Kogenèjt FS

Aktiivista ainetta: Oktokog alpha
Kun ATH: B02BD02
CCF: Valmistamiseksi tekijä VIII hyytymistä
ICD-10 koodit (todistus): D66
Kun CSF: 20.01.06
Valmistaja: Bayer Healthcare LLC (Yhdysvallat)

FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Lyofilisaatti valmistamiseksi, liuos on / täydelliseen liuottimessa (vesi d / ja) valkoisena jauheena kellertävä sävy; valmistettu liuos läpinäkyvä, Väritön tai hieman kellertävä.

Apuaineita: sakkaroosia, Histidiini, glysiini, natriumkloridia, kalsiumkloridia, polysorbaattia 80.

* Standardin mukaan WHO: n määrittämiä veren hyytymistekijä VIII 1 IU on suunnilleen yhtä suuri kuin taso antihemofiilisen tekijä, löytyy 1.0 ml tuoretta ihmisen plasmaa allas.

Lasipullot (1) täydellisenä lasinen ruisku (1) vesi d / ja (2.5 ml) läpipainopakkauksessa, adapteri pullon (1) läpipainopakkauksessa, yksikkö d / in / in (1) läpipainopakkauksessa – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Hemostatic huumeiden, Se edustaa hyvin puhdistettua glykoproteiini, joka koostuu useamman peptidin, mukaan lukien yksi, jonka molekyylipaino 80 KD-alayksiköt ja laajennettu eri molekyylipaino 90 kd. Se on valmistettu käyttäen yhdistelmä-DNA-. Tuotettu hamsterin pennut munuaissolut (BHK), johon lisättiin geeni ihmisen hyytymistekijä VIII (FVIII). soluviljelyalusta käsittää liuokseen, jossa oli ihmisen plasman proteiineihin (HPPS) ja yhdistelmä-insuliinia, mutta se ei sisällä proteiineja, johdettu eläin- lähteistä. KOGENATE FS on sama biologinen aktiivisuus, kuten tekijä VIII, johdettu ihmisen veriplasmasta.

Puhdistus käsittää vaiheen virusten inaktivoimiseksi tehokas liuotin / detergentti lisäksi klassisen puhdistusmenetelmiä ioninvaihtokromatografialla, immunoaffiniteettikromatografia monoklonaalisia vasta-aineita, yhdessä muiden kromatografisia vaiheita, suunniteltu puhdistamiseksi rekombinanttisen tekijän VIII ja poistamalla tarttuva komponentit.

Lisäksi, valmistuksen prosessi tutkittiin sen kykyä vähentää infektiivisyyden kokeellisen aineen lähetyksen BSE (TGE), jota pidettiin mallina CJD agentti (Creutzfeldt-Jakobin tauti) ja CJD: n muunnoksen. On osoitettu,, että useita erillisiä vaiheita valmistamiseksi ja raaka-aineen tuotannon aikana KOGENATE FS vähentää tarttuvuuden tässä kokeellisessa mallissa aine. TSE-infektiivisyyden vähentämistä vaiheet ovat vaiheessa jako fraktiota II + III Liuokseen, jossa oli ihmisen plasman proteiineihin (6.0 Hirsi₁₀) ja vaiheen, jossa anioninvaihtokromatografia (3.6 Hirsi₁₀). Nämä tutkimukset antavat kohtuullisen varmuuden, jos läsnä lähtöaineen taudinaiheuttajan CJD / CJD alhaisen tarttuvuuden, se voidaan eliminoida.

Käyttöönotto KOGENATE FS antaa lisää sisältöä tekijä VIII veriplasmassa ja väliaikaisesti poistaa hyytymisvajausta potilailla, joilla on A-hemofilia (perinnöllinen verenvuoto, tunnettu siitä, että riittämätön aktiivisuus spesifisen proteiinin plasman, Hyytymistekijä VIII).

Kukin pullo sisälsi KOGENATE FS ilmoitettava etiketissä määrästä DNA-tekijä VIII kansainvälistä yksikköä (MINÄ). Standardin mukaan perustetun WHO ihmisen veren hyytymistekijä VIII, 1 ME on suunnilleen yhtä suuri kuin taso tekijä VIII-aktiivisuuden 1 ml tuoretta ihmisen plasmaa allas.

Farmakokinetiikka

Keskimääräinen talteenotto tekijä VIII: n aktiivisuus , mitata 10 min infuusion jälkeen KOGENATE FS oli 2,1 ± 0,3% / IU / kg. Keskimääräinen biologinen T_1/2 DNA-tekijä-VIII: (rFVIII-FS), sakkaroosia sisältävien, Se oli noin 13 h ja oli samanlainen T-_1/2 antihemofiilisen tekijä (AGF), johdettu ihmisen veriplasmasta. Kogenéjt FS ukoračival ACTV. Talteenotto tekijä aktiivisuus rFVIII-FS ja T_1/2 Emme ole muuttaneet jälkeen 24 hoitoviikon tätä lääkettä vain, mikä osoittaa, että säilyttäminen tehokkuus ja puute muodostumisen vasta-aineita tekijä VIII:. Keskimääräinen talteenotto tekijä VIII: n aktiivisuus, mitata 10 min annoksen jälkeen rFVIII-FS 37 potilaat (kautta 24 hoitoviikon rFVIII-FS), sostavilo 2,1% / ME / kg, joka ei poikkea indeksi elpyminen tekijä VIII: n aktiivisuus, joka määritettiin perustasolla, ja kautta 4 ja 12 hoitoviikon.

Todistus

- ehkäisy ja hoito vuotojen hemofilian.

Annostusohjelman

Alla on arvioitu annos. Annoksen KOGENATE FS, tarpeelliseksi palauttaa hemostasis, tulisi valita yksilöllisesti, voimakkuudesta riippuen verenvuodon, inhibiittoreiden läsnäolo ja haluttu tekijä VIII. Käsittelyprosessissa voi vaatia ohjaus tekijä VIILn. Kliininen teho tekijä VIII on tärkein arvioitaessa hoidon tehokkuutta. Tyydyttävän kliinisen tuloksen voi vaatia annettaessa suurempia annoksia tekijä VIII, kuin laskettiin. Jos käyttöönoton jälkeen laskettu annos ei odotetun konsentraatio tekijä VIII tai hallita verenvuotoja, on oletettava, että estäjän läsnä ollessa potilaan veren hyytymistekijä VIII. Hänen läsnäolonsa ja määrän (tiitteri) Se on vahvistettava asianmukaisilla laboratoriokokeilla. Läsnä ollessa tekijä VIII-inhibiittorin annos eri potilaat voivat vaihdella huomattavasti, ja optimaalinen hoito määritellään pelkästään kliinisen vasteen.

Jotkut potilaat, joilla on alhaisempi tiitteri estäjien (<10 yksiköt Bethesda,) Se voidaan hoitaa tekijä VIII valmisteita lisäämättä tiitterin inhibiittoreita anamnestisen. Varmistaa riittävä vastaus on tarpeen tarkistaa riittävät hyytymistekijä VIII ja kliinistä hoitovastetta. Potilaat, joilla on anamnestinen vaste tekijä VIII hoitoon ja / tai korkeamman tiitterit inhibiittorit voivat vaatia käytettäväksi vaihtoehtoisia lääkkeitä, kuten tekijä-IX tiivisteet, antihemofiilisen tekijä (sianliha), rekombinantti tekijä Vlla tai antiingibitorny monimutkainen hyytymistä.

Prosentuaalinen kasvu tekijä VIII in vivo taso voidaan laskea kaavalla: KOGENATE FS annos IU / kg x 2% / IU / kg. Tämä laskentamenetelmä perustuu kliinisten tietojen saadaan plasmasta ja rekombinantti LFA tuotteiden ja havainnollistetaan seuraavilla esimerkeillä:

odotettu % lisäämällä tekijä VIII = (laskea tulo yksiköt x 2% / IU / kg)/paino (kg).

Esimerkiksi laskettaessa aikuiselle, joiden kehon paino 70 kg: (1400 ME 2% h / ME / kg)/70 kg = 40%.

Tarvittava annos (MINÄ) = (paino (kg) x haluttu % kasvava tekijä VIII)/ 2%/IU / kg.

Esimerkki annoksen laskeminen painon lapsen 15 kg: (15 kg x 100%)/2%/IU / kg tarvitaan = 750 MINÄ.

Annos, edellyttäisi, hemostasis, määräytyy tyyppi ja vakavuus verenvuototapausten, mukaan seuraavien suositusten:

AHF konsentraatit voivat myös antaa rutiininomaisesti verenvuoto ehkäisy.

Lääkettä annetaan ainoastaan ​​I / injektio tai infuusio. Keittämisen jälkeen, liuos ei anneta 3 ei. Jotta järjestelmän käyttöönotto on suositeltavaa käyttää liitteenä.

Antonopeus määräytyy yksittäisen potilaan reaktio. Yleensä, annetaan annos koko 5-10 minuuttia ja vielä nopeammin, hyvin siedetty.

Toimien valmistelu liuoksen

valmistus lääkkeen, sen käyttöönottoa ja manipuloinnin kaikki käyttöönoton järjestelmän pitäisi tehdä erittäin huolellisesti. KOGENATE FS adapteri neulaton järjestelmä, mikä auttaa estämään loukkaantumisen takia neulanpistoilta aikana liuoksen valmistamisen. Kun neula on vaurioitunut iho, likaiset verta, voi lähettää virus erilaisten infektioiden, myös HIV (Aids) ja hepatiitti. Loukkaantumis-, välittömästi lääkärin apua. Neulat tulee sijoittaa suljettuun astiaan heti käytön jälkeen, kaikki tuotteet valmistaa ja antaa, mukaan lukien jäänteitä liuos valmistettiin KOGENATE FS, olisi hävitettävä sopivaan astiaan.

1. Pese kädet huolellisesti lämpimällä saippuavedellä.

2. Lämpimät kädet kiinni injektiopullo huoneenlämpöön (ei korkeampi kuin 37 ° C).

3. Siirrä pullo korkilla (A). Desinfioi kumitulppa alkoholilla, varo koskemasta kumitulppa varret.

4. Laita injektiopullo tukevalle liukumaton pinta. Irrota taustapaperi muovisesta patruunan adapteripakkauksen. Älä poista adapteria muovisen patruunan. Ota patruunasovitin, aseta se pulloon ja paina lujasti. Sovitin napsahtaa ampullikorkki.
Älä poista kasetti sovittimesta tässä vaiheessa.

5. Avaa varovasti läpipainopakkaus ruisku, kallistamalla ylös keskeltä paperin päällystämiseen. Poista esitäytetty ruisku liuotinta. Kun männänvarren alkuun suuttimen, saada se pois pakkauksesta. Älä koske puolin männänvarren ja kierre. Pitämällä ruiskua suoraan, ottaa mäntä ylhäältä suuttimesta ja liittää sauva, tiukasti ruuvaamalla se myötäpäivään putkeen kierteellä.

6. Otti ruiskun rungon, katkaista ruiskun kannen. Olisi huolehdittava, ja ruiskun kärki ei kosketa kädellä tai muulle alustalle. Lykkää ruiskua kunnes seuraava manipuloinnista.

7. Poista sovitin kasetti ja heittää sen.

8. Liitä esitäytetty ruisku, kääntämällä sitä myötäpäivään, sillä ryöstetään adapterin.

9. Anna liuottimen, hitaasti työntämällä männänvartta.

10. Pyöritetään varovasti, kunnes kaikki materiaali on liuennut. Älä ravista pulloa. Tulisi varmistaa, että jauhe on täysin liuennut. Älä käytä ratkaisua, jos se on samea tai sisältää näkyviä hiukkasia.

11. Kerää liuos ruiskuun, pitämällä pulloa reunan yli adapterin ja ruiskun, ja sitten hitaasti ja varovasti vedä männänvarsi. On varmistettava,, että koko pullon sisältö ruiskuun kirjoitettu.

12. Asentoa muuttamatta männän, poista ruisku adapterin (pitäisi pysyä kiinni pullossa). Kiinnitä ruisku oheisten järjestelmä lääkkeen antamista ja anna liuoksen / in. Sinun on noudatettava käyttöohjeita mukana infuusiojärjestelmästä.

13. Jos potilas tarvitsee enemmän kuin yksi injektiopullo, liuos tulee valmistaa kuhunkin pulloon ruiskun kautta mukana liuotinta, ja sitten yhdistää liuokset osaksi laajempaa ruiskuun (ei toimiteta) ja esitellä huumeiden tavalliseen tapaan.

14. Lääkkeiden parenteraaliseen antoon ennen antoa olisi tutkittava huolellisesti läsnäolo hiukkasia tai värimuutoksia, Jos sallitaan liuos säiliön ja.

Sivuvaikutus

CNS: muutamissa tapauksissa – huimaus, depersonalisaatio.

Ihoreaktiot: muutamissa tapauksissa – ihottuma, kutittaa.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: muutamissa tapauksissa – epätavallinen maku suussa, pahoinvointi.

Muut: muutamissa tapauksissa – lievä verenpaineen nousu, nuha, pistoskohdan reaktiot.

Vasta

- Yliherkkyys lääkkeen;

- lisääntynyt herkkyys proteiinien hiiriä tai hamstereita.

Raskaus ja imetys

Ei ole olemassa tietoa huumeen käytön KOGENATE FS raskauden aikana. Tuntematon, onko lääke voi aiheuttaa sikiölle vaurioita tai vaikuttaa lisääntymiskykyä, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle.

Käyttöä lääkkeen raskauden ja imetyksen aikana on mahdollista vain, kun läsnä on absoluuttinen merkintöjen.

Kokeelliset tutkimukset KOGENATE FS vaikutus lisääntymistoimintoihin ei ole tehty eläimillä.

Varoitukset

Kirjallisuudessa tapauksissa hypotension kuvattu, nokkosihottuma ja painon tunnetta rinnassa yhdessä yliherkkyysreaktioita potilailla, käsiteltiin antihemofiilisen tekijä tiivisteet. Kehittämisen vaikea anafylaktinen reaktiot vaativat välitöntä hoitoa elvytystoimenpiteillä, kuten antamista epinefriini ja hapen.

KOGENATE FS on tarkoitettu verenvuototapauksissa, puutteesta johtuvan tekijä VIII. Läsnä tämän aukon on asennettava ennen käyttöönottoa KOGENATE FS.

KOGENATE FS sisältää vWF, Näin ollen, ei ole indikoitu hoitoon von Willebrandin tauti.

Hoidon aikana potilailla, joilla on hemofilia A, muodostumista verenkierrossa neutraloivien vasta-aineiden (estäjät) Tekijä VIII:. Estäjät useimmiten näkyvät muutaman ensimmäisen hoitovuoden pikkulapsilla, kärsivät vakavista hemofilia, tai niillä potilailla, jotka ovat aikaisemmin saaneet rajallinen määrä tekijä VIII. Kuitenkin, ulkonäkö inhibiittorit voi milloin tahansa hoidon aikana potilaan hemofilia A.. Sairas, vastaanotetaan tahansa lääkehoidon AGF, Sisältää. Kogenéjtom FS, tarve seurattava tarkasti, jotta voidaan havaita vasta-aineita tekijä VIII asianmukaisen kliinisen seurannan ja laboratoriotutkimukset mukaisesti suositusten hoitoon hemofiliasairauksista Centre. Kliinisissä tutkimuksissa lääkityillä potilailla on raportoitu 109 haittavaikutuksia 4160 infuusioita (2.6%). Saatavuus, vähintään, etäyhteyttä tutkimuslääkettä huomattiin vasta tutkija 13 Näiden tapahtumien. Vielä 7 haittatapahtumia ei vastannut arviointiin. Täten, 20 haittatapahtumia 11 Potilaiden katsottiin joko ole mitattavissa, tai, vähintään, kaukaista sukua KOGENATE FS taajuuden 0.5% määrän osalta infuusioiden tehty. Sisään 72 esikäsitelty Vaikeassa A-hemofilia, joka valmistettiin KOGENATE FS, keskiarvo, aikana 54 päivää, Tekijä VIII: n inhibiittorit ei havaita.

Kliinisissä tutkimuksissa kaikki potilaat tehtiin kokeita tunnistamiseksi serokonversio vastaan ​​hiiren proteiinia ja hamsterin. Alkamisen jälkeen hoidossa spesifisten vasta-aineiden nämä proteiinit eivät kehittyneet yksikään potilaista, eikä vakavia allergisia reaktioita, eläinten liittyviä proteiineja, taustanaan rFVIII infuusio – FS ei mainita. Huolimatta tästä, potilaille on kerrottava mahdollisuudesta yliherkkyysreaktioita proteiineihin hiirissä ja / tai hamstereita, ja varoitti varhaisia ​​merkkejä tällaisen reaktion (esimerkiksi, nokkosihottuma, paikallinen tai yleistynyt nokkosihottuma, hengityksen vinkuminen ja alhainen verenpaine). Potilaita tulee neuvoa, jos nämä oireet lopeta huumeiden ja ota yhteyttä lääkäriin.

Kliiniset tutkimukset KOGENATE FS ei osallistunut riittävästi vanhemmilla potilailla 65 ja vanhemmat, pystyä tunnistamaan, onko niiden hoitovastetta eroaa vaste nuoremmilla potilailla. Kuten kaikilla potilailla, vastaanotetaan KOGENATE FS, annos on valittava erikseen iäkkäille potilaille.

Käyttö Pediatrics

KOGENATE FS voidaan katsoa lasten. Turvallisuutta ja tehoa tutkimukset tehtiin lapsilla (n = 62), aiemmin hoitamaton ja käsiteltiin vähintään hoito.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Ei tietoja, että käyttöönotto lääkkeen KOGENATE FS voi vähentää kykyä ajaa autoa tai käyttää koneita.

Kokeiden tulokset

Analyysi in vitro mutageenista potentiaalia rFVIII annoksina, suuresti ylittää maksimaalisen terapeuttisen annoksen, eivät paljastaneet käänteismutaatiotestissä tai kromosomimuutoksia. Tutkimus rFVIII eläimissä in vivo annoksilla, sisään 10-40 kertaa suurempi kuin odotettu maksimaalisen terapeuttisen, osoittivat myös,, rFVIII, jolla mutageenisuutta. Pitkäaikaiset tutkimukset karsinogeenisuustutkimusten eläimillä ei ole.

Yliannos

Yliannostuksen oireita lääkkeen KOGENATE FS tuntematon.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Lääke vuorovaikutus KOGENATE FS formulaatio ei tiedetä.

Toimitus- apteekkien

Lääkemääräyksiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta, pimeässä lämpötilassa 2 ° ja 8 ° C: ssa; Eivät jäädy. Riskihenkivakuutus lyofilisaatti – 30 Kuukautta, liuotin – 48 Kuukautta.

Tallentaminen on sallittu lääkkeen lämpötilassa, joka ei korkeampi kuin 25 ° C max 3 kuukautta, esimerkiksi, hoito kotona.