GRASALVA

Aktiivista ainetta: Filgrastim
Kun ATH: L03AA02
CCF: Stimulaattori leykopoeza
ICD-10 koodit (todistus): D70
Kun CSF: 19.01.01.01
Valmistaja: Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (Israel)

FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Ratkaisu / V ja S / C hallinto kirkas, väritön.

Apuaineita: etikkahappo, Natriumhydroksidia, sorbitolia, polysorbaattia 80, vesi d / ja.

1 ml – kertakäyttöruiskuja, lasi (1) – pakkauksista Valium planimetric (1) steriilillä läpipainoneulalla – pakkauksissa pahvi.

Ratkaisu / V ja S / C hallinto kirkas, väritön.

Apuaineita: etikkahappo, Natriumhydroksidia, sorbitolia, polysorbaattia 80, vesi d / ja.

0.8 ml – kertakäyttöruiskuja, lasi (1) – pakkauksista Valium planimetric (1) steriilillä läpipainoneulalla – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Rekombinantti ihmisen G-CSF. Filgrastiimilla on sama biologinen aktiivisuus, kuten ihmisen endogeeninen G-CSF, ja eroaa jälkimmäisestä vain siinä, joka on glykosyloitumaton proteiini, jossa on lisäksi N-terminaalinen metioniinitähde. Filgrastim, yhdistelmä-DNA-tekniikka, eristää bakteerit Escherichia coli soluista, geneettinen laite, johon geeni lisätään, koodaava proteiini G-CSF.

Ihmisen G-CSF – glykoproteiinin, säätelemällä toiminnallisesti aktiivisten neutrofiilien muodostumista ja niiden vapautumista vereen luuytimestä. Filgrastim, G-CSF-aktiivisuuden kanssa, lisää merkittävästi neutrofiilien määrää ääreisveressä jo ensimmäisessä 24 h antamisen jälkeen, jolloin monosyyttien määrä kasvoi hieman. Vaikeassa kroonisessa neutropeniassa joissakin tapauksissa filgrastiimi voi myös aiheuttaa lievän lisääntymisen verenkierrossa olevien eosinofiilien ja basofiilien määrässä verrattuna lähtötasoon.

Filgrastiimin suositeltujen annosten alueella havaitaan annoksesta riippuvainen neutrofiilien määrän kasvu, joilla on normaali tai lisääntynyt kemotaktinen ja fagosyyttinen aktiivisuus. Hoidon päättymisen jälkeen neutrofiilien määrä perifeerisessä veressä vähenee 50% aikana 1-2 päivän kuluessa ja palaa normaaliksi seuraavien päivien aikana 1-7 päivää.

Filgrastiimi vähentää merkittävästi taajuutta, neutropenian ja kuumeisen neutropenian vakavuus ja kesto sytotoksisen kemoterapian jälkeen.

Filgrastiimi vähentää merkittävästi kuumeisen neutropenian kestoa, antibioottihoidon ja sairaalahoidon kesto akuutin myelooisen leukemian induktiokemoterapian jälkeen, sekä myeloablatiivisen hoidon jälkeen, jota seuraa luuydinsiirto, vaikuttamatta kuumeen ja tarttuvien komplikaatioiden ilmaantuvuuteen ja vähentämättä kuumeisen jakson kestoa potilailla myeloablatiivisen hoidon ja sen jälkeen luuytimensiirron jälkeen.

Filgrastiimin käyttö yksin, ja kemoterapian jälkeen mobilisoi hematopoieettisten kantasolujen vapautumisen ääreisverenkiertoon. Perifeerisen veren kantasolujen autologinen tai allogeeninen siirto (PSKK) voidaan suorittaa suuriannoksisen sytostaattihoidon jälkeen tai luuytimensiirron sijaan, tai sen lisäksi. PSKK-elinsiirto nopeuttaa hematopoieesin palautumista, vähentää verenvuotokomplikaatioiden riskiä ja verihiutaleiden verensiirron tarvetta.

Filgrastiimin käyttö mobilisoidun allogeenisen PSCC: n vastaanottajilla johtaa hematologisten parametrien nopeampaan normalisoitumiseen verrattuna allogeeniseen luuydinsiirtoon. Normaali verihiutaleiden määrä palautuu eikä trombosytopeniaa tarvitse hallita.

Terveiden luovuttajien nimittäminen filgrastiimi 10 mcg / kg / vrk s / c päivittäin 4-5 päivien avulla voit yleensä saada PSKK-määrän kahden leukafereesin aikana, yhtä suuri tai suurempi kuin 4×10⁶ CD34 + -solut / vastaanottaja-ruumiinpainokilo.

Lapsilla ja aikuisilla, joilla on vaikea krooninen neutropenia (synnynnäinen, ajoittainen tai idiopaattinen) filgrastiimi lisää tasaisesti neutrofiilien määrää ääreisveressä, vähentää infektioiden ja niihin liittyvien komplikaatioiden esiintyvyyttä. Filgrastiimin antaminen HIV-infektiopotilaille auttaa ylläpitämään normaalia neutrofiilitasoa, mikä edistää viruslääkkeiden ja / tai myelosuppressiivisen hoidon järjestelmällistä suorittamista. Filgrastiimihoidolla ei ollut merkkejä lisääntyneestä HIV-replikaatiosta.

Kuten muutkin hematopoieettiset kasvutekijät, filgrastiimi stimuloi ihmisen endoteelisolujen lisääntymistä in vitro.

Farmakokinetiikka

Kuten iv, ja antamalla lääkettä ihon alle, filgrastiimi erittyy ensimmäisen asteen kinetiikan mukaisesti. Keskimääräinen T._1/2 filgrastiimia seerumista on noin 3.5 ei, puhdistuma on 0.6 ml / min / kg,. Filgrastiimin pitkäaikaisessa käytössä jopa 28 päivää autologisen luuydinsiirron jälkeen ei havaittu kumuloitumisen merkkejä eikä T-arvon lisääntymistä_1/2.

Kun filgrastiimia annetaan laskimoon ja ihon alle, havaitaan positiivinen lineaarinen suhde annoksen ja seerumipitoisuuden välillä. Kun filgrastiimi on annettu ihonalaisesti terapeuttisina annoksina, sen pitoisuus seerumissa ylittää 10 ng / ml 8-16 ei. V_d on noin 150 ml / kg.

Todistus

Profylaktisena ja terapeuttisena aineena:

- lyhentää neutropenian kestoa ja vähentää kuumeisen neutropenian ilmaantuvuutta potilailla, saavat sytotoksista kemoterapiaa pahanlaatuisten sairauksien hoitoon (lukuun ottamatta kroonista myelooista leukemiaa ja myelodysplastista oireyhtymää);

- vähentää neutropenian kestoa potilailla, saavat myeloablatiivista hoitoa, jota seuraa luuydinsiirto;

- mobilisoida ääreisveren kantasolut potilailla;

- pitkäaikaishoitoon neutrofiilien määrän lisääminen ja tarttuvien komplikaatioiden esiintyvyyden ja keston vähentäminen lapsilla ja aikuisilla, joilla on vaikea krooninen synnynnäinen, ajoittainen tai idiopaattinen neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤0,5x10⁹/l) ja joilla on ollut vakavia tai toistuvia infektioita;

- pysyvän neutropenian aiheuttavien bakteeri-infektioiden riskin vähentämiseksi (absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤1×10⁹/l) potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-infektio ja joiden muut keinot neutropenian hallitsemiseksi ovat tehottomia;

- PSCC: n mobilisoimiseen terveille luovuttajille PSCC: n allogeeniseen siirtoon.

Annostusohjelman

Potilaat, saavat sytotoksista kemoterapiaa pahanlaatuisten sairauksien hoitoon

Suositeltu annos – 0.5 miljoona. MINÄ (5 g)/painokilo 1 aika / päivä. Ensimmäinen annos tulisi antaa aikaisintaan, kuin 24 h sytotoksisen kemoterapian jälkeen. Grasalva voidaan antaa päivittäin ihonalaisena injektiona tai päivittäin lyhyenä (30-minuutti) i / v-infuusio 5% dekstroosi (Glukoosi). SC-antoreitti on edullinen, laskimoon annettaessa filgrastiimin vaikutus voi lyhentyä.

Grazalvaa annetaan päivittäin siihen saakka, kunnes neutrofiilien määrä ylittää odotetun minimiarvon (nadir) ja ei saavuta normaalia aluetta. Potilaat, kiinteiden kasvainten sytotoksisen kemoterapian saaminen, lymfooma ja lymfosyyttinen leukemia, hoidon kesto enintään 14 päivää. Jälkeen akuutin myelooisen leukemian induktio- ja konsolidointiterapia Grazalvan käytön kesto voi nousta 38 päivää. Grasalva-hoidon kesto riippuu tyypistä, annokset ja käytetty sytotoksisen kemoterapian järjestelmä.

Yleensä neutrofiilien määrän ohimenevä kasvu havaitaan läpi 1-2 päivän kuluttua Grazalva-hoidon aloittamisesta. Vakaan terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi on tarpeen jatkaa Grasalva-hoitoa siihen saakka, kunnes neutrofiilien määrä ylittää odotetun minimiarvon (nadir) eikä se saavuta normaalia tasoa. Hoitoa ei suositella peruuttamaan ennenaikaisesti, ennen neutrofiilien määrän siirtymistä alareunan läpi.

Potilaat, saavat myeloablatiivista hoitoa, jota seuraa luuydinsiirto

aloitusannos – 1 miljoona. MINÄ (10 g)/kg ruumiinpainoa päivässä – määrätty 30 minuutin tai jatkuvana 24 tunnin laskimoinfuusiona tai jatkuvana 24 tunnin ihonalaisena infuusiona. Laskimoon ja ihon alle annettavaan infuusioon Grasalva laimennetaan 20 ml 5% dekstroosi (Glukoosi).

Grazalvan ensimmäistä annosta ei tule antaa ennen, kuin 24 h kemoterapian jälkeen ja viimeistään, kuin 24 h luuytimensiirron jälkeen.

Jälkeen, kuinka neutrofiilien määrän enimmäislaskuhetki kuluu, päivittäinen annos tulee säätää neutrofiilipitoisuuden dynamiikan mukaan seuraavasti:

Jos hoidon aikana neutrofiilien absoluuttinen määrä pienenee alle 1 x 10⁹/l, lääkkeen annosta nostetaan jälleen yllä olevan kaavion mukaisesti.

PSCC: n mobilisointi potilailla, saavat myelosuppressiivista tai myeloablatiivista hoitoa, jota seuraa PSCC: n autologinen verensiirto

To PSKK: n mobilisointi, suoritetaan itsenäisenä hoitona, lääke on määrätty annos 1 miljoona. ME (10 g)/kg / vrk jatkuvana 24 tunnin s / c-infuusiona tai s / c-injektiona 1 kertaa / päivä 5-7 päivää peräkkäin. Infuusiota varten Grasalva laimennetaan 20 ml 5% dekstroosi (Glukoosi). Yleensä yksi tai kaksi leukafereesiä riittää 5. tai 6. päivänä. Jos kyseessä on ylimääräinen leukafereesi, Grasalvan antamista samalla annoksella on jatkettava lopulliseen leukafereesiin asti.

To PSCC: n mobilisointi myelosuppressiivisen kemoterapian jälkeen nimitetty 0.5 miljoona. MINÄ (5 g)/kg / vrk päivittäisillä s / c-injektioilla, alkaen ensimmäisestä päivästä kemoterapian suorittamisen jälkeen siihen asti, kunnes neutrofiilien määrä ylittää odotetun minimiarvon ja saavuttaa normaaliarvot. Leukafereesi tulee suorittaa aikana, jolloin neutrofiilien määrä kasvaa 0.5 x10⁹/minä >5 x10⁹/l. Potilaat, ei saa intensiivistä kemoterapiaa, yksi leukafereesi riittää. Joissakin tapauksissa on suositeltavaa suorittaa ylimääräinen leukafereesi.

Vakava krooninen neutropenia (PIU)

At synnynnäinen neutropenia Grazalva määrätään aloitusannoksena. 1.2 miljoona. MINÄ (12 g)/kg / vrk s / c-injektioilla kerran tai jaettuna useaan injektioon.

At idiopaattinen tai toistuva neutropenia lääke on säädetty aloitusannos 0.5 miljoona. MINÄ (5 g)/kg / vrk n / a kerran tai usealla injektiolla.

Annoksen sovittaminen: Grasalvaa annetaan päivittäin, kunnes vakaa ylimäärä neutrofiilien määrästä on 1,5x10⁹/l. Terapeuttisen vaikutuksen saavuttamisen jälkeen määritä pienin tehokas annos tämän tason ylläpitämiseksi.. Tarvittavan neutrofiilien määrän ylläpitämiseksi tarvitaan lääkkeen pitkäaikaista päivittäistä antamista. Kautta 1-2 viikon hoidon aloitusannos voidaan kaksinkertaistaa tai puolittaa, hoidon vaikutuksesta riippuen. Myöhemmin jokainen 1-2 viikkoa, annosta muutetaan yksilöllisesti neutrofiilien keskimääräisen määrän pitämiseksi alueella 1,5x10⁹/l - 10×10⁹/l. Potilailla, joilla on vaikea infektio, voidaan käyttää nopeampaa annoksen suurennusohjelmaa. Grazalvan käytön turvallisuus pitkäaikaisessa hoidossa potilaille, joilla on samanaikaisesti keskushermostoa suuremmilla annoksilla 2.4 miljoona. MINÄ (24 g)/kg / päivä ei määritetty.

HIV-infektiopotilaat

To neutrofiilien määrän palauttaminen alkuannos – 0.1 miljoona. MINÄ (1 g)/kg / vrk päivittäin yhtenä ihonalaisena injektiona, annosta suurentamalla enintään 0.4 miljoona. MINÄ (4 g)/kg / päivä – kunnes neutrofiilien määrä normalisoituu (yli 2×10⁹/l).

To neutrofiilien normaalin määrän ylläpitäminen: neutropenian lopussa määritä lääkkeen pienin tehokas annos normaalin neutrofiilien määrän ylläpitämiseksi. On suositeltavaa aloittaa johdannolla 30 miljoona. MINÄ (300 g) (painosta riippumatta) n / a joka toinen päivä. Neutrofiilimäärä on pidettävä yllä yli 2,0×10⁹/l, siksi myöhemmin annoksen muuttaminen voi olla tarpeen potilaan neutrofiilien tasosta riippuen. Yleensä tämä annos on riittävä 3 kertaa viikossa, joskus neutrofiilien määrän ylläpitämiseksi >2.0x10⁹/Tarvitsen lääkkeen pitkäaikaista antamista.

PSCC-mobilisointi terveillä luovuttajilla allogeeniseen PSCC-siirtoon

Suositeltu annos – 1 miljoona. MINÄ (10 g)/kg / vrk 24 tunnin s / c-infuusiona tai ei injektiota 1 kertaa / päivä 4-5 päivää peräkkäin. Leukafereesi suoritetaan 5. päivästä ja tarvittaessa 6. päivään saadakseen 4×10⁶ CD34 + -solut / vastaanottaja-ruumiinpainokilo.

Filgrastiimin turvallisuutta ja tehoa koskevat tiedot vuonna 2006 luovuttajat nuorempia 16 ja vanhemmat 60 let ei.

Sisään lapset THN: n ja onkologisten sairauksien kanssa Grasalvaa käytetään samoina annoksina, kuten aikuisilla, saavat myelosuppressiivista sytotoksista kemoterapiaa.

To iäkkäillä potilailla erityisiä suosituksia ei ole laadittu tutkimusten riittämättömän määrän vuoksi.

Infuusioliuosten valmistamista ja antamista koskevat säännöt

Grazalva on vain kasvatettu 5% dekstroosi (Glukoosi), ei jalostusta sallittu 0.9% natriumkloridiliuoksella.

Laimennuksen jälkeen lääke voidaan adsorboida lasiin ja muoviin.

Jos Grazalva laimennetaan pienempään pitoisuuteen 1.5 miljoona. MINÄ (15 g) sisään 1 ml, adsorption estämiseksi on tarpeen lisätä ihmisen seerumin albumiinia määränä, niin, että albumiinin lopullinen pitoisuus on 2 mg / ml. Esimerkiksi, laimennettaessa Grasalvan kokonaisannosta vähemmän 30 miljoona. MINÄ (300 g) liuoksen lopulliseen tilavuuteen 20 ml tulisi lisätä 0.2 ml 20% albumiiniliuos. Grasalvaa ei tule laimentaa pienempään pitoisuuteen 0.2 miljoona. MINÄ (2 g)/ml.

Oikein eronnut 5% dekstroosi (Glukoosi) tai 5% dekstroosi (Glukoosi)albumiinin kanssa Grasalva on yhteensopiva lasin ja erilaisten muovien kanssa, Sisältää. Polyvinyylikloridi, polyolefiini (polypropeenin ja polyeteenin kopolymeeri) ja polypropeeni.

Laimennettua Grasalvan liuosta voidaan säilyttää enintään 2 ° C - 8 ° C lämpötilassa 24 ei.

Käytön jälkeen ruisku, jossa on jäljellä oleva liuos, tuhoutuu.

Lääke tulee antaa päivittäin samaan aikaan. On parasta vaihtaa pistoskohta päivittäin kivun välttämiseksi..

Sivuvaikutus

Syöpäpotilaat

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: usein – kipu luita ja lihaksia, yleensä, heikko tai kohtalainen (10%), kuitenkin joskus vahva (3%), useimmissa tapauksissa ne pysäytetään tavanomaisilla kipulääkkeillä.

Vuodesta virtsaelimet: virtsaaminen häiriöt (pääasiallisesti, lievä tai kohtalainen dysuria).

Aineenvaihdunta: palautuva, annoksesta riippuvainen ja yleensä lievä tai kohtalainen LDH-tason nousu, Alkalifosfataasi, seerumin virtsahappo, GGT vastaavasti 50%, 35%, 25% ja 10% potilaat.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: harvoin – ohimenevä verenpaineen lasku, ei vaadi hoitoa.

Ihoreaktiot: Joissakin tapauksissa – kozhnыy vaskuliitti, jonka mekanismi on epäselvä.

Hengityselimet: sisään jotkut potilaat havaitsivat tunkeutumisen keuhkoihin, mikä johtaa keuhkojen vajaatoiminnan tai hengitysvaikeusoireyhtymän kehittymiseen aikuisilla, mikä voi päättyä kuolemaan.

Allergiset reaktiot: kuvattu harvinaisia ​​oireita, mikä osoittaa allergiatyyppisiä reaktioita, noin puolet niistä liittyi ensimmäisen annoksen käyttöönottoon. Tällaisia ​​reaktioita oli enemmän lääkkeen laskimonsisäisen annon jälkeen.. Joskus hoidon jatkamiseen liittyy oireiden uusiutuminen.

Muut: Joissakin tapauksissa – nivelreuman paheneminen.

Filgrastiimi ei lisännyt sytotoksisen kemoterapian haittavaikutusten esiintyvyyttä satunnaistetuissa, lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. Haittatapahtumat, potilailla, Filgrastiimi/kemoterapiaa ja lumelääkettä/kemoterapiaa, sisälsi pahoinvointia, oksentelu, hiustenlähtö, ripuli, leväperäisyys, yleinen heikkous, ruokahaluttomuus, tulehdus limakalvojen, Päänsärky, yskä, kukin purkaus, rintakipu, kurkkukipu, ummetus ja epäspesifinen kipu (ilman diagnoosia).

Joskus potilailla, jotka saivat suuren annoksen kemoterapiaa, jota seurasi autologinen luuydinsiirto, siellä oli verisuonihäiriöitä, esimerkiksi, veno-okklusiivinen sairaus ja veden aineenvaihdunnan häiriöt. Niiden syy-yhteyttä filgrastiimiin ei ole osoitettu.

Sweetin oireyhtymää on ollut tapauksia (akuutti kuumeinen neutrofiilisiä dermatoosi). Ei tunnettua syy-yhteyttä filgrastiimiin näissä tapauksissa, tk. merkittävä osa heistä kuului leukemiapotilaille, ja Sweetin oireyhtymä on ominaista tälle taudille.

TCN-potilaat

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: yhteinen – kipu luita ja lihaksia; vähemmän 2% – nivelkipu, osteoporoosi.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: mahdollisesti laajentunut perna, joka pienellä määrällä potilaita voi edetä; vähemmän 10% – ripuli pian filgrastiimihoidon aloittamisen jälkeen; vähemmän 2% – maksan laajenemista.

Vuodesta verisoluista: mahdollinen trombosytopenia; vähemmän 10% – anemia ja nenäverenvuoto pitkäaikaisen hoidon jälkeen.

CNS: vähemmän 10% – päänsärky pian filgrastiimihoidon aloittamisen jälkeen; vähemmän 2% – päänsärky myöhemmällä hoidolla.

Aineenvaihdunta: seerumin virtsahapon mahdollinen ohimenevä ja oireeton nousu, LDH: n ja ALP: n aktiivisuus, ohimenevä kohtalainen verensokerin lasku aterian jälkeen.

Ihoreaktiot: vähemmän 2% – hiustenlähtö, ihottuma; 2% – ihon vaskuliitti pitkäaikaisella hoidolla.

Vuodesta virtsaelimet: hyvin harvoin pitkäaikaisessa hoidossa – proteinuria ja / tai hematuria.

Muut: vähemmän 2% – reaktiot pistoskohdassa.

Joidenkin SCI-potilaiden edellä mainittujen oireiden ilmaantuvuus on vähentynyt ajan myötä.

HIV-tartunnan saaneet potilaat

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: yhteinen – kipu luita ja lihaksia, yleensä, heikko tai kohtalainen. Oireiden esiintymistiheys on suunnilleen sama, kuten syöpäpotilailla.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: vähemmän 3% – pieni tai kohtalainen pernan laajeneminen suotuisalla kliinisellä kurssilla; hyperplenismi, kuten pernan poisto, kenelläkään potilaista ei ollut. Turhaan. HIV-infektion ja aidsin kanssa, yleensä perna on suurentunut, yhteys tämän ilmiön ja filgrastiimin saannin välillä on edelleen epäselvä.

Terveet luovuttajat mobilisoimalla PSCC: tä

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: yhteinen – lievä tai kohtalainen luu- ja lihaskipu; Joissakin tapauksissa – niveltulehduksen pahenemisen oireet.

Vuodesta verisoluista: 41% – leukosytoosi (yli 50×10⁹/l); 35% – ohimenevää trombosytopeniaa havaittiin filgrastiimin ja leukafereesin jälkeen (verihiutaleiden määrä on alle 100x10⁹/l).

Aineenvaihdunta: Joissakin tapauksissa – oireeton lisäys ALP-aktiivisuudessa, LDH, ASAT- ja virtsahappopitoisuus.

CNS: päänsärky.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: muutamissa tapauksissa – pernan repeämä.

Muut: harvoin – vaikeat allergiset reaktiot.

Vasta

- krooninen myelooinen leukemia ja myelodysplastinen oireyhtymä;

- vaikea synnynnäinen neutropenia (Kostmann oireyhtymä) joilla on sytogeneettisiä häiriöitä;

- käytetään sytotoksisten kemoterapeuttisten lääkkeiden annosten nostamiseen suositeltujen yläpuolella;

- Imetys (imetät);

- Yliherkkyys lääkkeen.

Raskaus ja imetys

Filgrastiimin turvallisuutta raskaana oleville naisille ei ole varmistettu.. Filgrastiimin tunkeutumisesta istukan läpi on kirjallista tietoa. Grazalvan nimeämistä raskauden aikana ei suositella, tarvittaessa kuitenkin lääkkeen käytön tulee arvioida huolellisesti hoidon odotetut hyödyt äidille ja mahdollinen riski sikiölle.

IN kokeelliset tutkimukset rotilla ja kaneilla ei saatu tietoja filgrastiimin teratogeenisuudesta. Lisääntynyt keskenmeno kaneilla, kehityshäiriöitä ei kuitenkaan havaittu.

Grasalvaa ei suositella käytettäväksi imetyksen aikana. (imetät).

Varoitukset

Grazalvan hoito tulisi suorittaa vain yhteistyössä syöpäkeskuksen kanssa, joilla on kokemusta hematologisia sairauksia sairastavien potilaiden hoidosta filgrastiimilla ja joilla on tarvittavat diagnostiset valmiudet.

Solumobilisointi- ja afereesimenettelyt tulisi suorittaa yhteistyössä onkologian tai hematologian keskuksen kanssa, joilla on asiantuntijoita, joilla on riittävä kokemus tällä alalla ja kyky seurata riittävästi hematopoieettisia kantasoluja.

Filgrastiimi voi indusoida myeloidisolujen kasvua in vitro. Samanlaisia ​​vaikutuksia voidaan havaita in vitro ja joissakin ei-myelooisissa soluissa.

Filgrastiimin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä ja krooninen myelooinen leukemia, ei ole varmistettu., siksi näiden sairauksien hoidossa Grazalvaa ei voida määrätä. Erityistä huomiota tulisi kiinnittää kroonisen myelooisen leukemian blastikriisin ja akuutin myelooisen leukemian väliseen differentiaalidiagnoosiin.

Filgrastiimin turvallisuutta ja tehoa sekundaarista akuuttia myelooista leukemiaa sairastavilla potilailla ei ole tutkittu riittävästi., siksi Grazalvaa tulee määrätä varoen.

Filgrastiimin turvallisuutta ja tehoa de novo -akuutin akuutissa myelooisessa leukemiassa nuoremmilla potilailla ei ole varmistettu. 55 vuotta ennusteen kannalta suotuisissa sytogeneettisissä tekijöissä t(8;21), t(15;17) ja lasku(16).

Potilaat, joilla on samanaikainen luupatologia ja osteoporoosi, saavat jatkuvaa hoitoa Grazalvalta enemmän 6 Kuukautta, luun tiheyden seuranta on esitetty.

Annosta ei tarvitse muuttaa potilaille, joiden munuaisten tai maksan toiminta on heikentynyt.

Hengitysvaikeusoireyhtymä aikuisilla voi kehittyä filgrastiimihoidon yhteydessä, ensimmäiset merkit voivat olla yskä, kuume ja hengenahdistus. Mahdollinen muodostuminen infiltraattien keuhkoihin, radiologisesti havaittu, ja hengitysvaikeudet. Tällöin Grasalva tulee peruuttaa ja määrätä tarvittava hoito..

Erityiset varotoimet potilailla, joilla on pahanlaatuisia sairauksia

Leukosytoosi

Potilaat, kemoterapiaa sytotoksisilla lääkkeillä, ottaen huomioon mahdollinen riski, liittyy korkeaan leukosytoosiin, Grazalva-hoidon aikana leukosyyttien määrää on seurattava säännöllisesti. Ensimmäinen 2-3 hoitopäivänä on suositeltavaa määrittää neutrofiilien määrä päivittäin, sitten kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana – vähintään 2 kerran viikossa, ja ylläpitohoidon aikana – vähintään, 1 kerran viikossa tai joka toinen viikko. Jos leukosyyttien määrä odotetun vähimmäismäärän läpäisyn jälkeen ylittää 50×10⁹/l, Grazalva-hoito tulee keskeyttää välittömästi. Jos filgrastiimia käytetään kuitenkin PSCC: n mobilisointiin, lääke peruutetaan tai annosta pienennetään, jos leukosyyttien määrä ylittää 70x10⁹/l.

Riski, liittyy korkea annoksia kemoterapiaa

Potilaiden hoidossa on oltava erityisen varovainen, saa suuria annoksia kemoterapiaa, koska pahanlaatuisen kasvaimen lopputulosta ei näissä tapauksissa ole parannettu, kun taas kemoterapialääkkeillä suuremmilla annoksilla on selvempi toksisuus sydämen kehittymisen myötä, keuhkojen, neurologiset ja dermatologiset reaktiot.

Monoterapia filgrastiimi ei estä trombosytopeniaa ja anemiaa, myelosuppressiivisen kemoterapian aiheuttamaa. Koska on mahdollista käyttää suurempia annoksia kemoterapian (esimerkiksi, täydet annokset järjestelmien mukaan) potilaalla voi olla suurempi riski saada trombosytopenia ja anemia, sen vuoksi on suositeltavaa, että verihiutaleiden määrä ja hematokriitti mitataan säännöllisesti.

Erityistä varovaisuutta on noudatettava käytettäessä yksittäisiä tai yhdistettyjä kemoterapiaohjelmia, Se tunnetaan sen kyky aiheuttaa vaikea trombosytopenia.

PSKK: n käyttö, mobilisoitu filgrastiimin kanssa, vähentää trombosytopenian vakavuutta ja kestoa myelosuppressiivisen tai myeloablatiivisen kemoterapian jälkeen.

Muut varotoimet

Filgrastiimia ei ole tutkittu potilailla, joiden myelooisten kantasolujen määrä on merkittävästi pienempi. Lääke lisää neutrofiilien määrää altistumisen kautta, etupäässä, neutrofiilien esiastesoluissa. Siksi potilailla, joiden esisolusisältö on vähentynyt (esimerkiksi, tehokas sädehoito tai kemoterapia, samoin kuin luuytimen tunkeutumisen kasvaimeen) neutrofiilien määrän kasvua voidaan vähentää.

Sorbitolin määrä valmisteessa 50 mg / ml ei saisi vaikuttaa haitallisesti potilaisiin, joilla on perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi. Grazalvaa tulee kuitenkin käyttää varoen tällaisilla potilailla..

Erityiset varotoimet potilaille, KSK mobilisoi

Mobilisointi

Tulevaisuuden satunnaistetut tutkimukset verrataan 2 suositellut mobilisointimenetelmät (filgrastiimi yksin tai yhdessä myelosuppressiivisen kemoterapian kanssa) potilasta ei suoritettu. Potilaiden yksilölliset ominaisuudet eri tutkimuksissa ja CD34 + -solujen lukumäärän laboratoriomäärityksen tulosten välinen ero vaikeuttavat näiden tutkimusten tulosten suoraa vertailua.. Siksi on vaikeaa suositella parasta menetelmää.. Mobilisointimenetelmän valinta on tehtävä potilaan hoidon tavoitteiden mukaan..

Ennen sytotoksisten aineiden määräämistä

Potilaat, jotka ovat saaneet aktiivista myelosuppressiivista hoitoa aiemmin, PSCC: n aktivointi ei välttämättä ole riittävä suositellulle vähimmäistasolle (> 2 x10⁶ CD34 + -solut / kg) tai nopeuttaa verihiutaleiden määrän normalisoitumista.

Jotkut sytostaatit ovat erityisen myrkyllisiä soluille.- hematopoieesin esiasteet ja voivat vaikuttaa negatiivisesti niiden mobilisointiin. Tällaiset varat, kuten melfalaani, karmustiini ja karboplatiini, jos niitä määrättiin pitkään ennen kuin yritettiin mobilisoida kantasoluja, voi vähentää sen tehokkuutta. Kuitenkin melfalaanin käyttö, karboplatiini tai karmustiini yhdessä filgrastiimin kanssa osoittautuivat tehokkaiksi kantasolujen aktivoinnissa. Jos suunnitellaan PSCC: n siirtoa, on suositeltavaa ajoittaa kantasolujen mobilisointi hoidon alkuvaiheessa. Erityistä huomiota tulisi kiinnittää kantasolujen määrään, aktivoituu tällaisilla potilailla ennen suuriannoksista kemoterapiaa. Jos edellisten kriteerien mukaisen mobilisoinnin tulokset eivät ole riittäviä, vaihtoehtoisia hoitoja tulisi harkita, ei vaadi kantasolujen käyttöä.

Arvio mobilisoitujen perifeerisen veren kantasolujen määrästä

Arvioidaan PSCC: n määrä, filgrastiimipotilailla, erityistä huomiota olisi kiinnitettävä määritysmenetelmään. CD34 + -solujen lukumäärän virtaussytometrisen analyysin tulokset vaihtelevat tietystä tekniikasta riippuen., siksi sinun on oltava varovainen niiden lukumäärää koskevien suositusten suhteen, tutkimukseen perustuva, muissa laboratorioissa.

Verihiutaleiden määrän normalisoitumisnopeus suuriannoksisen kemoterapian jälkeen riippuu uudelleeninfuusioon injektoitujen CD34 + -solujen määrästä. PMSC: n suositeltu vähimmäismäärä on > 2 x10⁶ CD34 + -solut / kg. Progenitorisolujen lukumäärä, ylittää tämän arvon, ilmeisesti, johon liittyy nopeampi normalisoituminen, kun määrä on pienempi kuin määritetty – hitaampi veren koostumuksen normalisoituminen.

Erityiset varotoimet terveille luovuttajille, KSK mobilisoi

PSCC: n mobilisointi luovuttajissa ei ole välinpitämätöntä heidän terveydelleen, ja sitä käytetään vain ennen allogeenisten kantasolujen siirtoa.

PSCC-mobilisointi voidaan suorittaa luovuttajilla vain, jos ne täyttävät tavalliset kliiniset ja laboratoriokriteerit hematopoieettisten kantasolujen luovuttamiseksi, Erityistä huomiota olisi kiinnitettävä hematologisiin parametreihin ja tartuntatautien esiintymiseen.

Filgrastiimin turvallisuus ja teho alle 100-vuotiailla terveillä luovuttajilla 16 ja vanhemmat 60 vuosia ei ole arvioitu.

Jos tarvitaan useampi kuin yksi leukafereesi, luovuttajille on kiinnitettävä erityistä huomiota, jossa verihiutaleiden määrä ennen leukafereesia on alle 100x10⁹/l.

Leukafereesia ei suositella, jos verihiutaleiden määrä on alle 75×10⁹/l, määrättäessä antikoagulantteja tai tunnettuja hemostaasihäiriöitä.

Grasalva tulee peruuttaa tai annosta pienentää, jos leukosyyttien määrä on yli 70×10⁹/l.

Luovuttajan seuranta-ajan on oltava pitkä lääkkeen turvallisuuden arvioimiseksi. Lahjoittajat, joka otti filgrastiimin mobilisoimaan PSCC: tä, Hematologiset parametrit palautuvat normaaliksi.

Lisäksi, pahanlaatuisen myeloidikloonin stimuloinnin riskiä ei ole suljettu pois. Afereesikeskusten on suositeltavaa rekisteröidä ja seurata PSCC-luovuttajia turvallisuustietojen keräämisen jatkamiseksi..

Pernan repeämä on mahdollista filgrastiimihoidon jälkeen terveillä luovuttajilla. Tässä suhteessa on suositeltavaa, että he säätelevät pernan kokoa. (tunnustelu, Yhdysvallat). On pidettävä mielessä pernan repeämisen mahdollisuus valitettaessa kipua ylävasemmasta vatsasta tai vasemmasta olkapäästä.

Erityiset varotoimet allogeenisille PSCC-vastaanottajille, filgrastiimin mobilisoima

Kirjalliset todisteet viittaavat siihen, että allogeenisen PSCC: n ja vastaanottajan immunologiselle vuorovaikutukselle on ominaista suurempi riski saada akuutti siirteen ja isännän välinen reaktio verrattuna luuydinsiirtoon.

Erityiset varotoimet TCN-potilailla

Verikoostumustutkimus

Verihiutaleiden määrää on seurattava huolellisesti, varsinkin filgrastiimihoidon ensimmäisten viikkojen aikana. Jos potilaalla on trombosytopenia (verihiutaleiden määrä on jatkuvasti alle 100x10⁹/l), on harkittava lääkkeen väliaikaista lopettamista tai annoksen pienentämistä. Verenkuvassa voi olla muita muutoksia., vaatii häntä huolellisesti, mukaan lukien anemia ja myelooisten esisolujen määrän ohimenevä kasvu.

Muutos leukemiaksi tai myelodysplastiseen oireyhtymään

Erityistä varovaisuutta on noudatettava vakavan kroonisen neutropenian diagnosoinnissa, on tarpeen erottaa ne muista hematologisista sairauksista, kuten aplastinen anemia, myelodysplasian ja myelooisesta leukemiasta. Ennen hoidon aloittamista on suoritettava täydellinen kliininen verikoke, jossa määritetään leukosyyttikaava ja verihiutaleiden määrä, ja myös tutkia morfologisten kuvaa luuytimen ja karyotype.

Jos SCN-potilailla esiintyy sytogeneettisiä häiriöitä, hoidon jatkamisen hyödyt ja riskit on arvioitava huolellisesti. Myelodysplastisen oireyhtymän kehittymisen myötä (MDC) tai Grazalva-leukemia tulee peruuttaa. Tällä hetkellä ei ole selvää, Edistääkö pitkäaikainen filgrastiimihoito potilaita, joilla on vaikea krooninen neutropenia, sytogeneettisten poikkeavuuksien kehittymistä?, MDS ja leukemia. Tällaisia ​​potilaita neuvotaan säännöllisesti (noin joka 12 Kuukautta) morfologiset ja sytogeneettinen tutkimuksia luuytimen.

Muut tapaukset

Tällaiset ohimenevän neutropenian syyt on suljettava pois., kuten virusinfektiot.

Pernan suureneminen on suora seuraus filgrastiimihoidosta, annoksen pienentäminen hidastaa tai pysäyttää pernan koon kasvun. Pernan kokoa on seurattava säännöllisesti, pernan tilavuuden epänormaalin kasvun havaitsemiseksi riittää palpata vatsa.

Pienellä määrällä potilaita oli hematuria ja / tai proteinuria, Niiden seuraamiseksi virtsan laboratoriokokeet tulisi suorittaa säännöllisesti.

Lääkkeen turvallisuutta ja tehoa vastasyntyneillä ja autoimmuunineutropeniapotilailla ei ole varmistettu.

Erityiset varotoimet HIV-infektiolle

Verisolujen tutkimus

Neutrofiilien määrää on seurattava tarkasti, varsinkin filgrastiimihoidon ensimmäisten viikkojen aikana. Joillakin potilailla ensimmäisen injektion jälkeen terapeuttinen vaikutus ilmenee hyvin nopeasti ja neutrofiilien määrä kasvaa merkittävästi. On suositeltavaa kontrolloida ensimmäisen neutrofiilien määrää 2-3 filgrastiimihoitoa päivittäin, sitten kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana – vähintään 2 kerran viikossa, ja ylläpitohoidon aikana – vähintään 1 kerran viikossa tai klo 2 Viikon.

Jos annos 30 miljoona. MINÄ (300 g) päivässä annetaan potilaalle ei päivittäin, jonkin ajan kuluttua alkaa havaita voimakkaita neutrofiilien määrän vaihteluja. Määritetään neutrofiilien määrän tai niiden todellisen vähimmäistason lasku (nadir) on suositeltavaa ottaa potilaan verinäytteet analysoitavaksi välittömästi ennen seuraavan lääkeannoksen antamista.

Suurien annosten myelosuppressiiviseen hoitoon liittyvät riskit

Monoterapia filgrastiimi ei estä trombosytopeniaa ja anemiaa, myelosuppressiivisen kemoterapian aiheuttamaa. Johtuen mahdollisuudesta käyttää enemmän kemoterapialääkkeitä tai niiden suuria annoksia yhdessä filgrastiimin kanssa, potilaalla voi olla suurempi riski saada trombosytopenia ja anemia, sen vuoksi on suositeltavaa määrittää verisolujen määrä säännöllisesti, kuten edellä on mainittu.

Infektiot ja pahanlaatuiset kasvaimet, aiheuttaa myelosuppressiota

Neutropeniapotilaat, tartuntatautien aiheuttama luuytimen tunkeutuminen (esimerkiksi, levitetyllä infektiolla Mycobacterium avium -ryhmän bakteereilla) tai luuytimen kasvainvauriot (lymfooma), filgrastiimin määräämisen lisäksi tulisi soveltaa erityishoitoa. Filgrastiimin vaikutukset neutropeniaan, tartuntatautien tai luuytimen pahanlaatuisten kasvainten aiheuttama, riittämättömästi tutkittu.

Erityiset varotoimet sirppisolusairauksia sairastaville potilaille

Kirjallisuus on julkaissut tietoja, että suuri määrä leukosyyttejä sirppisoluanemian tapauksessa on ennusteen kannalta epäedullinen tekijä. Siksi sirppisoluanemiaa sairastavien potilaiden tulee käyttää filgrastiimia varoen., ja hoidon aikana on tarkkailtava asianmukaisia ​​kliinisiä ja laboratorioparametreja, kiinnittäen erityistä huomiota pernan mahdolliseen laajentumiseen ja verisuonten tromboosin kehittymiseen.

Vaikutus ajokykyyn ja hallintamekanismeihin

Vaikutusta kykyyn ajaa ajoneuvoja tai työskennellä mekanismien kanssa ei ole osoitettu.

Yliannos

Grasalvan toimintaa yliannostustapauksessa ei ole varmistettu. Lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen kiertävien neutrofiilien määrä yleensä ensin vähenee ja palaa sitten normaaliksi.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Turvallisuutta ja tehoa Filgrastiimin samana päivänä, että myelosuppressiivisia syöpälääkkeitä ei ole vahvistettu. Nopeasti jakautuvien myeloidisolujen herkkyyden vuoksi sytotoksisille kemoterapeuttisille lääkkeille, filgrastiimin antamista ei suositella 24 h ennen niiden käyttöä tai aikaisemmin kuin sen jälkeen 24 h näiden lääkkeiden käyttöönoton päättymisen jälkeen.

On olemassa yksittäisiä raportteja neutropenian vakavuuden lisääntymisestä filgrastiimin ja 5-fluorourasiilin samanaikaisen annon yhteydessä..

Ei ole tietoa mahdollisista yhteisvaikutuksista muiden hematopoieettisten kasvutekijöiden ja sytokiinien kanssa.

Litium, stimuloi neutrofiilien vapautumista, voi tehostaa filgrastiimin vaikutusta. Tätä yhteisvaikutusta ei ole tutkittu, mutta ei ole tietoa sen ei-toivotuista seurauksista.

Pharmaceutical vuorovaikutus

Lääke Grasalva on farmaseuttisesti yhteensopimaton 0.9% natriumkloridiliuoksella.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta, pimeässä lämpötilassa 2 ° ja 8 ° C: ssa . Varastointiaika – 2 vuosi.