XELODA
Aktiivista ainetta: Capecitabine
Kun ATH: L01BC06
CCF: Syövän huumeiden. Antimetaʙolit
ICD-10 koodit (todistus): C16, C18, C19, C20, C50
Kun CSF: 22.02.03
Valmistaja: F. Hoffmann-La Roche Oy. (Sveitsi)
Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus
Pillerit, päällystetty vaalea persikka väri, pitkulainen, lenticular, Syöpynyt “XELODA” toisella puolella ja “150” – toisella puolella pilleri.
| 1 kieleke. | |
| Kapesitabiini | 150 mg |
Apuaineita: laktoosi bezvodnaya, natriumkroskarmelloosi, gipromelloza (3 MPA.s), mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti.
Koostumus kuoren: Opadry Peach Ys 1-17255-A (gipromelloza 6 MPA.s), talkki, Titaanidioksidi, rautaoksidi keltainen, punainen rautaoksidi.
10 PC. – rakkuloita (6) – pakkauksissa pahvi.
60 PC. – muovipullot (1) – pakkauksissa pahvi.
Pillerit, päällystetty persikka-värillinen, pitkulainen, lenticular, Syöpynyt “XELODA” toisella puolella ja “500” – toisella puolella pilleri.
| 1 kieleke. | |
| Kapesitabiini | 500 mg |
Apuaineita: laktoosi bezvodnaya, natriumkroskarmelloosi, gipromelloza (3 MPA.s), mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti.
Koostumus kuoren: Opadry Peach Ys 1-17255-A (gipromelloza 6 MPA.s), talkki, Titaanidioksidi, rautaoksidi keltainen, punainen rautaoksidi.
10 PC. – rakkuloita (12) – pakkauksissa pahvi.
120 PC. – muovipullot (1) – pakkauksissa pahvi.
Farmakologinen vaikutus
Syövän huumeiden, Antimetabolite. Capecitabine – johdettu ftorpirimidina carbamata, sytostaatit saannin, Aktivoi kudoksen kasvaimia ja tekee hänen valikoiva sytotoksisen vaikutuksen. In vitro sytotoksisen vaikutuksen on ei Kapesitabiini. In vivo muuttuu 5-fluorourasiilin (5-FU), jotka tehdään yhä uusia aineenvaihduntaa. 5-FU kasvain kudos on pääasiassa alaisena kasvain angiogennogo tekijä – timidinfosforilazy (dTdFazy), joka minimoi järjestelmän vaikutus 5-FU terveitä kudoksia. Peräkkäiset entsyymi biotransformaatio Kapesitabiini osallistua 5-FU luo korkeampi huumeiden tuumorikudoksissa, kuin ympäröivä terveitä kudoksia.
Suullisia tehtäviä joissa Kapesitabiini potilaille paksusuolen syöpä 5-Fu-keskittyneesti Kasvainkudoksen oli korkeampi kuin ympäröivän terveen kudoksen pitoisuus 3.2 ajat. Suhde 5-Fu pitoisuus Kasvainkudoksen ja plasma – 21.4, suhde pitoisuus terveitä kudoksia ja plasma – 8.9. Timidinfosforilazy ensisijainen peräsuolen kasvaimet on sama 4 kertaa suurempi, kuin tässä viereiseen terveitä kudoksia.
Ihmisen kasvaimissa, kuten rintojen, vatsa, paksusuoli, kohdunkaula ja munasarjat, Lisää timidinfosforilazy, mahdollisuus muuntaa 5′-DFUR (5′-Deoxy 5 ftoruridin) 5-Fu, kuin vastaava terve kudoksissa.
Terve, ja syöpäsolujen aineenvaihdunnan 5-Fu 5 fluori 2 dezoksiuridina monofosfaatti (FdUMF) ja 5-trifosfaatti, ftoruridina (FUTF). Metaboliiteista voi vahingoittaa soluja kahdella eri mekanismilla. Ensin, FdUMF ja folatnyj N kofaktorina5-10-mthf liittyvät timidilatsintazoj (TC) kovalenttisesti sidottu asteen monimutkainen muodostumista. Tämän sidonnan estää Thymidylate muodostumista muodostumista urasiili. Thymidylate on ensin pantava Tymidiinikinaasin trifosfaatti, joka, vuorostaan, on tärkeää, DNA-synteesiä, joten tämän aineen haittapuoli voi johtaa sorron solunjakautumisen. Toiseksi, synteesi RNA transkriptio entsyymit ytimen virheellisesti lisätä FUTF sijaan uridiini trifosfaatti (UKRAINAN TRAVEL FORUM). Tässä aineenvaihdunnan “Virhe” rikkoo RNA ja proteiini synteesi käsittely.
Farmakokinetiikka
Imeytyminen
Ottamisen jälkeen huumeiden Kapesitabiini sisällä nopeasti ja kokonaan imeytyy ruoansulatuskanavasta, hänen muutos tulee aineenvaihduntatuotteiden – 5′-Deoxy 5 ftorcitidin (5′-DFCT) ja 5′-Deoxy 5 ftoruridin (5′-DFUR). Samanaikaisesti syöminen vähentää imeytymistä johon Kapesitabiini, Kuitenkin vähän vaikuttanut AUC 5 summana′-DFUR ja seuraava 5-Fu metaboliitti.
Nimittäessään huumeiden annos aterian jälkeen 1250 mg / m2 (C) 14 päivänämax joissa Kapesitabiini, 5′-DFCT, 5′-DFUR, 5-Fu ja FBAL (Α-fluori-β-alaniinia) vastaavasti 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 ja 5.46 ug / ml: n. Aika päästä Cmax oli 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 ja 3.34 ei, ja AUC – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 ja 36.3 µg x h/ml vastaavasti.
Jakelu
Capecitabine, 5′-DFCT, 5′-DFUR ja 5-FU liittyy proteiineja (pääasiallisesti, albumiini) Niinpä 54%, 10%, 62% ja 10%.
Aineenvaihdunta
Metaboloituu maksassa ala vaikuttaa karboksiljesterazy aineenvaihduntatuote 5′-DFCT, joka sitten kääntää 5′-DFUR mukaan vaikuttaa citidindezaminazy, sijaitsee, etupäässä, maksan ja kasvain kudoksissa. Lisäksi muutos aktiivinen metaboliitti, 5-Fu sytotoksinen tapahtuu, pääasiallisesti, kasvain kudos toimen kasvain angiogennogo tekijä – timidinfosforilazy (dTdFazy). 5-FU ja sen aktiivinen fosforyloituu anabolitov kasvain pitoisuus ylittää huomattavasti terveitä kudoksia tasot, varmistaa sytotoksisen vaikutuksen suhteellinen valikoivuus.
AUC 5-Fu 6-22 puoli, Jälkeen päälle/Jet 5-FU annoksen 600 mg / m2. Aineenvaihduntatuotteiden johon Kapesitabiini tullut citotoksichnymi vasta tulossa 5-FU ja anabolity 5-FU. Seuraavan 5-FU aktiivinen kataboliziruetsja aineenvaihduntatuotteiden muodostumista – dihydro-5-fluorourasiilin (FUNG2), 5-ftorureidopropionovoj happo (FUPK) ja α-fluori-β-alaniinia (FBAL); Tämä tapahtuu digidropirimidindegidrogenazy vaikutuksen (DPD), toimintaa, joka rajoittaa nopeutta reaktio.
Vähennys
T1/2 joissa Kapesitabiini, 5′-DFCT, 5′-DFUR, 5-FU ja FBAL vastaavasti 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 ja 3.23 ei. Farmakokineettiset parametrit mukana Kapesitabiini, 5′-DFCT ja 5′-DFUR 1-th ja 14 päivä sama. AUC 5-FU nousee 14: nnen päivän 30-35%, ja enää lisää (22 päivä). Alueella terapeuttista annosta farmakokineettiset parametrit Kapesitabiini ja sen metaboliitit, lukuun ottamatta 5-FU ovat dozozawisimy luonto.
Erittyy virtsaan – 95.5%, ulosteiden – 2.6%. Tärkein aineenvaihduntatuote virtsassa on FBAL, josta osuus oli 57% annos. Noin 3% annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana.
Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa
Paavali, läsnäolo tai puuttuminen etäpesäkkeet maksassa ennen hoitoa, potilaan yleiskunto indeksi, kokonaisbilirubiini pitoisuus, seerumin albumiiniin, toiminnan alat ja ASAT potilailla paksusuolisyöpä ei ole luotettava vaikutusta farmakokinetiku 5′-DFUR, 5-Fu ja FBAL.
Potilailla, joilla on lievä kohtalainen maksan toimintahäiriö, koska etäpesäke, kliinisesti merkittäviä muutoksia farmakokinetiikkaan johon Kapesitabiini ei tapahdu. Tilastotietoa farmakokinetiikkaan potilaalla on vaikea maksan vajaatoiminta ovat poissa.
Vaihtelevalla (lievästä vaikeaan) munuaisten vajaatoiminta farmakokinetika ennallaan huume- ja 5-FU ei riipu QC. QC vaikuttaa AUC 5′-DFUR (lisätä AUC 35% – samalla vähentää KK 50%) ja FBAL (lisätä AUC 114% samalla vähentää KK 50%). FBAL – metaboliitin, joilla ei ole antiproliferativnoj toiminnan. 5′-DFUR – välitön edeltäjä 5-FU.
Ikä ei vaikuta farmakokinetiku 5′-DFUR ja 5-FU. AUC FBAL on kasvanut vuotiaiden potilaiden 65 ja vanhemmat (ikä lisääntyminen 20% liitettävä AUC FBAL lisääntyminen 15%), mitä, luultavasti, munuaisten vastaavaksi..
Farmakokinetiikkaan potilailla mustat ei poikennut potilailla kaukasidiseksi piirteeksi rotu.
Todistus
on Yhdistelmähoito docetaxel paikallisesti jaetaan tai metastasoitunut rintasyöpä, Kemoterapia tehottomuus, kuuluu huumeiden antraciklinovogo sarja;
-yksinään paikallisesti jaetaan tai metastasoituneen rintasyövän, tehottomuus kemoterapiaa huumeita tai taksanami antraciklinovogo sarja, tai jos on vasta hoito antratziklinami;
— adjuvanttihoito paksusuolen syöpä;
-ensimmäinen rivi hoito metastasoituneen peräsuolen syöpä;
ensimmäinen rivi hoito on yhteinen mahasyöpä.
Annostusohjelman
Lääke otetaan suun kautta, juomavesi, viimeistään, kuin 30 min aterian jälkeen.
Standardi annostusvaihtoehto
Aikana monoterapiana lääkitys Xeloda® annettuna annoksena 2500 mg / m2/d (mennessä 1250 mg / m2 2 kertaa / vrk, aamulla ja illalla) aikana 2 viikkoa sen jälkeen seitsemän vuorokauden tauko.
At Yhdistelmähoito docetaxel Kselodu® nimittää 1250 mg / m2 2 kertaa / päivä 2 viikkoa sen jälkeen viikon välein yhdessä docetaxel annos 75 mg / m2 1 kerran 3 Viikon. Premedication tehty ennen ohjeiden käyttö docetaksela johdanto-docetaksela.
At Yhdistelmähoito sisplatiinin kanssa Kselodu® nimittää 1000 mg / m2 2 kertaa / päivä 2 viikkoa sen jälkeen viikon välein yhdessä sisplatiinin kanssa (80 mg / m2 1 kerran 3 Viikon, Kaupungissa/cefuroxim 2 ei). Xeloda ensimmäisen annoksen® määritetty illalla 1-Pyhän päivän ajan hoidon, Uusimmat – aamulla 15 päivänä.
Antiemeetit ja premedication tarjota riittävä nesteytys määritetään ennen käyttöönottoa sisplatiinin mukaisesti sen soveltaminen opastus.
Riippuen kehon pinta-alasta suorittaa yhteensä päivittäinen annos johon Kapesitabiini laskeminen (taulukko 1).
Pöytä 1. Annos laskelman Kapesitabiini (standard aloitusannos)
| Annos 1250 mg / m2 (2 kertaa / vrk) | Määrä tabletteja, Aamuisin | Määrä tabletteja, otetaan illalla | |||
| Kehon pinta-ala (m2) | Annos vastaanotosta (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| £ 1,26 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.53-1.66 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1 | 4 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 2 | 4 |
| 1.93-2.06 | 2500 | – | 5 | – | 5 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 1 | 5 |
| ≥ 2.19 | 2800 | 2 | 5 | 2 | 5 |
Annos muutokset hoidon aikana
Yleiset suositukset
Ilmiöitä myrkyllisyys Kselodoj hoidossa® Voit poistaa oireenmukainen ja/tai muuta annosta Xeloda® (keskeyttää hoito tai vähentää annoksen lääkettä).
Kun myrkyllisyys 1 määrin säätää annosta ei pitäisi.
Kun myrkyllisyys 2 ja 3 Xeloda käyttö® lopettaa. Jälkeen, koska vaaratilanteista jäykkyys väheni asti 1 astetta, Xeloda vastaanottamisesta® Jatkaa täyden annoksen tai säädetty suositusten mukaisesti, taulukon 2.
Kehittäessään toksisuusoireet 4 hoito tulee lopettaa tai keskeyttää ennen kuppaus tai vähentää altistumista 1 astetta, jatkaa huumeiden annos, komponentti 50% edelliset.
Pitäisi heti lopettaa Xeloda® Jos voimakas myrkyllisyys tai melko.
Jos myrkyllistä ilmiöt oli ohitetaan useita tapahtumia, joihin Kapesitabiini, Nämä annos ei täytä, ja vain pitää aikataulun hoito syklit. Jos annostus on ollut leikata, kasvu on sittemmin.
Taulukossa 2 annetaan ohjeita muuttaminen annos tapauksessa myrkyllisiä ilmiöitä (toksisuuden kriteerien, kehittämä National Cancer Institute of Canada, NCIC CTC, Versio 1; Joulukuuta 1994 g).
Pöytä 2. Muuttaa, johon Kapesitabiini yksinään, kun annos
| Myrkyllisyys NCIC tutkinto | Sykli hoidon aikana | Annosta seuraavalla aikana (% ensimmäinen annos) |
| Aste 1 | Edelleen sama annos | Edelleen sama annos |
| Aste 2 | ||
| 1 syntyminen | Keskeyttää hoito ennen asettumistaan siltä osin 0-1 | 100% |
| 2 syntyminen | Keskeyttää hoito ennen asettumistaan siltä osin 0-1 | 75% |
| 3 syntyminen | Keskeyttää hoito ennen asettumistaan siltä osin 0-1 | 50% |
| 4 syntyminen | Kokonaan lopettaa hoito | |
| Aste 3 | ||
| 1 syntyminen | Keskeyttää hoito ennen asettumistaan siltä osin 0-1 | 75% |
| 2 syntyminen | Keskeyttää hoito ennen asettumistaan siltä osin 0-1 | 50% |
| 3 syntyminen | Kokonaan lopettaa hoito | |
| Aste 4 | ||
| 1 syntyminen | Hoidon lopettamiseen tai, Jos lääkäri havaitsee, se jatkaa hoitoa potilaan etua ajaviin, keskeyttää hoito ennen asettumistaan siltä osin 0-1 | 50% |
| 2 syntyminen | Kokonaan lopettaa hoito | |
Yhdessä docetaxel
Kapesitabiini käytettynä yhdessä docetaxel, tulisi noudattaa suosituksia annosta National Cancer Institute of Canada toksisuutena perusteiden mukaisesti, NCIC CTC, Versio 1.0; Joulukuuta 1994 g.
Pöytä 3. Muuttaa annosta tehdessään yhdistetty hoidon kapecitabinom (K) ja docetaxel (D)
| Myrkyllisyys tutkinto | Suosituksia annoksen muuttaminen | |
| Sykli hoidon aikana | Annosta seuraavalla aikana | |
| Aste 1 | Edelleen sama annos | K: 100% Aloitusannos D: 100% (75 mg / m2) |
| Aste 2 | ||
| 1 syntyminen | Keskeyttää hoito kapecitabinom ratkaista mahdollinen myrkyllisyys 0-1 | K: 100% Aloitusannos D: 100% (75 mg / m2) |
| 2 sama toksisuuden ulkonäkö | Keskeyttää hoito kapecitabinom ratkaista mahdollinen myrkyllisyys 0-1 | K: 75% Aloitusannos D: 55 mg / m2 |
| 3 sama toksisuuden ulkonäkö | Keskeyttää hoito kapecitabinom ratkaista mahdollinen myrkyllisyys 0-1 | K: 50% Aloitusannos D: lopettaa hoito |
| 4 sama toksisuuden ulkonäkö | Lopettaa hoito | |
| Aste 3 | ||
| Hematologiset toksisuus 3 astetta (cm. Hematologinen myrkyllisyys) | ||
| 1 syntyminen | Keskeyttää hoito kapecitabinom ratkaista mahdollinen myrkyllisyys 0-1 | K: 75% Aloitusannos D: 55 mg / m2 |
| 2 syntyminen | Keskeyttää hoito kapecitabinom ratkaista mahdollinen myrkyllisyys 0-1 | K: 50% Aloitusannos D: lopettaa hoito |
| 3 syntyminen | Lopettaa hoito | |
| Aste 4 | ||
| Hematologiset toksisuus 4 astetta (cm. Hematologinen myrkyllisyys) | ||
| 1 syntyminen | Kokonaan lopettaa hoito, Jospa lääkäri ei usko, se jatkaa hoitoa kapecitabinom annos potilaan etua ajaviin, yhtäläisten 50% ensimmäisestä | K: 50% Aloitusannos D: lopettaa hoito |
| 2 syntyminen | Kokonaan lopettaa hoito | |
Annosta erityistapauksissa, Yhdistelmähoito Docetaxel ja kapecitabinom
Korjaus annos Xeloda® ja/tai docetaksela yleisistä periaatteista, lähettäneet edellä, Jos erityisissä tapauksissa annos säätö. Jos kaikki myrkyllisyys ilmiöt eivät ole vakavia tai hengenvaarallisia (esimerkiksi, hiustenlähtö, makuaistin muutokset, kynsien muutokset), hoito jatkui sama annos ilman pienentämistä tai peruuttamista huumeiden. Jokainen sykli hoidon alussa, Jos odotetun viivästymisen käyttöön tai docetaksela, tai kapesitabiinin, on lykättävä kunnes, kunnes mahdollisuus jatkaa hoidon sekä huumeita. Jos docetaxel on peruutettava, kapecitabinom hoito voidaan jatkaa mukaisesti jatkaa hoito kapecitabinom (kieleke. 3).
Hematologiset myrkyllisyys. Kselodoj hoito® Voit jatkaa kehitystä neutropenia, mukaan lukien 3 vaikeusaste. Kuitenkin potilas olisi seurattava huolellisesti ja hoito tulee lopettaa, jos liität muita ei-toivottuja ilmiöitä 2 ankaruus (esimerkiksi, ripuli, suutulehdus, kuume). Hoito tulee lopettaa, jos neutropenia 4 eriasteisia oireita ennen määritystä myrkyllisyys 0-1 ankaruus. Hoitoa voidaan jatkaa vasta, neutrofiilien ylittää numerona 1.5 x 109/l (0-1 ankaruus). Annosta tulee pienentää docetaksela 75 että 55 mg / m2 potilailla, joilla on neutropeeninen < 5 x 109/l (4 ankaruus) ajan enemmän 1 viikkoja tai kuumeinen neutropenia (>38° C). Jos neutropenia 4 tutkinto tai neutropenia kehittyy docetaxel annos hoidon aikana 55 mg / m2, On luovuttava. Potilaat, joilla on alkuperäinen määrä neutrofiilien <1.5 x 109/l tai verihiutaleiden <100 x 109/l ei määritellä kapecitabinom ja docetaxel Yhdistelmähoito.
Yliherkkyysreaktiot. Vakavia allergisia reaktioita kehitys (vähentää ad ≥ 20 mmHg., bronkospasmi, yleistynyt ihottuma, turvotus) näiden huumeiden käyttö tulee välittömästi lopettaa ja asianmukainen hoito. Huumeiden käyttöä ei voi jatkaa, yliherkkä reaktio aiheuttaneen.
Perifeerinen neuropatia. Myrkyllisyys ensiesiintyminen 2 docetaksela annos alentaa tutkinto 55 mg / m2. Kun näyttöön tulee myrkyllisyys 3 jonkinasteinen docetaxel kumottiin. Molemmissa tapauksissa sinun on noudatettava edellä annoksen säätö järjestelmistä, joihin sisältyy Kapesitabiini.
Nesteretentio. Sinun tulee huolellisesti seurata niin raskas (3 tai 4 astetta) ilmiöitä myrkyllisyys, docetaksela käyttöön mahdollisesti liittyvät, kuten keuhkopussin nestekertymä tai vesipöhö pericardialny tai. Esiintyessään docetaxel olisi poistettava. Kapecitabinom hoito voidaan jatkaa ilman annos muutoksia.
Gepatotoksichnostь. Yleensä, Docetaxel ei voi nimittää potilailla, joilla seerumin bilirubiini, suurempi kuin normi yläraja (VGN). Yhä toimintaa ALT, AST tai ALP on noudatettava seuraavia sääntöjä annoksen säätö docetaksela (taulukko 4).
Pöytä 4. Annoksen säätö docetaksela
| Indikaattorit AST ja/tai ALT | AP suorituskykyä | Annoksen säätö docetaksela | |
| ≤ 1,5 x VGN | ja | < 5 x VGN | Annosta ei tarvita |
| >1.5 x VGN – ≤ 2.5 x VGN | ja | ≤ 2,5 x VGN | Annosta ei tarvita |
| > 2.5 x VGN – ≤ 5 x VGN | ja | ≤ 2,5 x VGN | Vähentää 25% (mutta ei alle 55 mg / m2) |
| >1.5 x VGN – ≤ 5 x VGN | ja | > 2.5 x VGN – ≤ 5 x VGN | Vähentää 25% (mutta ei alle 55 mg / m2) |
| > 5 x VGN | tai | > 5 x VGN (paitsi läsnäolo etäpesäkkeitä luun maksan rikkovia puuttuessa) | Lykätä enintään käyttöönotto 2 Viikon. Jos indikaattoreita ei palauteta, Peruuta docetaxel |
Jälkeen, aikana sykli docetaksela annos alentaa, Myöhemmissä jaksoissa laskevat hänen annos ei suositella, ellei indikaattorien heikkenee edelleen. Jos jälkeen vähentää annoksen docetaksela indikaattorit toimiva maksan näytteiden, annos voidaan nostaa jälleen docetaksela vanha.
Degidratatsiya. Kuivuminen olisi ehkäisemiseksi tai lopettamiseksi alkuvuodesta syntymistä. Kuivumista voidaan luoda nopeasti potilailla anoreksia, voimattomuus, toshnotoy, oksentelua tai ripulia. Nestehukka kehitys 2 tutkinto tai korkeampi kapecitabinom hoito tulee välittömästi keskeyttää ja järjestää uudelleen hydratoituja. Hoito ei voi jatkaa loppuun nesteytys ja poistaminen tai korjaaminen aiheuttavia tekijöitä. Annos on muutettava vaaratilanteista suositusten mukaisesti, johtaa nestehukka, Edellä ohjeiden mukaan.
Joissa Kapesitabiini jotta pienentämistä 75% ja 50% alkaen
Tässä monotherapies Kselodoj® tai Yhdistelmähoito Kselodoj® ja docetaxel annosta voidaan 75% ja 50% Standard peruskoulun, laskettu mukaan kehon pinta-ala (taulukko 5 ja 6).
Pöytä 5. Arvioitu annos johon Kapesitabiini, komponentti 75% standard aloitusannos
| Annos 950 mg / m2 (2 kertaa / vrk) | Määrä tabletteja, Aamuisin | Määrä tabletteja, otetaan illalla | |||
| Kehon pinta-ala (m2) | Annos vastaanotosta (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| £ 1,26 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| 1.53-1.66 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.67-1.78 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.93-2.06 | 1950 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 2.07-2.18 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| ≥ 2.19 | 2150 | 1 | 5 | 1 | 4 |
Pöytä 6. Arvioitu annos johon Kapesitabiini, komponentti 50% standard aloitusannos
| Annos 625 mg / m2 (2 kertaa / vrk) | Määrä tabletteja, Aamuisin | Määrä tabletteja, otetaan illalla | |||
| Kehon pinta-ala (m2) | Annos vastaanotosta (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| £ 1,38 | 800 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 1.39-1.52 | 950 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| 1.53-1.66 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.67-1.78 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.79-1.92 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.93-2.06 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 2.07-2.18 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| ≥ 2.19 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
Yhdessä sisplatiinin
Jos lausunnon hoitavan lääkärin myrkyllisiä ilmiöitä asialla leikittelystä tai ei elämä uhkaa, esimerkiksi, hiustenlähtö, makuhäiriöt, kynsien muutokset, hoitoa voidaan jatkaa ilman pienentämistä tai hoidon keskeyttäminen. Lisätietoja cisplatine, Katso ohjeet sen soveltamisesta.
Annosta hematologiset toksisuus
Potilaita voidaan aloittaa uusi 3 viikon ajan hoidon, Jos alussa syklin neutrofiilien absoluuttinen määrä (DCA) enemmän kuin 1 x 109/l ja verihiutaleiden 100 x 109/l. Muutoin hoito pitäisi siirtää myöhempään hematologiset indikaattorit palauttaminen. Yksityiskohtainen kaavio annosta osalta hematologiset myrkyllisyys on esitetty taulukossa 7.
Pöytä 7. Annoksen säätö järjestelmän Xeloda® (K) yhdessä sisplatiinin kanssa (C) Hematologiset toksisuus suunniteltu päivä hoito.
| DCA (x 109/l) | Trombosyyttiarvo (x 109/l) | Korjaus annos Xeloda® ja sisplatiinin hoitoa jatkettaessa | |
| ≥ 1.5 | ja | ≥ 100 | K: 100% Aloitusannos, ilman täytäntöönpanoajankohdan C: 100% Aloitusannos, ilman täytäntöönpanoajankohdan |
| ≥ 1 että <1.5 | ja | ≥ 100 | K: 75% Aloitusannos, ilman täytäntöönpanoajankohdan C: 75% Aloitusannos, ilman täytäntöönpanoajankohdan |
| < 1 | ja / tai | < 100 | K: keskeyttää terapia DCA ≥ 1 x 109/l ja verihiutaleiden > 100 x 109/l, jatkaa hoito annos 75% ensimmäisestä, Jos DCA ≥ 1 x 109/l, mutta <1.5 x 109/l tai annos 100% ensimmäisestä, Jos DCA ≥ 1,5 x 109/l C: keskeyttää terapia DCA ≥ 1 x 109/l ja verihiutaleiden ≥ 100 x 109/l, jatkaa hoito annos 75% ensimmäisestä, Jos DCA ≥ 1 x 109/l, mutta <1.5 x 109/l tai annos 100% ensimmäisestä, Jos DCA ≥ 1,5 x 109/l |
Jos terapeuttinen aikana tutkimuksen mukaan dozolimitirujushhej myrkyllisyys, Xeloda vastaanottamisesta® sinun täytyy lopettaa, ja jatkokäsittelyä annos Xeloda® ja sisplatiinin olisi vähennettävä taulukon suositusten mukaisesti 8.
Pöytä 8. Annoksen säätö järjestelmän Xeloda® (K) yhdessä sisplatiinin kanssa (C) Kun veri myrkyllisyys terapeuttinen aikana
| Dozolimitirujushhaja myrkyllisyys | Korjaus annos sisplatiinin ja Xeloda® |
| Neutropenia 4 tutkinto yli 5 päivää | K: 75% Aloitusannos C: 75% Aloitusannos |
| Trombosytopenia 4 astetta | K: 50% Aloitusannos C: 50% Aloitusannos |
| Kuumeinen neutropenia, nejtropenicheskij sepsis, tartunnan neutropenia | K: hoidon lopettamisen, Toksisuuden merkkejä ei häviä tai vähene asti 1 tutkinto ja, Mukaan lääkäri, potilaan hoito jatkui yhtä suuri annos 50% ensimmäisestä C: hoidon lopettamisen, Toksisuuden merkkejä ei häviä tai vähene asti 1 tutkinto ja, Mukaan lääkäri, potilaan hoito jatkui yhtä suuri annos 50% ensimmäisestä. |
Korjaus annos Xeloda® Kun negematologicheskoj myrkyllisyys
Suosituksia Xeloda annosta® ovat toksisuuden merkkejä, liittyvät Xeloda®, ja eivät ilmenemismuotoja myrkyllisyys sovelluksen tsisplatina tai yhdistelmiä näistä lääkkeistä. Esimerkiksi, neurotoksisuus/ototoksisuudesta eivät edellytä pienempi annos Xeloda®. Kun negematologicheskoj myrkyllisyys 2, 3 tai 4 laajan hyväksynnän Xeloda® On välittömästi keskeyttää tai lopettaa, taulukon 2. Xeloda unohtunut annos® aikana työllisyyden huumeiden tauko täydentää pitäisi olla. Suunniteltu hoito olisi säilytettävä. Jos laskettu QC laskee alla hoidon aikana 30 ml / min,, Xeloda vastaanotto® lopettaa. Taulukossa 9 osoittaa, miten Xeloda annosta® ja sisplatiinin riippuen QC.
Korjaus annos sisplatiinin negematologicheskoj myrkyllisyys
Korjaus annos sisplatiinin viettää kun toksisuusoireet, sisplatiinin Musiikkiterapia liittyvät ja jotka eivät liity ottaen Xeloda® tai niiden yhdistelmät, Käyttöohjeet suositusten mukaisesti.
Munuaistoksisuuden
Ennen kuin hoito olisi enemmän QC 60 mL/min, ja se on ne määritettävä ennen kunkin hoidon aikana, ottaa kaava Cockcroft.
Kun terapeuttinen korkeakouluaste QC < 60 ml / min,, On laskettava uudelleen 24 h nesteytys.
Rikkoen munuaisten annos sisplatiinin olisi säädettävä sisplatiinin käyttöohjeet.
Kun määrität yhdistelmä Xeloda® sisplatiinin ja sisplatiinin annoksen muutos, taulukon 9.
Pöytä 9. Annoksen säätö järjestelmän sisplatiinin ja Xeloda® Riippuen QC
| CC | Sisplatiinin annos | Annos Xeloda® |
| > 60 ml / min, | Täyden annoksen | Täyden annoksen |
| 41-59 ml / min, | Sama annos sisplatiinin mg/m2, että ja KK arvo mL/min; esimerkiksi, Jos CC on 45 ml / min,, sisplatiinin annos on 45 mg / m2 | Täyden annoksen |
| ≤ 40 ml/min | Sisplatiinin tilapäisesti lakkaa | Täysi annos * |
| ≤ 30 ml / min, | Xeloda vastaanottamisesta® Pysäytä |
* Jos KK vähemmän 40 ml / min,, Kselodoj aciclovir® Jatka kunnes, Vaikka QC edelleen > 30 ml / min,.
Pahoinvointia tai oksentelua
Pahoinvointi ja oksentelu 3/4 astetta, Huolimatta vaarojen, Myöhemmissä jaksoissa on vähennettävä sisplatiinin annos 60 mg / m2.
Ototoksisuudesta
Potilaiden toiminnallinen kuulo, tinnitus tai huomattaviin ensimmäistä kertaa myötä käsitys korkeita taajuuksia audiogramme tulee lopettaa hoito tsisplatinom, mutta edelleen hoito Kselodoj®.
Neurotoksisuus
Potilaiden neurologiset 2 määrin NCI-CTC perustein on lopetettava hoito tsisplatinom, mutta edelleen hoito Kselodoj®.
Annosta erityistapauksissa
Sisään maksan etäpesäkkeitä ja valo tai kohtalainen heikentynyt maksan toiminta muutos aloitusannos ei tarvita. Kuitenkin näiden potilaiden tulee havainnoida tarkoin. Potilaalla on vaikea maksan vajaatoiminta lääke ei ole tutkittu.
Sisään potilailla perusaikataulun munuaisten vajaatoiminta keskitason vakavuusasteen (CC 30-50 ml / min,) On suositeltavaa, että pienennät aloitusannos on 75% normaalista. Potilailla, joilla munuaisten vajaatoiminta kevyt painovoima (CC 51-80 ml / min,) korjaus aloitusannos ei tarvita. Jos seuraavan annoksen säätö mukaisesti edellä olevassa taulukossa kertoo haittavaikutuksia 2, 3 tai 4 ankaruus, keskeyttäminen valmistelu ja potilaan tilan valvominen. Jos hoidon aikana määräytyy kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml / min,, Kselodoj hoito® lopettaa. Suosituksia annosta on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta käsitellään monoterapiana, ja yhdessä hoito kapecitabinom (taulukko 5).
Korjaus aloitusannos on iäkkäillä potilailla ei vaadittu. Kuitenkin potilailla 80 vuotta vaaratilanteista 3 ja 4 vakavuus usein kehittäneet, kuin nuoremmilla. Kannattaa seurata tarkasti potilaiden seniili ikä ehto. Kapecitabinom yhdessä docetaxel hoidossa potilaille 60 vuotta Oli usein haittavaikutusten lisääntyminen 3 ja 4 vakavuus ja vakavista vaaratilanteista, hoito liittyvät paketit. Vuotiailla potilailla 60 vuotta, jotka saavat yhdessä, joihin kuuluu kapesitabiinin kanssa docetaxel, On suositeltavaa vähentää johon Kapesitabiini jotta aloitusannos 75% (950 mg / m2 2 kertaa / vrk). Annos laskenta on esitetty taulukossa 5.
Turvallisuutta ja tehoa on mukana Kapesitabiini lapset En ole tutkittu.
Sivuvaikutus
Usein (≥ 10 %): ripuli, suutulehdus, pahoinvointi, oksentelu, käsi-jalka-oireyhtymä, väsymys, heikkous, uneliaisuus, hypersomnia.
Vuodesta ruoansulatuskanavan: ripuli, oksentelu, suutulehdus (Sisältää. Haavainen), ruokahaluttomuus, ruokahaluttomuus, vatsakipu, vatsakipu, ummetus, suun kuivuminen, ruoansulatushäiriö, suun kandidiaasi; vähemmän kuin 5% tapaukset – ilmavaivat, esophagitis, mahakatarri, duodeniitti, paksusuolentulehdus, Ikotech, ruoansulatuskanavan verenvuoto; muutamissa tapauksissa – maksan vajaatoiminta ja kolestaattinen hepatiitti; sovellus, jossa käytetään Kapesitabiini syy suhteen ei ole asennettu.
Ihoreaktiot: käsi-jalka-oireyhtymä (parestesia, turvotus, hyperemia, kuorinta ihon, bullation), ihotulehdus, kseroosin, punoittava ihottuma, эritema, hiustenlähtö, kutittaa, hajanaisia hilseily, dermatomelasma, rakenteen ja värin, kynsien, onixolizis; vähemmän kuin 5% tapaukset – valoherkkyysreaktiot, oireyhtymä, muistuttaa säteilyn ihottuma, Krakattu ihon.
Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: päänsärky, unihäiriöitä (vakava uneliaisuus, unettomuus), parestesia, huimaus, perifericheskaya neuropatia; vähemmän kuin 5% tapaukset – sekaannus, enkefalopatia, Pikkuaivojen oireita (ataksia, dysartria, tasapainon ja koordinaation puutteesta), masennus.
Aistit: vahvistaminen slezootdelenija, sidekalvontulehdus, makuhäiriöt; harvoin – Nasolakrimaalista Canal ahtauma.
Hengityselimet: kurkkukipu, hengästys, yskä, nenäverenvuoto, disfonija.
Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: artralgii, mialgii.
Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: turvotus alaraajojen; vähemmän kuin 5% tapaukset – kardialgii, angina, kardiomyopatia, sydänlihasiskemia, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, äkkikuolema, takykardia, supraventrikulaaristen rytmihäiriöt, kuten kammiovärinä, jeludockove ekstrasistola.
Vuodesta verisoluista: anemia, neutropenia, granulosytopenia, limfocitopenija, trombosytopenia; vähemmän kuin 5% tapaukset – pansytopenia.
Vuodesta laboratorioparametrit: (riippumatta niiden yhteys ottamista johon Kapesitabiini) – giperʙiliruʙinemija, lisääntynyt aktiivisuus ALT/AST, giperkreatininemiя, lisääntynyt aktiivisuus alkalisen fosfataasin, giperglikemiâ, Hypo-/ hyperkalsemia, hypoalbuminemia, giponatriemiya, kaliopenia.
Koko elimistössä puolelta: väsymys, kuume, heikkous, degidratatsiya, laihtuminen, uneliaisuus, selkäkipu; vähemmän kuin 5% tapaukset – tulehduksellisten komplikaatioiden mielosupression taustaa, heikentää koskemattomuuden ja loukkaamattomuutta limakalvojen, paikalliset ja systeemiset (Bakteeri-, virus- ja sieni), mahdollisesti kuolemaan, sepsis.
Vasta
digidropirimidindegidrogenazy pulaa;
-samanaikainen sorivudina ja sen rakenteellisesti (esimerkiksi, brivudina);
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (KK alla 30 ml / min,);
- Raskaus;
- Imetys (imetät);
- Jopa 18 vuotta (tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu);
— olemassaolon vasta muut komponentit yhdistetty hoidon;
-yliherkkyys kapecitabinu ja muita johdannaisia ftorpirimidina tai valmistelu-osia.
FROM varovaisuus olisi nimettävä tuotteen IBS, munuaisten tai maksan vajaatoiminta, samanaikaisesti avulla suullinen antikoagulyantami kumariinin sarja, sekä potilaille, yli 60 vuotta.
Raskaus ja imetys
Lääke on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.
Varoitukset
Kapecitabinom hoitoa tehdään tiiviissä valvonnassa. Ei-toivotut ilmiöt ovat palautuvia ja eivät vaadi koko koulutus, Vaikka tarvetta annosta tai väliaikainen peruuttaminen.
Kardiotoksisuus kapecitabinom hoito on samanlainen kuin muut ftorpirimidinov ja sisältää sydäninfarkti, stenokardiю, Rytmihäiriö, sydänpysähdys, sydämen vajaatoiminta ja muutokset EKG. Näistä vaaratilanteista yleisempää potilailla ISKEEMINEN SYDÄNSAIRAUS.
Joissakin harvoissa tapauksissa vakava ilmiö havaittu toksisuus, liittyvät 5-FU, stomatitis-lomakkeessa, ripuli, neutropenia ja neurotoksisuus, puutteen toimintaa digidropirimidindegidrogenazy (DPD). Ei estä yhteys rajoitetun toiminnan DPD ja lisää potentiaalisesti tappava myrkyllisyys 5-FU.
Käytä harkintaa liittäessäsi mukana Kapesitabiini potilaiden munuaisten vajaatoiminta. Potilaalla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml / min,), kuten 5-FU hoito, usein haittavaikutusten 3 ja 4 vakavuus edellä.
Kaupungissa perusaikataulun munuaisten vajaatoimintaa kohtalaista (CC 30-50 ml / min,) suositeltavaa vähentää aloitusannos on 75% normaalista. Suosituksia korjaus aloitusannos viitata potilaiden kohtalainen munuaisten vajaatoiminta kuin kun yksin kapecitabinom, ja kun Yhdistelmähoito. Jos kokeiluajanjakso annos taulukon mukaisesti, kuten luvussa selitetään “Annostusohjelman”, havaita haittavaikutuksia 2, 3 tai 4 ankaruus, tilapäinen nosto valmistelu ja tarkasti valtion.
Kapecitabinom hoito voi aiheuttaa ripulia, joskus vaikea. Monotherapies kapecitabinom ripuli 2-4 vakavuus näkyy 31 päivä hoito ja kestää, keskiarvo, 4-5 päivää. Potilaat, joilla on vaikea ripuli olisi seurattava huolellisesti, suorittaa ne nesteytys ja elektrolyyttien menetys korvausta kuivuminen. Ripuli 2 vakavuus määritellään jakkara taajuus jopa 4-6 Kerran päivässä tai tuoli yöllä, ripuli 3 astetta – usein puheenjohtajana 7-9 Kerran päivässä tai ulosteen pidätyskyvyttömyys ja malabsorbtion oireyhtymä, ripuli 4 astetta – usein puheenjohtajana 10 tai useamman kerran päivässä, ulkonäkö näy verta ulosteessa tai Parenteraalisen hoidon tarve. Kun ripuli 2, 3 ja 4 kapecitabinom hoito tulee keskeyttää kunnes katoaminen ripuli tai vähentää intensiteetti siltä osin kuin 1. Kun ripuli 3 ja 4 hoito kapecitabinom tutkinto pitäisi jatkaa pienemmällä annoksella (taulukko 2). Todistuksen mukaan mahdollisimman pian suosittelemme, että määrität yhden antidiarrheals (esimerkiksi, loperamidi).
Myrkyllisiä ilmiöitä verestä potilailla kolorektaalisyövän vuotiaana taajuus 60-79 vuotta, hoidettu aciclovir kapecitabinom, ei eri potilaita väestön. Potilaat 80 vuotta ja vanhemmat palautuva ruoansulatuskanavan häiriöt 3 ja 4 astetta, kuten ripulia, pahoinvointi ja suutulehdus, kehittynyt useammin. Vuotiailla potilailla 60 vuotta, käsitellä yhdistelmähoitoa Docetaxel ja kapecitabinom, huomattava lisääntyminen usein Musiikkiterapia liittyvät haittavaikutusten 3 ja 4 ankaruus, vakavista vaaratilanteista ja varhainen hoito koska vaaratilanteista, kuin nuorilla potilailla 60 vuotta.
Osoitus ihon myrkyllisyys on kämmenten ja jalkapohjien oireyhtymä 1-3 ankaruus (synonyymit – Kämmenten ja jalkapohjien jeritrodizestezija tai akralnaja punoitus, kemoterapian aiheuttama). Viimeisessä vaiheessa yksinään vaihtelivat aika 11 että 360 päivää, keskiarvo, 79 päivää.
Käsi-jalka-oireyhtymä 1 ei riko potilaan päivittäistä toimintaa ja ilmenee puutumista, dizestezijami ja parestezijami, pistely tai punoitusta kämmenet tai jalkapohjat, epämukavuutta.
Käsi-jalka-oireyhtymä 2 määrin ilmentää kivulias punoitus ja turvotus kädet ja/tai jalat, ja soitat nämä oireet epämukavuutta häiritsee potilaan päivittäinen toiminta.
Käsi-jalka-oireyhtymä 3 riippuu miten kostea hilseily, izayazvlenie, rakkuloita ja terävä kipu, käsien tai jalkojen, sekä vakavia epämukavuutta, on mahdotonta potilaalle kaikenlainen liikunta.
Jos kohtaat kämmenten ja jalkapohjien oireyhtymä 2 tai 3 määrin sovellus, jossa käytetään Kapesitabiini tarvitse keskeyttää, kunnes oireet häviävät tai alennettu 1 astetta; seuraavan esiintymän oireyhtymä 3 tutkinto, johon Kapesitabiini vähentää annosta (taulukko 2). B-vitamiinia6 (pyridoksiini) ei suositella oireinen tai toissijainen ehkäisevä hoito, kämmenten ja jalkapohjien oireyhtymä määritellessään Xeloda® yhdessä sisplatiinin kanssa, koska se vähentää tehokkuutta sisplatiinin.
Jos hyperbilirubinemia kohtelusta on vietetään kapecitabinom, yli 3 kertaa suurempi kuin VGN, tai lisätä toimintaa maksan aminotransferaasiarvojen (GOLD, IS) lisää, kuin 2.5 kertaa VGN, sovellus, jossa käytetään Kapesitabiini pitäisi keskeyttää. Voit jatkaa vähentämällä bilirubiini ja maksan transaminaz alle määritellyissä rajoissa. Maksasairaus nemetastaticheskogo luonnon hoito tarkassa valvonnassa. Farmakokinetiikkaan maksasairaus, ei aiheuttanut etäpesäkkeitä maksaan, sekä vaikea maksan vajaatoiminta ei ole tiedossa.
Potilaat, Kapesitabiini ja suun Antikoagulantit samalla (kumariinijohdannaisia), Sinun täytyy huolellisesti seurata hyytyminen indeksit (Protrombiiniaikaa) ja poimia antikoagulantti annos.
Yliannos
Oireet: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, mukozit, Maha-SUOLIKANAVAN ärsytystä ja verenvuoto, sekä luuytimen sortoa.
Hoito: oireenmukainen hoito.
Lääkkeiden yhteisvaikutukset
Kapesitabiini tehdä välilliset vaikutukset antikoagulantteja, se voisi johtaa indikaattorit ja verenvuodon jälkeen muutaman päivän tai kuukauden alusta hoito kapecitabinom, ja yhdessä tapauksessa – kuukauden päättymisen jälkeen. Nousulta AUC varfariinin 57% ja MND on 91%.
Vuorovaikutuksen Kapesitabiini ja muita huumeita koskeva tutkimus, metaboliziruthan izofermentom CYP2S9, ei toteutettu. Ole varovainen liittäessäsi johon Kapesitabiini näitä lääkkeitä.
Kapesitabiini lisää pitoisuus fenitoina plasma. Odotettu, Se perustuu CYP2C9 esto vaikuttaa izofermenta johon Kapesitabiini. Potilaat, Kun Kapesitabiini samanaikaisesti fenytoiini, On suositeltavaa, seuraa säännöllisesti pitoisuus fenitoina plasma.
Antasidit, alumiini ja magnesiumhydroksidi, hieman lisätä pitoisuus, Kapesitabiini ja yksi metaboliitti (5′-DFCT) plasma; kolme suurta metaboliitti (5′-DFUR, 5-Fu ja FBAL) niillä voi olla vaikutusta, johon Kapesitabiini.
Kalsiumfolinaattia (leucovorin) ei vaikuta Kapesitabiini ja sen metaboliitit farmakokinetiku, voi parantaa myrkyllinen vaikutus johon Kapesitabiini.
Jos otat sorivudinom johon Kapesitabiini ja sen analogit mahdollisesti kuolemaan johtavia myrkyllisyys lisäkulut tukahduttaminen ftorpirimidinov digidropirimidindegidrogenazy sorivudinom.
Toimitus- apteekkien
Lääke on julkaistu reseptiä.
Edellytykset ja ehdot
List B. Lääke on säilytettävä lämpötilassa enintään 30° c, poissa lasten ulottuvilta. Varastointiaika – 2 vuosi (pullot), 3 vuosi (rakkuloita). Lääkettä ei saa käyttää päättymispäivän jälkeen.
