Filgrastim

Kun ATH:
L03AA02

Ominainen.

Stimulaattori leykopoeza. Tuotettu laboratorio bakteerikantaa Escherichia coli-, jossa geeniteknisesti geenin, granulosyyttipesäkkeitä Human Factor.

Steriili, väritön neste parenteraaliseen antoon. Moolimassa 18800 Kyllä.

Farmakologinen vaikutus.
Leukopoietic.

Sovellus.

Neutropenia (Sisältää. potilaat, vastaanottava solunsalpaajat over ei-myeloidinen maligniteetit); vähennys Neutropenian keston ja sen kliinisiä seurauksia potilaille, valmistautuminen luuydinsiirtoa; jatkuva neutropenia edennyt HIV-infektio (absoluuttinen neutrofiiliarvo 1000 solua / ml tai vähemmän); mobilisointi ääreisverenkierron kantasoluja (Sisältää. jälkeen myelosuppressiivisen hoidon); neutropenia (perinnöllinen, Toistuva tai idiopaattinen on neutrofiilien määrä on pienempi tai yhtä suuri kuin 500 solua /) ja vakavia tai toistuvia infektioita (historia) viimeisessä 12 Kuukautta.

Vasta.

Yliherkkyys, vakava synnynnäinen neutropenia kun poikkeava sytogenetiikka (Kostmann oireyhtymä), annoksen nostamista sytotoksisten kemoterapia-aineiden yllä suositellut, maksan ja / tai munuaisten vajaatoiminta, Ikä 1 vuosi.

Rajoitukset.

Pahanlaatuinen ja premalignant tauti myeloidista luonto, Yhdessä suuren annoksen hoito.

Raskaus ja imetys.

Kun raskaus on mahdollinen, jos vaikutus hoidon suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle (riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia on tehty, Turvallisuutta raskaana oleville naisille ei ole selvitetty). Käyttö imettäville äideille ei suositella (tuntematon, tunkeutuu onko filgrastiimi äidinmaitoon).

Vuonna tutkimuksessa kaneilla näyttelyissä, filgrastiimi, joka aiheuttaa haittavaikutuksia kantavilla kaneilla, kun otat sen annoksina, 2-10 kertaa ihmisen annos. Kun annetaan kaneille annoksina filgrastiimia 80 mg / kg / vrk havaittiin useammin keskenmenoja ja embrioletalnosti. Filgrastim, käyttöön raskaana kaneilla annoksilla 80 ug / kg / vrk organogeneesin aikana, Se johti urogenital verenvuoto, vähentää ruoan saanti, sikiöresorption, maldevelopment, laihtuminen, elinvoimaisten poikasten. Ulkoiset poikkeamia havaittiin sikiöillä naisista, annosteltu 80 ug / kg / vrk.

Tutkimuksia raskaana oleville rotille päivittäin / pistoksina organogeneesivaiheessa annoksilla ylös 575 mg / kg / vrk ei havaittu merkkejä kuolleisuutta, teratogeenisuus ja vaikutuksia käyttäytymiseen poikasilla.

Sivuvaikutukset.

Syöpäpotilaat, vastaanottava myelosuppressiivista solunsalpaajahoitoa

Kliinisissä tutkimuksissa, joissa yli 350 potilaat, Filgrastiimihoidon solunsalpaajien jälkeen, Suurin osa haittavaikutuksista oli tärkein komplikaatio pahanlaatuisen sairauden tai sytostaattihoidon. Vaiheen II ja III tutkimuksissa filgrastiimihoitoon on liittynyt kipua luut 24% potilaat. Yleensä, nämä kivut olivat lieviä tai kohtalaisia ​​useimmissa tapauksissa ne pysähtyivät tavanomaisilla kipulääkkeillä; harvinainen luukipu oli vaikea ja vaati hallinnon narkoottisten kipulääkkeiden. Luukipu havaittiin useammin potilailla,, Filgrastiimia saaneilla / suurina annoksina (20-100 Mg / kg / vrk) ja harvemmin-potilailla, Filgrastiimia saaneilla n / pieninä annoksina (3-10 Mg / kg / vrk).

Satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksissa hoitoon filgrastimom (4-8 mcg/kg/vuorokausi) Jälkeen yhdessä solunsalpaajahoidon potilailla (N = 207) Keuhkosyöpä melkokletochnym haittavaikutukset todettiin (cm. taulukko). Haittavaikutukset on esitetty, havaittu potilailla, Filgrastiimi/kemoterapiaa ja lumelääkettä/kemoterapiaa.

Pöytä

Sivuvaikutukset, havaittu, kun kliinisiä tutkimuksia

Sivuvaikutukset	% sivuvaikutukset
	Filgrastim (N = 384)	Plasebo (N = 257)
Pahoinvointi/oksentelu	57	64
Lihaskipu	22	11
Hiustenlähtö	18	27
Ripuli	14	23
Nejtropenicheskaja kuume	13	35
Tulehdus limakalvojen	12	20
Kuume	12	11
Uupumusta	11	16
Anoreksia	9	11
Hengenahdistus	9	11
Päänsärky	7	9
Yskä	6	8
Ihottuma	6	9
Rintakipu	5	6
Yleinen heikkous	4	7
Kurkkukipu	4	9
Suutulehdus	5	10
Ummetus	5	10
Kipu (epäspesifinen)	2	7

Tässä tutkimuksessa ei ole vakavaa, hengenvaarallisia tai kuolemaan johtavia reaktioita, Musiikkiterapia liittyvät filgrastimom.

Spontaani, muodostaen heikko tai kohtalainen lisää virtsahapon tasot, LDH, ALP 27-58 % 98 potilaat, vastaanottava filgrastiimi jälkeen sytotoksinen hoito. Vaihe III kliinisissä tutkimuksissa 7 alkaen 176 potilaiden raportoitu ohimenevää väheneminen mainos (<90/60 mmHg. Art.) Filgrastiimi käyttöönoton jälkeen, trebovavshem ei ole muita hoito. Sydämen vaikutukset (sydäninfarkti, rytmihäiriöt) havaittu 11 alkaen 375 syöpäpotilaat, filgrastiimi hoidettiin kliinisissä tutkimuksissa; niiden syy-yhteyttä Filgrastiimihoidon ei ole osoitettu.

Syöpäpotilaat luuytimensiirron

Kliinisissä tutkimuksissa potilailla,, intensiivistä kemoterapiaa luuydinsiirron jälkeen, Yleisimmät haittatapahtumat kontrolliryhmässä, ja tutkimusryhmän olivat suutulehdus, pahoinvointi ja oksentelu, lähinnä lievää tai kohtalaista ilmaisun; vastaanoton yhteydessä filgrastiimin ei ole asennettu. Satunnaistetussa tutkimuksessa 167 potilaat potilaat, Filgrastiimia saaneilla useammin, kuin kontrolliryhmässä, seuraavat vaikutukset (suluissa ilmaisee prosentin lla lumelääkettä saaneiden ryhmässä): pahoinvointi (10/4), oksentelu (7/3), verenpainetauti (4/0), ihottuma (12/10), peritoniitti (2/0). Syy-yhteyttä näiden vaikutusten Filgrastiimihoidon ei ole osoitettu. Se raportoitu yksi tapaus kyhmyruusu ja kohtalaisia, ehkä, filgrastiimihoitoon liittyviä.

Yleisesti, sivuvaikutukset, havaitut ei-satunnaistetut tutkimukset, Se oli samanlainen satunnaistettua tutkimusta ja oli lieviä tai kohtalaisia. Eräässä tutkimuksessa (N = 45) Merkittiin 3 tapauksissa vakavista haittavaikutuksista yhteydessä hoito filgrastimom munuaisten vajaatoiminta (2), Oireyhtymä lisääntynyt kapillaarisen läpäisevyyden (1). Yhteydenpito vastaanotto näistä tapauksista jää epäselväksi filgrastiimia, tk. Ne kirjattiin potilailla, joilla oli todettu kliinisiä oireita sepsiksen, joka sai mahdollisesti nefrotoksisia antibakteerinen ja / tai sienilääkkeet.

Kliinisissä tutkimuksissa noin 33% potilailla oli merkitty kipu luut heikko tai kohtalainen tutkinto. Useimmissa tapauksissa nämä kivut seis tavanomaisten kipulääkkeiden. Lisäksi, oireet, useammin ilmetä saa filgrastiimi verrattiin lumelääkkeeseen, oli yleistynyt luu- ja lihaskipua. Suunnilleen 30% potilaiden huomattava kasvu perna. Vaikka pal'piruemoj perna harvoin kokenut vatsakipu tai kipu puolella ja trombosytopenia (<50000 solua / mm³ sisään 12% potilaat). Vähemmän 3% potilaat (Useimmat heistä olivat splenomegalia) kohteeksi pernanpoistoa. Alle 6% potilaat olivat trombosytopenia (<50000 solua / mm³) filgrastiimihoidon aikana, Useimmat heistä olivat edellisten trombosytopenia. Useimmissa tapauksissa, trombosytopenia kanssa pidettiin annoksen pienentämistä tai hoidon keskeyttämistä. Lisäksi, sisään 5% potilailla oli verihiutalemäärät 50000-100000 / mm³. Nämä potilaat havaittiin Filgrastiimia saaneilla vakava verenvuoto komplikaatioita. Nenäverenvuotoa todettiin 15% potilaat, saivat filgrastiimihoitoa, mutta on liittynyt trombosytopenia ovat 2% potilaat. Anemiaa havaittiin noin 10% potilaat, mutta useimmissa tapauksissa se on liittynyt usein diagnostisten flebotomiasta, krooninen sairaus tai samanaikainen lääkitys. Kliinisissä tutkimuksissa, kun Filgrastiimia saaneilla noin 3% potilaat (9/325) razvyvalys myelodysplazyya tai leukemiaa. Sisään 12 alkaen 102 potilailla, joilla on normaali sytogeneettisen arvioinnin alussa, Ne todettiin sitten rikkomuksia, myös monosomiju 7 toistuvia arvioita 18 kuukauden kuluttua hoidon 52 filgrastimom. Tuntematon, onko kehitys näiden ilmiöiden seurauksena on jatkuvaa tai päivittäistä annetaan filgrastiimia heijastaa luonnollista kehitystä SCN. Sivuvaikutukset, ehkä, filgrastiimihoitoon liittyviä ja muistiinpanoja alle 2% potilaalla on SCN, Sisältää: pistoskohdan reaktiot, Päänsärky, maksan laajenemista, nivelkipu, osteoporoosi, kozhnыy vaskuliitti, hematuria ja proteinuria, hiustenlähtö, kukin purkaus, paheneminen tiettyjen ihosairauksien aiemmin saatavilla (kuten psoriasis).

Turvallisuutta ja tehoa Filgrastiimin samana päivänä, myelosuppressiivisen solunsalpaajahoidon huumeita, ei aseta. Ottaen herkkyyden nopeasti jakautuvat myelooisten solujen myelosuppressiivista solunsalpaajahoitoa, määrittää filgrastiimi välin 24 h ennen ja jälkeen näiden lääkkeiden ei suositella. Alustavat tiedot pieni määrä potilaita, samanaikaisesti filgrastiimia saaneilla ja 5-fluorourasiiliin, show, että vakavuus neutropenia voivat pahentua. Mahdollisia yhteisvaikutuksia muiden hematopoieettisten kasvutekijöiden ja sytokiinien kliinisissä tutkimuksissa ei ole tutkittu.

Yliannos.

Syöpäpotilailla, vastaanottava filgrastiimi keskellä mielosupressivnoj hoito, On suositeltavaa, että vältät liiallista Leukocytosis riski; Filgrastiimi on kumottava, Jos neutrofiilien absoluuttinen määrä on yli 10000/mm³. Kliinisessä tutkimuksessa filgrastiimi syöpäpotilailla, mielosupressivnuju kemoterapiaa, vähemmän kuin 5% potilailla havaittiin useita leukosyytit Leukocytosis >100000/mm³. Haittavaikutuksia, suoraan verrannollinen tähän Leukocytosis, ei julkisteta. 1-2 päivän kuluessa valmisteen määrä verenkierrossa neutrofiilien vähennetään yleensä 50%, joiden paluuta normaaliin vuonna 1-7 päivää.

P / (melko) tai I / (infuusio), 1 kerran päivässä. Valinta antoreitti riippuu erityisen kliinisestä tilanteesta. Annos määritetään yksilöllisesti riippuen merkinnöistä, vakavuus prosessin, potilaan herkkyydestä. Hoito aloitettava aikaisintaan 24 tuntia kemoterapian jälkeen. Zitotoksicski aiheuttama neutropenia on yleensä 0,5 miljoonaa u/kg/vuorokausi; mieloablatius hoito luuydinsiirron — 1 miljoonaa u/kg/vuorokausi; liikkeelle esisolut, gemopoaiza- 1 miljoonaa u/kg / vrk 6 päivää; ja vaikea krooninen neutropenia-aloitusannos 1,2 miljoonaa u/kg/vuorokausi; pahanlaatuinen tai säännöllistä neutropenia aloitusannos 0,5 miljoonaa u/kg/vuorokausi. Hoito jatkui normalisointi neutrofiilien (tyypillisesti korkeintaan 14 päivää). Seuraavat induktion ja konsolidointi Akuutin myelooisen leukemian hoidon kesto voidaan nostaa 38 d.

Filgrastiimihoitoa olisi suoritettava ainoastaan ​​lääkärin valvonnassa tai hematologist-onkologi, joilla on kokemusta tällaisten lääkkeiden.

Pahanlaatuisten solujen kasvuun. G-CSF: ää voi aiheuttaa myeloidisten in vitro. Samanlaisia ​​vaikutuksia voi ilmetä in vitro ja osalta joitakin ei-myeloidisissa soluissa. Turvallisuutta ja tehoa Filgrastiimin myelodysplastista oireyhtymää tai kroonista myelogeenista leukemia ei ole osoitettu, näin ollen näihin sairauksiin ei ole esitetty. Erityistä huomiota olisi kiinnitettävä erotusdiagnostiikassa välinen blastitransformaation kroonisen myelooisen leukemian ja akuutti myelooinen leukemia.

Leukosytoosi. Koska mahdollisia riskejä, Vaikeaan leukosytoosiin liittyvien, hoidon aikana filgrastiimi olisi seurattava säännöllisesti määrän valkosolujen: jos se ylittää 50000 solua / mm³, lääkkeen käyttö on lopetettava. Kun käytetään mobilisoidaan filgrastiimin perifeerisen veren kantasolujen, se kumosi, jos solujen määrä on yli 100000 / mm³.

Riski, liittyy korkea annoksia kemoterapiaa. Ole erityisen varovainen, kun hoidetaan potilaita, saa suuria annoksia kemoterapiaa, koska se ei ole osoitettu parantavan tuloksista syöpä, kun taas suurempia annoksia kemoterapia näytteille selvemmin myrkyllisyys, mukaan lukien sydämen, Keuhko-, hermostoon ja ihoon reaktiot. Monoterapia filgrastiimi ei estä trombosytopeniaa ja anemiaa, myelosuppressiivisen kemoterapian aiheuttamaa. Koska on mahdollista käyttää suurempia annoksia kemoterapian (esimerkiksi täysi annokset järjestelmien mukaan), Potilas voi olla suurempi riski trombosytopenian ja anemian. On suositeltavaa seurata säännöllisesti verihiutaleiden määrä ja hematokriitin. Erityistä varovaisuutta tulee noudattaa, kun kerta-komponenttia tai yhdistelmän solunsalpaajahoitojen, Se tunnetaan sen kyky aiheuttaa vaikea trombosytopenia.

Transformaatio leukemia tai predleykoz. Erityistä varovaisuutta tulee noudattaa diagnoosi vakava krooninen neutropenia, erottaa ne muista hematologiset häiriöt, kuten aplastinen anemia, myelodysplasian ja myelooisesta leukemiasta. Ennen hoitoa tulisi suorittaa yksityiskohtaisen analyysin määritelmä veren valkosolujen ja verihiutaleiden määrä, ja myös tutkia morfologisten kuvaa luuytimen ja karyotype. Jos potilas oireyhtymää Kostmann näkyvät sytogeneettisen rikkomuksia, sinun täytyy huolellisesti arvioida riskit ja hyödyt hoidon jatkamisen. Kehittämisen myelodysplastisen oireyhtymän ja leukemian lääkitys lopetettava. On epäselvää, Onko pitkän aikavälin hoito filgrastimom altistaa potilaat, joilla on vakava synnynnäinen neutropenia (Kostmanna oireyhtymä) kehitystä sytogeneettinen poikkeavuuksia, myelodysplasia ja leukemia. Potilaat, joilla on perinnöllinen neutropenia olisi säännöllisesti (jokainen 12 Kuukautta) morfologiset ja sytogeneettinen tutkimuksia luuytimen.

Formula Veri. Hoidon aikana, varsinkin ensimmäisten viikkojen aikana, On seurattava verihiutaleiden määrän. Trombosytopenia ulkonäkö (verihiutaleiden määrän on vakaa <100000 solua / mm³), olisi harkittava annoksen pienentämistä tai väliaikainen poistaminen huumeiden. On olemassa myös muita muutoksia veriarvot, vaatii huolellista seurantaa, Sisältää. anemiaa ja ohimenevää määrän myelooisten progenitorisolujen.

Ennen nimittämistä jättää tällaisten syiden ohimenevä neutropenia, kuten virusinfektiot.

Hoidossa Filgrastiimihoidon olisi seurattava säännöllisesti koko perna (palypatsiya elämä). Vähentäminen filgrastiimiannos vuonna tutkimusten hidastaa tai pysäyttää kasvun pernan.

Yhteistyö

Vaikuttava aine	Kuvaus vuorovaikutus
Natriumkloridia	FV. Ratkaisut eivät ole yhteensopivia.
Ftoruracil	FMR. Sitä taustaa vasten Filgrastiimihoidon neutropenia saattaa pahentua.