GIKAMTIN

Aktiivista ainetta: Topotekaani
Kun ATH: L01XX17
CCF: Syövän huumeiden
ICD-10 koodit (todistus): C34, Ruuvit C53, C 56
Kun CSF: 22.03.01.02
Valmistaja: GlaxoSmithKline Trading Company (Venäjä)

FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Valium, liuosta varten в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Apuaineita: viinihappo, mannitoli, suolahappo, Natriumhydroksidia.

Pullot lasi tilavuus 17 ml (1) – pakkauksissa pahvi.
Pullot lasi tilavuus 17 ml (5) – tarjottimet, muovia (1) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Syövän huumeiden, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – entsyymi, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Farmakokinetiikka

Jakelu

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. V_d on noin 132 l.

Aineenvaihdunta

Se metaboloituu maksassa. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

Vähennys

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 l /, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T_1/2 on 2-3 ei. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Potilailla, joilla munuaisten vajaatoiminta (CC 41-60 ml / min,) плазменный клиренс уменьшается на 67%. V_d несколько уменьшается и, täten, T_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. V_d уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 alkaen 1.9 h 4.9 ei.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, а общий плазменный клиренс – päällä 10% verrattuna kontrolliryhmään. T_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_d ei havaittu.

При назначении Гикамтина^® yhdessä sisplatiinin kanssa (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 l / h / m² verrattuna 21.3 l / h / m²).

Todistus

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Annostusohjelman

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/l, Verihiutale >100 000/l, уровень гемоглобина >9 g / dl.

At мелкоклеточном раке легких и раке яичников nimittää 1.5 mg / m² kehon pinta-alaa päivässä 5 последовательных дней с интервалом в 3 Viikon.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 Viikon, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 Viikon. Suunnilleen 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: neutrofiilien >1000/l, verihiutaleet >100 000/l, hemoglobiini > 9 g / dl (Sisältää. после переливания крови, jos välttämätöntä).

Kun ilmaistaan neutropenia (количество нейтрофилов <500/l) aikana 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg / m^2/сут или при необходимости до 1 mg / m²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), начиная с 6-го дня лечения (aikaisintaan 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg / m², терапию топотеканом следует прекратить.

At раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® on 0.75 mg / m² vuonna 1, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg / m². Эта схема повторяется каждый 21 päivä, Kokonais- 6 hinnat. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® olisi poistettava.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: neutrofiilien >1000/l, verihiutaleet >100 000/l, hemoglobiini >9 g / dl (Sisältää. после переливания крови, jos välttämätöntä).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/l) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® päällä 20% että 0.6 mg / m².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (aikaisintaan 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% että 0.45 mg / m².

At monoterapiana että potilaat, joilla on CC > 40 ml / min, korjaus annosteluohjelmaa ei tarvita. Suositeltu annos potilailla KK 20 että 39 ml / min, on 0.75 mg / m²/d. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml / min, ei.

At yhdistelmähoito Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 mg / dl. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 mg / dl, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

To potilailla ihmisen maksan (уровень билирубина от 1.5 että 10 mg / dl) Annosta ei tarvitse.

Использование Гикамтина^® hoito lapset ei suositella, tk. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

Toimien valmistelu liuoksen

Содержимое флакона следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg / ml. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% natriumkloridiliuosta tai 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ug / ml: n.

Sivuvaikutus

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, neurotoksisuus, органной токсичности не отмечено.

Haittavaikutusten esiintyvyys on luokiteltu seuraavasti:: Usein (≥1 / 10), usein (≥1 / 100, <1/10), joskus (≥1 / 1000, <1/100), harvoin (≥1 / 10 000, <1/1000), harvoin (<1/10 000, myös yksittäisistä tapauksista).

Vuodesta verisoluista: Usein – neutropenia, kuumeista neutropeniaa, leukopenia, trombosytopenia, anemia; usein – pansytopenia; harvoin – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: Usein – ripuli, pahoinvointi, oksentelu (Sisältää. vaikea), боль в абдоминальной области, ummetus, suutulehdus, ruokahaluttomuus (включая тяжелую степень); usein – giperʙiliruʙinemija.

Ihoreaktiot: Usein – hiustenlähtö.

Muut: Usein – kuume, väsymys, voimattomuus, liittymisen toissijaisia ​​tartuntoja; usein – heikkous, sepsis; harvoin – mustelmat, verenvuoto (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

Vasta

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/l);

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

- Lasten ikä (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, osa huumeiden.

Raskaus ja imetys

Lääke on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana (imetät).

Hedelmällisessä iässä olevia naisia и мужчины в период приема Гикамтина^® on käytettävä luotettavaa ehkäisyä.

Varoitukset

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, jolla on kokemusta syöpälääkkeiden.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

Yliannos

Oireet: tukahduttaminen luuytimen toiminta, suutulehdus.

Hoito: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (esimerkiksi, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, nimittäin, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 0.75 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 1.25 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (raivaaminen ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg / m² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, Granisetron, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

List. Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta, pimeässä lämpötiloissa alle 30 ° C. Varastointiaika – 3 vuosi.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 ei.