BONDRONAT

Aktiivista ainetta: Ibandronic acid
Kun ATH: M05BA06
CCF: Luun resorptiota estäjä. bisfosfonaatti
ICD-10 koodit (todistus): C 79,5
Kun CSF: 16.04.04.03
Valmistaja: F. Hoffmann-La Roche Oy. (Sveitsi)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Pillerit, Kalvopäällysteinen valkoinen tai melkein valkoinen, pitkulainen, Syöpynyt “IT” toisella puolella ja “L2” – toinen.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, povidoni K25, mikrokiteinen selluloosa, krospovydon, steariinihappo, Kolloidinen vedetön piidioksidi geelin.

Koostumus kuoren: Opadry 00А28646 (gipromelloza, Titaanidioksidi (E171), talkki).

7 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.
28 PC. – флаконы из ПВДХ (1) – pakkauksissa pahvi.

Infuusiokonsentraatti, liuosta varten muodossa läpinäkyvä, väritön neste.

Apuaineita: natriumkloridia, natriumasetaattia, etikkahappo 99%, vesi d / ja.

2 ml – väritön lasinen injektiopullo (1) – pakkauksissa pahvi.

Infuusiokonsentraatti, liuosta varten muodossa läpinäkyvä, väritön neste.

Apuaineita: natriumkloridia, natriumasetaattia, etikkahappo 99%, vesi d / ja.

6 ml – väritön lasinen injektiopullo (1) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Luun resorption estäjä,, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, retinoidami, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

Annoksilla, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, erityisesti, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 vuorokauden kuluttua annosta. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 mmol / l – 18-26 päivää.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Aika päästä C_max 0.5 – 2 ei (mediaani – 1 ei) после приема натощак. Absoluuttinen biologinen – 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (annoksella 6 mg) или принятого внутрь препарата (annoksella 100 mg).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 tuntia aterian jälkeen, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 m.

Jakelu

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный V_d – 90 l. Sitoutuminen plasman proteiineihin – 87%.

Aineenvaihdunta ja eritys

Tietoja, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

40-50% määrät valmistetta, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

Päätelaite T_1/2 -10-60 ei. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% alkaen C_max kautta 3 ч после в/в введения и через 8 tunnin kuluttua nauttimisesta.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml / min,. Munuaispuhdistuma (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 mg (15-минутная инфузия) средняя AUC_0-24 увеличивалась на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 ml / min,) ja 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 ml / min,), verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin (среднее значение КК составляет 120 ml / min,). Keski-C_max не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. Potilailla, joilla munuaisten toiminta haittaa (CC<30 ml / min,) при приеме препарата внутрь в дозе 10 mg 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 kertaa suurempi, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Lisäksi, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), niin, luultavasti, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 puuttuvat vuotta.

Todistus

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

— гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

Annostusohjelman

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 ei, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 ml 0.9% natriumkloridiliuosta tai 5% dekstroosi.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Tabletit niellään kokonaisina, запивая стаканом (180-240 ml) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

At метастатическом поражении костей lääke tuodaan / in tippua (aikana 1-2 ei) annos 6 mg 1 kerran 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 mg 1 aika / päivä, päivittäin.

At метастатическом поражении костей rintasyöpä lääke tuodaan / in tippua (vähintään 15 m) annos 6 mg 1 kerran 3-4 Viikon. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 ml 0.9% natriumkloridiliuosta tai 5% dekstroosi. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CC > 50 ml / min,). Sisään potilaat, joilla on CC< 50 ml / min, эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

At hyperkalsemia, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% natriumkloridiliuoksella. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) kerran käyttöön 4 mg. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 mmol/l tai <12 mg / dl) – 2 mg. Suurin kerta-annos on 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (mmol / l) – [0.02 х альбумин(g / l)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (mg / dl) + 0.8 x [4 – albumiini(g / dl)].

Potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta Annosta ei tarvitse.

Nimetessään huumeiden sisällä пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (QC ≥ 30 ml / min, ) Annosta ei tarvitse. At CC < 30 ml / min, следует уменьшить дозу препарата до 50 mg (1 välilehti.) 1 kertaa / viikko.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде in / infuusio sisään пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹kun niitä annetaan 1 kerran 3-4 Viikon

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% Dekstroosi.

Iäkkäät potilaat Annosta ei tarvitse.

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 vuotta ei ole asennettu.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 minuuttia antamisen jälkeen, ei.

Sivuvaikutus

Päälle / Johdannossa: kuume, voimattomuus, päänsärky; joskus – flunssan kaltaiset oireet (kuume, vilunväristykset, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), allergiset reaktiot; harvoin – ruoansulatushäiriö, ripuli, бронхоспазм у больных с “аспириновой” astma.

Vuodesta laboratorioparametrit: снижение экскреции кальция почками, gipofosfatemiя, не требующая терапевтического вмешательства; joskus – hypokalsemia.

Jos tabletti: yhteinen – диспепсия и гипокальциемия.

Harvoin: остеонекроз челюсти.

Vasta

- Lasten ikä (из-за отсутствия клинического опыта);

- Raskaus;

- Imetys;

- Yliherkkyys lääkkeen.

FROM varovaisuus tulee määrätä huumeiden vakava munuaisten vajaatoiminta (CC < 30 ml / min,), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

Raskaus ja imetys

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

Varoitukset

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, närästys) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

Ottaen huomioon, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

Tuotteet, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (esimerkiksi, alumiini, magnesium, rauta), Sisältää. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, kuin 30 min jälkeen suun kautta.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (kemoterapia, sädehoito, GCS) и другие нарушения (anemia, koagulopatia, infektio, заболевание десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Tuntematon, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) ei toteutettu.

Yliannos

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. Jos yliannostus, nautittu, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, mahakatarri, язв ЖКТ; токсическое действие на печень и почки.

Hoito: глюконат кальция в/в, Hemodialyysin. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Olisi seurattava maksa ja munuaiset.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.

В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, pieni.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, ei vaadittu.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, Estrogeeni (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Toimitus- apteekkien

Lääkemääräyksiä.

Edellytykset ja ehdot

Pillerit, päällystetty, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 vuosi, Kupla – 3 vuosi.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. Varastointiaika – 5 vuotta. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 tuntia lämpötilassa välillä 2 ° ja 8 ° C: ssa.

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta.