DORIPREKS

Aktiivista ainetta: Doripeneemi
Kun ATH: J01DH
CCF: Antibiootti ryhmä karbapeneemeille
ICD-10 koodit (todistus): J15, K65.0, N10, N11
Kun CSF: 06.04
Valmistaja: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (Belgia)

FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Jauhe, liuosta varten от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета, kiteinen; при добавлении препарата к 10 мл воды д/и образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая в шприц через иглу №0840.

Väritöntä lasia pullojen tilavuus 20 ml (1) – pakkauksissa pahvi.
Väritöntä lasia pullojen tilavuus 20 ml (10) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Synteettiset karbapeneemi antibiootti ryhmästä laajakirjoisten, rakenteeltaan samanlainen kuin muut beeta-laktaami-antibioottien. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Doripeneemin on bakteereja tappava vaikutus estämällä bakteerin soluseinämän biosynteesiä. Он инактивирует большое число важных пенициллин-связывающих белков (PSB), joka johtaa häiriöitä synteesin bakteerin soluseinän ja myöhemmin kuolemaan bakteerisolun. Doripeneemin on eniten yhtäläisyyksiä suhteen PSB Staphylococcus aureus. Solut Escherichia colin ja Pseudomonas aeruginosa doripeneemiannoksen sitoutuu voimakkaasti DPM, joka on mukana ylläpitää muotoinen bakteerisolun.

Kokeet in vitro ovat osoittaneet,, doripeneemi joka vähentää aktiivisuutta muita antibiootteja hieman, Muut antibiootit eivät vähennä aktiivisuutta doripeneemiä. Kuvattu lisäaine vaikutusta tai heikkoa synergiaa Amikasiinin ja levofloksasiinin Pseudomonas aeruginosa, sekä Daptomysiinihoidon, linetsolidi, levofloksasiinin ja vankomysiinin gram-positiivisia bakteereita.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата мутантными или приобретенными (PSB) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень важно наличие информации о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.

Valmistelu tehoaa aerobinen grampositiivisten bakteerien: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (kannat, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (kannat, чувствительные к метициллину), Stafylokokki haemolyticus (kannat, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae -bakteerit (-kannat, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (-kannat, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (-kannat, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); Aerobiset Gram-negatiiviset bakteerit: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter eri, Citrobacter freundii (-kannat, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (-kannat, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (-kannat, produciruûŝie beeta-laktamazy, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli- (-kannat, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (-kannat, produciruûŝie beeta-laktamazy), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus on ihana (-kannat, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Huoltajan huolenpito, Pseudomonas aeruginosa* (-kannat, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Serratia kuihtuu (-kannat, резистентные к цефтазидиму), Shigella spp.; Anaerobiset bakteerit: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides yhtenäinen, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus Magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

C huumeiden устойчивы аэробные грамположительные бактерии: cтафилококки, kestävät metitillino, Enterococcus faecium; Aerobinen gram-negatiivisten bakteerien: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь и Burkholderia cepacia.

*katselua, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Farmakokinetiikka

Jakelu

C_max и AUC изменяются линейно в диапазоне доз от 500 mg 1 г при в/в инфузии в течение 1 tai 4 ei. FAQ plasmassa (mg / l:) doripeneemi jälkeen 1 tunnin ja 4 tunnin in / infuusio 500 mg ja 4 tunnin infuusiona 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:

Potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta havaittiin merkkejä kertymisen doripeneemin seuraavista useita in / infuusio 500 mg tai 1 g joka 8 h 7 - 10 päivää.

Doripeneemi sitoutuu plasman proteiineihin keskimäärin 8.1% ja se ei ole riippuvainen sen pitoisuus veren plasmassa. V_d равен приблизительно 16.8 l, joka on lähellä tilavuus ekstrasellulaarinesteen ihmisillä (18.2 l). Doripeneemi kulkeutuu hyvin kohtukudoksen, eturauhanen, sappirakko ja virtsa, ja vatsakalvontakainen nesteen, saavuttaa pitoisuudet siellä, ylittävät MIC.

Aineenvaihdunta

Tehoaine biotransformoituvat mikrobiologisesti aineenvaihduntatuotteen mieluiten alle toiminnan dehydropeptidaasi I.

In vitro metabolia doripeneemin havaittu alle toiminnan CYP450 isotsyymien ja muiden entsyymien, läsnäollessa, ja ilman NADP.

Vähennys

Doripeneemin on peräisin pääasiassa munuaisissa ennallaan. У здоровых молодых взрослых конечный T_1/2 дорипенема составляет около 1 ei, ja puhdistuma plasmasta on noin 15.9 l /. Keskimääräinen munuaispuhdistuma 10.3 l /. Indikaattorin arvo, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, että doripeneemi käy läpi molemmat glomerulaarisuodatuksen, ja erittymistä munuaisten. Kun terveille nuorille aikuisille kerta-annoksen jälkeen annoksen doripeneemiä 500 mg 71% annos todettiin virtsasta muuttumattomana ja doripeneemiannoksen 15% – rengas avattu metaboliitilla. Käyttöönoton jälkeen terveillä nuorilla aikuisilla kerta-annoksen (500 mg) radioaktiivisesti doripeneemin löytyi ulosteet vähemmän 1% kokonaisaktiivisuus.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Käyttöönoton jälkeen annoksen doripeneemiä 500 mg annos potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta suurentaa AUC verrattuna AUC Terveille munuaisten toiminta oli normaali (QC ≥80 ml / min):

Doripeneemi annosta tulee pienentää potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Tällä hetkellä ei ole tietoa Doripeneemin farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Doripeneemi tuskin metaboloituu maksassa, joten oletetaan, maksasairaus, jotka eivät vaikuta sen farmakokinetiikkaan.

Kuin nuorilla aikuisilla, Iäkkäiden potilaiden doripeneemin AUC suureni 49%. Tämä muutos johtuu pääosin ikään liittyviä muutoksia QC. Iäkkäillä potilailla, joilla on normaali (ikäänsä) munuaisten toiminta vähentää annosta doripeneemiä ei tarvitse.

Naiset doripeneemille AUC oli 13% parempi, kuin miehet. Miehet ja naiset pitäisi tulla sama annos doripeneemiannoksen.

Hakemuksessa on huumeen eri roturyhmiä ollut merkitsevää eroa doripeneemin, Siksi Säädä annosta ei suositella.

Todistus

— внутрибольничная (sairaalainfektioiden) keuhkokuume, kuten keuhkokuume, связанную с ИВЛ;

- Komplisoituneet vatsansisäiset infektiot;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, myös monimutkainen ja komplisoitumaton pyelonefriitti, Sisältää. mukana bakteriemiej.

Annostusohjelman

Lääke tuodaan / in.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для Aikuinen:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 ei. Jos on vähemmän herkkä mikro-organismien tartuntavaara suositellaan infuusiota 4 ei.

**длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, vähiten, 3-päivä Parenteraalisen hoito, aiheuttaa kliinisen paranemisen (Kun vaihdat suullinen käsittely voidaan määrätä fluorokinolonien, taajuuksien penisilliinejä yhdessä klavulaanihappo, sekä antibioottien farmakokineettiset ryhmä).

¹ у пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 päivää.

Sisään Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta CC >50 mL/min, annosta ei tarvita. Sisään пациентов с умеренным нарушением функции почек (QC ≥ 30 ≤ 50 mL/min) valmistetta annetaan annoksena 250 mg joka 8 ei. Sisään potilaalla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (KK >10 että <30 ml / min,) valmistetta annetaan annoksena 250 mg joka 12 ei.

Doripeneemiannoksen poistetaan verestä dialyysin aikana; Tällä hetkellä ei ole riittävästi tietoa laatia suosituksia potilaille, dialyysi.

Sisään iäkkäillä potilailla, Munuaisten toiminta, joka vastaa heidän ikänsä, Annosta ei tarvitse.

Sisään Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta нет необходимости в коррекции дозы.

Säännöt muotoiluun ja hallintoon ratkaisu

Для приготовления раствора для инфузий, sisältää 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% natriumkloridia (suolaliuosta). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, käsittäen 100 ml fysiologisen liuoksen tai 5 % glukoosiliuosta, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, sisältää 250 мг дорипенема, että пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% natriumkloridia (suolaliuosta). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, käsittäen 100 ml fysiologisen liuoksen tai 5% glukoosiliuosta, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Sivuvaikutus

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), ripuli (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: Usein (≥1 / 10); usein (≥1 / 100, <1/10); joskus (≥1 / 1000, <1/100); harvoin (≥1 / 10 000, <1/1000); harvoin (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Usein – päänsärky.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: usein – laskimotulehdus.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – pahoinvointi, ripuli, maksa-arvojen kohoaminen; joskus – paksusuolentulehdus, aiheuttaja Clostridium difficile.

Ihoreaktiot: usein – kutittaa, ihottuma.

Allergiset reaktiot: joskus – anafylaktinen sokki.

Muut: usein – suun kandidiaasi, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: harvoin – neutropenia. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Vasta

- Jopa 18 vuotta;

- Yliherkkyys lääkkeen;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, sekä beetalaktaamiantibioottien.

Raskaus ja imetys

Data, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, todistaa, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, а также на здоровье плода и новорожденного. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® raskaana oleville naisille.

При необходимости применения препарата Дорипрекс^® в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Varoitukset

Potilaat, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, joskus kohtalokkain seurauksin, yliherkkyysreaktiot (anafylaktiset reaktiot). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (anafylaktinen sokki) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (adrenaliini), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, in / nestemäisessä, а также при необходимости – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Psevdomembranoznыy koliitti, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Odotettu, что дорипенем, luultavasti, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Yliannos

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Probenetsid kilpailee doripeneemin kanssa munuaistubulusten eritystä ja vähentää doripeneemin munuaispuhdistumaa. Probenesidi suurentaa AUC Doripeneemin 75% ja T_1/2 plasma – päällä 53%. Siksi ei ole suositeltavaa käyttää sekä probenetsid ja Doripeks^®.

Doripeneemi ei estä tärkeimpiä P450-isoentsyymejä, ja siksi, luultavasti, Se ei yhteisvaikutuksia lääkkeiden, metaboloituvat tämän entsyymin järjestelmä. Tulosten mukaan sekä in vitro -tutkimuksissa, doripeneemi ei kykenee indusoimaan entsyymiaktiivisuus.

Terveillä vapaaehtoisilla doripeneemiannoksen vähentää pitoisuutta valproiinihapon kunnes subterapeuttisia plasmassa (значение AUC-уменьшалось на 63%), se on myös johdonmukainen tulokset, saadut muiden karbapeneemit. Doripeneemin farmakokinetiikka eivät muutu. Yhtäaikaisesta käytöstä Doripeneemin ja valproiinihapon pitoisuuksia tulee seurata ja jälkimmäinen harkitsemaan mahdollisuutta nimittää toinen käsittely.

Farmaseuttisesti yhteensopivia

Lääkettä ei saa sekoittaa muiden lääkkeiden kanssa, paitsi steriili vesi d / ja, 0.9% natriumkloridi-injektionestettä (suolaliuosta) tai 5% glukoosiliuosta.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Varastointiaika – 2 vuosi.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% natriumkloridi-injektionestettä (suolaliuosta) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.