GERCEPTIN

Aktiivista ainetta: Trastutsumabi
Kun ATH: L01XC03
CCF: Syövän huumeiden. Monoklonaaliset vasta-aineet
ICD-10 koodit (todistus): C50
Kun CSF: 22.05
Valmistaja: F.Hoffmann-La Roche Oy. (Sveitsi)

FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Valium, liuosta varten valkoisesta vaalean keltaista; keitetyt ratkaisu läpinäkyväksi tai hieman läpikuultava, väritön tai vaaleankeltainen.

Apuaineita: L-gistidina hydrochloride, L-histidiini, a,Α-Trehaloosin (dihydraatti), polysorbaattia 20.

Säädä väritön lasipullot (1) – pakkauksissa pahvi.

Otteen valmistelu keskittyä ratkaisu infuusiona valkoisesta vaalean keltaista; keitetyt ratkaisu läpinäkyväksi tai hieman läpikuultava, väritön tai vaaleankeltainen.

Apuaineita: L-gistidina hydrochloride, L-histidiini, a,Α-Trehaloosin (dihydraatti), polysorbaattia 20.

Liuotin: bakteriostaattista injektionesteisiin käytettävää vettä d / ja (20 ml), sisältää 1.1% bentsyylialkoholi kuin Antimikrobista säilöntäainetta.

Väritöntä lasia pullot Multi-annoksen (1) yhdessä liuottimen (fl. 1 PC.) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Syövän huumeiden. Trastutsumabi on yhdistelmä-DNA-johdettu humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, jotka valikoivasti yhdessä solunulkoinen verkkotunnuksen ihmisen epidermaalisen Kasvutekijän reseptori 2 tyyppi (HER2). Nämä vasta-aineet ovat IgG₁, koostuu ihmisen alueiden (jatkuva tontteja raskas ketjut) ja määritellään hiirellä vasta täydentävyyden sivustot r 185 HER2 HER2.

HER2 (myös neu er tai c-B2) Siksi, proto-onkogeeni Kasvutekijän reseptori-tyrosiini reseptorin perhe. HER2 proteiini koodaa läpäisevä receptoropodobnyj molekyylipaino 185 kDa, joka on rakenteeltaan samanlainen kuin muiden jäsenten Kasvutekijän reseptorin perhe. HER2 geenin vahvistin johtaa yli-HER2 proteiini kalvo kasvainsolujen, mitä, vuorostaan, aiheuttaa jatkuva aktivointi HER2-reseptorin. Yli-ilmentymä HER2 havaittu kudosten ensisijainen rintasyövän 25-30% potilaat.

Vahvistin/HER2 yli itsenäisesti liittyvät vähemmän tautivapaan selviytyminen verrattuna kasvaimia ilman vahvistin/HER2 yli.

Trastutsumabi estää leviämisen kasvain soluja (c) ihmisen tissular kallikrein HER2. In vitro vasta-riippuvainen matkapuhelinverkon sytotoksisuus trastutsumabi on pääasiassa syöpäsoluja ihmisten tissular kallikrein HER2.

Yksinään Gerceptinom^®, toteuttaa toisen- ja kolmannen linjan hoidon naisilla HER2-positiivisen metastasoituneen rintasyövän, antaa yhteensä taajuusvaste, yhtäläinen 15%, ja keskimääräinen elinaika korko 13 Kuukautta.

Herceptin käyttö^® yhdessä paclitaxel ensilinjan hoito naisten kanssa metastasoitunut rintasyöpä ja HER2 ihmisen tissular kallikrein lisää mediaani kunnes sairauden etenemistä 3.9 Kuukautta (alkaen 3 että 6.9 Kuukautta), taajuusvaste ja yhden vuoden eloonjäämisaste verrattuna jollakin paclitaxel.

Herceptin käyttö^® yhdessä docetaxel ensilinjan hoito potilailla, joilla HER2-positiivisen metastasoituneen rintasyövän lisää merkittävästi taajuusvaste (61% verrattuna 34%), Lisää mediaani kunnes sairauden etenemistä 5.6 kuukauden ja keskimääräinen elinaika korko (alkaen 22.7 Kuukautta ennen 31.2 Kuukautta) verrattuna docetaxel yksin. Herceptin käyttö^® yhdessä anastrozolom ensilinjan hoito potilailla, joilla metastasoitunut rintasyöpä HER2-positiivisen ja ihmisen tissular kallikrein jestrogenovymi ja/tai keltarauhashormonia reseptorin pidentää etenemistä elinaika näistä taudeista 2.4 kuukautta (yksinään anastrozolom) että 4.8 kuukautta (anastrozola yhdessä Gerceptinom^®). Yhdistelmä anastrozola ja Herceptin^® Lisää määrä vaikutus (alkaen 6.7% että 16.5%), kliinistä paranemista taajuus (alkaen 27.9% että 42.7%), jopa taudin etenemistä. Myös lisääntynyt Eloonjäämismediaani yleensä 4.6 Kuukauden. Kasvu oli tilastollisesti epätodennäköinen, mutta kliinisesti merkittävä, tk. lisää 50% potilaat, aluksi saa yhden anastrotsoli, Taudin etenemisen jälkeen siirrettiin hoitoon Gerceptinom^®. Herceptin nimittäminen^® после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями рака молочной железы и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (p<0.0001, отношение риска 0.54), безрецидивную выживаемость (p<0.0001, отношение риска 0.51) и выживаемость без отдаленных метастазов (p<0.0001, отношение риска 0.5).

Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 Potilaat, при этом явления аллергии на Герцептин^® se ei ollut.

Farmakokinetiikka

Huumeiden käyttöön potilailla metastasoitunut rintasyöpä ja alkuvaiheessa rintasyövän lyhyen/infuusion annos 10, 50, 100, 250 ja 500 mg 1 раз в неделю фармакокинетика носит дозозависимый характер. Клиренс трастузумаба на фоне равновесного состояния после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 mg / kg,) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг составил 0.225 L / d, V_d – 2.95 l, T_1/2 терминальной фазы – 28.5 päivää (95% luottamusväli, valikoima 25.5-32.8 päivää). K 20 неделе концентрация трастузумаба в сыворотке достигала равновесного состояния, AUC – 578 мг х сут/л, C_max ja C_min olivat 110 mg / ml 66 мг/мл соответственно. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.

С возрастанием дозы средний T_1/2 korotukset, а клиренс препарата уменьшается.

При назначении Герцептина^® Potilaat, joilla rintasyövän kolmen viikon järjestelmän alkuvaiheessa adjuvantnom-tilassa (aloitusannos 8 mg / kg,, myöhemmin käyttöön 6 mg / kg joka 3 Viikon) C_ss^min on 63 mg/l 13 циклу терапии и сравнима с таковой у больных с метастатическим раком молочной железы.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, paklitakseli), анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Todistus

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых или прогестероновых).

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) ja sädehoito.

Annostusohjelman

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином^® является обязательным.

Герцептин^® käyttöön vasta / in tippua; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!

Standardi annostusvaihtoehto

Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.

Метастатический рак молочной железы, еженедельное введение

1. При монотерапии или комбинированной терапии с паклитакселом или доцетакселом aloitusannos: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.

Ylläpitoannos: 2 mg / kg kehon paino 1 kerran viikossa. Если предшествующая доза переносилась хорошо, lääke voidaan antaa 30 minuutin tippuminen infuusiota. Lääke on määrätty taudin etenemistä.

2. Yhdistelmä hoidon aromataasinestäjillä lastaus annos: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Ylläpitoannos: 2 mg / kg kehon paino 1 kerran viikossa. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной в/в капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.

Ранние стадии рака молочной железы, введение через 3 Viikon

Нагрузочная доза: 8 mg / kg,, kautta 3 viikolla harhaanjohtavia huumeiden annos 6 mg / kg,, Seuraavaksi ylläpitoannos: 6 mg / kg joka 3 Viikon, 90 minuutin/tippuminen infuusioiden-lomakkeessa.

Jos pyörryt vuonna suunnitellun käyttöönoton trastutsumabi oli 7 päivää tai vähemmän, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 mg / kg, (не ожидая следующего планового введения) и далее вводить его 1 kerran 3 недели в соответствии с установленным графиком. Если перерыв во введении препарата составил более 7 päivää, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 mg / kg joka 3 Viikon.

Пациенты с ранними стадиями рака молочной железы должны получать терапию Герцептином^® aikana 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.

Annoksen sovittaminen

В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии Герцептином^® может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, huolellinen ohjaus komplikaatioita, aiheuttama neutropeenisia.

Pienentämistä vanhemmat potilaat ei vaadittu.

Ratkaisu valmistelu

Герцептин^® yhteensopiva 5% ratkaisu dekstrozy koska proteiini yhdistäminen ominaisuudet.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Содержимое одного флакона 440 мг разводят в 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, sisältää 1.1% bentsyylialkoholi kuin Antimikrobista säilöntäainetta. Стерильным шприцем медленно вводят 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина^®, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения следует аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Älä ravista!

Liuottamalla huumeita usein tuottaa pieniä määriä vaahto. Liiallisen kuohumisen saattaa vaikeuttaa asettaa oikea annos pullosta. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 minuuttia.

В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, käsittäen 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6.0. Применения других растворителей следует избегать.

Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.

Флакон с концентратом раствора Герцептина^®, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, vakaata 28 vuorokautta lämpötilassa välillä 2 ° ja 8 ° C: ssa. Kautta 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Допускается использование в качестве растворителя Герцептина^® 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) samalla tavalla. Tässä tapauksessa on suositeltavaa käyttää keskittää heti keittämisen jälkeen. Tarvittaessa liuos voidaan säilyttää enää 24 tuntia lämpötilassa välillä 2 ° ja 8 ° C: ssa. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Pullo 150 mg-valmistetta käytetään vain kerran.

Содержимое одного флакона с Герцептином^® 150 мг разводят в 7.2 ml steriiliä vettä (kuten edellä on kuvattu) и затем немедленно используют для приготовления раствора для инфузий. Приготовленный концентрированный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.

Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат можно хранить не более 24 tuntia lämpötilassa välillä 2 ° ja 8 ° C: ssa; Eivät jäädy. Ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.

Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата

Объем раствора, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, yhtäläisten 4 mg / kg kehon paino, или поддерживающей дозы, yhtäläisten 2 mg / kg,, определяется по следующей формуле:

paino (kg) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Объем раствора, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, yhtäläisten 8 mg / kg kehon paino, или поддерживающей дозы, yhtäläisten 6 mg / kg,, определяется по следующей формуле:

paino (kg) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 ml 0.9% natriumkloridiliuoksella. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, välttää vaahtoamisen. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить тотчас после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре от 2° до 8°С не более 24 ei. Готовый раствор нельзя замораживать.

Sivuvaikutus

Развитие побочных эффектов возможно примерно у 50% potilaat. Наиболее частыми побочными эффектами являются инфузионные реакции.

Infuusioreaktioista: в ходе первой инфузии часто – vilunväristykset, kuume, pahoinvointi, oksentelu, kipu, vapina, päänsärky, yskä, huimaus, hengästys, verenpainetauti, кожная сыпь и слабость; harvoin – hypotensio, хрипы в легких, bronkospasmi, takykardia, снижение насыщения гемоглобина кислородом, hengitysvaikeusoireyhtymä.

Kehosta kokonaisuutena: usein (sisään 10% и более пациентов) – heikkous, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, kuume, vilunväristykset, perifeerinen turvotus, mukozit, painonnousu, лимфангиэктатический отек, flunssan kaltaiset oireet; harvoin (возникают у более 1% mutta vähemmän 10% potilaat) – selkäkipu, infektio, катетер-ассоциированные инфекции, kipua niskassa, pahanolontunne, laihtuminen, vyöruusu, flunssa; harvoin – sepsis; muutamissa tapauksissa – kooma.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – ripuli (27%), pahoinvointi, oksentelu, disgevziya, ummetus, suutulehdus, mahakatarri, vatsakipu, vatsakipu, gepatotoksichnostь; muutamissa tapauksissa – haimatulehdus, maksan vajaatoiminta, keltatauti.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: usein – nivelkipu, lihaskipu, kipu raajoissa, ossalgia, спазмы и судороги мышц.

Ihoreaktiot: usein – ihottuma, эritema, hiustenlähtö, нарушение структуры ногтей, онихорексис или повышенная ломкость ногтевых пластинок; harvoin – kutittaa, lisääntynyt hikoilu, kseroosin, finni, makulopapulaarinen ihottuma; muutamissa tapauksissa – ihotulehdus, nokkosihottuma, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, ruusu.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: harvoin – vasodilataatio, vuorovesi, supraventrikulaarinen takykardia, hypotensio, sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia, sydämenlyönti; harvoin – уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, bradykardia, aivoverenkierron häiriöt; muutamissa tapauksissa – sydänperäinen sokki, perikardit, verenpainetauti.

Vuodesta verisoluista: harvoin – leukopenia; vähemmän 1% – trombosytopenia, anemia; harvoin – neutropenia, kuumeista neutropeniaa, leukemia; muutamissa tapauksissa – gipoprotrombinemii.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: usein – parestesia, gipestezii, päänsärky, ruokahaluttomuus, Muscle hypertonicity; harvoin – hälytys, masennus, huimaus, uneliaisuus, uneliaisuus, unettomuus, perifericheskaya neuropatia; harvoin – ataksia, vapina, pareesi; muutamissa tapauksissa – aivokalvontulehdus, turvotus aivoissa, ajatushäiriöt.

Hengityselimet: usein – yskä, hengästys, боли в горле и гортани, nenäverenvuoto, nenän vuotamista, nazofaringit; harvoin – tukehtuminen, nielutulehdus, nuha, poskiontelotulehdus, keuhkotoiminnan menetys, снижение насыщения гемоглобина кислородом, pleuraeffuusiota, ylähengitysteiden infektio; harvoin – bronkospasmi, hengitysvaikeusoireyhtymä, akuutti keuhkopöhö, hengitysvajaus; muutamissa tapauksissa – gipoksiya, kurkunpään turvotus, keuhkoinfiltraatit, keuhkokuume, пневмониты, пневмофиброз.

Vuodesta virtsaelimet: harvoin – virtsarakon tulehdus, virtsatieinfektio, dizurija; muutamissa tapauksissa – гломерулонефропатия, munuaisten vajaatoiminta.

Aistit: повышенное слезоотделение, sidekalvontulehdus, kuurous.

Allergiset reaktiot: harvoin – angioedeema, anafylaktinen sokki.

Infuusioreaktioista

Обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина^® возникают редко. Они могут купироваться с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина или парацетамола или антигистаминных препаратов, esimerkiksi, дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина^®, которые проявляются одышкой, hypotensio, появлением хрипов в легких, bronkospasmi, taxikardiej, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.

Кардиотоксичность

В ходе терапии Герцептином^® могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, lisääntynyt yskä, keuhkoedeema, трехчленный ритм (галоп), Ejektiofraktion.

В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом составила 9-12%, по сравнению с монотерапией паклитакселом – 1-4%, монотерапией Герцептином^® – 6-9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин^® с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином^® симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% potilaat, получавших терапию Герцептином^® ja docetaxel, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

Potilaat, получавших Герцептин^® в адъювантной терапии в течение 1 vuosi, частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA составила 0.6%.

T. että. keskimääräinen T_1/2 on 28.5 päivää (valikoima 25.5-32.8 päivää), трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 18-24 viikkoa. Назначение антрациклинов в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.

Hematologiset myrkyllisyys

При терапии Герцептином^® проявления гематотоксичности наблюдаются редко. Leukopenia, trombosytopenia ja anemia 3 степени по классификации ВОЗ отмечаются менее, kuin 1% potilaat. Признаков гематотоксичности 4 степени не отмечалось.

Potilaat, получавших Герцептин^® в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34% ja 21% vastaavasti). Todennäköisesti, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у больных этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.

Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин^® и доцетаксел, verrattuna docetaxel yksin (32% ja 22% 3 ja 4 степени тяжести нейтропении, vastaavasti, по общим критериям токсичности Национального института рака). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином^® в комбинации с доцетакселом (23% ja 17% vastaavasti).

Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы, получавших Герцептин^®, valmistettu 0.4%.

Гепато- ja nefrotoksisuus

При монотерапии Герцептином^® gepatotoksichnostь 3 tai 4 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим раком молочной железы. Sisään 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. Potilaat, получавших Герцептин^® и паклитаксел, gepatotoksichnostь 3 ja 4 степени возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% ja 15% vastaavasti). munuaistoksisuus 3 ja 4 степени не развивалась.

Ripuli

При монотерапии Герцептином^® диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим раком молочной железы. Увеличение частоты диареи, pääasiallisesti, lieviä tai kohtalaisia, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина^® с паклитакселом, verrattuna potilaisiin, получавшими монотерапию паклитакселом.

У пациентов с ранними стадиями рака молочной железы диарея встречалась с частотой 7%.

Infektio

Частота инфекций, pääasiallisesti, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, а также катетер-ассоциированных инфекций была больше при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами при применении комбинации Герцептина^® с анастрозолом новые нежелательные явления не развивались, а увеличения частоты возникновения уже известных нежелательных явлений не наблюдалось.

Vasta

- Yliherkkyys lääkkeen, Sisältää. к бензиловому спирту.

FROM varovaisuus следует применять препарат при ИБС, verenpainetauti, Sydämen vajaatoiminta, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами, Sisältää. антрациклинами/циклофосфамидом.

При лечении на ранних стадиях рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у пациентов с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией.

Raskaus ja imetys

Luokka B. Исследования по применению Герцептина^® raskaana oleville naisille ei suoritettu. Применения Герцептина^® при беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.

Tuntematon, влияет ли трастузумаб на плод при назначении беременным женщинам и выделяется ли с грудным молоком у человека.

Поскольку иммуноглобулины класса G человека (Герцептин^® является молекулой подкласса IgG₁) секретируется в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения Герцептином^® и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать грудного вскармливания.

Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших препарат в дозах, sisään 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 mg / kg,), не выявили тератогенного действия препарата. На ранних (20-50 день беременности) и поздних (120-150 день беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плацентарный барьер. Tuotteet, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.

Бензиловый спирт, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 vuotta.

Varoitukset

Лечение Герцептином^® следует проводить только под наблюдением онколога.

Редко при введении Герцептина^® возникают тяжелые инфузионные побочные реакции, которые требуют отмены препарата и тщательного наблюдения пациента до устранения этих симптомов. Для купирования с успехом применяют ингаляцию кислорода, бета-адреностимуляторы, GCS. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении таких больных нужно проявлять крайнюю осторожность, тщательно сопоставив преимущества применения препарата с его риском.

Тяжелые побочные реакции с неблагоприятным исходом со стороны дыхательной системы при назначении Герцептина^® наблюдались редко и возникали как во время инфузии, как проявления инфузионных реакций, так и после введения препарата. Риск тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы выше у пациентов с метастатическим поражением легких и одышкой в покое.

Sydämen vajaatoiminta (II-IV toiminnalliseen luokkaan NYHA luokittelu), отмечавшаяся после терапии Герцептином^® в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев может привести к летальному исходу.

При лечении пациентов с уже имеющейся сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или установленной ИБС, а у больных с ранним раком молочной железы и фракцией выброса левого желудочка (LVEF) 55% и менее следует проявлять особую осторожность. Potilaat, которым планируется назначение Герцептина^®, erityisesti, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр и один или более из следующих методов инструментального обследования – EKG, эхокардиографию, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином^® необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения.

В ходе лечения Герцептином^® необходимо исследовать функцию сердца каждые 3 Kuukauden. При бессимптомном нарушении функции сердца целесообразно более часто проводить мониторинг состояния (esimerkiksi, jokainen 6-8 viikkoa). При наличии стойкого снижения ФВЛЖ, даже в отсутствие клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином^®, mikäli, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта. При появлении симптомов сердечной недостаточности в ходе терапии Герцептином^® необходимо назначить стандартную терапию. У больных с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности терапию Герцептином^® sinun täytyy lopettaa, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

При снижении ФВЛЖ на 10 пунктов от исходного значения и/или до 50% vähemmän, терапию Герцептином^® следует прервать и провести повторное исследование ФВЛЖ через 3 Viikon. Если ФВЛЖ не улучшилась, терапию следует отменить, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

Состояние большинства больных, у которых развивалась сердечная недостаточность, улучшается при проведении стандартной медикаментозной терапии, включающей мочегонные, сердечные гликозиды и/или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином^® эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином^® без ухудшения функции сердца.

При назначении Герцептина^® больному с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат нужно разводить водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.

Käyttö Pediatrics

Tehoa ja turvallisuutta käyttö lapsilla ei ole vahvistettu.

Yliannos

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не выявлено. Введение Герцептина^® в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Специальные исследования лекарственного взаимодействия Герцептина^® у человека не проводились. В клинических исследованиях никакого клинически значимого взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.

Syklofosfamidi, doksorubisiini, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

Pharmaceutical vuorovaikutus

Герцептин^® yhteensopiva 5% ratkaisu dekstrozy koska proteiini yhdistäminen ominaisuudet.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on pidettävä poissa lasten ulottuvilta lämpötila 2 ° 8 ° c. Varastointiaika – 4 vuosi.