ÈRBITUKS®

Aktiivista ainetta: Cetuksimab
Kun ATH: L01XC06
CCF: Syövän huumeiden. Monoklonaaliset vasta-aineet
ICD-10 koodit (todistus): C18, C19, C20, C 49,0
Kun CSF: 22.05
Valmistaja: Merck KGaA (Saksa)

FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Infuusioliuosta прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.

Apuaineita: glysiini, polysorbaattia 80, natriumkloridia, sitruunahappomonohydraattia, натрия гидроксид 1M, vesi d / ja.

10 ml – väritön lasinen injektiopullo (1) – pakkauksissa pahvi.
20 ml – väritön lasinen injektiopullo (1) – pakkauksissa pahvi.
50 ml – väritön lasinen injektiopullo (1) – pakkauksissa pahvi.
100 ml – väritön lasinen injektiopullo (1) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Syövän huumeiden. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG₁, vastaan epidermaalisen Kasvutekijän reseptori (EGFR).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, kehityksen solusyklin, angiogeneesiä, solujen vaeltamiseen ja solu hyökkäys/etäpesäke prosessi.

Эрбитукс^® связывается с РЭФР с аффинностью, joka noin 5-10 kertaa suurempi kuin esimerkiksi, tyypillistä endogeenisen ligandien. Эрбитукс^® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, joka johtaa estää reseptorin toiminnot. Seuraavaksi hän aiheuttaa EGFR sisäistäminen, se johtaa negatiivinen asetuksen reseptorin. Эрбитукс^® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс^® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, EGFR overexpressing. In vitro Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Эрбитукс^® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими с семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS гена происходят в активном участке (кодоне 12 ja 13) в результате активации KRAS протеина независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% tapaukset. Antihimernyh vasta-aineita ihmisiin syntyminen (АХАЧ) johtuu luokan kimeerinen vasta-aineita. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. Yleisesti, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% tutkittu potilailla taajuuksia 0% että 9.6 % tutkimuksissa samanlaisen todistuksen. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса^®.

Farmakokinetiikka

В/в инфузии Эрбитукса^® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 että 500 mg / m² kehon pinta-ala.

Imeytyminen ja jakautuminen

При назначении Эрбитукса^® в исходной дозе 400 mg / m² площади поверхности тела среднее значение C_max составляло 185±55 мкг/мл. Keskimääräinen V_d был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м² в диапазоне от 1.5 että 6.2 л/м²). Keskimääräinen puhdistuma mukainen 0.022 l / h / m² kehon pinta-ala.

Seerumin pienemmäksi vakaa kautta 3 viikon käytön Nora Berra vierailla monotherapies. Keskiarvo C_max oli 155.8 ug / ml 3 viikko ja 151.6 ug / ml 8 viikkoa, samaan aikaan, vastaava keskimääräinen arvo vähennetään pitoisuudet oli 41.3 ja 55.4 ug / ml: n, vastaavasti. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса^® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 ug / ml 12 viikkoa ja 49.4 ug / ml 36 viikkoa.

Aineenvaihdunta ja eritys

Artikkelissa kuvataan useita tapoja, jotka vaikuttavat vasta aineenvaihduntaa. Kaikki nämä tavat sisällyttäen vasta molekyyleiksi, on olemassa pieniä peptidejä tai aminohappoja.

Цетуксимаб имеет продолжительный T_1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 että 100 h määritettyyn annoksena.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Nora Berra vierailu farmakokineettiset ominaisuudet eivät riipu rotu, sukupuoli, ikä, Munuaisten ja maksan.

Todistus

-metastaattinen Kolorektaalisyöpä yhdessä vakio kemoterapiaa;

-tarkoitettu metastaattinen Kolorektaalisyöpä vian edellisen solunsalpaajahoitoa irinotekana tai Oksaliplatiini sisällyttäminen, sekä suvaitsemattomuus irinotekaanin;

- Paikallisesti edennyt levyepiteelisyövän pään ja kaulan yhdessä sädehoidon;

- Toistuva tai metastaattinen levyepiteelisyövän pään ja kaulan pettäessä aikaisemmin kemoterapiaa huumeiden perustuu platinaa;

- Retsidiviruyushtego yksinään tai metastaticheskogo ploskokletochnogo syövän golovы ja shei vuonna neэffektivnosti predshestvuyushtey kemoterapiaa.

Annostusohjelman

Эрбитукс^® annetaan muodossa on / in infuusiona nopeudella korkeintaan 10 mg / min. Ennen infuusio on välttämätöntä arvioida esilääkityksen antihistamiineilla.

Kaikkien merkintöjen lääkeaineen 1 Kerran viikolla aloitusannos 400 mg / m² kehon pinta- (ensimmäinen infuusio) muodossa sekä 120 minuutin infuusiona myöhemmällä annos 250 mg / m² поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

Yhdistetty hoito колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, esitetyt tiedot kyseiselle lääkkeelle. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®. Терапию Эрбитуксом^® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса^® hoito плоскоклеточного рака головы и шеи в сочетании с лучевой терапией, лечение Эрбитуксом^® рекомендуется начинать за 7 päivää ennen sädehoitoa ja edelleen viikoittain lääkeviranomainen sädehoito loppuun.

Potilailla, joilla рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи yhdessä solunsalpaajahoidon huumeita perustuu platinaa (että 6 sykliä) Эрбитукс^® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®.

Suosituksia säätö dozovogo-järjestelmä

Kehittäessään ihoreaktioita 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса^® sinun täytyy lopettaa. Hoidon jatkaminen sallitaan vain, jos vähentää myrkyllisyys-reaktio 2 astetta.

Jos vakavia ihoreaktioita esiintyy ensimmäistä kertaa, hoitoa voidaan jatkaa muuttamatta annos.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса^® снова необходимо прервать. Hoito voidaan jatkaa käyttää pienempiä annoksia lääkettä (200 mg / m² поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 mg / m² – после третьего), Jos myrkyllisyys reaktioita laski 2 astetta.

Jos vakavia ihoreaktioita kehittää neljännen kerran tai ei saa 2 eriasteisia oireita lääkkeen, терапию Эрбитуксом^® lopettaa.

Käyttöehdot huumeiden

Эрбитукс^® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, painovoima tippuminen järjestelmä tai ruisku pumppu.

Infuusiona sinun on käytettävä eri infuusiojärjestelmän. Infuusio lopussa järjestelmä tulee huuhdella steriilillä 0.9% natriumkloridiliuoksella.

Эрбитукс^® совместим с полиэтиленовыми, jetilvinilacetatnymi tai muovia pussit infuusio ratkaisuja, kanssa polyeteeni, jetilvinilacetatnymi, muovista, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Эрбитукс^® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Suodatusjärjestelmä infuusio pumppu tai vakavuus tiputin

Ennen käyttöönottoa tarvittava määrä huumeiden käyttäen steriilien ruiskujen (vähimmäismäärä 50 ml) pulloja steriiliin säiliöön tai pussiin infuusio ratkaisuja. Käyttäen painovoiman tiputin tai infuusio nopeudella on asetettava suositusten mukaisesti.

Jonka ruiskupumppu

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Ruisku huumeiden ratkaisu asennetaan ruiskupumppu, sitten infuusiojärjestelmän on liitetty ruisku. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Toista, kunnes koko summa lasketaan lääkkeen infuusio.

Раствор Эрбитукса^® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Lääke suositellaan käytettäväksi mahdollisimman pian jälkeen avaaminen pullon.

Jos tuotetta ei käytetä heti, aikaa ja varastointiedellytykset käyttövalmis ennen käyttää huumeita ei saisi olla 24 tuntia lämpötilassa välillä 2 ° ja 8 ° C: ssa.

Kun kuluttaa huumeiden säilyttää sen kemialliset ja biokemialliset ominaisuudet 48 h 25° c.

Sivuvaikutus

Основные побочные действия Эрбитукса^® – ihoreaktioita (80%), gipomagniemiya (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).

Seuraavia haittatapahtumia, отмеченные при применении Эрбитукса^®, jaetaan esiintyvyys mukaan seuraavan porrastus: Usein (≥ 1/10), usein (on ≥ 1/100 että <1/10), harvoin (on ≥ 1/1000 että <1/100), harvoin (on ≥ 1/10 000 että <1/1000), harvoin (<1/10 000).

Vuodesta hermosto: usein – päänsärky.

Puolelta elin vision: usein sidekalvontulehdus; harvoin – .Aloe, keratit.

Hengityselimet: нечасто – легочная эмболия.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – ripuli, pahoinvointi, oksentelu; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (IS, GOLD, Alkalifosfataasi).

Ihoreaktiot: hyvin usein akne kaltainen ihottuma tai kutiava iho, kseroosin, kuorinta, hypertryhoz, kynsien muutokset (esimerkiksi, paronixija). IN 15% iho reaktioita lausutaan, Joissakin tapauksissa kehittyy ihonekroosi. Suurin osa iho-oireita on kehittää ensimmäisen 3 hoito ja yleensä viikkojen ilman seurauksia jälkeen huumeiden (antaa suosituksia korjaus tilassa). Joissakin tapauksissa ihon koskemattomuuden loukkaaminen voi johtaa superinfektio kehittäminen, Tämä aiheuttaa tulehdusta ihonalaisen rasvan, rojistoe tulehdusta ja jopa stafilokokkovi epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä) tai sepsis.

Aineenvaihdunta: Usein – gipomagniemiya; Usein – hypokalsemia, анорексия со снижением веса.

Verestä hyytymisjärjestelmä: harvoin – syvä laskimotukos.

Infuusioreaktioista: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (kuume, vilunväristykset, pahoinvointi, oksentelu, päänsärky, huimaus, hengästys); usein – esittämät infuusio reaktioita (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), ovat tukkeutumisen hengitysteiden (bronkospasmi), verenpaineen lasku, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. Perusmekanismin kehittymistä näistä haittavaikutuksista ei ole asennettu. Ehkä jotkut heistä voisi olla anafilaktoidnuju/anafilakticheskuju-luonto.

Muut: limakalvotulehdus, которые могут привести к носовому кровотечению.

Vasta

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

- Lasten ikä (tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu);

ilmaistaan (3 tai 4 astetta) yliherkkyys cetuksimabu.

FROM varovaisuus следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс^®а при показателях билирубина более чем в 1.5 ajat, transaminaz yli 5 kertaa ja Hera kreatiniini yli 1.5 suurempi kuin VGN hetkellä ei ole), tukahduttaminen luuytimen hematopoieesin, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, ja iäkkäillä potilailla.

Raskaus ja imetys

Lääke on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.

Во время лечения Эрбитуксом^®, yhtä hyvin kuin ainakin 3 kuukauden kuluessa hoidon, Käytä luotettavia menetelmiä ehkäisymenetelmää.

Varoitukset

Терапию Эрбитуксом^® следует проводить под наблюдением врача, kokemusta syöpälääkkeiden käytössä.

Рекомендован контроль и электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом^® и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокальциемии (вследствие диарреи), gipomagniemii, hypokalemia.

При введении Эрбитукса^® инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 tunnin kuluttua loppuun injektio, Kuitenkin ne voivat myös esiintyä muutaman tunnin, sekä uudelleen esittelyt. Potilas olisi varoittanut mahdollisuudesta tällaisen viivästyneitä reaktioita ja antoi tarpeesta neuvotella lääkärin kanssa heti, kun ne tapahtuvat.

Jos potilas tulee valo reaktio, liittyy infuusio lievä tai kohtalainen muodossa, On tarpeen vähentää nopeutta infuusio. Myöhemmin injektionesteisiin tulisi asettaa tuotteen alennetulla nopeudella.

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом^® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

Kuvaa valittujen tapauksissa interstitiaalinen keuhkojen rikkomuksia, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса^®. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом^®, huumeiden hoito tulee lopettaa ja asianmukainen hoito.

Jos havaitset ihoreaktioita 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса^® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При использовании Эрбитукса^® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.

Tähän mennessä saatujen kokemusten käyttää lääkettä vain potilailla, joilla normaali munuaistoiminta ja maksan toiminta (seerumin kreatiniini- ja bilirubiini eivät saa ylittää enemmän kuin VGN 1.5 ajat, ja tason transaminaz yli 5 aika).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, eli. Kun hemoglobiini < 9 g / dl, sisällön leukosyytit < 3000/l, neutrofiilien absoluuttinen määrä <1500/MCL ja verihiutaleiden määrän < 100 000/l.

Käyttö Pediatrics

Безопасность и эффективность применения Эрбитукса^® у детей не изучена.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Lääke vaikuttaa kykyyn ajaa ja johtamistekniikat on tutkittu. Jos potilaan toteaa yhdistetty oireiden hoitoon, kyky keskittyä ja reagointikykyä, Suosittelemme luopua ajettaessa ja suorittaa mahdollisesti vaaraa aiheuttavan toiminnan, vaativat suuria keskittyminen ja nopeus psykomotorisen reaktioiden.

Yliannos

Yliannostustapauksia ei ole kuvattu. Ei tällä hetkellä ole kokemusta hakemus tarkoittaa, joka ylittää 400 mg / m² kehon pinta-ala.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Применение Эрбитукса^® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.

Lisätietoja, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса^® и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса^® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.

Других исследований по взаимодействию Эрбитукса^® у человека не проводилось.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс^® с другими лекарственными препаратами запрещается.

Toimitus- apteekkien

Lääkemääräyksiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on pidettävä poissa lasten ulottuvilta lämpötila 2 ° 8 ° c, Eivät jäädy. Varastointiaika – 3 vuosi.