Aktiivista ainetta: Enfuvirtid
Kun ATH: J05AX07
CCF: Viricide, aktiivinen HIV
Kun CSF: 09.01.04.03
Valmistaja: F.Hoffmann-La Roche Oy. (Sveitsi)
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к инъекций белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета; восстановленный раствор прозрачный, väritön tai hieman kellertävä.
| 1 ml ready-r-ra | 1 fl. | |
| энфувиртид | 90 mg | 108 mg |
[Rengas] vedetöntä natriumkarbonaattia,, mannitoli, Natriumhydroksidia, suolahappo.
Liuotin: вода д/и – 1.1 ml.
Lasipullot (60) yhdessä liuottimen (fl. 60 PC.) – пачки картонные.
Ингибитор фузии (Yhdistä). Velvoittavan HIV-1 glikoproteidom pois solujen gp41 ja estää rakenteellisten rearanzhirovku, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с др. семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.
После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Css при введении 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml: n.
Объём распределения после в/в введения 90 мг – 5.5±1.1 л. Связь с белками – 92% (в основном с альбумином и, в меньшей степени – с альфа1-кислым гликопротеином).
Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, sen osatekijöiden, с последующей их утилизацией в организме.
Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450.
In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
Jälkeen p/käyttöön 90 мг энфувиртида T1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.
Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 vuotta. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с КК выше 35 мл/мл.
Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (päällä 20% выше у пациентов с весом тела 100 kg ja 20% ниже у пациентов с весом тела 40 kg, относительно пациента сравнения с весом тела 70 kg), что не является клинически значимым.
Lapset 3-16 лет при назначении в дозе 2 mg / kg, 2 kerran päivässä (ei enää 90 mg 2 kerran päivässä) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, vastaanottaa huumeiden annos 90 mg 2 kerran päivässä. Lapsilla 5-16 vuotta, получавших энфувиртид в дозе 2 mg / kg, 2 kerran päivässä, AUC – 51.4±22.8 мкг х ч/мл, Сmax – 5.81±2.35 мкг/мл и Сmin между введениями – 2.82±1.46 мкг/мл.
HIV-1- (в комбинации с др. противоретровирусными ЛС).
Yliherkkyys, maidoneritys.
Raskaus, lapsuus (että 6 vuotta).
П/к в область плеча, etupintaan reiteen tai vatsaontelon etuseinämään. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
Взрослые – 90 mg 2 kerran päivässä.
Lapset 6-16 vuosia, 2 mg / kg, 2 kerran päivässä. Suurin annos - 90 mg 2 kerran päivässä.
Annokset, вводимые 2 раза в сутки и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15.5 кг – 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 кг – 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 кг– 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 кг – 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 кг – 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 кг – 72 mg (0.8 ml), 38.1–42.5 кг – 81 mg (0.9 ml), lisää 42.6 кг – 90 mg (1 ml).
Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.
Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора.
Paikalliset reaktiot: kipu, дискомфорт в месте инъекции, pakkaus, эritema, solmu, kysta, kutittaa, mustelmat. Harvoin (1.5%) – абсцесс и флегмона.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 potilasvuosia, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией.
Vuodesta hermosto: päänsärky, perifericheskaya neuropatia, huimaus, makuhäiriöt, unettomuus, masennus, hälytys, painajaisia, ärtyvyys, gipesteziya, heikentynyt keskittymiskyky, vapina.
Hengityselimet: yskä, kurkkukipu.
Iholle: kutittaa, yö hiki, kseroosin, lisääntynyt hikoilu, seborrooinen ekseema, эritema, finni.
Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: lihaskipu, nivelkipu, selkäkipu, kipu raajoissa, lihaskouristukset.
Vuodesta virtsaelimet: конкременты в почках, hematuria.
Vuodesta ruoansulatuskanavan: pahoinvointi, боль в верхней половине живота, ummetus, ripuli, haimatulehdus.
Aistit: sidekalvontulehdus, huimaus.
Allergiset reaktiot: ihottuma, kutittaa, kuume, pahoinvointi, oksentelu, vilunväristykset, vapina, арснижение АД, повышение активности “печёночных” трансаминаз, первичная реакция иммунных комплексов, hengitysvaikeusoireyhtymä, munuaiskerästulehdus.
Muut: heikkous, painon vähentäminen, ruokahaluttomuus, ruokahaluttomuus, voimattomuus, flunssan kaltaiset oireet, lymfadenopatia.
Infektio: кандидоз слизистой ротовой полости, herpes simplex, iho papillooma, flunssa, poskiontelotulehdus, follikuliitti, otitis, keuhkokuume.
Laboratoriolöydökset (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, verrattuna potilaisiin, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): eozinofilija, kohonneet ALAT, CPK, снижение Hb.
Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза – 180 мг однократно п/к. Sivuvaikutukset, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.
Hoito: oireellinen. Spesifistä vastalääkettä.
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, ei määritetty.
Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, nelfinavirom, lopinaviiri, EFV, nevirapiini, amprenaviiri, itrakonatsoli, мидазоламом или варфарином.
Не замещает варфарин, midatsolaami, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с др. противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudiini, Nelfinavir, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счёт активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
Не следует смешивать с др. Pääministeri, за исключением поставляемого растворителя (Injektionesteisiin käytettävä vesi).
Данные об эффективности препарата у детей старше 3 лет ограничены.
Назначают только в комбинации с др. противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом препарата. Riskitekijät, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
При терапии препаратом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6 päällä 100 пациентов-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, vastaavasti; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение ЛС, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, erityisesti, если имеются факторы риска развития пневмонии.
Наиболее частыми побочными явлениями были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% potilaat. Подавляющее большинство местных реакций (85%) lieviä tai kohtalaisia, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 sisään 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (esimerkiksi, после проведения профилактики) может вызывать появление анти-энфувиртид антител, имеющих перекрёстную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.
Энфувиртид не оказывал тератогенного действия в исследованиях, проведённых на животных (крысы и кролики), в дозе в 8.9 раз превышающей терапевтическую для человека. Исследования по применению препарата у беременных женщин не проводились. Применения во время беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком у человека,. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, Sisältää. ja jotta vältettäisiin HIV hänen vauva.
Efuvirtid ei todettu mutageeniseksi ja klastogeeninen sarjaan määrityksissä in vivo ja in vitro; Se ei ollut vaikutusta uros- ja naarasrottien annoksilla, ylivoimainen 0.7, 2.5 ja 8.3 kertaa suurin suositeltu vuorokausiannos ihmiselle ja laskettava mg / kg s / c.
On näyttöä vaikutuksesta lääkkeen ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn, kuitenkin otettava huomioon sivuvaikutukset, aiheutuvat annostusasennossa.
Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град.С) и используют в течение 24 ei. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (esimerkiksi, удерживая в руке в течение около 5 m) и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения.
Tämä sivusto käyttää evästeitä ja palveluita teknisten tietojen keräämiseen vierailijoilta suorituskyvyn varmistamiseksi ja palvelun laadun parantamiseksi.. Jatkamalla sivustomme käyttöä, hyväksyt automaattisesti näiden tekniikoiden käytön.
Read More