LAMOLEP

Aktiivista ainetta: Lamotrigine
Kun ATH: N03AX09
CCF: Antikonvulsantit
ICD-10 koodit (todistus): F31, G40
Kun CSF: 02.05.06
Valmistaja: Gedeon RICHTER Ltd. (Unkari)

Annostusmuoto, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Pillerit valkoinen tai melkein valkoinen, lenticular, Syöpynyt “L25” toisella puolella.

Apuaineita: Vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, povidoni, natriumkarboksimetyylitärkkelys, laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa.

10 PC. – rakkuloita (3) – pakkauksissa pahvi.

Pillerit valkoinen tai melkein valkoinen, lenticular, Syöpynyt “L50” toisella puolella.

Apuaineita: Vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, povidoni, natriumkarboksimetyylitärkkelys, laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa.

10 PC. – rakkuloita (3) – pakkauksissa pahvi.

Pillerit valkoinen tai melkein valkoinen, lenticular, Syöpynyt “L100” toisella puolella.

Apuaineita: Vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, povidoni, natriumkarboksimetyylitärkkelys, laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa.

10 PC. – rakkuloita (3) – pakkauksissa pahvi.

* – kansainvälinen yleisnimi, WHO: n suosittelema – ламотригин.

Farmakologinen vaikutus

Epilepsialääke. Стабилизирует потенциал-зависимые натриевые каналы клеточных мембран. Блокирует высвобождение нейротрансмиттеров, главным образом глутаминовой аминокислоты (играющей ключевую роль в развитии эпилептических припадков).

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из кишечника, существенно не подвергается эффекту “Ensikierron”. C_max saavutetaan 2.5 tunnin kuluttua nauttimisesta. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность. Hyötyosuus – 98%. Фармакокинетика препарата после однократного приема в дозе, не превышающей 450 mg, имеет линейный характер. Концентрация в равновесном состоянии носит резко выраженный индивидуальный характер.

Jakelu

Proteiiniin sitoutuminen on 55%. Epätodennäköinen, что вытеснение ламотриджина из связи с белками может вызвать токсический эффект. V_d on 0.92-1.22 l / kg. Varustettu rintamaidon. Концентрация в грудном молоке составляет 40-60% от плазменной концентрации. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня.

Aineenvaihdunta

Биотрансформируется в печени под действием глюкуронил-трансферазе уридин-дифосфата. Среди метаболитов преобладают N -глюкурониды. Ламотриджин в умеренной степени и дозозависимо индуцирует собственный метаболизм.

Vähennys

Средний клиренс в равновесном состоянии у здоровых взрослых составляет 39±14 мл/мин. Выводится вместе с мочой в форме конъюгата глюкуронида, vähemmän 10% – muuttumattomana, noin 2% (muuttumattomana ja metaboliitteina) – ulosteiden. Raivaus ja T_1/2 не зависят от дозы.T_1/2 здоровых добровольцев составляет 24-35 ei.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Raivaaminen, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, kuin aikuisilla, и наиболее высок до 5-летнего возраста. T_1/2 у детейобычно короче, kuin aikuisilla.

T_1/2 при одновременном применении с индукторами ферментов составляет 7 ei, с вальпроатом натрия – 45-60 ei.

Клиренс ламотриджина у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов минимально отличаются друг от друга.

Todistus

Epilepsia

для взрослых и детей старше 12 vuotta

— в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов (Sisältää. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

Lapsille 2 että 12 vuotta

— в составе комбинированной терапии для лечения парциальных и генерализованных приступов (Sisältää. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

Биполярные расстройства

Aikuisten (18 ja vanhemmat)

— для профилактики и лечения, pääasiallisesti, эпизодов депрессии.

Annostusohjelman

Epilepsia

Aikuisilla ja vanhempia lapsia 12 vuotta että monoterapiana начальная доза Ламолепа составляет 25 mg 1 aika / päivä ensimmäisten 2 viikkoa; myöhempi 2 Viikon – mennessä 50 mg 1 aika / päivä. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 50-100 mg, kunnes tulet optimaalisen terapeuttisen vaikutuksen. Поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет обычно 100-200 mg / vrk 1-2 sisäänpääsy. В единичных случаях для достижения терапевтического эффекта требуется назначение препарата в дозе 500 mg / vrk.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 25 mg päivässä; в дальнейшем – ежедневно по 25 mg 1 aika / päivä seuraavan 2 viikkoa. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 25-50 mg, kunnes tulet optimaalisen terapeuttisen vaikutuksen. Ylläpitoannos on yleensä 100-200 mg / vrk 1-2 sisäänpääsy.

При применении Ламолепа в составе комбинированной терапии с препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (fenytoiini, Karbamatsepiini, fenobarbitaali, prymydon), в сочетании или без других противоэпилептических средств (но не принимающих препараты вальпроевой кислоты) ensimmäisen 2 недель начальная доза составляет 50 mg 1 aika / päivä, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 100 mg / vrk 2 sisäänpääsy. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 100 mg, kunnes tulet optimaalisen terapeuttisen vaikutuksen. Поддерживающая доза составляет обычно 200-400 mg / vrk 1-2 sisäänpääsy. В единичных случаях может потребоваться доза 700 mg / vrk.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (ja vähemmässä määrin) järjestelmä, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Pöytä. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии взрослых и детей старше 12 vuotta

Vuotiaille lapsille ja 2 että 12 vuotta sisään составе комбинированной терапии с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими средствами или без них начальная суточная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.15 mg / kg kehon paino 1 aika / päivä, в течение следующих 2 недель – 0.3 mg / kg, 1 aika / päivä. Затем каждые 1-2 недели доза должна быть увеличена на 0.3 mg / kg,, kunnes tulet optimaalisen terapeuttisen vaikutuksen. Поддерживающая доза в среднем составляет 1-5 mg / kg / vrk 1-2 sisäänpääsy. Suurin vuorokausiannos – 200 mg.

IN составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (fenytoiini, Karbamatsepiini, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.6 mg / kg / vrk 2 sisäänpääsy, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 1.2 mg / kg / vrk 2 sisäänpääsy. Затем каждые 1-2 недели дозу следует повышать максимально на 1.2 mg / kg / vrk, kunnes tulet optimaalisen terapeuttisen vaikutuksen. Поддерживающая доза составляет в среднем 5-15 mg / kg / vrk 2 sisäänpääsy. Suurin vuorokausiannos – 400 mg.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (ja vähemmässä määrin) järjestelmä, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Pöytä. Рекомендуемый режим дозирования при лечении детей с эпилепсией в возрасте от 2 että 12 vuotta (общая суточная доза в мг/кг массы тела)

*повышение дозы проводят целыми таблетками.

Биполярные нарушения

При лечении биполярных расстройств Ламолеп назначают с целью профилактики эпизодов депрессии. При этом при проведении кратковременной терапии поддерживающую дозу ламотриджина следует повышать постепенно, aikana 6 viikkoa, asti, пока состояние пациента не стабилизируется. Затем при соответствующей клинической картине заболевания прием психотропного или другого противоэпилептического препарата можно прекратить.

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, tk. эффективность ламотриджина при мании и маниакальных состояниях неоднозначна.

Pöytä. Рекомендуемая схема подбора поддерживающей суточной дозы для взрослых (vanhempi 18 vuotta) при биполярных нарушениях

IN составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами, ингибирующими печеночные ферменты (esimerkiksi, с препаратами вальпроевой кислоты), ensimmäisen 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg päivässä, затем в течение следующих 2 viikkoa – 25 mg 1 aika / päivä. Päällä 5 неделе дозу следует увеличить до 50 mg / vrk 1-2 sisäänpääsy. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 mg / vrk 1-2 sisäänpääsy; поддерживающая суточная доза составляет 1-5 mg / kg kehon paino 1-2 sisäänpääsy. Suurin vuorokausiannos on 200 mg.

IN составе комбинированной терапии с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (esimerkiksi, Karbamatsepiini, fenobarbitaali), potilaat, не получающих препараты вальпроевой кислоты, ensimmäisen 2 недель начальная доза составляет 50 mg 1 aika / päivä, затем в течение следующих 2 viikkoa – 100 mg / vrk 2 sisäänpääsy, päällä 5 неделе дозу повышают до 200 mg / vrk 2 sisäänpääsy. Päällä 6 неделе доза может быть увеличена до 300 mg / vrk. Päällä 7 неделе суточная доза может достигать 400 mg 2 sisäänpääsy.

At monoterapiana tai составе комбинированной терапии с препаратами, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно или возможно, ensimmäisen 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg 1 aika / päivä, затем в течение следующих 2 viikkoa – 50 mg / vrk 1-2 sisäänpääsy, päällä 5 неделе дозу повышают до 100 mg / vrk 1-2 sisäänpääsy. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 200 mg / vrk 1-2 sisäänpääsy. Suurin vuorokausiannos on 400 mg / vrk 2 sisäänpääsy.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

Pöytä. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (esimerkiksi, препаратами вальпроевой кислоты) начальная стабилизирующая доза ламотриджина увеличивается вдвое и остается на этом уровне после отмены препаратов вальпроевой кислоты.

После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (esimerkiksi, karʙamazepina) дозу ламотриджина постепенно снижают в течение 3 viikkoa.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимого фармакокинетического взаимодействия с ламотриджином (esimerkiksi, litium valmisteet, бупропион), ламотриджин продолжают применять в annos, подобранной в процессе режима повышения.

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации.

Pöytä. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов

Отмена Ламолепа при биполярных расстройствах не требует постепенного снижения дозы.

Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у детей и подростков младше 18 vuotta не оценивались, поэтому рекомендаций по режиму дозирования нет.

Tabletit tulee ottaa suun kautta, pureskelematta ja juomatta pientä määrää vettä.

Если рассчитанная доза ламотриджина не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

Коррекции режима дозирования у iäkkäillä potilailla (vanhempi 65 vuotta) ei vaadittu (tk. фармакокинетика у данной возрастной группы не отличается от таковой у взрослых).

At нарушениях функции печени средней степени (Luokka B Child-Pugh) Peruskoulun, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50%, при тяжелой степени (luokka C Child-Pugh) – päällä 75%. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью. At терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина зависит от режима дозирования другого противоэпилептического препарата. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Sivuvaikutus

Нежелательные реакции представлены для каждого показания отдельно, с использованием следующей условной классификацией частоты нежелательных реакций: Usein (>1/10), usein (>1/100, <1/10), joskus (>1/1000, < 1/100), harvoin (>1/10 000, <1/1000), harvoin (<1/10 000).

Potilailla, joilla epilepsia

Vuodesta verisoluista: harvoin – neutropenia, leukopenia, anemia, trombosytopenia, pansytopenia, aplasticheskaya anemia, agranulosytoosi.

Allergiset reaktiot: Kun yksin: Usein – ensimmäinen 8 недель терапии кожная сыпь (makulan-papulaarinen), которая исчезает после отмены ламотриджина; harvoin – Stevens-Johnsonin oireyhtymä, harvoin – синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, lymfadenopatia, kasvojen turvotus, нарушения со стороны крови и функции печени, DIC, мультиорганные нарушения), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).

CNS: Kun yksin: Usein – päänsärky; usein – ärtyvyys, uneliaisuus, unettomuus, huimaus, vapina, nistagmo, ataksia, levottomuus; joskus – aggressiivisuus; harvoin – hypererethism, hallusinaatiot, sekaannus, epätasapainoon, ухудшение течения болезни Паркинсона, ekstrapyramidaalioireet, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков.

Puolelta elin vision: Usein – kaksoiskuvat, näön hämärtyminen; harvoin – sidekalvontulehdus.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – pahoinvointi, oksentelu; harvoin – повышение уровней печеночных ферментов, maksan toimintahäiriöt, maksan vajaatoiminta.

Muut: usein – väsymys; harvoin – lupuksen kaltainen oireyhtymä.

Potilailla, joilla биполярными расстройствами

Помимо выше перечисленных симптомов возможны также следующие явления.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: usein – nivelkipu, mialgii, selkäkipu.

Vasta

- Lapset jopa ikä 2 vuotta;

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

— повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

FROM varovaisuus следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью (из-за возможной кумуляции метаболита глюкуронида).

FROM varovaisuus назначают препарат детям в качестве препарата выбора при монотерапии эпилепсии.

Raskaus ja imetys

Ламолеп противопоказан при беременности, paitsi, когда ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Из-за ингибирующего действия ламотриджина на редуктазу дигидрофолата вероятно развитие мальформаций плода при применении препарата при беременности, однако имеющихся в настоящее время данных недостаточно для определения степени безопасности.

Данных о применении препарата в период грудного вскармливания ограничено. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня. При применении препарата в период лактации следует тщательно взвесить преимущества кормления грудью и вероятность возникновения побочных эффектов у ребенка.

Varoitukset

Data, подтверждающие клинически значимое индуцирующее и ингибирующее воздействие ламотриджина на окислительные ферменты в печени, ei. Способность препарата индуцировать собственный метаболизм невелика и, luultavasti, ei ole kliinistä merkitystä.

Не следует назначать Ламолеп одновременно с другими, содержащими ламотриджин, valmisteet.

Если Ламолеп обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, прием других противоэпилептических средств можно прекратить.

Объективным критерием эффективности лечения является способность снижать частоту пиков на ЭЭГ на 78-98%.

Ensimmäinen 8 недель лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой степени тяжести и исчезают спонтанно. Возможно развитие тяжелых форм, требующих госпитализации и прекращения терапии ламотриджином (esimerkiksi, Stevens - Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi). Применение препарата в высоких начальных дозах и ускорение рекомендованных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также одновременный прием препаратов вальпроевой кислоты способствуют появлению кожной сыпи. Для снижения вероятности развития таких дерматологических реакций следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения.

Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций (частота случаев, требующих госпитализации детей, составляет 1/300–1/100).

Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, niin, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 hoitoviikon, следует предположить развитие лекарственной реакции.

On tärkeää muistaa, что ранние проявления реакций повышенной чувствительности (esimerkiksi, lämpö, lymfadenopatia) могут возникать и без сыпи. Kun ihottuma (независимо от возраста пациента) следует немедленно провести тщательное обследование пациента и прекратить терапию ламотриджином, если развитие дерматологических симптомов нельзя объяснить другой причиной.

Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (korkea kuume, лимфаденопатией, kasvojen turvotus, реакциями со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, иногда возможно развитие диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии и полиорганной функциональной недостаточности. On ymmärrettävä,, что ранние признаки повышенной чувствительности (esimerkiksi, korkea ruumiinlämpö, lymfadenopatia) не всегда сопровождаются кожной сыпью.

Epänormaali maksan toiminta, yleensä, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами.

Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, tk. ламотриджин является слабым ингибитором редуктазы дигидрофолата. При этом длительное, 12-месячное лечение ламотриджином существенно не влияет на уровень гемоглобина, средний объем эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, ja sen jälkeen 5 лет лечения – на концентрацию фолиевой кислоты.

При непереносимости лактозы следует учитывать, что в состав таблеток, sisältävät 25 мг ламотриджина, tulee 16.35 мг моногидрата лактозы, sisältävät 50 mg – 32.5 mg, 100 mg – 65 mg.

Несмотря на тот факт, что при приеме пероральных контрацептивов ламотриджин не влияет на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела, нарушения менструального цикла во время терапии ламотриджином у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, требует пристального внимания лечащего врача.

При лечении больных с почечной недостаточностью, Hemodialyysin, tulisi ymmärtää,, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% ламотриджина.

Резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому за исключением особых случаев (esimerkiksi, появление кожной сыпи), требующих немедленного прекращения терапии, отмена препарата проводиться постепенно с плавным, aikana 2 viikkoa, снижением дозы.

Тяжелые судороги и эпилептический статус могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганной недостаточности органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.

Для биполярных расстройств характерна склонность к суициду, поэтому при назначении препарата пациентам со склонностью к самоубийству требуется тщательное наблюдение за больными.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Во время лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции.

Yliannos

Oireet: nistagmo, ataksia, päänsärky, oksentelu, uneliaisuus, tajunnan häiriöt jopa koomaan.

Hoito: госпитализация в стационар и проведение соответствующей поддерживающей и симптоматической терапии; при необходимости промывание желудка и введение активированного угля.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

При одновременном применении препараты вальпроевой кислоты конкурентно блокируют ферменты печени и препятствуют метаболизму ламотриджина, почти вдвое увеличивая его средний T_1/2, удлиняя его до 70 ei.

Противоэпилептические препараты-индукторы печеночных ферментов (kuten fenytoiini, Karbamatsepiini, фенабарбитал и примидон), а также парацетамол стимулируют метаболизм ламотриджина и уменьшают его T_1/2 sisään 2 ajat, että 14 ei (fenytoiini, Karbamatsepiini). Potilaat, принимающих карбамазепин, введение ламотриджина может вызвать нежелательные эффекты со стороны ЦНС, включавших головокружение, ataksia, диплопию, снижение остроты зрения и тошноту. Снижение дозы карбамазепина обычно приводит к исчезновению этих явлений.

При одновременном применении ламотриджин не влияет на величину концентраций других противоэпилептических лекарственных препаратов в плазме, а также на величину концентрации этинилэстрадиола и левоноргестрела (входящих в состав одновременно применяемых пероральных контрацептивов).

При одновременном применении ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, в метаболизме которых участвует CYP2D6.

При одновременном применении клозапин, feneltsiini, risperidoni, серталин и тразодон, ilmeisesti, не влияют на клиренс ламотриджина.

Данные о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств и о лекарственном взаимодействии между ним и препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов системы цитохрома P450, ei.

Возможно совместное применение с седативными, противоэпилептическими и анксиолитическими средствами.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 15 до 30 ° C: ssa. Varastointiaika – 2 vuosi.