KORAKSAN

Aktiivista ainetta: Ivabradiini
Kun ATH: C01EB17
CCF: Antianginaalinen huumeiden. Selektiivinen Jos kanavan sinus
ICD-10 koodit (todistus): i20
Kun CSF: 01.12.06
Valmistaja: Laboratoriot Servier (Ranska)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Pillerit, päällystetty oranssi-pinkki, Soikea, lenticular, lovettu molemmilta puolilta ja molemmin puolin kaiverrus (toisella puolella – yrityksen logo, toinen – kuva “5”).

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, maissitärkkelys, maltodekstriini, Vedetön kolloidinen piidioksidi, gipromelloza, Titaanidioksidi (E171), makrogoli 6000, glyseroli, rautaoksidi keltainen (E172), punainen rautaoksidi (E172).

14 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.

Pillerit, päällystetty oranssi-pinkki, Kolmion muotoinen, kaiverrettu molemmin puolin (toisella puolella – yrityksen logo, toinen – numero “7.5”).

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, maissitärkkelys, maltodekstriini, Vedetön kolloidinen piidioksidi, gipromelloza, Titaanidioksidi (E171), makrogoli 6000, glyseroli, rautaoksidi keltainen (E172), punainen rautaoksidi (E172).

14 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Antianginaalinen huumeiden. Vaikutusmekanismi on valikoiva ja erityinen esto sinussolmukkeessa Jos kanava, määräysvallattomien spontaania diastolista Depolarisaatio sinussolmukkeessa ja säännellä syke.

Vaikutus sydämen toimintaan nimenomaan sinussolmukkeen, Se ei vaikuta pulssien kesto on intraatrial, eteis ja intraventrikulaarinen johtuminen polkuja, ja sydänlihaksen supistumista. Kammion repolarisaatioon prosessi pysyvät ennallaan.

Ivabradiini voi vuorovaikutuksessa myös IhTV verkkokalvo, Jos kanava samanlainen sydän, mukana esiintyminen tilapäinen muutos näköhavainnon muuttamalla reaktio verkkokalvon valolle ärsykkeisiin.

Saostettaessa olosuhteet (esimerkiksi, nopea muutos kirkkaus) osittainen inhibitio Ih kanavien ivabradiinin on niin kutsuttu ilmiö muutoksen svetovospriyatiya (fotopsia). Saat photopsias tyypillisesti muutoksessa kirkkauden rajoitetulla alueella näkökentän.

Tärkeimmät farmakologiset ominaisuudet ivabradiinin on sen kyky annosriippuvaista vähenemistä syke. Analyysi riippuvuutta vähennys syke annoksesta toteutettiin lisäämällä asteittain ivabradiiniannoksesta ylös 20 mg 2 kertaa / päivä, ja se osoitti taipumusta saavuttaa tasannevaikutuksen (puute kasvaa terapeuttisen vaikutuksen), mikä vähentää vakavien, huonosti siedetty bradykardia (HR vähemmän 40 u. / min).

Nimetessään lääkkeen suositeltuja annoksia, sydämen sykkeen hidastuminen on noin 10 u. / min levossa ja rasituksessa. Tämä vähentää työn sydämen ja vähentää sydänlihaksen hapenkulutus.

Ivabradiini ei vaikuta sydämensisäinen johtuminen, supistumiskykyä (Se ei aiheuta negatiivista inotrooppista vaikutusta) tai prosessi kammion repolarisaation. Kliinisissä elektrofysiologia tutkimuksissa ivabradiinilla ei ollut vaikutusta aikaan pulsseja eteis tai intraventrikulaarinen johtuminen polkuja, yhtä hyvin korjattu QT. Erityistapauksissa tutkimuksissa enemmän 100 potilailla, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö (ejektiofraktio 30-45%) Se osoitti, että ivabradiinin ei vaikuta sydänlihaksen supistumista.

Antianginaalinen ja anti-iskeemiseen tehoa ivabradiinin on osoitettu 4 double-blind, satunnaistettua tutkimusta (2 plasebo-kontrolloituja tutkimuksia ja 2 Vertailevia tutkimuksia atenololin ja amlodipiini). Näissä tutkimuksissa mukana 3222 kroonista stabiilia angina, minkä 2168 sai ivabradiinia.

Vakiintunut, että ivabradiinin annoksella 5 mg 2 kertaa / päivä on suotuisa vaikutus kaikkien indikaattorien stressitestien sisällä 3-4 viikon hoidon. Tehon vahvistettiin ja annoksen 7.5 mg 2 kertaa / vrk. Erityisesti, lisävaikutus annokseen 5 mg 7.5 mg 2 kertaa / päivä oli asetettu vertailevan tutkimuksen atenololin. Harjoituksen kasvoi noin 1 minuutin kuluttua 1 kuukausi käyttöön ivabradiiniannoksesta 5 mg 2 kertaa / vrk, jossa jälkeen vielä 3 kuukauden sai ivabradiinia annoksella 7.5 mg 2 kertaa / vrk merkitty kasvaa edelleen kyseisen indikaattorin 25 sec. Tässä tutkimuksessa antianginaalinen ja anti-iskeemiseen tehoa ivabradiinin vahvistettiin potilailla vuotiaiden 65 ja vanhemmat. Tehoa Ivabradiinin kun sitä käytetään annoksina 5 mg 7.5 mg 2 kertaa / vrk havaittiin näissä tutkimuksissa osalta kaikkien indikaattoreiden kuorma testit (kokonaiskesto liikunta, aika rajoittaa rintakipukohtaus, aika ennen hyökkäystä angina ja ST-laskun aika 1 mm alle ääriviivat), ja oli mukana lasku taajuus rintakipukohtausten noin 70%. Annostusohjelman käyttöä ivabradiinin 2 kertaa / vrk varmistaa yhtä tehokkaasti 24 ei.

Satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, johon 725 potilaat eivät osoittaneet mitään ylimääräistä tehoa Ivabradiinin liittyessään enimmäisannosta amlodipiinin laskussa terapeuttisesti aktiiviselta (kautta 12 tunnin kuluttua nauttimisesta), kun taas huippu toiminnan (kautta 3-4 tunnin kuluttua nauttimisesta) Muita tehoa Ivabradiinin on osoitettu. Tutkimuksissa kliinistä tehoa vaikutukset Ivabradiinin täysin säilyttää koko 3- ja 4-kuukauden hoitojaksojen. Käsittelyn aikana merkkejä lääketoleranssin poissa, ja hoidon lopettamisen jälkeen peruuttamisesta havaittiin. Antianginaalinen ja anti-iskeeminen vaikutuksia ivabradiinin liittyi annoksesta riippuva vähennys syke, sekä merkittävä lasku työskentelee työt (Syke × systolinen verenpaine), sekä yksin, ja harjoituksen aikana. Vaikutus arvoon verenpaineen ja ääreisverenkierron vastusta olivat vähäisiä eikä kliinisesti vakava.

Jatkuva lasku sykkeen osoitettiin potilailla, ottaen ivabradiinia vähintään 1 vuosi (n = 713). Ei vaikutusta aineenvaihduntaan glukoosia tai lipidien ei noudateta.

Potilailla, joilla on diabetes (n = 457) ivabradiinin osoitettu tehoa ja turvallisuutta, muut, samankokoinen, potilasryhmät.

Farmakokinetiikka

Farmakokinetiikka ivabradiinin on lineaarinen annosalueella 0.5 että 24 mg.

Ivabradiini on hyvin liukoinen veteen (>10 mg / ml). Molekyyli edustaa ivabradiinin S-enantiomeeriä ei ole biokonversion (Tutkimusten mukaan in vivo). Vakiintunut, että ihmisen aktiivinen päämetaboliitti lääkkeen on N-desmetilirovannoe johdannainen Ivabradiinin.

Imeytyminen

Suun kautta annettu ivabradiini vapautuu nopeasti tableteista, ja sitten nopeasti ja lähes täydellisesti imeytyy maha-suolikanavasta.

C_max plasmassa saavutetaan 1.5 tunnin kuluttua nauttimisesta tyhjään vatsaan. Hyötyosuus on noin 40%, koska vaikutus “Ensikierron” maksan kautta.

Syöminen lisää imeytymistä noin 1 h ja lisää pitoisuus veriplasmassa 20% että 30%. Vähentää välinen vaihtelu on suositeltavaa ottaa lääke aterian yhteydessä.

Jakelu

Sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 70% .V_d on noin 100 l. C_ss^maxveren plasmassa pitkäaikaisen käytön jälkeen suositellulla annoksella 5 mg 2 kertaa / vrk on noin 22 ng / ml (CV = 29%). Keski-C_ss plasmassa on 10 ng / ml.

Aineenvaihdunta

Ivabradiinia pääosin metaboloituu maksassa ja suolistossa hapettamalla, kun läsnä on CYP3A4-. Aktiivinen päämetaboliitti on N-johdannainen desmetilirovannoe (S18982), osa 40% annokset lähtöaineen ja on ominaista samanlainen farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia ominaisuuksia. Aineenvaihduntaa aktiivisen metaboliitin ivabradiinin esiintyy myös, kun läsnä on CYP3A4-.

Ivabradiini on alhainen affiniteetti CYP3A4, jossa merkkejä induktio tai entsyymin esto ei noudateta. Tässä suhteessa, se on epätodennäköistä, ivabradiinia joka muuttaa aineenvaihduntaa tai CYP3A4 substraattikonsentraatiot plasmassa. Toisaalta, yhdistetty voimakkaiden estäjien tai sytokromi P450 isoentsyymin järjestelmä voi merkittävästi vaikuttaa pitoisuus ivabradiinin plasman.

Vähennys

T_1/2 ivabradiinia on keskimäärin noin 2 ei (70-75% AUC) ja tehokas T_1/2 on 11 ei. Kokonaispuhdistuma – noin 400 ml / min,, munuainen – noin 70 ml / min,. Erittyminen aineenvaihduntatuotteiden ja vähäisiä määriä muuttumattomana tapahtuu samalla nopeudella ruoansulatuskanavan läpi ja munuaiset. Noin 4% oraalisesta annoksesta erittyy virtsaan.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Nämä farmakokineettiset muuttujat kuten AUC ja arvo C_max plasma ei ollut merkitsevää eroa potilaalla 65 vuotta, vanhempi 75 vuotta ja väestön.

Munuaisten vajaatoiminta (klo CC 15 että 60 ml / min,) kinetiikkaan ivabradiinin on minimaalinen.

Jos potilaalla on lievä maksan vajaatoiminta (5-7 huomauttaa Child-Pugh) Ivabradiinin AUC ja ego aktivnogo aineenvaihduntatuotteiden 20% parempi, kuin normaali maksan toiminta.

Määrä tietoja potilaista, joilla on kohtalainen (7-9 huomauttaa Child-Pugh) maksan vajaatoiminta ei salli päätellä, että Ivabradiinin käyttöä tässä potilasryhmässä. Kliiniset tiedot käytöstä ivabradiinia annetaan potilaille, joilla on vaikea (lisää 9 huomauttaa Child-Pugh) maksan vajaatoiminta eivät ole tällä hetkellä saatavilla.

Suhde farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia ominaisuuksia

Analyysi suhde farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia ominaisuuksia voidaan luoda, että hidastuminen syke on suoraan verrannollinen nousu plasman ivabradiinin ja aktiivisen metaboliitin S18982 tasoilla asti annostus 15-20 mg 2 kertaa / vrk. Soveltamisessa lääkkeen suurempia annoksia, hidastaa sykettä ei ole verrannollinen pitoisuudet ivabradiinin plasman ja on ominaista taipumus saavuttaa tasannevaikutuksen. Korkea pitoisuus ivabradiinin, joka voidaan saavuttaa yhdistämällä lääke voimakkaiden CYP3A4: n estäjien, voi johtaa vähentynyt selvästi syke, mutta tämä riski vähennetään yhdessä CYP3A4-estäjien kohtalainen.

Todistus

- Hoito stabiili angina pectoris potilailla, joilla on normaali sinusrytmi silloin kun haittavaikutukset tai vasta-käyttö beetasalpaajien.

Annostusohjelman

Lääkehoito Coraxan^® On suositeltavaa, vaihtoehtona oireenmukaiseen hoitoon stabiili angina pectoris potilailla, joilla on normaali sinusrytmi silloin kun haittavaikutukset tai vasta-käyttö beetasalpaajien.

Tabletit Coraxan^® nautittavaksi tarkoitetun 2 kertaa / päivä aamulla ja illalla aterian.

Keskimääräinen suositeltu aloitusannos Coraxan^® on 10 mg / vrk (1 kieleke. 5 mg 2 kertaa / vrk). Riippuen terapeuttinen vaikutus sen jälkeen, kun 3-4 viikkoa lääkkeen annosta voidaan nostaa 15 mg / vrk (1 kieleke. 7.5 mg 2 kertaa / vrk).

Jos arvo hoidon syke laskee alle 50 u. / min tai potilaalla, oireet, liittyy bradykardia (kuten huimausta, väsymystä tai hypotensiota), tarpeen valita pienemmän annoksen. Jos annoksen pienentämistä Coraxan^® arvo syke palautuu normaaliksi ja pysyy alle 50 u. / min, lääkkeen käyttö on lopetettava.

Hakemus Coraxan^® sisään potilaat 75 ja vanhemmat Se on tutkittu pienellä määrällä potilaita, Siksi, tämän ikäryhmän se on suositeltavaa aloittaa hoito aloitusannos 2.5 mg (1/2 kieleke. mennessä 5 mg) 2 kertaa / vrk. Myöhemmin vuorokausiannos voidaan suurentaa riippuen potilaan tilan.

Sisään potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta CC > 15 ml / min, Suositeltu normaali annostus.

Koska kliiniset tiedot puuttuvat CC < 15 ml / min, lääke tulisi käyttää varoen.

Sinun ei tarvitse mitään muutosta annostus lääkkeen lievä maksan vajaatoiminta. Varovaisuutta tulee noudattaa kohtalainen maksan vajaatoiminta. At vaikea maksan vajaatoiminta lääke on vasta-, kuten tässä potilastutkimuksissa ei ole tehty.

Sivuvaikutus

Tutkimuksessa Coraxan^® Kliinisissä tutkimuksissa vaiheen II-III tutkittiin noin 5000 potilaat. Koraksan^® sai yli 2900 potilaat.

Puolelta elin vision: Usein (>1/10) – ilmiö muutoksen svetovospriyatiya (fotopsia), Huomautin 14.5% potilaiden ja kuvattiin muutoksessa kirkkaus rajoitetulla alueella näkökentän. Yleensä, tällaisista tapahtumista aloitettiin jyrkkä muutos valon voimakkuuden. Pohjimmiltaan, fotopsia näkyy ensimmäisen 2 kuukauden hoidon jälkeen toistoa ja oli lieviä tai kohtalaisia. Syntyminen photopsias pysäytettiin valmistumisen jälkeen hoidon, Niin, Useimmissa tapauksissa (77.5%), ja sen täytäntöönpanon aikana. Vain 1% potilaat photopsias ulkonäkö oli vika hoidon tai muuttaa normaalia päivittäistä rutiinia. Usein (>1/100, <1/10) – näön hämärtyminen.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: usein (>1/100, <1/10) – bradykardia (3.3% potilaat, erityisesti ensimmäisten 2-3 hoitokuukauden; sisään 0.5% potilaista kehittyi vakava bradykardia kanssa syke alle tai vastaava 40 u. / min), AV-esto I astetta, kammion ennenaikaista iskua; joskus (>1/1000, <1/100) – sydämenlyönti, kammion yläpuolisten rytmihäiriöiden. Seuraavat valtio, yhteydessä on havaittu kliinisten tutkimusten, esiintyi yhtä usein potilailla, poluchayushtih ivabradiinia, ja vertailuryhmän, joka viittaa yhteyden tauti sinänsä, eikä vastaanotto ivabradiinin: sinusarytmia, epästabiili angina pectoris, paheneminen angina, eteisvärinä, sydänlihasiskemia, sydäninfarkti ja kammiotakykardia.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: joskus (>1/1000, <1/100) – pahoinvointi, ummetus, ripuli.

Kehosta kokonaisuutena: usein (>1/100, <1/10) – päänsärky (erityisesti ensimmäisen hoitokuukauden), huimaus, mahdollisesti bradykardiaan liittyviä; joskus (>1/1000, <1/100) - Huimaus, hengästys, lihaskrampit.

Vuodesta laboratorioparametrit: joskus(>1/1000, <1/100) - Hyperuricemia, eozinofilija, kohonnut kreatiniini veren plasmassa.

Vasta

- Lepo syke alle 60 u. / min (ennen hoitoa);

- Sydänperäinen sokki;

- Akuutti sydäninfarkti;

- Vaikea hypotensio (systolinen BP alla 90 mmHg. ja diastolicheskoe PLC ravisutti 50 mmHg.);

- Vaikea maksan vajaatoiminta (lisää 9 huomauttaa Child-Pugh);

- SSS;

- Sinoatrialynaya saarto;

- Krooninen sydämen vajaatoiminta III ja IV toiminnalliseen luokkaan NYHA luokitusta (koska ei ole riittävästi kliinistä tietoa);

- Läsnäolo tahdistimen;

- Epästabiili angina pectoris;

- AV-блокада III степени;

- Samanaikainen käyttö voimakkaiden CYP3A4-estäjien, kuten atsolisienilääkkeet (ketokonatsoli, itrakonatsoli), makrolidiantibioottien (klaritromysiini, suullinen erytromysiini, dzhozamitsin, telitromysiini), HIV-proteaasin estäjät (Nelfinavir, ritonaviiri) ja nefatsodoni;

- Yliherkkyys ivabradiinia tai jollekin osa huumeiden.

Raskaus ja imetys

Koraksan^® raskauden aikana. Tällä hetkellä ei ole tietoja, jotka liittyvät käyttöön Coraxan^® raskaana oleville naisille. IN kokeellinen tutkimus lisääntymiskyky eläimillä ovat osoittaneet sikiötoksisia ja teratogeenisia vaikutuksia huumeiden. Riski vaikutuksia lisääntymistoimintoihin ihmisillä ei ole asennettu.

IN kokeellinen tutkimus löytyi, että ivabradiini erittyy äidinmaitoon. Tässä suhteessa, käyttö Coraxan^® maidoneritys (imetät) aiheinen.

Varoitukset

Koraksan^® Se ei ole tehokas hoitoon tai ehkäisyyn sydämen rytmihäiriöiden. Sen tehokkuus osuu taustalla kehittämisen takyarytmiat (esimerkiksi, kammion tai supraventrikulaarinen takykardia).

Koraksan^® ei suositella potilaille, joilla eteisvärinä (mercatel'noj rytmihäiriöt) tai muita rytmihäiriöitä, liittyvä sinussolmukkeen toiminto.

Terapiassa coraxan^® suositeltava säännöllinen seuranta potilaan kehittämiseen eteisvärinän (puuskittaista tai pysyvä). Kliinisissä viitteitä (esimerkiksi, monimutkaisiin angina, ilmaistuna syke, Rytmihäiriö) olisi seurattava säännöllisesti EKG.

Koraksan^® ei suositella potilaille, joilla AV-katkos II asteen.

Hakemus Coraxan^® yhdessä kalsiuminestäjän, hidastaa sykettä (verapamiili tai diltiatseemi), ei suositella.

Soveltamisessa Coraxan^® nitraatteja, kalsiumkanavan salpaajat - dihydropyridiinijohdannaiselle (Takima miten amlodipiini) ei vaikuta turvallisuutta ja tehoa hoitoja on tunnistettu.

Ennen nimittämistä Coraxan^® Potilaan tulee arvioida kroonisen sydämen vajaatoiminnan. Jos sinulla on krooninen sydämen vajaatoiminta III ja IV toiminnalliseen luokkaan NYHA luokitusta Coraxan^® on vasta puutteen vuoksi riittävästi tietoa tehosta ja turvallisuudesta lääkkeen. Koska riittämätön määrä tutkittiin potilaiden lääkettä tulee määrätä varoen oireeton vasemman kammion toimintahäiriö ja sydämen vajaatoiminta toiminnallinen luokka II NYHA luokitusta.

Ei suositella määrätä lääkettä heti aivohalvauksen jälkeen, tk. tietoja ei sen käyttöä tiettynä ajanjaksona.

Koraksan^® Se vaikuttaa toimintaan verkkokalvon. Tällä hetkellä ei ole olemassa todisteita siitä, myrkyllisiä vaikutuksia ivabradiinin verkkokalvoon, ja vaikutukset pitkäaikaiseen käyttöön Coraxan^® vastaan ​​verkkokalvon tuntematon. Jos et ole kuvattu ohjeita visuaalisten toimintojen tulisi harkita lopettamista Coraxan^®. Lääke tulee käyttää varoen potilailla, joilla retinitis pigmentosa.

Valmiste sisältää laktoosia, joten potilaille, joilla on laktoosi-intoleranssi, laktaasinpuutos tai imeytymishäiriö glukoosin ja galaktoosin huumeiden Coraxan^® ei suositella.

Koska kliiniset tiedot puuttuvat Coraxan^® tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen hypotensio.

Juomalla greippimehua hoidon aikana Coraxan^® oli veren pitoisuuksia Ivabradiinin 2 ajat. Hoidon aikana ivabradiinia Greippimehun ja mäkikuisma valmisteita olisi pidettävä mahdollisimman pienenä.

Ei ole näyttöä bradykardian riskiä saavilla potilailla Coraxan^® palauttamaan sinusrytmi aikana farmakologisen rytminsiirron. Kuitenkin, puutteen vuoksi riittävät tiedot mahdollisuuksien mukaan viivyttää rytminsiirtoa, ja vastaanotetaan Coraxan^® on lopetettava 24 tuntia ennen tapahtumaa.

Käyttö Pediatrics

Lääke Coraxan^® Se ei suositella lapset ja nuoret alle 18 vuotta, koska tehoa ja turvallisuutta sen käyttöä tässä ikäryhmässä ei ole tutkittu.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

On osoitettu,, että periaatteessa käyttää Coraxan^® Se ei vaikuta kykyyn ajaa autoa, mutta koska mahdollisuus esiintymisen photopsias potilaan olisi huolehdittava miehityksen aikana mahdollisesti vaarallisten tehtävien, vaativat korkea psykomotorinen reaktioiden.

Yliannos

Oireet: Raskas pitkäaikainen bradykardia, huonosti siedetty potilaiden.

Hoito: vaikean bradykardian on oireenmukaista ja suorittaa erikoistuneissa yksiköissä. Kun kyseessä on bradykardia yhdistettynä epäsuotuisat muutokset hemodynaamisten parametrien esitetty oireenmukainen hoito / johdannossa beta-agonistien (Isoprenaliini). Tarvittaessa harkitsemaan mahdollisuutta väliaikainen tahdistimen asennus.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Vuonna yhteishaussa lääkkeen kanssa Coraxan^® huumeet, lisätä QT (kinidiini, disopyramidi, bepridiili, sotaloli, iʙutilid, Amiodaroni, pimozid, ziprasidon, sertïndol, mefloxin, galofantrin, pentamidiini, sisapridi, Erytromysiinin /), saattaa lisätä sydämen syke hidastuvuus, joten jos tarvitset yhteinen tapaaminen olisi huolellinen seuranta verenkiertoelimistön (tällaisia ​​yhdistelmiä ei suositella).

Ivabradiini metaboloituu maksassa CYP3A4 ja on erittäin heikko estää tätä isoentsyymiä. Ivabradiini ei ole merkittävää vaikutusta aineenvaihduntaan ja plasman muiden substraattien CYP3A4. Samalla estäjiä ja CYP3A4 vuorovaikutuksessa ivabradiinin ja sen vaikutus aineenvaihduntaan ja farmakokineettiset ominaisuudet. Todettiin, CYP3A4-estäjät lisäys, ja CYP3A4 vähenee plasman Ivabradiinin. Kasvavia pitoisuuksia ivabradiinin plasmassa lisäävät bradykardian.

Samanaikaista käyttöä voimakkaiden sytokromi P450, kuten atsolisienilääkkeet (ketokonatsoli 200 mg 1 aika / päivä), itrakonatsoli), makrolidit antibiootit (klaritromysiini, suullinen erytromysiini, dzhozamitsin /1 g 2 kertaa / vrk /, telitromysiini), HIV-proteaasin estäjät (Nelfinavir, ritonaviiri), nefatsodoni kasvu ivabradiinia tarkoittaa plasmassa 7-8 aika (Tällaiset yhdistelmät ovat vasta).

Yhdistetty käyttö ivabradiinin ja varojen, hidastaa sykettä, diltiatseemia tai verapamiilia on hyvin siedetty ja mukana pitoisuuden lisääminen ivabradiinin 2-3 ajat, mikä edelleen hidastuminen syke oli noin 5 u. / min (tätä yhdistelmää ei suositella).

Yhteiskäyttö Coraxan^® CYP3A4: n estäjiä ja maltillinen toiminta (esimerkiksi, flukonazola) Se voi johtaa merkittävään hidastumiseen sykkeen (vastaanotto Coraxan^® tulisi aloittaa annoksella 2.5 mg 2 kertaa / vrk, ja jos syke alle 60 u. / min vaatii huolellista lääkärin valvonnassa.

CYP3A4-induktorit, kuten rifampisiinin, barbituraatit, fenytoiini, rohdosvalmisteiden, sisältävät mäkikuismaa (Hypericum perforatum), yhdistettynä coraxan^® voi vähentää veren pitoisuus ja aktiivisuus ivabradiinin ja vaativat lääkeaineen suurempi annos.

Yhteisessä hakemuksen yhtiö ei ole kliinisesti selvä vaikutus farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan ivabradiinin seuraavista lääkkeistä: protonipumpun estäjät (omepratsoli, lansopratsoli), fosfodiesteraasin tyyppiä 5 (sildenafiili), HMG-CoA-reduktaasin (simvastatiini), kalsiuminestäjät – dihydropyridiinijohdannaiselle (amlodipiini, lasidipiinin), digoksiinin ja varfariinin. Tuotteet, että ivabradiinin ei ole kliinisesti selvä vaikutus farmakokinetiikkaan simvastatiinin, amlodipiini, lasidipiinin, farmakokinetiku ja digoksiini farmakodinamiku, varfariinin ja asetyylisalisyylihapon farmakodynamiikkaan.

Pilottivaiheessa III tutkimuksessa soveltamisesta seuraavien lääkkeiden ei ollut erityisiä rajoituksia, jonka yhteydessä ne voidaan antaa yhdessä ivabradiinia ilman erityisiä varotoimenpiteitä: ACE: n estäjät, angiotensiini II -reseptorin salpaajat, Diureetti, nitraatit lyhyen ja pitkäaikainen toiminta, HMG-CoA-reduktaasin, fibraatit, protonipumpun estäjät, oraalisia diabeteslääkkeitä, atsetilsalitsilovaya Kislot ym antitromboticheskie varat.

Toimitus- apteekkien

Valmiste on saatavana lääkemääräyksellä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta. Ei erityisiä säilytysolosuhteita vaatii. Varastointiaika – 3 vuosi. Älä käytä viimeisen päivämäärän, pakkaukseen.