KARDIL

Aktiivista ainetta: Diltiazem
Kun ATH: C08DB01
CCF: Kalьcievыh salpaaja
Kun CSF: 01.03.03
Valmistaja: ORION OYJ (Suomi)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

30 PC. – muovipullot (1) – pakkauksissa pahvi.
30 PC. – injektiopulloa tummaa lasia (1) – pakkauksissa pahvi.

30 PC. – muovipullot (1) – pakkauksissa pahvi.
100 PC. – muovipullot (1) – pakkauksissa pahvi.

Kuvaus TEHOAINEET

Farmakologinen vaikutus

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. Se on antianginalnoe, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, hidastaa AV-johtuminen, alentaa sykettä, vähentämällä sydänlihaksen hapenkulutus, ja inotrooppinen vaikutus sydänlihakseen, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (postnagruzki), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, CHD, hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia, снижает агрегацию тромбоцитов. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 Kuukautta) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

Farmakokinetiikka

После приема внутрь дилтиазем почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Подвергается интенсивному метаболизму при “Ensikierron” maksan kautta. Hyötyosuus on noin 40%. Концентрация в плазме вариабельна.

Sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 80%. Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P₄₅₀. Yksi aineenvaihduntatuotteiden – десацетилдилтиазем – on 25-50% активностью неизмененного вещества.

T_1/2 дилтиазема составляет 3-5 ei. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, noin 2-4% erittyy virtsaan muuttumattomana.

Дилтиазем плохо выводится при диализе.

Todistus

Ehkäisy rintakipukohtausten (Sisältää. Prinzmetalin angina). Verenpainetauti. Профилактика наджелудочковых аритмий (paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia, eteisvärinä, auricular säröt, rytmihäiriö).

I / v hallinto: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, puuskittaista kammiotakykardia, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (paitsi WPW oireyhtymä).

Annostusohjelman

Aloitusannos nieleminen – mennessä 60 mg 3 kertaa / vrk, tai 90 mg 2 kertaa / vrk. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 mg 2 kertaa / vrk. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы. Suurin annos nauttiminen – 360 mg / vrk.

Kanssa / käyttöönoton yhden annoksen – 300 mg / kg,. Для в/в капельного введения 2.8-14 ug / kg / min, Maksimiannos – 300 mg / vrk.

Sivuvaikutus

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: päänsärky, huimaus, pyörtyminen, väsymys, voimattomuus, unihäiriöt, uneliaisuus, levottomuus, ekstrapiramidnye (parkinsonizm) rikkominen (ataksia, maskin kuten kasvojen, sekoitus kävely, jäykkyys käsien tai jalkojen, kättelee ja sormet, vaikeus painonhallinta), masennus; kun käytetään suuria annoksia – parestesia, vapina, näön hämärtyminen (ohimenevää näönmenetys).

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: бессимптомное снижение АД; harvoin – angina, rytmihäiriöt (Sisältää. трепетание и мерцание желудочков), bradykardia (vähemmän 50 u. / min) tai takykardia, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, kehittäminen tai paheneminen sydämen vajaatoiminnan; при применении в высоких дозах и при в/в введении – angina, bradykardia, OF блокада, merkittävä verenpaineen lasku, pahenemista krooninen sydämen vajaatoiminta.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: suun kuivuminen, lisääntynyt ruokahalu, pahoinvointi, oksentelu, ummetus tai ripuli, kasvu transaminaasit, giperplaziya oikea (angiostaxis, arkuus, turvotusta).

Vuodesta verisoluista: harvoin – trombosytopenia, agranulosytoosi.

Allergiset reaktiot: kasvojen punoitus, ihottuma, niveltulehdus, erythema multiforme eksudatiivinen (Sisältää. Stevens-Johnsonin oireyhtymä).

Muut: kun käytetään suuria annoksia – keuhkoedeema (hengitysvaikeudet, yskä, stridoroznoe hengitys); perifeerinen turvotus (turvotus alaraajojen – nilkkojen, stop, goleneй), seerumin kreatiniinin nousu; harvoin – galactorrhea, painonnousu.

Vasta

Vыrazhennaya bradykardia, AV--блокада II и III степени (за исключением пациентов с кардиостимулятором), SSS, sydänperäinen sokki, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, инфаркт миокарда с застойными явлениями в легких, hypotensio, krooninen sydämen vajaatoiminta vaiheen II B-III, akuutti sydämen vajaatoiminta, гемодинамически значимый аортальный стеноз, maksan ja munuaisten, raskaus, maidoneritys, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

Raskaus ja imetys

Vasta-aiheista raskauden ja imetyksen aikana (imetät).

IN kokeelliset tutkimukset установлено тератогенное действие дилтиазема.

Varoitukset

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, potilaat, склонных к артериальной гипотензии, kroonisen sydämen vajaatoiminnan, sydäninfarkti vasemman kammion vajaatoiminta, желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, iäkkäillä potilailla, lapset (tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Vaikka käyttö beetasalpaajien (Sisältää. propranololin kanssa, атенололом, Metoprololi, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, Metoprololi, но не атенолола.

Vuonna hakemus amiodaronin lisää negatiivista inotrooppista vaikutusta, bradykardia, asequence, AV-salpaus.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, joka on mukana metaboliaan atorvastatiinin, lovastatiini ja simvastatiini, teoriassa mahdollista ilmentymät lääkkeiden yhteisvaikutuksista, aiheuttama kasvavia pitoisuuksia statiinien veriplasmassa. On rabdomyolyysitapauksia.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, parantaa sen terapeuttisia ja sivuvaikutukset.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

Vuonna sovellus imipramiinin imipramiinin lisääntynyt plasman ja riski haitallisia muutoksia EKG.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Uskotaan, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, psykoosi.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

Rifampisiini indusoi maksaentsyymiaktiivisuutta, ускоряя метаболизм дилтиазема, mikä johtaa sen tehon heikkenemiseen..

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, ilmeisesti, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, ilmeisesti, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Uskotaan, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, ehkä, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, joka johtaa laskuun sen erittyminen ja kohonneita plasman. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.