Nexavar

Aktiivista ainetta: Sorafenibi
Kun ATH: L01XE05
CCF: Syövän huumeiden. Estäjä proteiinityrosiinikinaasiin
ICD-10 koodit (todistus): C22.0, C64
Kun CSF: 22.06
Valmistaja: Bayer HealthCare AG (Saksa)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Pillerit, Kalvopäällysteinen punaista väriä, pyöreä, lenticular, Yksi puoli tabletti, logo, toisen – kuva “200”.

Apuaineita: mikrokiteinen selluloosa, natriumkroskarmelloosi, gipromelloza (5 cP, 15 cP), magnesiumstearaatti, natriumlauryylisulfaatti.

Koostumus kuoren: gipromelloza, makrogoli 3350, Titaanidioksidi, punainen rautaoksidi.

28 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Syövän huumeiden. Sorafenibi on multi-kinaasiestäjän. Vähentää kasvainsolujen lisääntymistä in vitro.

Tuotteet, että sorafenibi estää useita solunsisäisten kinaasien (с-CRAF, Kiva kiva и мутантную) ja kinaasi, joka sijaitsee solun pinnalla (PAKKI, FLT-3, OIKEA, VEGFR-1:, VEGFR-2-, VEGFR-3-и PDGFR:-b). Uskotaan, että jotkut näiden kinaasien osallisena kasvainsolun merkinantojärjestelmille, angiogeneesissä ja apoptoosin. Sorafenibi estää kasvaimen kasvua maksasolusyövän ja munuaissyövän ihmisellä.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Peroraalisen annon jälkeen keskimääräinen suhteellinen biologinen hyötyosuus on 38-49%. C_max sorafenibi plasmassa saavutetaan noin 3 h antamisen jälkeen. Kun otetaan ruoan kanssa fat Keskivaikeaa hyötyosuus sorafenibilla lähennetään hyötyosuus paasto. Kun ottaa aterian runsaasti rasvaa vähentää sen hyötyosuutta noin 29% versus huumeiden paasto.

Nimetessään lääke suun kautta annoksina, yli 400 mg 2 kertaa / vrk, Keski-C_max IAUC korotus ei ole suhteessa.

Jakelu

Se saa toistuvia annoksia sorafenibia varten 7 päivää johtanut 2.5 -7-kertainen tallennustilaa verrattuna kerta-annoksen.

C_ss Sorafenibin pitoisuus plasmassa saavutetaan 7 d, отношение C_max C_min on vähemmän kuin 2.

Sitoutuminen plasman proteiineihin – 99.5%.

Aineenvaihdunta ja eritys

Aineenvaihdunta sorafenibia tehty, pääasiallisesti, maksassa hapettamalla, опосредованного изоферментом CYP3A4-, ja glyukuronirovaniya, välittäjänä UGT1A9.

Päästyään tasapainon sorafenibin oli noin 70-85%. Tunnistetut 8 sorafenibin aineenvaihduntatuotetta, 5 Ne löytyvät plasmassa. Kiertävä päämetaboliitti sorafenibin plasmassa – pyridiini-N-oksidi omaa in vitro, samanlainen aktiivisuus sorafenibia, ja noin 9-16%.

Suun kautta sorafenibia annoksella 100 mg 14 päivää näytetään 96% annoksesta, 77% erittyy ulosteeseen, 19% – virtsan muodossa glukuronideiksi. Muuttumatonta sorafenibia, määränä 51% annoksesta, määritetty ulosteesta.

T_1/2 sorafenibi on noin 25-48 ei.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Analyysi demografiset tiedot osoittavat, että korjaus annos riippuu iästä tai sukupuolesta ei tarvita.

Tiedot Lääkkeen farmakokinetiikka lapsilla puuttuvat.

Sorafenibi farmakokinetiikkaa tutkittiin annostelun jälkeen lääkkeen kerta-annoksena 400 mg potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta ja potilaille, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (CC 50-80 ml / min,), keskiarvo (KK 30 että < 50 ml / min,) ja vakava (CC < 30 ml / min,) astetta, dialyysi ei välttämätön. Vaikutus munuaisten vajaatoiminta farmakokinetiikkaan sorafenibia löytyi. Lievää munuaisten vajaatoimintaa, keskivaikea ja vaikea, ei
vaativat hemodialyysiä, tarve vähentää annosta puuttuvat.

Sorafenibi näyttää, pääasiallisesti, maksa. Lievää (Luokan luokitus Child-Pugh) tai kohtalaisesti (Luokan B luokitus Child-Pugh) heikentynyt maksan toiminta, Farmakokineettiset parametrit olivat saman sorafenibia, potilailla, joilla on normaali maksan toiminta. Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Luokka C luokitus Child-Pugh) Farmakokinetiikkaa sorafenibin ei ole tutkittu.

Todistus

- Metastasoitunut munuaissolukarsinooma;

- Maksasolusyövän.

Annostusohjelman

Suositeltu päivittäinen annos sorafenibia 800 mg (4 kieleke. mennessä 200 mg). Päivittäinen annos annetaan 2 sisäänpääsy (2 kieleke. 2 kertaa / vrk), tai aterioiden välillä, tai yhdessä ruokaa, sisältävät vähän tai kohtuullisesti rasvaa. Tabletit niellään, lasillinen vettä.

Hoitoa jatketaan, kunnes, Niin kauan kuin kliininen lääkkeen tehoa, tai kunnes sen hyväksyttävää myrkyllinen vaikutus.

Kehittäminen mahdollisia haittavaikutuksia, saattaa vaatia väliaikaista keskeyttämistä ja / tai annoksen pienentämistä sorafenibia. Jos tarpeen, annosta sorafenibi voidaan pienentää 400 mg 1 aika / päivä.

Suositukset annoksen pienentäminen Sorafenibin kehittämisessä iho-oireita

Annostelu potilaan ikä (vanhempi 65 vuotta), sukupuoleen tai painoindeksi tarvitsee.

Sisään potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta A- ja B Child-Pugh luokittelu korjaus annosta ei tarvitse. Sorafenibin käytöstä potilailla, joilla on maksan vajaatoimintaa P Child-Pugh luokittelu ei tiedossa.

At valo, kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (ilman hemodialyysin) sorafenibi Annosta ei tarvitse. Sorafenibin käytöstä potilaat, Hemodialyysin, ei tiedossa.

Jos potilaalla on riski munuaisten toimintaa on seurattava neste- ja elektrolyyttitasapainon.

Sivuvaikutus

Määrittäminen haittavaikutusten: Usein (≥1 / 10), usein (on ≥1 / 100 <1/10), joskus (by ≥1 / 1000 <1/100).

Vuodesta verisoluista: Usein – lymfopenia; usein – leukopenia, neutropenia, anemia, trombosytopenia.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: Usein – verenvuoto (Sisältää. verenvuoto ruoansulatuskanavassa, hengitys- ja aivoverenvuodon), kohonnut verenpaine; usein – punoitus; joskus – hypertensiivinen kriisi, sydänlihasiskemia ja / tai sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta.

Hengityselimet: usein – käheys; joskus – rinorrea.

Ihoreaktiot: Usein – ihottuma, hiustenlähtö, kämmenten ja jalkapohjien eritrodizesteziya, эritema, kutina; usein – hilseilevä ihottuma, finni, kseroosin, kuorinta ihon; joskus – follikuliitti, ekseema, erythema multiforme, keratoakantoomissa / ploskokletočnaâ ihosyöpä.

Puolelta ruoansulatuskanavan: Usein – ripuli, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu; usein – suutulehdus, kuivuus suun limakalvon, glossodiniya, ruoansulatushäiriö, nielemisvaikeudet, ruokahaluttomuus, ummetus; joskus – hastroэzofahealnыy refluksi, mahakatarri, haimatulehdus, perforaatio maha-suolikanavan, kohonnut bilirubiini (mukaan lukien keltaisuus), cholecystitis, kholangit.

Vuodesta hermosto: usein – perifericheskaya sensornaya neuropatia, palautuva enkefalopatia oireyhtymä, masennus.

Puolelta elimen istunnossa: usein – tinnitus.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: usein – nivelkipu, lihaskipu.

Vuodesta virtsaelimet: usein – munuaisten vajaatoiminta.

Lisääntymiskyky: usein – erektiohäiriöt; joskus – gynekomastia.

Puolelta umpieritysjärjestelmän: joskus – gipotireoz.

Allergiset reaktiot: joskus – ihoreaktioita, nokkosihottuma.

Vuodesta laboratorioparametrit: Usein – gipofosfatemiя, kasvaa tason lipaasin ja amylaasin; usein – ohimenevää transaminaasiarvojen (TOIMIA, GOLD); joskus – degidratatsiya, giponatriemiya, ohimenevä nousu AFOS, parantaminen MHO ja protrombiinia.

Muut: Usein – väsymys, kipua eri lokalisointi (Sisältää. kipu suuontelon, vatsakipu, kipu turvotus, päänsärky, kipu raajoissa); usein – voimattomuus, flunssan kaltaiset oireet, kuume, laihtuminen; joskus – liittymisen toissijaisia ​​tartuntoja.

Vasta

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

- Lasten ikä (tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu);

- Yliherkkyys sorafenibille tai muu osa huumeiden.

FROM varovaisuus olisi määrätty ihosairauksien, verenpainetauti, Kun lisääntynyt verenvuoto tai aiemmin verenvuoto, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, samanaikaisesti irinotekaanin ja doketakselin.

Raskaus ja imetys

Tutkimus Sorafenibin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tehty.

Sinun tulee välttää raskaaksi tulemista hoidon aikana sorafenibilla. Sen aikana ja vähintään 2 viikon hoidon jälkeen sorafenibilla tulee käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää.

Hedelmällisessä iässä olevia naisia Heille on kerrottava mahdollisesta sikiölle sorafenibia, joka sisältää teratogeenisyyden, haasteisiin selviytymisen sikiön ja sikiötoksisuutta.

Tuntematon, onko se kohdistetaan sorafenibi äidinmaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon ja vaikutusta sorafenibin vauvoille ei ole tutkittu, naisten tulisi luopua imetyksen aikana sorafenibihoidon.

IN kokeelliset tutkimukset Eläinkokeissa on havaittu lisääntymistoksisuutta sorafenibia, mukaan lukien kyky aineen aiheuttaa epämuodostumia. Kokeissa rotilla osoittavat, että sorafenibi ja sen aineenvaihduntatuotteet läpäisevät istukan. Odotettu, että sorafenibi estää sikiön angiogeneesiä. Do eläimet ovat valikoima maitoa sorafenibin ja / tai sen aineenvaihduntatuotteet.

Varoitukset

Sorafenibihoidon pitäisi olla valvonnassa erikoislääkärin, jolla on kokemusta syöpälääkkeiden.

Hoidon aikana sorafenibilla tulee ajoittain seurattava ääreisverenkierron (mukaan lukien verenkuva ja verihiutaleiden).

Yleisimmät haittavaikutukset ottaen sorafenibia oli ihoreaktioita raajoissa (kämmenten ja jalkapohjien eritrodizesteziya) ja ihottumat. Useimmissa tapauksissa ne ovat olleet 1 ja 2 vakavuus ja ilmenee, pääasiallisesti, ensimmäisen 6 hoitoviikon. Hoitoon myrkyllisyys ihon, paikalliset toimihenkilöt voidaan käyttää oireellinen vaikutus. Jos haluat tilapäisesti lopettaa hoidon ja / tai muuttaa annos sorafenibia tai, vaikeissa tai toistuvia tapauksia ihoreaktioita, terapia sorafenibi peruuttaa.

Potilaat, käsitelty sorafenibi, Se oli rekisteröity lisääntymistä verenpaineesta. Verenpainetauti yleensä käyttivät valoa tai kohtalainen, Huomasin alussa hoidon ja hoidettavissa standardin verenpainelääkkeiden. Sorafenibihoidon aikana olisi seurattava säännöllisesti verenpainetta ja säätää sen kasvu verenpainelääkityksellä. Tapauksissa vaikea tai pysyvä hypertonia tai ulkonäkö hypertensiivinen kriisi, vaikka hänellä on riittävä verenpainelääkityksellä, tulisi harkita hoidon lopettamisen sorafenibilla.

Sorafenibi saattaa lisätä verenvuotoriskiä. Voimakas verenvuoto ovat harvinaisia. Jos koet verenvuotoa, lääkehoitoa vaatineita, Se kannusti pohtimaan lopettamista sorafenibihoidon. Yhteinen nimittäminen varfariinin ja sorafenibin potilailla oli joitakin harvinaisia ​​jaksot verenvuoto tai lisätä MHO. Yhteinen nimitys sorafenibin ja varfariinin tarvitsevat säännöllistä määrittämistä protrombiiniajan, MHO, Kliinisiä merkkejä verenvuodosta.

Kun kyseessä kirurgisten toimenpiteiden suositteli keskeyttämistä sorafenibihoidon asema varotoimi. Kliiniset havainnot, koskevat uudelleen sorafenibia leikkauksen jälkeen, hyvin harvat. Siksi päätöksen jatkaa sorafenibille hoidon leikkauksen jälkeen tulisi perustua kliiniseen arviointiin riittävyyden haavan paranemista.

Siinä tapauksessa, iskemian ja / tai sydäninfarkti pitäisi olla väliaikaisesti tai pysyvästi lopettaa sorafenibihoidon.

Perforaatio ruoansulatuskanavan on harvinaista ja kuvataan alle 1% potilaat, sorafenibi. Joissakin tapauksissa nämä tapahtumat olivat yhteydessä kasvaimia vatsaontelossa. Kun kyseessä perforaatio ruoansulatuskanavan sorafenibia hoito keskeytettävä.

Ei ole olemassa tietoja kohtelua Sorafenibin potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Luokka C luokitus Child-Pugh). Koska sorafenibi on saatu pääosin maksassa, potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta saattaa voimistaa lääkkeen.

Oltava varovaisia ​​nimittää sorafenibi huumeita, metabolisoituvat / O pääasiallisesti kohdistuivat UGT1A1 (esimerkiksi, Irinotekaani).

Käyttö Pediatrics

Turvallisuutta ja tehoa sorafenibin tarkoitukseen ei ole osoitettu lapsilla.

Yliannos

Yliannostustapauksessa saattaa lisätä haittavaikutuksia, etenkin ripuli ja ihoreaktiot.

Hoito: oireenmukainen hoito. Antidoottia k sorafenibu ei tiedetä.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Valmistelut, индуцирующие активность CYP3A4- (esimerkiksi, rifampisiinin, fenytoiini, Karbamatsepiini, fenobarbitaali, deksametasoni ja preparatы, sisältävät ote yrtti mäkikuisma), voi lisätä aineenvaihduntaa sorafenibin ja, täten, sen pitoisuutta voidaan vähentää elimistössä.

Kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia sorafenibin kanssa CYP3A4-estäjien on epätodennäköistä.

Samanaikainen sorafenibihoidon ja varfariinin (substraatti CYP2C9) Se ei muuta keskiarvojen protrombiiniajan ja MHO verrattuna lumelääkkeeseen. Suosittelemme kuitenkin säännöllinen määrittäminen MHO kaikille potilaille, saavat samanaikaisesti sorafenibia ja varfariinin.

Sorafenibi ei estä eikä indusoi P450-isoentsyymejä.

Sorafenibi ei vaikuta Gemsitabiinin farmakokinetiikkaa ja oksaliplatiinin.

Co-sorafenibia ja doksorubisiinin lisäisi C_max Doksorubisiinin veren plasmassa 21%.

Kun samanaikaisesti sorafenibia ja irinotekaanin, aktiivisen metaboliitin SN-38 metaboloituu edelleen mukana UGT1A1, Se totesi, lisäystä C_max SN-38 ja irinotekaanin veren plasmassa 67-120% ja 26-42% vastaavasti. Kliinistä merkitystä Näiden havaintojen ei tunneta.

Yhteinen nimitys Doketakselin ja sorafenibin osoitti kasvua AUC dosetakselin 36-80% ja nousu C_max doketakseli 16-32% (tätä yhdistelmää tulisi käyttää varoen).

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta tai yli 25 ° C:. Varastointiaika – 2.5 vuosi.