CRESTOR

Aktiivista ainetta: Rosuvastatin
Kun ATH: C10AA07
CCF: Lipidilääkitystä
ICD-10 koodit (todistus): E78.0, E78.2
Kun CSF: 16.01.01
Valmistaja: AstraZeneca UK Ltd. (Great Britain)

FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Pillerit, päällystetty Vaaleanpunainen väri, pyöreä, lenticular, Syöpynyt “ZD4522 10” lovi toisella puolella ja toisella puolella.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, kalsiumfosfaatti, krospovydon, magnesiumstearaatti.

Koostumus kuoren: laktoosimonohydraatti, gipromelloza (E464), glyserolitriasetaatti, Titaanidioksidi (E171), punainen rautaoksidi (E172), Puhdistettu vesi.

7 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.

Pillerit, päällystetty Vaaleanpunainen väri, pyöreä, lenticular, Syöpynyt “ZD4522 20” toisella puolella.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, kalsiumfosfaatti, krospovydon, magnesiumstearaatti.

Koostumus kuoren: laktoosimonohydraatti, gipromelloza (E464), glyserolitriasetaatti, Titaanidioksidi (E171), punainen rautaoksidi (E172), Puhdistettu vesi.

7 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.

Pillerit, päällystetty Vaaleanpunainen väri, Soikea, lenticular, Syöpynyt “ZD4522” toisella puolella ja “40” – toinen.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, kalsiumfosfaatti, krospovydon, magnesiumstearaatti.

Koostumus kuoren: laktoosimonohydraatti, gipromelloza (E464), glyserolitriasetaatti, Titaanidioksidi (E171), punainen rautaoksidi (E172), Puhdistettu vesi.

7 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Lipidilääkitystä, on valikoiva, kilpaileva estäjä HMG-CoA-reduktaasin estäjät, entsyymi, 3-hydroksi-3-metilglutarilkojenzim ja mevalonat, edeltäjä kolesterolin (Xc). Toiminta-rosuvastatina päätavoitteena on maksan, jossa synteesi Xc ja hajoamista LDL.

Rosuvastatin Lisää useita maksan LDL reseptoreihin solujen pinnalla, kaapata ja hajoamista LDL, Tämä puolestaan johtaa estää synteesi VLDL, mikä vähentää LDL ja VLDL kokonaismäärä.

CRESTOR laskee suurentunutta Xc-LDL, kokonaiskolesteroli, TG, Lisää sisältöä Xc-HDL, samoin kuin vähentää apolipoproteiini tässä (Apob), XC-neLPVP, Hs-LPONP, TG-LPONP ja lisää apolipoproteiini taso 1 (APoA-1), vähentää suhde Xc/Xc-LDL-HDL, Xc/XC-HDL ja Apob/Apoa-1 suhde XC-neLPVP/XC-HDL yhteensä.

Terapeuttinen vaikutus näkyy aikana 1 viikon jälkeen alkaa hoito Krestorom, kautta 2 viikon hoidon saavuttaa 90% suurin mahdollinen vaikutus. Suurin terapeuttinen vaikutus saavutetaan 4 viikolla ja tuettu säännöllisesti ottamista.

Krestorjeffektiven aikuisilla hyperkolesterolemia tai ilman hypertriglyseridemia rodusta, sukupuoleen tai ikään (Sisältää. potilailla, joilla on diabetes mellitus ja familiaalinen hyperkolesterolemia). Sisään 80% potilailla hyperkolesterolemia tyyppi IIa ja IIb (keskimääräinen perusaikataulun tietoja Xc LDL-kolesteroli 4.8 mmol / l) ottamista huumeiden annos taustaa 10 mg CHS taso LDL-kolesterolin saavuttaa arvoja < 3 mmol / l.

Potilailla, joilla heterotsygoottisen familiaalinen hyperkolesterolemia, vastaanottava Crestor annos 20-80 mg, huomattava positiivista dynamiikkaa lipidiprofiili (tutkimus, jossa 435 potilaat). Jälkeen titraus vuorokausiannos 40 mg (12 viikon hoidon) Oli LDL kolesterolia alentaminen 53%. Sisään 33% potilaille saavuttaa CHS taso LDL-kolesterolin < 3 mmol / l.

Potilailla, joilla homotsygootti familiaalinen hyperkolesterolemia, Kun Crestor annos 20 mg 40 mg, keskimääräinen LDL-kolesteroli tasolla on 22%.

Additiivinen vaikutus huomattava yhdessä fenofibratom PKO sisällöstä nikotiinihappo kolesterolin ja HDL-sisältöä.

Tutkimus rosuvastatina vaikutus vähentää komplikaatioita, aiheuttama rasva häiriöt, kuten ISKEEMINEN SYDÄNSAIRAUS, ei ole vielä suoritettu.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

C_max rosuvastatina veren plasmassa on noin 5 tunnin kuluttua suun kautta. Absoluuttinen biologinen – noin 20%.

Systeeminen altistus rosuvastatina kasvaa suhteessa annos. Farmakokineettiset parametrit eivät muutu päivittäinen sisäänpääsy.

Jakelu

Rosuvastatin kerääntyy maksaan. V_d – noin 134 l. Sitoutuminen plasman proteiineihin (lähinnä albumiiniin) suunnilleen 90%.

Aineenvaihdunta

Biotransformiroetsa vähäisessä määrin (noin 10%), toimii ydinliiketoimintaan alustan sytokromi p-450-järjestelmän izofermentov. Tärkein izofermentom, mukana aineenvaihdunnassa rosuvastatina, CYP2C9 on. Isozyme CYP2C19, CYP3A4 ja CYP2D6 osallistuu aineenvaihduntaa vähemmässä määrin.

Tärkeimpien havaittujen aineenvaihduntatuotteiden ovat rosuvastatina N dismetil ja laktonovye metaboliittien. N-dismetil noin 50% vähemmän aktiivisia, kuin rosuvastatin, laktonovye aineenvaihduntatuotteiden farmakologisesti aktiivinen. Lisää 90% farmakologiseen on verenkierrossa esto HMG-CoA-reduktaasin estäjät on esittänyt rozuvastatinom, loput – hoidetun.

Vähennys

Noin 90% annos rosuvastatina esitetty samassa ulosteet. Loput erittyy virtsaan. Plasma T_1/2 – noin 19 ei. T_1/2 ei muutu, jos lisäät annostus. Plasma tarkastamis-ja keskiarvo noin 50 l / (hajonta 21.7%).

Kuten muut estäjät HMG-CoA-redukazy, parhaillaan maksan rosuvastatina kaapata mukana kalvo vektori Xc, suorittaa tärkeä tehtävä maksan poistaminen rosuvastatina.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Sukupuoli ja ikä ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta farmakokinetiku rosuvastatina.

Vertailevia tutkimuksia farmakokinetiikassa rosuvastatina Japanin ja Kiinan potilailta, asuu Aasiassa, paljasti, noin kaksinkertaistaa tarkoittaa AUC, verrattuna eurooppalaisten, elävät Euroopassa ja Aasiassa. Ei paljasteta perintötekijöiden ja ympäristötekijöiden vaikutus keskiviikkona sai eroihin farmakokineettiset parametrit. Farmakokineticeski analyysi eri etnisten ryhmien potilaiden osoitti ole kliinisesti merkittäviä eroja eurooppalaisten keskuudessa, Latinot, Mustat tai Afrikkalainen amerikkalaiset.

Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta ilmaistuna arvo plasman pitoisuus rosuvastatina tai N-dismetila ei merkittävästi muuttunut.

Potilailla, joilla munuaisten vajaatoiminta (CC<30 ml / min,) rosuvastatina pitoisuus plasmassa 3 kertaa suurempi, ja N-dismetila 9 kertaa suurempi, kuin terveillä vapaaehtoisilla. Rosuvastatina pitoisuus plasmassa potilailla, joilla on gemodialise oli noin 50% korkeampi, kuin terveillä vapaaehtoisilla.

Eri vaiheissa maksan vajaatoiminta potilailla ei ole todettu lisäävän T_1/2 rosuvastatina (Potilaat, joilla luokan 7 ja alempi mittakaavassa Childe Pugh). Sisään 2 potilailla tulokset 8 ja 9 Childe-penkkiin mittakaavassa huomattava lisääntyminen T_1/2, vähintään, sisään 2 ajat. Rosuvastatina potilailla Pisteet edellä soveltamisesta saadun kokemuksen 9 mittakaavassa Childe PIU puuttuu.

Todistus

-ensisijainen hyperkolesterolemia (tyyppi II a, myös perheen geterozigotnuju giperholesterinemiju) hyperkolesterolemia tai (tyyppi II b) lisänä ruokavalio, Kun ruokavalio ja muut lääkehoitoon (esimerkiksi, liikunta, laihtuminen) eivät riitä;

-homotsygootteja familiaalinen hyperkolesterolemia lisänä ruokavalio ja muut holesterinsnizhajushhej hoitoa tai, Kun tällainen hoito ei sovi potilaalle.

Annostusohjelman

Agentti on sisällä milloin tahansa päivä riippumatta aterian. Tabletit niellään kokonaisina, juomavesi, pureskelematta tai murskaamalla. Jos tarpeen annos annos 5 jakaa mg tabletti 10 mg.

Ennen hoidon aloittamista potilaalle pitäisi aloittaa Krestorom kuten hypolipidemic ruokavalio-standardin mukainen ja seuraa häntä hoidon aikana. Annos valitaan yksilöllisesti riippuen todisteita ja terapeuttinen vastaus, ottaen huomioon nykyiset suositukset rasva tavoitetasot.

Suositeltu aloitusannos Krestora potilaille, aloittelijoille ottamaan lääkkeitä, tai potilaiden, Käännetty muut estäjät HMG-CoA-reduktaasin estäjät ottamista, on 5 tai 10 mg 1 aika / päivä. Kun valitset aloitusannos tulisi ohjata potilaan kolesteroli ja otettava huomioon riski komplikaatioita, sekä arvioida mahdollisen riskin haittavaikutuksia. Kautta jos tarpeen 4 viikon annos voidaan nostaa.

Ostettuaan 4 viikon annos, suurempi kuin suositeltu alkaen, sitten nousta 40 mg voidaan toteuttaa vain potilaille, joilla on vaikea hyperkolesterolemia ja suuri riski sydän ongelmia (varsinkin, kun se on perheen NCEP) Jos lääkkeen annos 20 mg ja valvonnassa lääkärin erikoistuneita klinikoita.

Suositellaan erityisesti tarkasti potilaiden, vastaanottaa huumeiden annos 40 mg. Ei suositella tapaamisen annosta 40 MG potilaiden, eivät ole aiemmin hakeneet asiantuntijoita. Jälkeen 2-4 viikoittain ja/tai jos annos Krestora tarvitse hallita rasva-aineenvaihdunnan, Tarvittaessa annosta säätö.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, lievä tai kohtalainen Annosta ei tarvitse. Potilaat, joilla on kohtalainen heikentynyt munuaisten toiminta Suositeltu aloitusannos 5 mg.

Aasialainen rotu potilaille suositeltava aloitusannos on 5 mg.

Kärsivällinen, alttiita myopatia, Suositeltu aloitusannos on 5 mg.

Sivuvaikutus

Haittavaikutusten esiintymisen arviointi: usein (>1%, <10%), joskus (>0.1%, <1%), harvoin (>0.01%, <0.1%), harvoin (<0.01%).

Allergiset reaktiot: joskus urtikaria; harvoin – angioedeema.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: usein – päänsärky, huimaus; hyvin harvoin-polyneuropatia.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – ummetus, pahoinvointi, vatsakipu; harvoin hieman, oireeton, ohimenevää maksan transaminaasiarvojen; harvoin – keltatauti, maksatulehdus.

Ihoreaktiot: joskus – kutittaa, ihottuma.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: usein lihaskipu; harvoin – myopatia, raʙdomioliz, nivelkipu. Annoksesta riippuvainen lisätä tasolla KLF havaittu pienellä osalla potilaista, ottaen rosuvastatin. Useimmissa tapauksissa oli merkityksetön, oireeton ja ohimeneviä. Jos KLF yli 5 kertaa edellä VGN hoito on keskeytettävä.

Vuodesta virtsaelimet: proteinuria (<1% potilaat, saa annoksen 10-20 mg ja noin 3% potilaat, saa annoksen 40 mg). Useimmissa tapauksissa proteinuria vähenee tai katoaa parhaillaan hoito ja merkitse tapahtuman akuutti tai etenemistä nykyisten munuaissairaus.

Muut: usein – asteeniset oireyhtymä.

Sivuvaikutukset, havaittu tehdessään Krestora, yleensä ilmaistu hieman ja siirtää oman.

Kuten muut estäjät HMG-CoA-reduktaasin estäjät, esiintyvyys haittavaikutuksia on annoksesta riippuvainen luonto.

Vasta

Pilleri 10 mg 20 mg

-aktiiviset maksasairaus, myös seerumin transaminaasiarvot toiminnan jatkuva kasvu ja Kasvata transaminaz seerumin (yli 3 verrattuna VGN);

- Ilmaistaan ​​ihmisen munuaisten (CC < 30 ml / min,);

- Myopathy;

-samanaikainen vastaanottamisesta siklosporiini;

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

-asianmukaisia menetelmiä ehkäisymenetelmää puute;

-taipumus kehityksen miotoksicheskih komplikaatioiden;

-yliherkkyys rozuvastatinu tai lääke-osia.

Pilleri 40 mg

-aktiiviset maksasairaus, myös seerumin transaminaasiarvot toiminnan jatkuva kasvu ja Kasvata transaminaz seerumin (yli 3 verrattuna VGN);

-samanaikainen vastaanottamisesta siklosporiini;

tietokoneteollisuuden riskitekijöitä myopatia/rabdomyolyysi: kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC < 60 ml / min,); gipotireoz; tai suvussa muscular häiriöt; miotoksichnost muut estäjät HMG-CoA-reduktaasin estäjät tai fibrate historiassa ottamista taustaa; liiallinen alkoholinkäyttö; valtiot, Tämä voi johtaa lisääntynyt plasma pitoisuuksia rosuvastatina; samanaikainen vastaanotto fibrate; potilaiden aasialainen rotu;

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

-asianmukaisia menetelmiä ehkäisymenetelmää puute;

-yliherkkyys rozuvastatinu tai lääke-osia.

FROM varovaisuus Levitä lääkettä maksasairaus historiassa, sepsis, hypotensio, laaja leikkaus, vammat, vakavia aineenvaihdunnan, hormonitoimintaa tai elektrolitnykh rikkomukset, hallitsematon epilepsia; Kun on riski myopatia/rabdomyolyysi: munuaisten vajaatoiminta, gipotireoz, tai suvussa perinnöllistä lihastaudeissa ja aiempi lihas myrkyllisyys muut estäjät HMG-CoA-reduktaasin estäjät tai fibrate käyttö, vanhempi kuin 65 vuotta, valtiot, joka totesi keskittymiskyvyn paraneminen plasma rosuvastatina, Aasialainen rotu, tapaamisen fibratami kanssa.

Raskaus ja imetys

CRESTOR on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana. Jos raskauden aikana lääkehoidon pitää heti keskeyttää.

Hedelmällisessä iässä olevia naisia Käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä. Koska Hs ja sen biosynteesi tuotteet ovat välttämättömiä Sikiönkehitykseen, vaara, että esto HMG-CoA-reduktaasin estäjät ylittää huumeen käytöstä hyötyvät.

Kliinisten tietojen jakamisesta rosuvastatina äidinmaitoon ei ole saatavilla, Näin ollen tarvittaessa Krestora käytön aikana imetyksen imetys on lopetettava.

IN kokeelliset tutkimukset löytyi, että rosuvastatin on rotilla rintamaidon.

Varoitukset

Soveltamisessa Krestora annos 40 mg valvomaan indikaattorit munuaisten toiminta.

Potilailla, joilla olemassa riskitekijöitä rabdomyolyysi on harkita suhde hyötyjä ja riskejä ja tehdä kliininen havainto.

Yhteyttä potilaan pikaviesti tarpeesta lääkäriin tapauksista äkillinen ilmaantuminen lihaskipua, lihasheikkous tai kouristukset, etenkin yhdistettynä pahoinvointi ja kuume. Tällaiset potilaat pitäisi määrittää CPK. Hoito tulee lopettaa, Jos CPK tasoa huomattavasti (yli 5 verrattuna VGN) tai jos Lihasoireita ja aiheuttaa lausutaan päivittäin epämukavuutta (Vaikka CK taso 5 kertaa vähemmän kuin VGN). Jos oireet häviävät, ja CK on palannut normaaliksi, kannattaa harkita nimittämistä Krestora tai muiden HMG-CoA-reduktaasin estäjät pienemmät annokset estäjät avulla huolellinen havainnointi potilaan.

Määritelmä CKF suoritetaan kovaa fyysistä rasitusta tai silloin, kun muita mahdollisia syitä CPK lisääntyminen, voi johtaa virheelliseen tulkintaan tulokset. Jos CPK lähde-taso huomattavasti parannettava (sisään 5 kertaa edellä VGN), kautta 5-7 päivää olisi tehtävä toistuvasti mittaus. Pitäisi alkaa hoito, Jos toistuvasti testi vahvistaa CPK lähtötaso (sisään 5 kertaa edellä VGN).

Rutiiniseurannan CPK oireita puuttuessa ei ole käytännöllistä.

On ollut kasvun myrkyllisiä vaikutuksia luustolihakset soveltaessaan Krestora Yhdistelmähoito merkkejä. Tapauksissa Lihastulehdus lisääntyvät ja myopatia potilailla, Kun muut estäjät HMG-CoA-reduktaasin estäjät yhdessä johdannaiset fibrinova happo (kuten gemfibrozil), cyclosporine, nikotiinihappo, azol'nye sienilääkkeet, Proteaasinestäjät ja Makrolidiantibiootit. Gemfibrozil riskiä myopatia yhdistettynä joitakin estäjät HMG-CoA-reduktaasin estäjät. Täten, ei suositella rinnakkainen Krestora ja gemfibrosila. Sinun tulee huolellisesti punnita hyötyjä ja mahdollisia riskejä, kun yhdessä suhde Krestora ja fibrate tai niasiinia.

On suositeltavaa, että määritelmä maksan toimintakokeissa ennen ja jälkeen hoidon 3 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Vastaanoton Krestora pitäisi lopettaa tai vähentää annoksen lääkettä, jos taso transaminaasiaktiivisuus seerumin 3 kertaa ULN.

Potilailla, joilla hyperkolesterolemia koska kilpirauhasen vajaatoiminnan tai nefroticski oireyhtymä hoito merkittävien sairauksien on suoritettava ennen hoidon Krestorom.

Käyttö Pediatrics

Tehoa ja turvallisuutta käyttö lapsilla ei ole vahvistettu. Kokemus huumeiden pediatrian käytännössä käyttö rajoittuu muutamia huomautuksia – Lapset 8 vuotiaita ja vanhempia perheen homotsygootti hyperkolesterolemia. Tällä hetkellä suositella CRESTOR lapset.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Ei tehneet tutkimuksia Krestora vaikutus kykyyn ajaa ja käsitellä mekanismeja. Perustuu farmakodynaamiset ominaisuudet, Ei ole tarkoitus, Crestor on tällaista vaikutusvaltaa.

On mukana mahdollisesti vaaraa aiheuttavan toiminnan olisi otettava huomioon potilaat, jotka voivat esiintyä hoito, huimaus.

Yliannos

Jos saat useita päivittäisiä annoksia farmakokineettiset parametrit eivät muutu rosuvastatina.

Hoito: Spesifistä vastalääkettä. Tarvittaessa viettää oireenmukainen hoito, voitava seurata maksan ja tasot CPK. Epätodennäköinen, että hemodialyysi on tehokasta.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Rosuvastatina ja siklosporiini AUC rosuvastatina oli keskimäärin 7 kertaa suurempi kuin arvo, terveillä vapaaehtoisilla kokenut, plasman pitoisuus siklosporiinin 1300-luvulla.

Hoito rozuvastatinom tai lisätä potilaiden annostus, vastaanottaa k-vitamiinin antagonistit samanaikaisesti (esimerkiksi, varfariini), voi lisätä protrombinovogo aikaa (lisääntynyt INR). Rosuvastatina peruutus tai annoksen pienentäminen voi johtaa lasku INR (Näissä tapauksissa on suositeltavaa, että seuranta INR).

Rosuvastatina ja gemfibrosila johtaa lisääntyminen 2 kertaa C_max plasmassa ja AUC rosuvastatina.

Rosuvastatina ja Antasidit samanaikainen käyttö, alumiini ja magnesiumhydroksidi, johtaa alentaa plasman pitoisuus ovat noin rosuvastatina 50%. Tätä ilmaistaan heikompi, Sovellettuna Antasidit kautta 2 h jälkeen hallinto rosuvastatina. Tällainen vuorovaikutus kliinistä merkitystä ei ole tutkittu.

Rosuvastatina ja erytromysiini samanaikainen käyttö vähentää AUC rosuvastatina varten 20% ja C_max rosuvastatina on 30%, luultavasti, seurauksena lisääntynyt suolen motiliteetti, aiheuttanut ottamalla erytromysiini.

Rosuvastatina ja suun kautta samanaikainen käyttö lisää AUC AUC ethinyl estradiol ja norgestrela on 26% ja 34% vastaavasti. Plasman kasvu on otettava huomioon valittaessa annos suun kautta hakemus Krestora pohjalla (Tämä yhdistelmä oli käytetty laajasti kliininen tutkimus ja myös potilaiden siirtämisestä). Farmakokineettiset tiedot yhdessä hormonikorvaushoito ja Krestora puuttuvat, Siis, samanlaista vaikutusta ei voida sulkea pois ja jos käytät näppäimistöä.

Ei odoteta olevan kliinisesti merkittäviä vuorovaikutus rosuvastatina digoxin tai fenofibratom. Gemfibrozil, muiden fibraatit ja hypolipidemic annokset nikotiinihappo (suurempi tai vastaava kuin 1 g / vrk) lisääntynyt riski myopatia kanssa muiden HMG-CoA-reduktaasin estäjät. Ehkä johtuu siitä, että ne voivat aiheuttaa myopatia ja kun sitä käytetään monoterapiana.

Kaupungissa vivo ja in vitro tutkimukset tulokset osoittivat, että rosuvastatin on kumpikaan estäjä, Kumpikaan induktori sytokromi p-450-järjestelmän, izofermentov. Lisäksi, Rosuvastatin on heikko substraatti nämä entsyymit. Ei ole osoitettu kliinisesti relevantilla vuorovaikutusta rozuvastatinom ja flukonazolom (CYP2C9 ja CYP3A4 estäjä) ja ketokonatsoli (CYP2A6 ja CYP3A4 estäjä). Rosuvastatina ja itrakonatsoli (CYP3A4 estäjä) Lisää AUC rosuvastatina varten 28% (kliinisesti merkityksetön). Täten, vuorovaikutus ei odoteta, liittyy sytokromi p-450-järjestelmän.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta tai yli 30 ° C. Säilyvyys - 3 vuosi.