Rosuvastatin

Kun ATH:
C10AA07

Farmakologinen vaikutus

Lipidilääkitystä aineet statiinin, HMG-CoA-reduktaasin. Periaatteella, kilpailun antagonismi statina molekyyli sitoutuu osa koentsyymi reseptorin, jossa entsyymi on kiinnitetty. Toinen osa statiinin molekyylin estää prosessi siirtymässä mevalonaatin gidroksimetilglutarata, välituotteena kolesterolin molekyylien. HMG-CoA-reduktaasin johtaa sarja peräkkäisiä reaktioita, mikä vähentää solunsisäistä kolesterolia ja ottaa korvaavia kasvu aktiivisuuden LDL-reseptorien ja siten nopeuttaa hajoamista kolesterolin (Xc) LDL.

Lipidejä alentava vaikutus statiinien liittyy vähentää yhteensä kolesteroli LDL-. LDL-kolesteroli on annoksesta riippuvainen ja ei ole lineaarinen, ja eksponentiaalinen luonne.

Statiinit eivät vaikuta toimintaan lipoproteiinilipaasin ja maksan, ole merkittävää vaikutusta synteesiin ja hajoamista vapaiden rasvahappojen, joten niiden vaikutus tasoon toisen Tg ja välillisesti niiden merkittäviä vaikutuksia LDL-C-. Maltillinen alentaminen triglyseridien hoidossa statiinien, ilmeisesti, ekspressioon liittyviä remnantnyh (Apo E) reseptorit pinnalla hepatosyyttien, mukana kataboliaa LPPP, koostumus, joka suunnilleen 30% TG.

Lisäksi lipidejä alentava vaikutus, Statiinit on myönteinen vaikutus endoteelin toimintahäiriö (prekliininen merkkejä varhain ateroskleroosin), on verisuonen seinämän, tila aterooman, parantaa veren reologian, on antioksidantti, antiproliferatiivisia.

Terapeuttinen vaikutus ilmenee sisällä 1 Aurinko. Kun aloittaa hoidon ja kautta 2 viikon hoidon on 90% suurin mahdollinen vaikutus, joka on yleensä saavuttaa 4 viikko ja sen jälkeen pysyy vakiona.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annon, C_max rosuvastatina veren plasmassa on noin 5 ei. Hyötyosuus – noin 20%.

Rosuvastatin kerääntyy maksaan. V_d – noin 134 l. Sitoutuminen plasman proteiineihin (lähinnä albumiiniin) suunnilleen 90%.

Biotransformiroetsa vähäisessä määrin (noin 10%), toimii ydinliiketoimintaan alustan izofermentov zitohroma p₄₅₀. Tärkein izofermentom, mukana aineenvaihdunnassa rosuvastatina, CYP2C9 on. Isozyme CYP2C19, CYP3A4 ja CYP2D6 osallistuu aineenvaihduntaa vähemmässä määrin.

Tärkeimpien havaittujen aineenvaihduntatuotteiden ovat rosuvastatina N dismetil ja laktonovye metaboliittien. N-dismetil noin 50% vähemmän aktiivisia, kuin rosuvastatin, laktonovye aineenvaihduntatuotteiden farmakologisesti aktiivinen.

Noin 90% annos rosuvastatina esitetty samassa ulosteet. Loput erittyy virtsaan. Plasma T_1/2 – noin 19 ei. T_1/2 ei muuta kun yhä annosta. Plasma tarkastamis-ja keskiarvo noin 50 l / (hajonta 21.7%).

Kuten muut estäjät HMG-CoA-redukazy, parhaillaan maksan rosuvastatina kaapata mukana kalvo vektori Xc, suorittaa tärkeä tehtävä maksan poistaminen rosuvastatina.

Systeeminen altistus rosuvastatina kasvaa suhteessa annos.

Potilailla, joilla munuaisten vajaatoiminta (CC<30 ml / min,) rosuvastatina pitoisuus plasmassa 3 kertaa suurempi, ja N-dismetila 9 kertaa suurempi, kuin terveillä vapaaehtoisilla. Rosuvastatina pitoisuus plasmassa potilailla, joilla on gemodialise oli noin 50% korkeampi, kuin terveillä vapaaehtoisilla.

Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, tutkinto, joka oli 8 ja 9 Childe-penkkiin mittakaavassa huomattava lisääntyminen T_1/2 ainakin 2 ajat.

Todistus

Hyperkolesterolemia (tyyppi II a, myös perheen geterozigotnuju giperholesterinemiju) hyperkolesterolemia tai (tyyppi II b) lisänä ruokavalio, Kun ruokavalio ja muut lääkehoitoon (esimerkiksi, liikunta, laihtuminen) eivät riitä.

Homotsygootti familiaalinen hyperkolesterolemia lisänä ruokavalio ja muut holesterinsnizhajushhej hoitoa tai, Kun tällainen hoito ei sovi potilaalle.

Annostusohjelman

Onko sisällä. Suositeltu aloitusannos on 10 mg 1 aika / päivä. Tarvittaessa annosta voidaan nostaa 20 mg jälkeen 4 Viikon. Annos nostetaan 40 mg mahdollista vain potilaille, joilla on vaikea hyperkolesterolemia ja suuri riski sydän ongelmia (erityisesti potilailla familiaalinen hyperkolesterolemia) Jos annos ei riitä tehokkuutta 20 mg ja lääkärin valvonnassa.

Sivuvaikutus

CNS: usein – päänsärky, huimaus, asteeniset oireyhtymä; toukokuuta-ahdistusta, masennus, unettomuus, hermosärky, parestesia.

Vuodesta ruoansulatuskanavan:: usein – ummetus, pahoinvointi, vatsakipu; mahdollista peruuttamattomia ohimenevä annoksesta riippuva suureneminen maksan transaminaz, ruoansulatushäiriö (Sisältää. ripuli, ilmavaivat, oksentelu), mahakatarri, suolistotulehdus.

Hengityselimet: usein nielutulehdus; toukokuuta nuha, poskiontelotulehdus, astma, keuhkoputkentulehdus, yskä, hengenahdistus, keuhkokuume.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: toukokuuta angina, kohonnut verenpaine, sydämenlyönti, vasodilataatio.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: usein lihaskipu; mahdollista nivelkipu, niveltulehdus, Muscle hypertonicity, selkäkipu, patologinen Perle osassa (vahingoittamatta); harvoin myopatia, raʙdomioliz (samanaikaisesti munuaisten, ottamista huumeiden annos taustaa 40 mg).

Vuodesta virtsaelimet: kanaltsevaya proteinuria (vähemmän 1% tapauksissa annosta 10 ja 20 mg, 3% tapauksissa annos 40 mg); toukokuuta perifeerinen turvotus (käsissä, Jalka, nilkkojen, goleneй), alavatsakipuja, infektio on Virtsa-elimistö.

Allergiset reaktiot: -mahdollista ihottuma, kutina; harvoin turvotusta angioneuroticeski.

Vuodesta laboratorioparametrit: ohimenevä annoksesta riippuvainen KFK toiminnan lisääntyminen (yhä toimintaa KLF yli 5 verrattuna kanssa VGN hoito on keskeytettävä väliaikaisesti).

Muut: usein asthenic oireyhtymä; ehkä – tapaturma, anemia, rintakipu, diabetes, mustelmat, flunssan kaltaiset oireet, periodontal absessi.

Vasta

Aktiiviset maksasairaus (myös jatkuvan lisääntymisen transaminaz maksan tai lisätä transaminaz yli 3 verrattuna VGN), ilmaistaan ​​ihmisen munuaisten (CC<30 ml / min,), myopatia, samanaikaisesti vastaanottamisesta siklosporiini, raskaus, maidoneritys (imetät), hedelmällisessä iässä olevien naisten, Käytä riittävästi ehkäisymenetelmien, lapsuuden ja nuoruuden ylös 18 vuotta (tk. tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu), yliherkkyys rozuvastatinu.

Raskaus ja imetys

On vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.

Älä käytä hedelmällisessä iässä olevien naisten, Älä käytä luotettavia menetelmiä ehkäisymenetelmää.

Varoitukset

Olla varovainen, jos on olemassa riskitekijöitä rabdomyolyysi (myös munuaisten vajaatoiminnasta, gipotireoz, tai suvussa perinnöllistä lihastaudeissa ja aiempi lihas myrkyllisyys muut estäjät HMG-CoA-reduktaasin estäjät tai fibrate käyttö), krooninen alkoholismi, potilailla yli 65 vuotta, maksasairaus historiassa, sepsis, hypotensio, Kun suorittaa laajat kirurgiset toimenpiteet, vammat, vakavien elektrolitnykh väkivaltaisuuksien uhriksi aineenvaihdunnan hormonitoimintaa, Kun hallitsematon epilepsia, Aasian henkilöt ovat (kiina, Japani).

Hoito tulee lopettaa, Jos CPK tasoa huomattavasti (yli 5 verrattuna VGN) tai jos Lihasoireita ja aiheuttaa lausutaan päivittäin epämukavuutta (Vaikka CK taso 5 kertaa vähemmän kuin VGN).

Sovellettaessa rosuvastatina annos 40 mg valvomaan indikaattorit munuaisten toiminta.

Useimmissa tapauksissa proteinuria vähenee tai katoaa parhaillaan hoito ja merkitse tapahtuman akuutti tai etenemistä nykyisten munuaissairaus.

Tapauksissa Lihastulehdus lisääntyvät ja myopatia potilailla, Kun muut estäjät HMG-CoA-reduktaasin estäjät yhdessä johdannaiset fibrinova happo (kuten gemfibrozil), cyclosporine, nikotiinihappo, azol'nye sienilääkkeet, Proteaasinestäjät ja Makrolidiantibiootit. Gemfibrozil riskiä myopatia yhdistettynä joitakin estäjät HMG-CoA-reduktaasin estäjät. Täten, ei suositella rinnakkainen rosuvastatina ja gemfibrosila. Huolella harkita tasapaino riskin ja mahdolliset hyödyt käyttö yhdessä rosuvastatiinin ja fibraattien tai niasiinin.

On suositeltavaa, että määritelmä maksan toimintakokeissa ennen ja jälkeen hoidon 3 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Käyttö rosuvastatiinia tulee keskeyttää tai annosta pienentää, jos taso transaminaasiaktiivisuus seerumin 3 kertaa ULN.

Potilailla, joilla hyperkolesterolemia koska kilpirauhasen vajaatoiminnan tai nefroticski oireyhtymä hoito merkittävien sairauksien on suoritettava ennen kuin aloitat hoidon rozuvastatinom.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Mahdollisesti vaarallisten toimintojen tulisi ottaa huomioon potilaat, jotka voivat esiintyä hoito, huimaus.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Rosuvastatina ja siklosporiini AUC rosuvastatina oli keskimäärin 7 kertaa suurempi kuin arvo, terveillä vapaaehtoisilla kokenut, plasman pitoisuus siklosporiinin 1300-luvulla.

Hoito rozuvastatinom tai lisätä potilaiden annostus, vastaanottaa k-vitamiinin antagonistit samanaikaisesti (esimerkiksi, varfariini), voi johtaa protrombiiniaikaa ja INR, ja rosuvastatina tai pienemmillä annoksilla lakkauttaminen voi johtaa lasku INR (Näissä tapauksissa on suositeltavaa, että seuranta INR).

Rosuvastatina ja gemfibrosila johtaa lisääntyminen 2 kertaa C_max plasmassa ja AUC rosuvastatina.

Rosuvastatina ja Antasidit samanaikainen käyttö, alumiini ja magnesiumhydroksidi, johtaa alentaa plasman pitoisuus ovat noin rosuvastatina 50%. Tätä ilmaistaan heikompi, Sovellettuna Antasidit kautta 2 h jälkeen hallinto rosuvastatina (kliinistä merkitystä ei tunneta).

Rosuvastatina ja erytromysiini samanaikainen käyttö vähentää AUC rosuvastatina varten 20% ja C_max rosuvastatina on 30% (luultavasti, seurauksena lisääntynyt suolen motiliteetti, aiheuttanut ottamalla erytromysiini).

Rosuvastatina ja suun kautta samanaikainen käyttö lisää AUC AUC ethinyl estradiol ja norgestrela on 26% ja 34% vastaavasti. Tällainen vuorovaikutus ei voi jättää jos samanaikainen käyttö rosuvastatina hormonikorvaushoito ja sen toteuttamisesta.

Gemfibrozil, muiden fibraatit ja hypolipidemic annokset nikotiinihappo (≥ 1 g/d) suurentunut myopatia, jos samanaikainen käyttö muiden HMG-CoA reduktaasin estäjät voivat yhdessä, että ne voivat aiheuttaa myopatia ja kun käytetään monoterapiana.

Rosuvastatina ja itrakonatsoli (CYP3A4 estäjä) Lisää AUC rosuvastatina varten 28% (kliinisesti merkityksetön).