Doripeneemi

Kun ATH:
J01DH

Farmakologinen vaikutus.

Synteettiset karbapeneemi antibiootti ryhmästä laajakirjoisten, rakenteeltaan samanlainen kuin muut beeta-laktaami-antibioottien. Дорипенем in vitro tehoaa aerobinen ja anaerobinen gram-positiivisia ja gram-negatiivisia bakteereja.

Verrattuna imipeneemiin meropeneemi se on 2-4 kertaa aktiivisempi Pseudomonas aeruginosa. Doripeneemin on bakteereja tappava vaikutus estämällä bakteerin soluseinämän biosynteesiä. Se inaktivoi useita tärkeitä proteiineja penisilliiniä (PSB), joka johtaa häiriöitä synteesin bakteerin soluseinän ja myöhemmin kuolemaan bakteerisolun. Doripeneemin on eniten yhtäläisyyksiä suhteen PSB Staphylococcus aureus.

Solut Escherichia colin ja Pseudomonas aeruginosa doripeneemiannoksen sitoutuu voimakkaasti DPM, joka on mukana ylläpitää muotoinen bakteerisolun. Kokeet in vitro ovat osoittaneet,, doripeneemi joka vähentää aktiivisuutta muita antibiootteja hieman, Muut antibiootit eivät vähennä aktiivisuutta doripeneemiä. Kuvattu lisäaine vaikutusta tai heikkoa synergiaa Amikasiinin ja levofloksasiinin Pseudomonas aeruginosa, sekä Daptomysiinihoidon, linetsolidi, levofloksasiinin ja vankomysiinin gram-positiivisia bakteereita.

Farmakokinetiikka

Jakelu

Cmax- ja AUC-arvot vaihtelevat lineaarisesti annosalueella 500 mg-1 g / in infuusio 1 tai 4 ei. FAQ plasmassa (mg / l:) doripeneemi jälkeen 1 tunnin ja 4 tunnin in / infuusio 500 mg ja 4 tunnin infuusiona 1 g.

Potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta havaittiin merkkejä kertymisen doripeneemin seuraavista useita in / infuusio 500 mg tai 1 g joka 8 h 7 - 10 päivää. Doripeneemi sitoutuu plasman proteiineihin keskimäärin 8.1% ja se ei ole riippuvainen sen pitoisuus veren plasmassa. Vd on noin 16.8 l, joka on lähellä tilavuus ekstrasellulaarinesteen ihmisillä (18.2 l). Doripeneemi kulkeutuu hyvin kohtukudoksen, eturauhanen, sappirakko ja virtsa, ja vatsakalvontakainen nesteen, saavuttaa pitoisuudet siellä, ylittävät MIC.

Aineenvaihdunta

Tehoaine biotransformoituvat mikrobiologisesti aineenvaihduntatuotteen mieluiten alle toiminnan dehydropeptidaasi I. In vitro metabolia doripeneemin havaittu alle toiminnan CYP450 isotsyymien ja muiden entsyymien, läsnäollessa, ja ilman NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).

Vähennys

Doripeneemin on peräisin pääasiassa munuaisissa ennallaan. Kun terveille nuorille aikuisille lopullinen T1 / 2 on noin doripeneemi 1 ei, ja puhdistuma plasmasta on noin 15.9 l /. Keskimääräinen munuaispuhdistuma 10.3 l /. Indikaattorin arvo, sekä merkittävä lasku poistamiseen doripeneemiä, kun sitä annetaan samanaikaisesti probenisidi todistaa, että doripeneemi käy läpi molemmat glomerulaarisuodatuksen, ja erittymistä munuaisten.

Kun terveille nuorille aikuisille kerta-annoksen jälkeen annoksen doripeneemiä 500 mg 71% annos todettiin virtsasta muuttumattomana ja doripeneemiannoksen 15% – rengas avattu metaboliitilla. Käyttöönoton jälkeen terveillä nuorilla aikuisilla kerta-annoksen (500 mg) radioaktiivisesti doripeneemin löytyi ulosteet vähemmän 1% kokonaisaktiivisuus.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Käyttöönoton jälkeen annoksen doripeneemiä 500 mg annos potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta suurentaa AUC verrattuna AUC Terveille munuaisten toiminta oli normaali (QC ≥80 ml / min). Doripeneemi annosta tulee pienentää potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta. Tällä hetkellä ei ole tietoa Doripeneemin farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Doripeneemi tuskin metaboloituu maksassa, joten oletetaan, maksasairaus, jotka eivät vaikuta sen farmakokinetiikkaan.

Kuin nuorilla aikuisilla, Iäkkäiden potilaiden doripeneemin AUC suureni 49%. Tämä muutos johtuu pääosin ikään liittyviä muutoksia QC. Iäkkäillä potilailla, joilla on normaali (ikäänsä) munuaisten toiminta vähentää annosta doripeneemiä ei tarvitse. Naiset doripeneemille AUC oli 13% parempi, kuin miehet.

Miehet ja naiset pitäisi tulla sama annos doripeneemiannoksen. Hakemuksessa on huumeen eri roturyhmiä ollut merkitsevää eroa doripeneemin, Siksi Säädä annosta ei suositella.

Todistus

Sairaalainfektioiden (sairaalainfektioiden) keuhkokuume, kuten keuhkokuume, liittyvä koneellinen ilmanvaihto (IVL);

Komplisoituneet vatsansisäiset infektiot;

Akuutti infektio virtsan järjestelmä, myös monimutkainen ja komplisoitumaton pyelonefriitti, Sisältää. mukana bakteriemiej.

Vasta

Ikä 18 vuotta;

Yliherkkyys lääkkeen;

Yliherkkyys muiden lääkkeiden ryhmien carbapenemov, sekä beetalaktaamiantibioottien.

Annostusohjelman

Lääke tuodaan / in. Sairaalainfektioiden keuhkokuumeeseen potilaiden hoitoon suositellaan infuusion aikana 1 ei. Jos on vähemmän herkkä mikro-organismien tartuntavaara suositellaan infuusiota 4 ei.

Hoidon kesto on mahdollinen siirtyminen vastaavat suun hoito jälkeen, vähiten, 3-päivä Parenteraalisen hoito, aiheuttaa kliinisen paranemisen (Kun vaihdat suullinen käsittely voidaan määrätä fluorokinolonien, taajuuksien penisilliinejä yhdessä klavulaanihappo, sekä antibioottien farmakokineettiset ryhmä).

Potilaalla on samanaikainen bakteriemiej kesto hoito pääsee 14 päivää.

Potilailla ihmisen munuaisten QC >50 mL/min, annosta ei tarvita.

Potilaiden näkökyky on heikentynyt munuaisten (QC ≥ 30 ≤ 50 mL/min) valmistetta annetaan annoksena 250 mg joka 8 ei.

Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (KK >10 että <30 ml / min,) valmistetta annetaan annoksena 250 mg joka 12 ei. Doripeneemiannoksen poistetaan verestä dialyysin aikana; Tällä hetkellä ei ole riittävästi tietoa laatia suosituksia potilaille, dialyysi.

Iäkkäät potilaat, Munuaisten toiminta, joka vastaa heidän ikänsä, Annosta ei tarvitse.

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta ei tarvitse korjausta annoksen.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Probenetsid kilpailee doripeneemin kanssa munuaistubulusten eritystä ja vähentää doripeneemin munuaispuhdistumaa. Probenesidi suurentaa AUC Doripeneemin 75% ja T_1/2 plasma – päällä 53%. Siksi ei ole suositeltavaa käyttää sekä probenetsid ja Doripeks^®.

Doripeneemi ei estä tärkeimpiä P450-isoentsyymejä, ja siksi, luultavasti, Se ei yhteisvaikutuksia lääkkeiden, metaboloituvat tämän entsyymin järjestelmä. Tulosten mukaan sekä in vitro -tutkimuksissa, doripeneemi ei kykenee indusoimaan entsyymiaktiivisuus.

Terveillä vapaaehtoisilla doripeneemiannoksen vähentää pitoisuutta valproiinihapon kunnes subterapeuttisia plasmassa (значение AUC-уменьшалось на 63%), se on myös johdonmukainen tulokset, saadut muiden karbapeneemit. Doripeneemin farmakokinetiikka eivät muutu. Yhtäaikaisesta käytöstä Doripeneemin ja valproiinihapon pitoisuuksia tulee seurata ja jälkimmäinen harkitsemaan mahdollisuutta nimittää toinen käsittely.

Farmaseuttisesti yhteensopivia

Lääkettä ei saa sekoittaa muiden lääkkeiden kanssa, paitsi steriili vesi d / ja, 0.9% natriumkloridi-injektionestettä (suolaliuosta) tai 5% glukoosiliuosta.