MABTHERA

Aktiivista ainetta: Rituksimabi
Kun ATH: L01XC02
CCF: Syövän huumeiden. Monoklonaaliset vasta-aineet
ICD-10 koodit (todistus): C82, C 83,3, C 52,9, M05
Kun CSF: 05.02.01
Valmistaja: F. Hoffmann-La Roche Oy. (Sveitsi)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Infuusiokonsentraatti, liuosta varten kirkas tai hieman opalisoiva, väritön tai vaalean keltainen.

Apuaineita: natriumsitraattidihydraattia, polysorbaattia 80, natriumkloridia, suolahappoa tai natriumhydroksidin, vesi d / ja.

10 ml – pullot lasia hydrolyyttisen luokan 1 EF (2) – pakkauksissa pahvi.

Infuusiokonsentraatti, liuosta varten kirkas tai hieman opalisoiva, väritön tai vaalean keltainen.

Apuaineita: natriumsitraattidihydraattia, polysorbaattia 80, natriumkloridia, suolahappoa tai natriumhydroksidin, vesi d / ja.

50 ml – pullot lasia hydrolyyttisen luokan 1 EF (1) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Lääketieteellinen immunologiseen biologinen lääke, Se on kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine hiiren / ihmisen, joka sitoutuu spesifisesti transmembraaniseen antigeeni CD20. Tämä antigeeni sijaitsee pre-B-lymfosyytit ja kypsien B-lymfosyyttien, mutta puuttuu hematopoieettisten kantasolujen, pro-B-solujen, normaalia plasmaa solut, solut muiden kudosten ja ilmentää, kuin 95% tapauksissa B-solu non-Hodgkin-lymfooman. CD20 ilmentyy solun sitoutumisen jälkeen vasta-aineen kanssa ei hintoihin, ja enää tehdä solukalvon kanssa solun ulkopuoliseen tilaan. CD20 ei kierrä plasmassa vapaana antigeeni, ja sen vuoksi, ei kilpaile vasta-aineisiin sitoutumisesta.

Rituksimabi sitoutuu CD20-antigeeniin B-lymfosyyttien ja aloittaa immunologiset reaktiot, välittävät lyysi B-solujen. Mahdollisia mekanismeja solulyysin ovat komplementti-riippuva sytotoksisuus, vasta-aineista riippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus ja apoptoosin induktio. Rituksimabi herkistää linjaa B-solulymfooman sytotoksisille vaikutuksille joidenkin kemoterapiaa huumeiden in vitro.

Määrä B-solujen perifeerisen veren ensimmäisen annon jälkeen lääkkeen pienenee alle normaalin, ja alkaa elpyä, jos potilaalla on hematologisia syöpiä potilaita 6 Kuukautta, saavuttaen normaalit arvot kautta 9-12 kuukauden kuluttua hoidon. Potilailla, joilla on nivelreuma pitkäaikainen lasku B-solujen määrä vaihtelee, Useimmilla potilailla hoitoa annetaan jälkeen täydellistä palauttamista niiden määrää.

Antihimernye vasta-aineita havaittiin 1.1% (4 alkaen 356) tutki joilla on ei-Hodgkinin lymfooma ja 10% – nivelreumaan.

Farmakokinetiikka

Nehodzhkinskaya lymfooma

C Potilaat, joilla oli relapsoitunut B-solulymfooma, rituksimabin pitoisuus seerumissa ja T_1/2 suurenevan annoksen. 1 minuuttia / infuusio annoksella 375 mg / m² T_1/2 rituksimabi on 76.3 ei, Jälkeen 4th infuusio – 205.8 ei. C_max kuluttua 1. infuusio on 205.6 ug / ml: n, Jälkeen 4. infuusio - 464.7 ug / ml: n, plasman – 0.0382 l / h 0.0092 l / h, vastaavasti. Yksilöllisiä eroja seerumin lääkkeen riittävän ilmaistuna. Hoidettaessa seerumissa rituksimabia pitoisuudet huomattavasti suurempi. Konsentraatio lääkkeen korreloi negatiivisesti kasvaimen kuorman arvo. Jälkiä rituksimabia voidaan havaita kehossa 3-6 kuukauden kuluttua viimeisestä infuusiosta.

Potilailla, joilla oli diffuusi suurisoluinen lymfooma rituksimabia seerumissa, jotka ovat verrattavissa, joilla on ei-Hodgkinin lymfooma, matala-asteinen tai follikulaarinen, saman annoksen saavilla.

Nivelreuma

Sen jälkeen, kun kaksi / infuusio 1000 mg, jossa on 2 viikko tauko-C_max rituksimabi – 369 ug / ml: n, keskimääräinen T_1/2 - 19.2-20.8 d, keskimääräinen systeeminen puhdistuma - 0.23 L / d ja V_d tasapainossa - 4.6 l.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

V_d ja rituksimabi puhdistuma kehon pinta-alan miehillä hieman, kuin naisilla; rituksimabi annoksen säätöä ei tarvita.

Tiedot farmakokinetiikkaa munuaisten ja maksan vajaatoiminta ovat poissa.

Todistus

Nehodzhkinskaya lymfooma:

- uusiutuva tai resistenttejä kemoterapia-solu, CD20-positiiviset Hodgkinin lymfooma, matala-asteista, tai follikulaarinen;

- follikulaarinen lymfooma, III-IV yhdessä CVP kemoterapian järjestelmän aikaisemmin hoitamattomilla potilailla;

- follikulaarinen lymfooma, kuten ylläpitohoidossa induktion jälkeen hoidon vasteena;

- CD20-positiivinen diffuusi suurisoluinen non-Hodgkin-lymfooman, yhdistettynä CHOP kaavion mukaan.

Nivelreuma (aktiivinen muoto) aikuisilla yhdessä metotreksaatin kanssa intoleranssi tai riittämätön vaste nykyisiin hoito-, joka käsittää yhden tai useampia inhibiittoreita tuumorinekroositekijän (TNF-Α).

Annostusohjelman

Standardi annostusvaihtoehto

Tuotu / infuusio (hitaasti), erillisellä katetrin, annos 375 mg / m², 1 kerran viikossa. Et voi syöttää / tai Bolus / injektio.

Suositeltava alkunopeus ensimmäinen infuusio on 50 mg / h:, Tulevaisuudessa voidaan nostaa 50 mg / h välein 30 m, jolloin jopa maksiminopeus – 400 mg / h:. myöhemmät infuusio voit aloittaa nopeudella 100 mg / h, ja lisätä sen 100 mg / h välein 30 min maksiminopeuden 400 mg / h:.

Ennen jokaista MabThera-infuusiota^® esilääkitys on välttämätön (kipulääke / antipyreetti, esimerkiksi, parasetamoli; antihistamiini, esimerkiksi, difengidramin). Jos MabThera^® ei sovellettavissa yhdessä CHOP tai CVP, rauhoitteissa myös kortikosteroidit.

Annoksen säätäminen hoidon aikana

Vähennä rituksimabiannosta ei suositella. Jos MabThera^® annetaan yhdessä CHOP mukainen järjestelmä tai CVP, vähentämällä annoksia kemoterapiaa huumeita tehdään standardin suositusten.

Non-Hodgkinin lymfooma, matala-asteista tai follikulaarista

hoidon aloitukseen: monoterapiana Aikuinen – 375 mg / m² 1 kerran viikossa, aikana 4 viikkoa.

Yhdessä CVP (syklofosfamidi, vynkrystyn, prednisoloni): 375 mg / m², ensimmäisen päivän hoitojakson jälkeen / kortikosteroidimolekyylissä kuin CVP piirikomponenttiin; 8 sykliä (sykli – 21 päivä).

Rasvaa uusiutumisen sattuessa: potilaat, Vastauksena ensimmäisen hoitokuurin – 375 mg / m² 1 kerran viikossa, aikana 4 viikkoa.

Ylläpitohoito: sen jälkeen, kun vaste induktiohoidoksi annetaan annoksena 375 mg / m² 1 kerran 3 Kuukauden, ei enää 2 vuotta tai kunnes tauti etenee.

Diffuusi suuri non-Hodgkin-lymfooman

Yhdessä CHOP kaavion mukaan: 375 mg / m², ensimmäisenä päivänä jokaisen hoitojakson, 8 sykliä, jälkeen / kortikosteroidimolekyylissä. Muut piirikomponentit CHOP (syklofosfamidi, doksorubisiinin ja vinkristiinin) annetaan annon jälkeen MabThera^®.

Nivelreuma

hoidon aloitukseen: naznachayut annos 1000 mg / tippua, hitaasti, kautta 30 min jälkeen i / v injektio metyyliprednisolonin 100 mg, 1 kerran 2 Viikon, hoitojakso – 2 infuusio.

Rasvaa mahdolliseksi 6 -12 kuukautta tai enemmän kuluttua ensimmäisestä hoitokuuri: 1000 mg 1 kerran 2 Viikon, hoitojakso – 2 infuusio.

Sisään iäkkäät potilaat 65 vuotta Annosta ei tarvitse.

Säännöt valmistuksen ja varastoinnin liuos

Tarvittava määrä lääkettä saada aseptisesti ja laimennettiin suunnittelu keskittymän (1-4 mg / ml) että infuusiopullossa (paketti) alkaen 0.9% natriumkloridi-injektio tai 5% dekstroosi (ratkaisujen täytyy olla steriili ja pyrogeenitonta). Sekoittamiseksi varovasti pullon kääntäminen (paketti) vaahtoamisen välttämiseksi. Ennen käyttöönottoa ratkaisun on tarkastettava puuttuminen vieraiden aineiden tai värjäytymiä.

Turhaan. Mabtera^® Se ei sisällä säilöntäaineita, Keitetty liuos olisi käytettävä välittömästi. Infuusiona tämä liuos valmistettiin MabThera^® vakaata 12 tuntia huoneenlämpötilassa tai alle 24 tuntia lämpötilassa välillä 2 ° ja 8 ° C: ssa. Lääkäri vastaa valmistelusta, olosuhteet ja varastoinnin valmiin liuoksen ennen käyttöä.

Hoidon tehokkuutta

Non-Hodgkinin lymfooma, matala-asteista tai follikulaarista

Monoterapia

hoidon aloitukseen, 4 Viikon. Potilailla, joilla on uusiutuva tai resistenttejä kemoterapiaa B-solu non-Hodgkin-lymfooman, matala-asteista tai follikulaarista, MabTheraa^® annos 375 mg / m² kuten 4 in / infuusio 1 viikoittaiset peruuttamista oli 48%, täydellisen remission - 6%, osittainen remissio - 42%. Mediaaniaika taudin etenemiseen – 13 Kuukautta.

Yhteensä remissiossa rate potilaille, joilla on histologinen alatyyppejä kasvain, C ja D (IWF luokittelu) Se oli korkeampi, kuin alatyypin A- (58% ja 12%, vastaavasti); potilailla, joilla on halkaisija suurimman kasvaimen keskittyä vähemmän 5 cm – korkeampi, kuin tulisija halkaisija 7 cm (53% ja 38% vastaavasti) ja potilailla, joilla on herkkä uusiutumisen - edellä, kuin himioustoychivym, peruuttamista kesto vähemmän 3 Kuukautta (53% ja 36% vastaavasti). Yhteensä remissiossa korko potilailla jälkeen autologisen luuydinsiirron 78% verrattuna 43% potilailla, joilla ei luuydinsiirron. Vastausprosentti terapiaan MabThera^® ei korreloi iän, sukupuoli, aste maligniteetin, bulkkituumori, lokalisointi leesioita ja LDH taso. Saadaan tilastollisesti merkitsevä korrelaatio taajuusvaste ja vaurioiden luuytimen: 40% Potilailla, joilla luuytimen hoitovastetta verrattuna 59% potilailla, joilla ei luuytimeen (p = 0,0186).

hoidon aloitukseen, 8 viikkoa. Potilailla, joilla oli uusiutunut tai himioustoychivoy B-solu non-Hodgkin-lymfooman, matala-asteinen tai follikulaarinen yleinen vastaus on yhtä suuri kuin 57%, Ajan mediaani taudin etenemiseen vastauksena hoito on 19.4 Kuukautta (valikoima 5.3-38.9 Kuukautta).

Alkuterapia tauti, joilla oli bulkkituumori, 4 Viikon. Potilailla, joilla on uusiutunut tai himioustoychivoy B-solu non-Hodgkin-lymfooman, matala-asteinen tai follikulaarinen, joilla oli bulkkituumori (kasvaimen painopiste halkaisija ≥10 cm) yleinen vastaus on 36% ja mediaaniaika taudin etenemiseen hoitovasteen - 9.6 Kuukautta (vaihtelevat +4,5-+26,8kuukautta).

uudelleen käsittelyyn, 4 Viikon. Peruuttamista korko uudelleen hoidetuilla potilailla on verrattavissa ensimmäisen hoitokuurin. Potilailla, joilla oli uusiutunut tai himioustoychivoy B-solu non-Hodgkin-lymfooman, matala-asteinen tai follikulaarinen objektiivisten vastauksena aiempiin MabThera-hoidon^® kun se uudelleen nimeäminen yleistä hoitovasteen saavutti 38%, Mediaaniaika taudin etenemiseen hoitoon vastanneiden - 17.8 Kuukautta.

Yhdessä CVP (R-CVP)

Yhdistelmähoidossa R-CVP (Mabtera^® 375 mg / m² ensimmäisenä päivänä jokaisen jakson, syklofosfamidi 750 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² että 2 mg / päivä ensimmäisen päivän aikana, ja prednisoni 40 mg / m²/d, 1-5 päivä; jokainen 3 Viikon, Kokonais- 8 sykliä) Ensisijainen päätepiste – riskin vähentämiseen tehottoman hoidon 67% ja lisäämällä kunnes katoamisen terapeuttinen vaikutus 6.7 Kuukautta ennen 25.9 Kuukautta (p<0.0001). hoitovaste (täydellinen vastaus, vahvistamaton täydellinen vaste, osittainen vaste) ryhmässä R-CVP oli: 80.9% verrattuna 57.2 % (p<0.0001). Kautta 18 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta vasteen keston mediaani ei saavutettu ryhmässä R-CVP ja oli 9.8 kuukautta CVP-ryhmässä (p<0.0001). Uusiutumisen riski väheni 70% kun osoitetaan R-CVP (p<0.0001). vapaa eloonjäämislukuja tapahtumien kautta 12 kuukauden hoidon jälkeen oli 69% ryhmässä R-CVP, verrattuna 32% että CVP-ryhmässä.

Mabtera^® Se pidentää aikaa kunnes nimitetty uusi hoito tai kuoleman, aika taudin etenemiseen kanssa 14.5 että 27 Kuukautta (p<0.0001). Kautta 12 MES 81% potilaat, MabTheraa^®, ole merkitty uusiutumisen, verrattuna 58% potilaat, vastaanotetaan vain CVP.

Etuja yhdistelmä MabThera^® CVP-hoitoon havaittiin kaikilla potilailla, iästä riippumatta, määrä ekstranodaalinen leesioiden, luuytimeen, LDH lisäys, b₂-mikroglobuliinin, B-oireet, bulkkituumori, määrä vaikuttaa solmujen, hemoglobiini, arvot Kansainvälisen Prognostiset Index (IPI) ja Flipi indeksin follikulaarista lymfoomaa sairastavilla potilailla.

Ylläpitohoito

Potilailla, joilla oli relapsoitunut tai refraktorinen hoitoon follikulaarinen non-Hodgkin-lymfooman induktion jälkeen hoidon R-CHOP tai CHOP MabThera ylläpitohoitoa^® huomattavasti ja lisää merkittävästi etenemisestä vapaan eloonjäämisen 42.2 kuukautta verrattuna 14.3 kuukautta potilailla, eivät saa ylläpitohoito, Se vähentää taudin etenemisen tai kuoleman 61%. Odotetun etenemisestä vapaan eloonjäämisen 12 kuukautta ylläpitohoitoryhmässä oli 78% verrattuna 57% kontrolliryhmässä, saa ylläpitohoito MabThera^®. Ylläpitohoito MabThera^® Se vähentää kuolemaan 56%, Se pidentää aikaa kunnes nimitetty uusi hoito (38.8 kuukautta verrattuna 20.1 Kuukautta) ja vähentää antamalla uuden hoito - on 50%.

Potilailla, joilla on täydellinen tai vahvistamattomia täydellinen vaste nimittämistä MabThera^® ylläpitohoitona lisää merkittävästi tautivapaan elinajan kanssa 16.5 Kuukautta ennen 53.7 kuukautta ja vähentää toistumisen 67%.

Edut ylläpitohoito MabThera^® saatu kaikkien potilaiden alaryhmissä, riippumatta siitä, minkä tyyppinen induktiohoitona (CHOP tai R-CHOP), Vastauksena induktiohoidoksi (täydellistä tai osittaista vastetta), ja iästä, sukupuoli, taudin vaiheeseen, IPI arvot, kieleke, B-oireet, luuytimeen, määrä imusolmukkeiden ja ekstranodaalinen, lukumäärä aikaisemman hoitojakson, parempi hoitovaste, LDH, hemoglobiini ja β₂-mikroglobuliinin, paitsi potilaiden alaryhmässä bulkkituumoria.

Diffuusi suuri non-Hodgkin-lymfooman

Sovellus piiri R-CHOP (Mabtera^® 375 mg / m² Ensimmäisenä päivänä kierron yhdessä CHOP-: syklofosfamidi 750 mg / m², doksorubisiini 50 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² enintään 1 mg ensimmäisenä päivänä aikana, ja prednisonia 40 mg / m²/päivästä toiseen 1-5, jokainen 3 Viikon, Kokonais- 8 sykliä) hoitamattomien iäkkäillä (alkaen 60 että 80 vuotta) Se johti tilastollisesti merkittävää kasvua “Tapahtumista vapaan” selviytymisen 13 että 35 Kuukautta, verrattuna käyttäen vain järjestelmiin CHOP (p = 0,0001) (että “Tapahtumat” sisältävät kuolema, uusiutumisen tai lymfooman eteneminen, ja jossa määrätään uudesta hoidosta). Järjestelmän soveltaminen R-CHOP vähentää näiden tapahtumien 41%. Mediaani seurannan 31 kuukausi. Kokonaiselossaolo R-CHOP merkittävästi kasvanut 68.2% verrattuna 57.4% CHOP-, kun taas kuoleman riski väheni 33% (p = 0,0094). Terapiaohjelman R-CHOP ja CHOP erinomainen taajuus täydellinen remissio loppuun mennessä hoidon (76.2% ja 62.4%, vastaavasti; p = 0,0028). Riskiä taudin etenemisen ryhmää R-CHOP väheni 46%, ja uusiutumisen riskiä - on 51%.

Edut piiri R-CHOP ei riipu lattiaa, ikä, IPI arvot ikä-, ECOG, b₂-mikroglobuliinin, LDH, Albumiini, B-oireet, bulkkituumori, osallistuminen prosessi luuytimen ja ekstranodaalinen vaurioita.

Nivelreuma

Rituksimabia yhdessä metotreksaatin kanssa vähentää merkittävästi sairauden aktiivisuutta. Kliininen teho on vähintään 20% kriteerien mukaan American College of Rheumatology (AKR20), merkitty suurin osa potilaista verrattuna metotreksaattia monoterapiaan, riippumatta tiitterin revmatoidnogo tekijöiden, ikä, sukupuoli, kehon pinta-ala, Race, Ennen hoitoa ja taudin aktiivisuuden. Kliinisesti ja tilastollisesti merkittäviä parannuksia MabThera-hoidon^® Se totesi kaikkien tekijöiden osalta AKP: määrä turvonnut ja tarjouksen nivelten, kipu indeksi, C - reaktiivisen proteiinin, reumatekijä, parantamisen ohella yleisarvio hoidon tehokkuudesta, Lääkärin mukaan ja potilaan, arviointi kivun voimakkuutta potilaan lausunto, Indeksi laajuus vamma.

Rituksimabi merkittävästi vähentää taudin aktiivisuuden indeksi DAS28. Hyvää ja tyydyttävää vastausta EULAR kriteerit saavutettiin merkitsevästi enemmän potilaita nimittämiseen MabThera^® metotreksaatin kanssa, verrattuna MTX yksin.

Potilaat, vastaanotetaan MabThera-hoidon^®, raportoitu merkittävää parannusta invalidisoitumisindeksin (kyselyyn, joka koski terveystarkastuksen - HAQ-DI), heikkous (Face-F) ja parantaa sekä fyysistä, ja henkistä suorituskykyä SF-36-.

Nimittämiseen rituksimabin on ollut merkittävä lasku pitoisuus reumatekijä (valikoima 45-64%). Pitoisuus immunoglobuliinien, lymfosyyttien lukumäärä, leukosyytit säilyivät normaalialueella, lukuun ottamatta ohimenevä väheneminen leukosyyttien lukumäärä ensimmäisen 4 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Monoterapiana MabThera^®, ja yhdessä metotreksaatin kanssa, osoittivat merkittävää vähenemistä tulehdusmarkkerien (IL-6:, CRB, amyloidi-proteiini on seerumin tyypin A, S100 proteiinin izotipy A8 ja A9).

Vastausprosentti terapiaan MabThera^® re-hoitoa saaneilla potilailla on verrattavissa ensimmäisen hoitokuurin.

Sivuvaikutus

Reaktio, infuusioon liittyvien: vilunväristykset, heikkous, hengästys, ruoansulatushäiriö, pahoinvointi, ihottuma, vuorovesi, hypotensio, verenpainetauti, kuume, kutittaa, nokkosihottuma, ärsytystä nielun, nuha, takykardia, oksentelu, kipu, oireet Tuumorilyysisyndrooman. Joissakin tapauksissa, aikana piiri R-CHOP: sydäninfarkti, eteisvärinä ja keuhkoödeema.

Infektio: hengitysteiden infektiot (useimmiten - nasofaryngiitti, poskiontelotulehdus; keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, superinfektio keuhko), virtsatieinfektio, sepsis, vyöruusu, septinen sokki, implantti infektio, stafilokokkovaya verenmyrkytyksen, vakavia virusinfektioita (Hiljattain syntynyt tai aktivoitaessa) joka voi johtaa kuolemaan, aiheuttama sytomegalovirus, Vyöruusua, Huuliherpes, polyomavirus JC (progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia), Hepatiitti C; harvoin – uudelleenaktivoituminen B-hepatiitin.

Vuodesta verisoluista: leukopenia, neutropenia (kautta 4 viikon tai enemmän viimeisen annoksen jälkeen rituksimabin), trombosytopenia, anemia, kuumeista neutropeniaa; vähemmän 1% – lymfadenopatia, hyytyminen vika; harvoin – pansytopenia, ohimenevää IgM potilailla Waldenströmin makroglobulinemiasta ja sitten palata alkuperäiseen arvoonsa kautta 4 Kuukauden; tranzitornaya partsialynaya aplasticheskaya anemia, gemoliticheskaya anemia.

Hengityselimet: nuha, limakalvojen nenän vuotamista, bronkospasmi, yskä tai lisääntynyt yskä, hengitystiesairaus, hengästys, akuutti hengitysvajaus, keuhkoinfiltraatit; vähemmän 1% – gipoksiya, keuhkotoiminnan menetys, obliterating bronkioliitti, astma.

Kehosta kokonaisuutena: ärsytystä nielun, selkäkipu, rintakipu, kipua niskassa, kipu kasvainpesäkkeitä, flunssan kaltaiset oireet, perifeerinen turvotus, mukozit, pyörtyminen, laihtuminen, useiden elinten vajaatoiminta, nopea tuumorilyysisyndrooma; harvoin – seerumitauti; vähemmän 1% – mahan kasvu, anafylaktiset reaktiot, kipu pistoskohdassa.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: ruoansulatushäiriö, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ruokahaluttomuus, nielemisvaikeudet, suutulehdus, ummetus, vatsakipu, rei'itys mahan ja / tai suoliston (mahdollinen kuolemia).

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: hypotensio, verenpainetauti, ortostaattinen hypotensio, takykardia, bradykardia, rytmihäiriöt (lukien ventrikulaarinen ja supraventrikulaarinen takykardia, eteisvärinä), epästabiili angina pectoris, vasodilataatio, venoznыy verisuonitukos, Sisältää. syvä laskimotukos raajojen, sydämen vajaatoiminta, Ejektiofraktion, keuhkoedeema, sydäninfarkti; harvoin – vaskuliitti, pääasiassa ihon (leukosytoklastinen), iskeeminen aivoverenkierron häiriö.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: huimaus, päänsärky, parestesia, gipesteziya, migreeni, sekaannus; harvoin – neuropatia aivohermoihin, yhdessä perifeerinen neuropatia tai ilman (huomattavaan vähenemiseen näöntarkkuuden, kuulo, menetys muihin aisteihin, Bellin halvaus) eri aikoina hoidon - jopa useita kuukausia hoidon päättymisen jälkeen MabThera^®, sekaannus; vähemmän 1% – hermostuneisuus, masennus, levottomuus, dysgeusia.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: lihaskipu, nivelkipu, Muscle hypertonicity, lihaskouristukset, nivelrikko.

Puolelta umpieritysjärjestelmän: giperglikemiâ, pahentunut diabeteksen.

Ihoreaktiot: kutittaa, ihottuma, nokkosihottuma, hikoilu yöllä, Hikoilu, hiustenlähtö; harvoin – vakava rakkulainen reaktio, toksinen epidermaalinen nekrolyysi kohtalokas.

Aistit: häiriöt kyynelnesteen, sidekalvontulehdus, kipua ja tinnitus.

Vuodesta laboratorioparametrit: kasvaa LDH-aktiivisuus, hypokalsemia, hyperkolesterolemia, giperglikemiâ, bakteremia.

Monoterapia

Infuusioreaktioista todennäköisempää ensimmäisen infuusion. Taajuus pienenee infuusioreaktioista 77% (niistä 7% – 3 ja 4 ankaruus) 1 minuuttia ennen infuusiota 30% (2% – 3 ja 4 ankaruus) 4-D ja 14% (ei reaktiota 3 ja 4 ankaruus) klo 8. infuusio.

Infektio: Mabtera^® allas aiheuttaa ehtyminen B-solujen 70-80% tapauksissa ja vähentää pitoisuus immunoglobuliinit seerumista pieni määrä potilaita. 30.3% – tulehduksellisten komplikaatioiden (syystä riippumatta), Sisältää. 18.8% – bakteeri-infektio, 10.4% – virusinfektiot, 1.4% – sieni-infektiot, 5.9% – infektio määrittämättä etiologiassa (yksi potilas voisi olla erilaisten infektioiden). vaikeita infektioita (3 ja 4 ankaruus), mukaan lukien sepsis, todettiin 3.9% potilaat: hoidon aikana (1.4%) ja potilailla aikana havainto ilman hoitoa (2.5%).

Vuodesta verisoluista: tyazhelaya trombosytopenia (3 ja 4 ankaruus) Se totesi 1.7% potilaat, vaikea neutropenia - at 4.2% potilailla, joilla on vaikea anemia ja vakavuus (3 ja 4) – sisään 1.1% potilaat. raportoitu 1 Kun kyseessä on ohimenevä aplastinen anemia ja 2 tapauksissa anemia.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: Sivuvaikutukset havaittiin 18.8% tapaukset, yhteinen – arterïalnaya hypo- ja verenpainetauti.

Mabtera^® yhdessä solunsalpaajahoidon järjestelmän SVP (R-CVP)

Infuusioreaktioista 3 ja 4 ankaruus (9%): vilunväristykset, heikkous, hengästys, ruoansulatushäiriö, pahoinvointi, ihottuma, vuorovesi.

Infektio: infektio (33% aikana ja hoidon jälkeen 28 päivän kuluttua hoidon lopettamisesta, verrattuna 32% potilaat, vastaanotetaan vain CVP), mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektiot (12.4%), useimmiten - nasofaryngiitti, vakavat infektiot (4.3%), hengenvaaralliset infektiot ole kirjautunut.

verenkierto: neutropenia 3 ja 4 ankaruus (24%), neutropenia 4 ankaruus (3.1%). Suurempi Neutrosoluniukkuuden R-CVP-ryhmässä ei lisää infektio-. Anemia – sisään 0.6% potilasta ryhmässä R-CVP ja 1.9% potilaat, vastaanotetaan CVP, trombosytopenia – sisään 1.2% R-CVP-ryhmässä ja oli poissa potilailla, vastaanotetaan CVP.

Ilmaantuvuus kardiovaskulaaristen sairauksien Se oli samanlainen saaneilla potilailla CVP (5%) ja R-CVP (4%).

Mabtera^® yhdistettynä CHOP kaavion mukaan (R-CHOP)

Infuusioreaktioista 3 ja 4 vakavuus infuusion aikana tai 24 tunnin kuluttua infuusion MabThera^® Havaitsimme ensimmäisen R-CHOP sykli 9% potilaat. Kahdeksannen sykli R-CHOP-taajuus infuusioreaktioiden laski alle 1%.

Infektio: infektio 2-4 vakavuudesta ja / tai kuumeinen neutropenia ryhmässä R-CHOP – 55.4%, CHOP- – 51.5%; kuumeinen neutropenia ilman samanaikaista dokumentoitua infektiota potilailla, vastaanotetun R-CHOP – 20.8%, potilaat, käsiteltiin CHOP – 15.3%. Yhteensä tartuntojen määrä 2-4 vakavuudesta ryhmässä R-CHOP oli 45.5%, CHOP- – 42.3%, Se ei ole huomattavaa eroa ilmaantuvuudessa systeemisen bakteeri- ja sieni-infektioita. Taajuus sieni-infektioiden 2-4 vakavuudesta ryhmässä R-CHOP oli suurempi, kuin CHOP- (4.5% ja 2.6%, vastaavasti); tämä ero johtui korkeampi paikallinen kandidiaasin hoidon aikana. Taajuus herpesinfektioissa 2-4 ankaruus, Sisältää. jossa silmäsairaus, Se oli suurempi ryhmässä R-CHOP (4.5%), kuin CHOP- (1.5%), sisään 7 alkaen 9 tapaukset, todettiin ryhmää R-CHOP, tauti esiintyi vaiheessa hoidon.

Vuodesta verisoluista: Kunkin syklin jälkeen, leukopenia (88% verrattuna 79%) ja neutropenia (97% verrattuna 88%) 3 ja 4 vakavuus todettiin useammin R-CHOP, kuin CHOP-ryhmästä, vastaavasti. Ero taajuus anemia 3 ja 4 vakavuus molemmissa ryhmissä ei havaittu (19% CHOP-ryhmästä ja 14% ryhmässä R-CHOP); ei ollut eroa taajuus trombosytopenia (15% CHOP-ryhmästä ja 16% ryhmässä R-CHOP). Aika paraneminen kaikkien hematologisten häiriöiden molemmissa hoitoryhmissä olivat vertailukelpoisia.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: sydämen rytmihäiriöiden ilmaantuvuuteen 3 ja 4 ankaruus, enimmäkseen supraventrikulaariset rytmihäiriöt (takykardia, eteislepatus ja eteisvärinä), ryhmässä R-CHOP oli suurempi (6.9%), kuin CHOP- (1.5%). Kaikki rytmihäiriöt kehitetty tai yhteydessä infuusio MabThera^®, tai niihin liittyi altistavia tekijöitä, kuume, infektio, akuutti sydäninfarkti tai muita sairauksia sekä hengitys- ja verenkiertoelimistöön. R-CHOP ja CHOP-ryhmä ei eroa muusta taajuudesta haittavaikutuksia Sydämen 3 ja 4 ankaruus, kuten sydämen vajaatoiminta, sydänlihaksen sairaus ja sepelvaltimotauti ilmentymä.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: ensimmäisen jakson hoidon 4 potilaat (2%) ryhmää R-CHOP sydän riskitekijöitä kehittynyt aivoverenkierron häiriöt johtuvat tromboembolia, toisin kuin 1.5% potilaat CHOP-ryhmästä havaintojakson aikana ilman hoitoa. Ero ryhmien välillä ilmaantuvuuden muiden tromboembolisten sairauksien poissa.

Nivelreuma

Määrä infektio on 0.9 tapausta vuodessa, osuus vaikeita infektioita, joista osa kuolemaan johtava, eivät ylitä 0.05 tapausta vuodessa.

Taajuus maligniteetit nimittämisen jälkeen MabThera^® on 1.5 päällä 100 potilasta vuodessa, eikä se ole suurempi kuin väestössä.

Kuolemaan johtavaa progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (Fnla) Havaitsimme MabThera-hoidon aikana^® SLE-potilailla, joka ei tarjoa ohjeita lääketieteellisiä sovelluksia. Syy suhde MabTheraa^® ei ole asennettu, potilailla on riskitekijöitä PML: liitännäissairauksia, pitkäaikainen käyttö immunosuppressiivinen hoito. Potilailla, joilla on nivelreuma, PML-tapausta ole merkinnyt. Jos sinulla on neurologisia oireita on taustalla MabThera-hoidon^® olisi kuultava neurologi ne sisällä PML.

Tehoa ja turvallisuutta MabTheran^® SLE-potilaiden ei ole vahvistettu

Tiettyjä potilaita

Suuri tuumorimassa (halkaisija yhden pesäkkeitä lisää 10 cm): lisääntynyt haittavaikutusten ilmaantuvuus 3-4 ankaruus.

Vanhukset (vanhempi 65 vuotta): taajuus ja vakavuus sivuvaikutuksia ja sivuvaikutukset 3 ja 4 vakavuus ei eronnut nuoremmilla potilailla.

uudelleen käsittelyyn: taajuus ja vakavuus sellaisia ​​haittavaikutuksia, ei poikkea aikana hoidon aloitukseen.

Vasta

- Akuutti tartuntataudit;

- ilmennetty primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos;

- Yliherkkyys lääkkeen;

- Yliherkkyys hiiriproteiineille.

FROM varovaisuus käytetään hengitysvajaus tai aiemmin keuhkojen kasvain soluttautumista; kun verenkierrossa olevien pahanlaatuisten solujen >25 000/l tai korkea tuumorin loading (krooninen lymfosyyttinen leukemia tai lymfooma, manttelisolulymfooma); neutropenia (vähemmän kuin 1500 solua / mm), trombosytopenia (vähemmän 75 000/l); krooniset infektiot.

Raskaus ja imetys

Toiminnan rituksimabin raskaana olevilla naisilla ei ole tutkittu. Vahingollista vaikutusta MabTheran^® hedelmä- ja Lääkkeen vaikutuksen hedelmällisyyteen ei tunneta. Taso B-solujen vastasyntyneen nimeämiseen MabThera^® raskauden aikana ei ole tutkittu. Maʙteru^® ei pidä käyttää raskauden aikana lukuun ottamatta, kun odotettu hoidon hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.

Hoidon aikana ja 12 kuukauden kuluttua hedelmällisessä iässä olevia naisia Sinun täytyy käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää.

Tuntematon, Erittyykö rituksimabi äidinmaitoon. Ottaen huomioon, että immunoglobuliinit IgG-luokan, kiertävät äidin veri, erittyy äidinmaitoon, MabTheran^® ei pitäisi käyttää imetyksen aikana.

IN eksperimentalnyh tutkimukset esityksiä, rituksimabi aiheuttaa ehtyminen altaan B-solujen vastasyntyneiden eläinten syntymän jälkeen.

Varoitukset

Maʙteru^® hallittiin tarkkailtavana onkologi, hematologist tai Reumatologi, jos tarvittavat edellytykset elvytys.

Kehitys infuusioreaktioista Se voi johtua sytokiinien tai muiden välittäjäaineiden. Suurin osa potilaista 30 min-2 tuntia aloittamisen jälkeen ensimmäisen infuusion MabThera^® näkyvät kuume ja vilunväristykset ja vapinaa. Vaikeita reaktioita ovat oireita keuhkoista, hypotensio, krapivnicu, angioedeema, pahoinvointi, oksentelu, heikkous, Päänsärky, kutittaa, kielen tai kurkun turvotusta ärsytys (verisuonten turvotus), nuha, vuorovesi, kipua ja taudin puhkeamisen, Joissakin tapauksissa, merkkejä Tuumorilyysisyndrooman Fast. Vakavia infuusioon reaktiot ovat vaikeita erottaa yliherkkyysreaktioita tai sytokiinioireyhtymä. On ollut raportteja kuolemaan johtaneista infuusioreaktioista, kuvattu aikana jälkeisiin lääkkeen. Infuusiona reaktiot häviävät hidas tai keskeytetty antoa MabThera^® ja tukitoiminnot (Sisältää. in / johdannossa 0.9% natriumkloridiliuoksella, difengidramina ja parasetamoli, keuhkoputkia laajentavat, GCS). Useimmissa tapauksissa täydellinen katoaminen oireita infuusiota voidaan jatkaa nopeudella, komponentti 50% edellisestä (esimerkiksi, 50 mg / h sijasta 100 mg / h:). Suurimmalla osalla potilaista, joilla infuusioreaktioista, ole hengenvaarallisia, rituksimabihoidon pystyi saattamaan.

Sivuvaikutuksia keuhkoissa: mahdollinen nousu oireiden ajan tai kliinisen heikkenemisen jälkeen alkuperäisen parannus. Potilaat, joilla on keuhko-oireita tai jokin muu vakava infuusioreaktioita on seurattava huolellisesti, kunnes oireiden täydellinen häviäminen. Hoidon jatkaminen jälkeen täydellisen katoamisen oireita on harvoin mukana toistumisen vaikeita infuusioreaktioita. Akuutti hengitysvajaus voidaan liittää muodostumista interstitiaalinen infiltraattien keuhkoissa tai keuhkopöhön, Usein se ilmenee ensimmäiseen 1-2 tuntia aloittamisen jälkeen ensimmäisen infuusion. Kehittämisen kanssa vakavia reaktioita keuhkoissa rituksimabin infuusio on keskeytettävä välittömästi ja nimittää intensiivinen oireenmukainen hoito. Alustavana parantaminen kliinisten oireiden voidaan korvata heikkeneminen, Potilaita tulee seurata huolellisesti, kunnes päätöslauselman keuhko-oireiden.

nopea tuumorilyysisyndrooma mahdollista ensimmäisen infuusion jälkeen MabThera^® potilailla, joilla on suuri määrä verenkierrossa pahanlaatuisten lymfosyyttien. tuumorilyysisyndrooma ovat hyperurikemia, hyperkalemia, hypokalsemia, akuutti munuaisten vajaatoiminta, kasvaa LDH. Riskipotilaat vaativat lääkärin valvontaa ja säännöllistä laboratoriotutkimuksen. Kehittämisen kanssa nopean lyysin kasvain oireiden käyttäytymisen asiaankuuluvaa hoitoa. Kun oireiden täydellistä lievitystä harvoissa tapauksissa hoidon MabThera^® jatkui yhdessä ehkäisemiseksi nopean tuumorilyysioireyhtymän.

Potilaat, joilla on suuri määrä verenkierrossa pahanlaatuisia soluja (lisää 25 000/l) tai korkea kasvain loading (esimerkiksi, krooninen lymfosyyttinen leukemia tai lymfooma, manttelisolulymfooma), jossa riski on erittäin vaikea infuusio reaktiot voivat olla erityisen korkea, Maʙteru^® tulisi käyttää erittäin varoen, tarkassa valvonnassa ja vasta epäonnistumisen jälkeen kaikki muut hoitomenetelmät. Ensimmäinen lääkeinfuusion tällaisille potilaille tulisi antaa hitaammin.

Johtuen potentiaalia anafylaktisia reaktioita alle / proteiinissa valmisteissa olisi keinot niiden kuppaus: adrenaliini (adrenaliini), antihistamiinit ja kortikosteroidit.

Infuusion aikana vaatii huolellista sairastavien potilaiden sydän- ja verisuonitautien historiassa. Mahdollisuuden vuoksi hypotension on vähintään 12 tuntia ennen infuusiota MabThera^® olisi poistettava verenpainelääkkeet.

Hotya monoterapiana Mabteroy^® Sillä ei ole myelosuppressiivinen toimia, varottava tehdä päätös nimityksestä lääkkeen neutropenian aikana alle 1500 solua / mm ja vähemmän trombosytopenian 75 000/l, koska kokemus sen kliinisestä käytöstä näillä potilailla on rajoitettu. MabThera^® potilailla jälkeen autologisen luuytimensiirron ja muut riskiryhmät jossa mahdollinen rikkominen luuydin ei liittynyt oireita myelotoksisuuden. Hoidon aikana olisi toteutettava säännöllisesti yksityiskohtaisen analyysin ääreisveren, lukien verihiutalemäärästä tavanomaisen käytännön mukaisesti.

Infektio: voi lisätä riskiä infektiokomplikaatioita. Maʙteru^® ei pitäisi antaa potilaille, joilla on akuutti infektio tai vakava immuunikato (hypogammaglobulinemian tai alhainen CD4, CD8). Varovaisuutta tulee noudattaa nimittämiseen MabThera^® potilailla, joilla on krooninen infektio tai potilaalla on altistavia kehittämisedellytyksiä vakavien infektioiden. Kun infektiokomplikaatioita on määritettävä asianmukainen hoito.

Hyvin harvoin nimittämisestä MabThera yhdistelmän^® kemoterapiaa potilaille, joilla on non-Hodgkin-lymfooman havaittiin aktivoituminen hepatiitin tai äkillinen hepatiitti, jonka yhteydessä MabTheraa^® ei ole asennettu. Tällaisia ​​potilaita on seurattava tarkoin.

Immunisaatio: turvallisuutta ja tehoa immunisaation rokotteen, varsinkin elävän rokotteen, MabThera-hoidon jälkeen^® Emme ole tutkittu. Rokotusta on suorittanut vähintään 4 Sunnuntaisin tilauksesta rituksimabi. Rokotus elävillä rokotteilla ei suositella vähentää B-solujen.

Antihimernыe vasta. Antihimernye vasta-aineiden esiintymisellä useimpien nivelreumapotilailla ei liittynyt kliinisiä oireita tai suurentunut reaktioiden myöhempien infuusioiden, mutta harvoin niiden läsnäolo saattaa liittyä enemmän vakavia allergisia tai infuusio reaktioita toistuvien infuusioiden seuraavissa kurssien ja puute alentava vaikutus B-solujen allas myöhemmässä hoitojakson.

Käyttö Pediatrics

Turvallisuutta ja tehoa lääkkeen lapsilla ei ole osoitettu.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Onko rituksimabi kyvystä hallita ja työskennellä koneiden ja järjestelmien tuntematon, vaikka farmakologinen aktiivisuus ja haittatapahtumat kuvattu eivät viittaa tällaista vaikutusta.

Yliannos

Ihmisen yliannostustapauksia on havaittu. Yhden rituksimabiannoksilla enemmän 1000 mg ei tutkittu. enimmäisannos 5000 mg annettiin potilaille, joilla lymfaattinen leukemia, Turvallisuutta tietoja ei vastaanoteta. Koska lisääntynyt infektioriski tulee keskeyttää tai vähentää infuusionopeuden ehtyminen altaan B-lymfosyyttien, on suositeltavaa tehdä yksityiskohtaista CBC.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Tietoja mahdollisista lääkkeiden yhteisvaikutuksista MabThera^® rajoitettu. Nimeämiseen muiden monoklonaalisia vasta-aineita diagnostisiin tai terapeuttisiin tarkoituksiin sairas, vasta-aineilla hiiren proteiineja tai vasta antihimernye, Se lisää allergisten reaktioiden riskiä.

Siedettävyyttä samanaikainen tai peräkkäinen käyttö MabTheran^® ja valmisteet, joka voi vähentää normaalien B-solujen (lisäksi piiristöön CHOP tai CVP), todellakaan ole asennettu.

Mabtera^® yhteensopiva polyvinyylikloridi tai polyeteeni tai infuusiovälineiden.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta, pimeässä lämpötilassa 2 ° ja 8 ° C: ssa. Varastointiaika – 2.5 vuosi.