FUZEON

Aktiivista ainetta: Enfuvirtid
Kun ATH: J05AX07
CCF: Viricide, aktiivinen HIV
Kun CSF: 09.01.04.03
Valmistaja: F.Hoffmann-La Roche Oy. (Sveitsi)

Annostusmuoto, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к инъекций белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета; восстановленный раствор прозрачный, väritön tai hieman kellertävä.

[Rengas] vedetöntä natriumkarbonaattia,, mannitoli, Natriumhydroksidia, suolahappo.

Liuotin: vesi d / ja – 1.1 ml.

Lasipullot (60) yhdessä liuottimen (fl. 60 PC.) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Ингибитор фузии (Yhdistä). Velvoittavan HIV-1 glikoproteidom pois solujen gp41 ja estää rakenteellisten rearanzhirovku, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с др. семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

Farmakokinetiikka

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Css при введении 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml: n.
Объём распределения после в/в введения 90 мг – 5.5±1.1 л. Yhteystiedot proteiineja – 92% (в основном с альбумином и, vähemmän – с альфа1-кислым гликопротеином).
Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, sen osatekijöiden, с последующей их утилизацией в организме.
Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450.
In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
Jälkeen p/käyttöön 90 мг энфувиртида T1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.
Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 vuotta. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с КК выше 35 мл/мл.
Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (päällä 20% выше у пациентов с весом тела 100 kg ja 20% ниже у пациентов с весом тела 40 kg, относительно пациента сравнения с весом тела 70 kg), что не является клинически значимым.
Lapset 3-16 лет при назначении в дозе 2 mg / kg, 2 kerran päivässä (ei enää 90 mg 2 kerran päivässä) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, vastaanottaa huumeiden annos 90 mg 2 kerran päivässä. Lapsilla 5-16 vuotta, получавших энфувиртид в дозе 2 mg / kg, 2 kerran päivässä, AUC – 51.4±22.8 мкг х ч/мл, Сmax – 5.81±2.35 мкг/мл и Сmin между введениями – 2.82±1.46 мкг/мл.

Viitteitä

HIV-1- (в комбинации с др. противоретровирусными ЛС).

Vasta

Yliherkkyys, maidoneritys.

Huolellisesti

Raskaus, lapsuus (että 6 vuotta).

Annostusohjelman

П/к в область плеча, etupintaan reiteen tai vatsaontelon etuseinämään. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
Aikuinen – 90 mg 2 kerran päivässä.
Lapset 6-16 vuotta – 2 mg / kg, 2 kerran päivässä. Suurin annos – 90 mg 2 kerran päivässä.
Annokset, вводимые 2 раза в сутки и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15.5 кг – 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 кг – 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 кг– 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 кг – 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 кг – 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 кг – 72 mg (0.8 ml), 38.1–42.5 кг – 81 mg (0.9 ml), lisää 42.6 кг – 90 mg (1 ml).
Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.
Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора.

Sivuvaikutus

Paikalliset reaktiot: kipu, дискомфорт в месте инъекции, pakkaus, эritema, solmu, kysta, kutittaa, mustelmat. Harvoin (1.5%) – paise ja Phlegmon.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 potilasvuosia, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией.
Vuodesta hermosto: päänsärky, perifericheskaya neuropatia, huimaus, makuhäiriöt, unettomuus, masennus, hälytys, painajaisia, ärtyvyys, gipesteziya, heikentynyt keskittymiskyky, vapina.
Hengityselimet: yskä, kurkkukipu.
Iholle: kutittaa, yö hiki, kseroosin, lisääntynyt hikoilu, seborrooinen ekseema, эritema, finni.
Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: lihaskipu, nivelkipu, selkäkipu, kipu raajoissa, lihaskouristukset.
Vuodesta virtsaelimet: конкременты в почках, hematuria.
Vuodesta ruoansulatuskanavan: pahoinvointi, боль в верхней половине живота, ummetus, ripuli, haimatulehdus.
Aistit: sidekalvontulehdus, huimaus.
Allergiset reaktiot: ihottuma, kutittaa, kuume, pahoinvointi, oksentelu, vilunväristykset, vapina, арснижение АД, aktiviteetti lisäys “печёночных” transaminaasi, первичная реакция иммунных комплексов, hengitysvaikeusoireyhtymä, munuaiskerästulehdus.
Muut: heikkous, painon vähentäminen, ruokahaluttomuus, ruokahaluttomuus, voimattomuus, flunssan kaltaiset oireet, lymfadenopatia.
Infektio: кандидоз слизистой ротовой полости, herpes simplex, iho papillooma, flunssa, poskiontelotulehdus, follikuliitti, otitis, keuhkokuume.
Laboratoriolöydökset (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, verrattuna potilaisiin, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): eozinofilija, kohonneet ALAT, CPK, снижение Hb.

Yliannos

Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза – 180 мг однократно п/к. Sivuvaikutukset, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.
Hoito: oireellinen. Spesifistä vastalääkettä.

Yhteistyö

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, ei määritetty.
Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, nelfinavirom, lopinaviiri, EFV, nevirapiini, amprenaviiri, itrakonatsoli, мидазоламом или варфарином.
Не замещает варфарин, midatsolaami, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с др. противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudiini, Nelfinavir, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счёт активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
Не следует смешивать с др. Pääministeri, за исключением поставляемого растворителя (Injektionesteisiin käytettävä vesi).

Varoitukset

Данные об эффективности препарата у детей старше 3 лет ограничены.
Назначают только в комбинации с др. противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом препарата. Riskitekijät, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
При терапии препаратом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6 päällä 100 пациентов-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, vastaavasti; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение ЛС, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, erityisesti, если имеются факторы риска развития пневмонии.
Наиболее частыми побочными явлениями были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% potilaat. Подавляющее большинство местных реакций (85%) lieviä tai kohtalaisia, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 sisään 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (esimerkiksi, после проведения профилактики) может вызывать появление анти-энфувиртид антител, имеющих перекрёстную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.
Энфувиртид не оказывал тератогенного действия в исследованиях, проведённых на животных (крысы и кролики), в дозе в 8.9 раз превышающей терапевтическую для человека. Исследования по применению препарата у беременных женщин не проводились. Применения во время беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком у человека,. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, Sisältää. ja jotta vältettäisiin HIV hänen vauva.
Efuvirtid ei todettu mutageeniseksi ja klastogeeninen sarjaan määrityksissä in vivo ja in vitro; Se ei ollut vaikutusta uros- ja naarasrottien annoksilla, ylivoimainen 0.7, 2.5 ja 8.3 kertaa suurin suositeltu vuorokausiannos ihmiselle ja laskettava mg / kg s / c.
On näyttöä vaikutuksesta lääkkeen ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn, kuitenkin otettava huomioon sivuvaikutukset, aiheutuvat annostusasennossa.
Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град.С) и используют в течение 24 ei. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (esimerkiksi, удерживая в руке в течение около 5 m) и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения.