ELOXATIN

Aktiivista ainetta: Oksaliplatiini
Kun ATH: L01XA03
CCF: Syövän huumeiden
ICD-10 koodit (todistus): C18, C19, C20, C 56
Kun CSF: 22.01.02
Valmistaja: Sanofi-Aventis France (Ranska)

FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Infuusiokonsentraatti, liuosta varten в виде прозрачного бесцветного раствора.

Apuaineita: vesi d / ja.

10 ml – väritön lasinen injektiopullo (1) – pakkauksista Valium planimetric (1) – pakkauksissa pahvi.
20 ml – väritön lasinen injektiopullo (1) – pakkauksista Valium planimetric (1) – pakkauksissa pahvi.
40 ml – väritön lasinen injektiopullo (1) – pakkauksista Valium planimetric (1) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Syövän huumeiden, platinajohdannaiset, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Элоксатин^® обладает широким спектром цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, sisplatiiniresistentti.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.

В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Farmakokinetiikka

Jakautuminen ja metabolia

In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 mg / m², jossa 15% annoksesta on veressä, ja loput 85% быстро распределяются по тканям (tai erittyy virtsaan). Platinum on sitoutunut plasman albumiiniin.

Vähennys

Erittyy virtsaan ensimmäisten 48 ei. Vuoteen viidentenä päivänä ympärillä 54% kokonaisannoksesta löytyy virtsasta ja vähemmän 3% – Calais.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Значительное снижение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением V_d 330 ± 40,9-241 ± 36,1 l. Vaikutusta on vaikea munuaisten vajaatoiminta platinan puhdistumaan ei ole tutkittu.

Todistus

— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— диссеминированный колоректальный рак в виде монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— рак яичников (в качестве 2-ой линии терапии).

Annostusohjelman

Элоксатин^® назначают только aikuinen в виде в/в инфузий в течение 2-6 ei.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

To адъювантной терапии колоректального рака препарат вводят в дозе из расчета 85 mg / m² 1 kerran 2 недели в течение 12 sykliä (6 Kuukautta).

To лечения диссеминированного колоректального рака – laskettu 85 mg / m² 1 kerran 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.

To лечения рака яичников – mennessä 85 mg / m² 1 kerran 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Toistuva oksaliplatiinin antaminen suoritetaan vain silloin, kun neutrofiilien määrä on korkea >1500/l ja verihiutaleiden >50 000/l.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/l) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи 4 myrkyllisyys (по шкале ВОЗ), neutropenia 3-4 astetta (количество нейтрофилов <1000/l), trombosytopenia 3-4 astetta (trombosyytit <50 000/l) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 mg / m² että 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; ja 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Potilaat, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, Seuraava oksaliplatiini-infuusio tulee antaa sisällä 6 ei.

Kun kipu (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 päivää, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m² että 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; ja 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m² että 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; ja 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 astetta.

Данных по применению препарата у potilaille, joilla on тяжелой степенью нарушения функции почек ei. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью munuaisten toimintahäiriö, перед применением оксалиплатина следует взвесить соотношение пользы и риска для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. At легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Изменения режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степенью тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерпии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, который наблюдается у более молодых пациентов.

Säännöt muotoiluun ja hallintoon ratkaisu

При приготовлении и при введении Элоксатина^® нельзя использовать иглы и другое оборудование, alumiinia sisältävät.

Не растворять и не разбавлять 0.9% natriumkloridiliuoksella и не смешивать с другими солевыми (emäksinen) растворами или растворами, jotka sisältävät klorideja.

Для приготовления инфузионного раствора концентрат Элоксатина^® разбавляют в 250-500 ml 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 mg / ml. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 tuntia lämpötilassa välillä 2 ° ja 8 ° C: ssa.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Sivuvaikutus

Määrittäminen haittavaikutusten: Usein (>1/10), usein (>1/100, <1/10); joskus (>1/1000, <1/100); harvoin (>1/10 000, <1/1000); harvoin (< 1/10 000), mukaan lukien yksittäiset raportit.

Vuodesta verisoluista: Usein – anemia, leukopenia, neutropenia, trombosytopenia, lymfopenia; usein – kuumeista neutropeniaa (mukaan lukien 3-4 aste), сепсис на фоне нейтропении; harvoin – gemoliticheskaya anemia, иммунная тромбоцитопения, hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: Usein – pahoinvointi, oksentelu, ripuli, suutulehdus, mukozit, vatsakipua, ummetus, ruokahaluttomuus, kasvaa AP, maksaentsyymiaktiivisuus, bilirubiinipitoisuus, LDH; usein – ruoansulatushäiriö, hastroэzofahealnыy refluksi, Ikotech, ruoansulatuskanavan verenvuoto; joskus – ileus; harvoin – paksusuolentulehdus, включая случаи псевдомембранозного колита.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, tuntohäiriöt, päänsärky, voimattomuus; usein – huimaus, meningismi, masennus, unettomuus; иногда — повышенная нервозность; harvoin – dysartria. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 mg / m² (10 sykliä) on noin 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 mg / m² (12 sykliä). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. Sisään 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%).

На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, harvoin (1-2%) – острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Jälkimmäinen ilmeni subjektiivisena dysfagiana ja hengenahdistuksena ilman objektiivisia merkkejä hengitysvaikeusoireyhtymästä (syanoosi tai hypoksia), или же спазмом гортани, tai bronkospasmi (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: Usein – selkäkipu; usein – nivelkipu, ostealgias.

Hengityselimet: Usein – yskä, hengästys; usein – nuha, ylähengitysteiden infektio; harvoin – fibroosi lyegkikh.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: usein – rintakipu, nenäverenvuotoa, syvä laskimotromboflebiitti, keuhkoembolia, verenpainetauti.

Vuodesta virtsaelimet: usein – hematuria, dizurija; harvoin – alempi nephron oireyhtymä, akuutti interstitiaalinefriitti, akuutti munuaisten vajaatoiminta.

Ihoreaktiot: Usein – hiustenlähtö, ihottumat; usein – kämmenten ja jalkapohjien ihon kuoriutuminen, punoittava ihottuma, lisääntynyt hikoilu, kynsien häiriöt.

Со стороны органов зрения и слуха: usein – sidekalvontulehdus, näkövamma; harvoin – ohimenevä näöntarkkuuden heikkeneminen, näkökenttien tappio, kuulonalenema, neuriitti ja kuulohermon, kuurous.

Allergiset reaktiot: harvoin (при применении в виде монотерапии) tai usein (в комбинации с 5-фторурацилом +/- Kalsiumfolinaatti) могут наблюдаться бронхоспазм, angioedeema, hypotensio, anafylaktinen sokki. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), sidekalvotulehdus tai nuha.

Paikalliset reaktiot: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

Vuodesta laboratorioparametrit: Usein – kaliopenia, veren seerumin natrium- ja glukoositasojen häiriöt; usein – kohonnut kreatiniini.

Muut: Usein – kuume, lisääntynyt väsymys, painonnousu, makuhäiriöitä.

Vasta

— миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100 000/l) до начала первого курса терапии;

— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;

- Ilmaistaan ​​ihmisen munuaisten (CC <30 ml / min,);

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

- Yliherkkyys lääkkeen.

Raskaus ja imetys

Элоксатин^® aiheinen raskauden ja imetyksen aikana (imetät).

Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.

Varoitukset

Элоксатин^® должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Во время лечения оксалиплатином требуется постоянно контролировать состояние пациента для выявления возможных токсических эффектов.

Säännöllisesti (1 kerran viikossa), а также перед каждым введением Элоксатина^® следует проводить исследование периферической крови, indikaattorit maksan ja munuaisten toiminta.

Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование для выявления возможных симптомов нейротоксичности.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 vuotta adjuvanttihoito-ohjelman mukaisen hoidon päättymisen jälkeen.

При появлении респираторных симптомов (kuiva yskä, hengenahdistus, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, suolilama, suolen tukkeuma, kaliopenia, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

При экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании порошка Элоксатина^®, его концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.

Yliannos

Oireet: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.

Hoito: тщательный контроль состояния пациента (Sisältää. Hematologian valvonta); oireenmukainen hoito. Vastamyrkky on tuntematon.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Olennainen muutos oksaliplatiinin sitoutuminen plasman proteiineihin in vitro, kun taas käyttöä erytromysiinin, salisylaatit, Granisetron, paklitakseli, natriumvalproaatilla ei mainita.

Pharmaceutical vuorovaikutus

Lääke ei ole yhteensopiva 0.9% natriumkloridiliuoksella ja muut suola (emäksinen) растворами или растворами, jotka sisältävät klorideja.

Kun vuorovaikutuksessa alumiinin voi muodostaa sakan ja alhaisempaa oksaliplatiinin.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

List B. Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta, pimeässä lämpötilassa enintään 30 ° C. Varastointiaika – 3 vuosi.