DETRUZITOL

Aktiivista ainetta: Tolterodiini
Kun ATH: G04BD07
CCF: Valmistelu, virtsateiden sileiden lihasten sävy
ICD-10 koodit (todistus): N31.2, R32, R35
Kun CSF: 28.02.01.01
Valmistaja: PHARMACIA ITALIA S.p.A.. (Italia)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Pillerit, päällystetty valkoinen, pyöreä, lenticular, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “ТО”.

Apuaineita: mikrokiteinen selluloosa, kalsiumvetyfosfaattidihydraatti, natriumtärkkelysglykolaatti, magnesiumstearaatti, Vedetön kolloidinen piidioksidi, gipromelloza, steariinihappo, Titaanidioksidi.

14 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.
60 PC. – pullot (1) – pakkauksissa pahvi.

Pillerit, päällystetty valkoinen, pyöreä, lenticular, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DT”.

Apuaineita: mikrokiteinen selluloosa, kalsiumvetyfosfaattidihydraatti, natriumtärkkelysglykolaatti, magnesiumstearaatti, Vedetön kolloidinen piidioksidi, gipromelloza, steariinihappo, Titaanidioksidi.

14 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.
60 PC. – pullot (1) – pakkauksissa pahvi.

Kapselia pitkittyneen vaikutuksen с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Apuaineita: sakkaroosia, maissitärkkelys, etyyliselluloosaa, trigliceridy (цепи средней длины), öljyhappoa, gipromelloza, liivate, Titaanidioksidi, indigokarmin, rautaoksidi keltainen, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (7) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (12) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (40) – pakkauksissa pahvi.
30 PC. – pullot (1) – pakkauksissa pahvi.
90 PC. – pullot (1) – pakkauksissa pahvi.

Kapselia pitkittyneen vaikutuksen с крышкой и корпусом синего цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Apuaineita: sakkaroosia, maissitärkkelys, etyyliselluloosaa, trigliceridy (цепи средней длины), öljyhappoa, gipromelloza, liivate, Titaanidioksidi, indigokarmin, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (7) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (12) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (40) – pakkauksissa pahvi.
30 PC. – pullot (1) – pakkauksissa pahvi.
90 PC. – pullot (1) – pakkauksissa pahvi.

* kansainvälinen yleisnimi, WHO: n suosittelema – tolterodiini.

Farmakologinen vaikutus

Valmistelu, virtsateiden sileiden lihasten sävy. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. Kuten tolterodiini, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Препарат снижает сократительную активность детрузора, ja myös vähentää syljeneritystä.

Annoksilla, yli terapeuttinen, aiheuttaa virtsarakon epätäydellistä tyhjenemistä ja lisää jäännösvirtsan määrää.

Tolterodiinin terapeuttinen vaikutus saavutetaan 4 Viikon.

Tolterodiini ei estä CYP2D6:ta, 2C19, 3A4 tai 1A2.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Kun lääkettä on otettu suun kautta, tolterodiini imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta., причем после приема таблеток он всасывается быстрее, чем после приема капсул. После приема таблеток C_max seerumin saatu 1-2 ei, после приема капсул – kautta 2-6 ei.

Valikoima terapeuttisia annoksia (1-4 mg) C:n arvon välillä on lineaarinen suhde_max veren seerumissa ja lääkeannoksessa.

Tolterodiinin absoluuttinen hyötyosuus on 65% henkilöillä, joilla on CYP2D6-puutos ja 17% Useimmat potilaat.

Ruoka ei vaikuta lääkkeen biologiseen hyötyosuuteen, vaikka tolterodiinipitoisuudet kasvavat, ruoan kanssa otettuna.

Jakelu

C_ss Se saavutetaan 2 дней после приема таблеток и в течение 4 дней после приема капсул. V_d tolterodiini – 113 l.

Tolterodiini ja 5-hydroksimetyylimetaboliitit sitoutuvat ensisijaisesti suumukoidiin; toisiinsa liittymättömät murtoluvut muodostavat 3.7% ja 36% vastaavasti.

Koska tolterodiinin ja 5-hydroksimetyylimetaboliitin välillä on eroja proteiineihin sitoutumisessa, tolterodiinin AUC-arvo henkilöillä, joilla on CYP2D6-puutos, on lähellä tolterodiinin ja 5-hydroksimetyylimetaboliitin AUC-arvojen summaa useimmilla potilailla, joilla on sama. annostusohjelma. Siksi turvallisuus, lääkkeen siedettävyys ja kliininen vaikutus eivät riipu CYP2D6-aktiivisuudesta.

Aineenvaihdunta

Tolterodiini metaboloituu ensisijaisesti maksassa polymorfisen CYP2D6-entsyymin vaikutuksesta farmakologisesti aktiiviseksi 5-hydroksimetyylimetaboliitiksi, joka sitten metaboloituu 5-karboksyylihapoksi ja N-dealkyloiduksi 5-karboksyylihapoksi. 5-hydroksimetyylimetaboliitilla on samanlaisia ​​farmakologisia ominaisuuksia kuin tolterodiinilla ja se tehostaa merkittävästi lääkkeen vaikutusta useimmilla potilailla.

Ihmisillä, joilla on alhainen aineenvaihdunta (CYP2D6-puutos) tolterodiini käy läpi CYP3A4-isoentsyymien dealkyloinnin muodostaen N-dealkyloitua tolterodiinia, ilman farmakologista aktiivisuutta.

Vähennys

Tolterodiinin systeeminen seerumipuhdistuma on useimmilla potilailla noin 30 l /. После приема таблеток T_1/2 tolterodiini on 2-3 ei, a T_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 ei. После приема капсул T_1/2 как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет 6 ei. Ihmisillä, joilla on alhainen aineenvaihdunta T_1/2 после приема как таблеток, так и капсул составляет около 10 ei.

Alkuyhdisteen vähentynyt puhdistuma henkilöillä, joilla on CYP2D6-puutos, johtaa kohonneisiin tolterodiinipitoisuuksiin (noin 7 aika) johtuen 5-hydroksimetyylimetaboliitin havaitsemattomista pitoisuuksista.

Noin 77% tolterodiini erittyy virtsaan ja 17% – ulosteiden. Vähemmän 1% annokset erittyvät muuttumattomina ja noin 4% – 5-hydroksimetyylimetaboliitina. 5-karboksyylihappo ja N-dealkyloitu 5-karboksyylihappo muodostavat, vastaavasti, noin 51% ja 29% siitä summasta, mitä erittyy virtsaan.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Tolterodiinin ja sen aktiivisen 5-hydroksimetyylimetaboliitin AUC-arvo kasvaa noin 2 kertaa maksakirroosipotilailla.

Tolterodiinin ja 5-hydroksimetyylimetaboliitin keskimääräinen AUC 2 kertaa suurempi potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (скорость клубочковой фильтрации инсулина ≤ 30 ml / min,). Muiden metaboliittien plasmatasot näillä potilailla ovat merkittävästi korkeammat (sisään 12 aika). Näiden metaboliittien suurentuneen AUC:n kliinistä merkitystä ei tunneta..

Todistus

— гиперактивность мочевого пузыря, ilmenee usein, pakottava virtsaamistarve, lisääntynyt virtsaaminen ja/tai virtsanpidätyskyvyttömyys.

Annostusohjelman

Препарат назначают в суточной дозе 4 mg: tablettia, päällystetty, – mennessä 2 mg 2 kertaa / vrk, капсулы пролонгированного действия – mennessä 4 mg 1 aika / päivä.

Lääkkeen kokonaisannosta voidaan pienentää 2 mg / vrk, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

At rikkonut maksa ja/tai munuaisten sairaus, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 mg: tablettia, päällystetty, – mennessä 1 mg 2 kertaa / vrk, капсулы пролонгированного действия – mennessä 2 mg 1 aika / päivä.

Sivuvaikutus

Sivuvaikutukset, связанные с антихолинергическим действием: usein (lisää 10%) – suun kuivuminen; joskus (1-10%) – снижение слезоотделения (xerophthalmia), akkommodaatiohäiriöt; harvoin (vähemmän 1%) – virtsaumpi.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: joskus (1-10%) – ruoansulatushäiriö, ummetus, vatsakipu, ilmavaivat, oksentelu; harvoin (vähemmän 1%) – hastroэzofahealnыy refluksi.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: joskus (1-10%) – päänsärky, huimaus, heikkous, uneliaisuus, väsymys, hermostuneisuus, näkövamma; harvoin (vähemmän 1%) – sekaannus, hallusinaatiot.

Vuodesta virtsaelimet: joskus (1-10%) – dizurija.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: harvoin (vähemmän 1%) – verentungos kasvoihin, takykardia, tunne sydämentykytys, perifeerinen turvotus.

Allergiset reaktiot: harvoin (vähemmän 1%) – anafylaktiset reaktiot, mukaan lukien angioödeema.

Sivuvaikutukset, обусловленные приемом препарата в таблетках: joskus (1-10%) – rintakipu, kseroosin, keuhkoputkentulehdus, painonnousu.

Sivuvaikutukset, обусловленные приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: joskus (1-10%) – poskiontelotulehdus.

Vasta

- virtsanpidätys;

- hoitamaton sulkukulmaglaukooma;

- Myasthenia gravis;

- vaikea haavainen paksusuolitulehdus;

- Megakoolon;

— установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.

FROM varovaisuus lääkettä on määrätty alempien virtsateiden vakavaan tukkeutumiseen virtsaretentioriskin vuoksi, ja maha-suolikanavan motiliteetin heikkenemisen riski on lisääntynyt, maha-suolikanavan obstruktiivisiin sairauksiin (esimerkiksi, ahtauma pryvratnyka), kun munuaisten tai maksan vajaatoiminta (Päivittäinen annos ei saa ylittää 2 mg), neuropatiat, hiatal tyrä, sekä lapset ja nuoret alle 18 vuotta.

Raskaus ja imetys

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Детрузитола^® при беременности возможно только в случае, jos hoidon odotettu hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.

Koska tolterodiinin erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa, lääkkeen käyttöä tulee välttää imetyksen aikana.

Hedelmällisessä iässä olevia naisia следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом^®.

Varoitukset

Ennen hoidon aloittamista on suljettava pois toistuvan ja pakottavan virtsaamisen orgaaniset syyt..

При изучении препарата влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 mg / vrk (mitä 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 mg), а также у пациентов с менее активным CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT, а также принимающим антиаритмические препараты класса IА (kinidiini, prokaynamyd) tai luokka III (Amiodaroni, sotaloli).

При одновременном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (Erytromysiini, klaritromysiini) tai antifungaalisia aineita (ketokonatsoli, itrakonatsoli ja mikonatsoli), следует снизить общую суточную дозу до 2 mg.

Käyttö Pediatrics

Детрузитол^® не рекомендуют назначать детям, koska tällä hetkellä lääkkeen turvallisuutta ja tehokkuutta tässä potilasryhmässä ei ole tutkittu.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Поскольку Детрузитол^® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, vaativat suuria keskittyminen ja nopeus psykomotorisen reaktioiden.

Yliannos

Наиболее важные oireet: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, vahva magnetointi, kouristukset, hengitysvajaus, takykardia, virtsaumpi, mydriaasin.

Hoito: mahanhuuhtelu, nimittäminen aktiivihiili, simptomaticheskaya hoito: при развитии галлюцинаций — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, kehittynyt hengitysvajaus – tekohengitys; takykardian kanssa – beetasalpaajat; при задержке мочеиспускания – virtsarakon katetrointi; mydriaasissa – pilokarpiini silmätippoina ja/tai potilaan siirtäminen pimeään huoneeseen. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

При сочетанном применении Детрузитола^® muiden huumeiden, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении Детрузитола^® с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При сочетанном применении Детрузитола^® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами 2D6 или 3А4 системы цитохрома Р450 или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.

У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения с Детрузитолом^® сильных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (erytromysiini ja klaritromysiini), противогрибковые препараты (itrakonatsoli, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.

Совместное применение Детрузитола^® fluoksetiini (voimakas CYP2D6: n estäjä, joka metaboloituu norfluoksetiiniksi, on CYP3A4: n estäjä) aiheuttaa vain vähäisen nousun tolterodiinin ja sen aktiivisen 5-hydroksimetyylimetaboliitin kokonais-AUC:ssa, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (sisältävät etinyyliestradiolin / levonorgestreeliä).

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

List B. Lääke on säilytettävä pimeässä, lasten ulottumattomissa lämpötilassa joka ei ylitä 25 ° C:. Kestoaika Tabletit, päällystetty, – 3 vuosi; капсул пролонгированного действия – 2 vuosi.

Älä käytä viimeisen käyttöpäivän jälkeen.