BONVIVA

Aktiivista ainetta: Ibandronic acid
Kun ATH: M05BA06
CCF: Luun resorptiota estäjä. bisfosfonaatti
ICD-10 koodit (todistus): M81.0, M81.1
Kun CSF: 16.04.04.01
Valmistaja: F. Hoffmann-La Roche Oy. (Sveitsi)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Pillerit, päällystetty пленочной белого или почти белого цвета, pitkulainen, на одной стороне гравировка “BNVA”, toinen – “150”.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, povidoni (К25), mikrokiteinen selluloosa, krospovydon, steariinihappo, kolloidinen piidioksidi (vedetön).

Koostumus kuoren: Opadry 00A28646 (gipromelloza, Titaanidioksidi (E171), talkki), makrogoli 6000.

1 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
3 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.

Ratkaisu on / in kirkas, väritön.

Apuaineita: natriumkloridia, натрия ацетата тригидрат, orgaaniset hapot, vesi d / ja.

3 ml – esitäytettyä ruiskua (1) в комплекте с иглой стерильной – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Ингибитор костной резорбции и активности остеокластов, высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат.

Ибандроновая кислота in vivo предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, retinoidami, опухолями и экстрактами опухолей.

Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, yli 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.

Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (HVK).

Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Минеральная плотность кости (HVK)

Прием препарата Бонвива^® annos 150 mg 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, lonkat, шейки бедра и вертела на 4.9%, 3.1%, 2.2% ja 4.6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, kuin lumelääke. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, havaittu 83.9% potilaat.

В/в введение препарата Бонвива^® 3 mg 1 kerran 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела на 2.4%, 2.3%, 3.8%, vastaavasti. Независимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, kuin lumelääke. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, havaittu 92.1% potilaat.

Биохимические маркеры костной резорбции

Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) päällä 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема Бонвивы^® annos 150 mg, максимальное снижение составляет 68% kautta 6 päivää. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива^® annos 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 d. Kautta 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.

Клинически значимое снижение сывороточного СТХ по сравнению с исходным значением получено через 3, 6 ja 12 hoitokuukauden. Через год терапии препаратом Бонвива^® kun sitä annetaan annoksena 150 мг снижение составляет 76%, klo / in infuusio annoksella 3 mg – 58.6%. Снижение СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% Potilaat, получавших препарат Бонвива^® annos 150 mg 1 kerran 28 päivää.

Клинически значимое снижение сывороточного C-концевого пептида проколлагена I типа

Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) получено через 3, 6 ja 12 hoitokuukauden. Через год терапии препаратом Бонвива^® 3 мг в/в снижение СТХ составляет 58.6% по сравнению с исходным значением.

Farmakokinetiikka

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.

Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 500 mikrogrammaa 6 mg.

Imeytyminen

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. T_max on 0.5-2 ei (mediaani – 1 ei) после приема натощак, absoluuttinen hyötyosuus 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.

Jakelu

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный V_d составляет90 л. Sitoutuminen plasman proteiineihin – 85-87%.

Aineenvaihdunta

Tietoja, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

Ибандронат не ингибирует ферменты 1А2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.

Vähennys

40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.

Jälkeen päälle / sisään 40-50% дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой.

Терминальный Т_1/2 10-72 ei. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема и через 3 h kuluttua i / v injektio.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml / min,. Munuaispuhdistuma (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) on 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. При нарушениях функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) Annosta ei tarvitse. Potilailla, joilla munuaisten toiminta haittaa (CC <30 ml / min,), получавших препарат внутрь в дозе 10 mg 21 päivä, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 kertaa suurempi, чем у людей с нормальной функцией почек (yhteensä puhdistuma 129 ml / min,). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 ml / min,. Potilailla, joilla munuaisten toiminta haittaa (CC <30 ml / min,), vastaanottaa huumeiden annos 0.5 mg / in, yleinen, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67%, 77% ja 50%, vastaavasti. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Turhaan. в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота умеренно связывается с белками плазмы крови (85%), luultavasti, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.

Todistus

— постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.

Annostusohjelman

Lääke on määrätty sisällä mennessä 150 mg (1 välilehti.) 1 kertaa / kk (желательно в один и тот же день каждого месяца), varten 60 мин до первого в данный день приема пищи, nesteet (paitsi vesi) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Tabletit niellään kokonaisina, запивая стаканом (180-240 ml) чистой воды, в положении сидя или стоя. Не следует ложиться в течение 60 minuuttia antamisen jälkeen. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять 1 kieleke. препарата Бонвива^®, если до запланированного приема остается более 7 päivää, и далее принимать препарат Бонвива^® 1 раз/мес в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 päivää, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 kieleke. препарата Бонвива^® viikolla.

Раствор предназначен только для I / esittely. Следует избегать в/а введения раствора препарата или его попадания в окружающие ткани.

Препарат должен вводить только специалист. Ennen käyttöönottoa ratkaisun on tarkastettava puuttuminen vieraiden aineiden tai värjäytymiä.

Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками. Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.

Препарат вводят в дозе 3 мг в/в болюсно (aikana 15-30 sec) 1 kerran 3 Kuukautta. Дополнительно следует рекомендовать препараты кальция и витамин D.

В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 мес после последнего введения.

Нельзя назначать препарат чаще 1 kertaa 3 Kuukauden.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

At maksan toimintahäiriöt Annosta ei tarvitse.

At слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (CC >30 ml / min,) Annosta ei tarvitse. At CC < 30 ml / min, решение о назначении Бонвивы^® следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.

Iäkkäät potilaat Annosta ei tarvitse.

Sivuvaikutus

Vuodesta ruoansulatuskanavan: ruoansulatushäiriö (pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, nielemisvaikeudet, ilmavaivat), ripuli, ummetus, esophagitis, язва или стриктура пищевода, hastroэzofahealnыy refluksi, mahakatarri, suolistotulehdus, duodeniitti.

CNS: päänsärky, huimaus.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: lihaskipu, nivelkipu, lihasjäykkyys, lihaskrampit, kipu raajoissa, ostealgias, nivelrikko; harvoin – остеонекроз челюсти.

Vuodesta virtsaelimet: klo / johdannossa – virtsarakon tulehdus, virtsatieinfektio.

Hengityselimet: klo / johdannossa – инфекции верхних дыхательный путей, keuhkoputkentulehdus.

Ihoreaktiot: ihottuma.

Allergiset reaktiot: angioedeema, nokkosihottuma.

Muut: flunssan kaltaiset oireet; klo / johdannossa – pistoskohdan reaktiot, laskimotulehdus, tromboflebit, verenpainetauti, hyperkolesterolemia, uveiitti, skleriitti.

Бонвива^®, kuten muut Bisfosfonaatit, при в/в введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.

Vasta

- Hypokalsemia;

— повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

FROM varovaisuus следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (креатинин сыворотки крови > 2.3 мг/дл или КК<30 ml / min,).

Raskaus ja imetys

Категория С. Клинический опыт применения препарата Бонвива^® raskauden aikana ei ole.

Tuntematon, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком у человека.

IN kokeelliset tutkimukset при пероральном введении ибандроновой кислоты крысам и кроликам не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, vähintään, sisään 35 aika, не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов – уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Выводится с грудным молоком у крыс. Kautta 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% maksimaalinen.

Varoitukset

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 SD [Standard deviation – keskihajonta]) и перелома (Sisältää. historia) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.

До начала применения препарата Бонвива^® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь).

Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 minuuttia antamisen jälkeen).

При появлении симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, kipu nielemisen, rintakipu, närästys) пациент должен прекратить прием Бонвивы^® ja mene lääkäriin.

Перед каждой инъекцией следует определять содержание сывороточного креатинина.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с сопутствующими заболеваниями, при которых возможно ухудшение функции почек, ja potilaat, получающие препараты с нефротоксическим действием.

При назначении других бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (kemoterapia, sädehoito, GCS) и другие нарушения (anemia, koagulopatia, infektio, заболевание десен в анамнезе). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Tuntematon, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

При приеме бисфосфонатов, Sisältää. и Бонвивы^®, возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: nivelkipu, костях и мышцах. Боли возникали как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала приема препарата, у большинства пациентов разрешались после прекращения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после повторного назначения того же или другого препарата.

Опыт постмаркетингового применения Бонвивы^® rajoitettu.

Käyttö Pediatrics

Безопасность и эффективность у lasten ja nuorten hoitoon 18 vuotta ei aseta.

Yliannos

Oireet: возможны при приеме внутрь – ruoansulatushäiriö, närästys, esophagitis, mahakatarri, haavauma, hypokalsemia; klo / johdannossa – hypokalsemia, gipofosfatemiя, гипомагнемия.

Hoito: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, vastaavasti.

Dialyysi nyeeffyektivyen, если назначается спустя 2 tuntia injektion jälkeen.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Tuotteet, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (esimerkiksi, alumiini, magnesium, rauta), Sisältää. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после приема Бонвивы^® sisällä.

Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (esimerkiksi, alumiini, magnesium, rauta) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы^®.

Бисфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива^®. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВС и препарата Бонвива^® aikana 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.

Ранитидин при в/в введении увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, ei vaadittu.

Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. Ilmeisesti, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Бонвива^® раствор для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Tabletit on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Varastointiaika – 3 vuosi.

Раствор для в/в введения следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Varastointiaika – 2 vuosi.