 80 мг эзомепразола внутрь и 100 мг в/в не вызывал каких-либо отрицательных последствий.

Hoito: специфические антидоты неизвестны. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других препаратов, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Так же как и при использовании других препаратов, подавляющих секрецию кислоты или антацидных средств, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола.

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – основной фермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, sitalopraami, imipramiini, клопирамин, fenytoiini, может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови и потребовать снижения дозы.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 30 mg 45% снижается клиренс диазепама, который является субстратом CYP2C19.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и фенитоина у больных эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

При совместном приеме внутрь варфарина и эзомепразола в дозе 40 мг не отмечалось изменение времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Mutta, сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса MHO при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с чем рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения этих препаратов. У здоровых добровольцев совместный прием внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину AUC и на 31% увеличивал T_1/2 sisapridi, C_max цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. При монотерапии цизапридом отмечалось незначительное удлинение интервала QT. При добавлении эзомепразола дальнейшего увеличения интервала QT не отмечалось.

Osoittautui, что эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение внутрь эзомепразола и кларитромицина по 500 mg 2 kertaa / vrk (CYP3A4 estäjä) приводит к двукратному увеличению значения AUC эзомепразола. Коррекции дозы эзомепразола в этом случае не требуется.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, pimeässä lämpötilassa enintään 30 ° C. Флакон без картонной пачки при комнатном освещении можно хранить не более 24 ei. Varastointiaika – 2 vuosi.

Valmis liuos (для в/в инъекций или в/в инфузий) следует хранить при температуре не выше 25°С и использовать в течение 12 ei.