BIVALOS

Aktiivista ainetta: Strontiumranelaatti
Kun ATH: M05BX03
CCF: Valmistelu, vaikuttaa luun aineenvaihduntaan, käyttää osteoporoosin postmenopausaalisilla naisilla
ICD-10 koodit (todistus): M81.0, M81.1
Kun CSF: 16.04.05
PValmistaja: Servier Laboratories (Ranska)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Jauhe oraalisuspensiota keltainen väri.

Apuaineita: Aspartaami (Е951), maltodekstriini, mannitoli.

2 g – pussi (7) – pakkauksissa pahvi.
2 g – pussi (14) – pakkauksissa pahvi.
2 g – pussi (28) – pakkauksissa pahvi.
2 g – pussi (56) – pakkauksissa pahvi.
2 g – pussi (84) – pakkauksissa pahvi.
2 g – pussi (100) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Valmistelu, vaikuttaa luun aineenvaihduntaan.

In vitro -tutkimuksissa näyttelyssä, что стронция ранелат стимулирует образование кости в культуре костной ткани, а также стимулирует репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре костных клеток; уменьшает резорбцию костной ткани путем подавления дифференцировки остеокластов, а также их резорбтивной активности.

В экспериментальных исследованиях на лабораторных животных применение стронция ранелата приводило к увеличению массы трабекулярной части кости, числа трабекул и их толщины, в результате этого улучшались механические свойства кости.

В костной ткани человека основное количество стронция ранелата абсорбировалось на поверхности кристаллов гидроксиаппатита и лишь в незначительной степени замещало кальций в этих кристаллах в новообразованной кости. Стронция ранелат не изменяет характеристики кристаллизации костной ткани. По данным биопсии гребня подвздошной кости, полученной в клинических исследованиях III фазы в разные по длительности периоды (että 60 kuukautta) лечения стронция ранелатом в дозе 2 g / vrk, какого-либо неблагоприятного влияния на качество костной ткани или минерализацию установлено не было.

Комбинированные эффекты распределения стронция в костной ткани и повышенная, по данным рентгенографии, абсорбция стронция по сравнению с кальцием, приводят к повышению минеральной плотности костной ткани (МПКТ), которая измеряется путем двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии. Полученные к настоящему моменту данные указывают на то, что эти факторы составляют примерно 50% измеренного увеличения индекса МПКТ через 3 года лечения препаратом Бивалос^® annos 2 g / vrk. Эту особенность следует учитывать при интерпретации изменения индекса МПКТ в ходе лечения препаратом Бивалос^®. В клинических исследованиях III фазы, подтвердивших способность препарата Бивалос^® уменьшать вероятность переломов, измеренное среднее значение МПКТ возрастало по сравнению с исходным уровнем (potilasryhmässä, получавших Бивалос^®) для поясничных позвонков приблизительно на 4% в год, а для головки бедренной кости на 2% в год, и достигало через 3 vuosi 13-15% ja 5-6% vastaavasti (по данным различных исследований).

В клинических исследованиях III фазы, начиная с третьего месяца до завершения наблюдения в течение 3 vuotta, уровни биохимических маркеров образования кости (ЩФ костной ткани и С-терминальный пропептид проколлагена I типа) возрастали по сравнению с плацебо, при этом уровни маркеров резорбции костной ткани (С-телопептидные поперечные мостики в сыворотке и N-телопептидные поперечные мостики в моче) снижались.

Для стронция ранелата вторичным эффектом, по отношению к основным фармакологическим свойствам, является небольшое уменьшение сывороточных концентраций кальция и паратгормона, а также повышение концентрации фосфора в крови и активности общей ЩФ, что однако не сопровождается какими-либо клиническими неблагоприятными последствиями.

Клиническая эффективность

Остеопороз диагностируется при снижении значения МПКТ в позвонках или головке бедренной кости на >2.5 стандартных отклонения от среднего значения для популяций здоровых молодых лиц. Многие факторы риска способствуют развитию постменопаузного остеопороза. Heidän keskuudessaan – сниженная масса кости, сниженная МПКТ, раннее наступление менопаузы, статус табакокурения в анамнезе и семейная отягощенность по остеопорозу. Одним из наиболее клинически значимых проявлений остеопороза является развитие переломов. Риск перелома возрастает при увеличении числа факторов риска.

Лечение постменопаузного остеопороза

Программа изучения влияния препарата Бивалос^® на склонность к развитию переломов включала проведение двух плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы (SOTI и TROPOS).

В исследовании SOTI участвовало 1649 женщин в постменопаузе (Keski-ikä 70 vuotta), имевших документально подтвержденный остеопороз (низкий индекс МПКТ и частые переломы позвонков). В исследовании TROPOS наблюдалось 5091 женщин в постменопаузе (Keski-ikä 77 vuotta), имевших остеопороз (низкий индекс МПКТ бедренной кости и переломы костей в анамнезе более чем у половины участников исследования). Общая популяция в исследованиях SOTI и TROPOS включала 1556 женщин с остеопорозом в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследование (23.1% всей обследованной популяции). Дополнительно к терапии стронция ранелатом в дозе 2 г/сут или плацебо, больные в обоих исследованиях получали пищевые добавки кальция и витамина D в подобранных дозах.

В исследовании SOTI препарат Бивалос^® уменьшал относительный риск развития новых переломов позвоночника на 41% kautta 3 года терапии (taulukko 1). Данный эффект становился достоверным, начиная с первого года терапии. Аналогичные благоприятные эффекты были продемонстрированы у женщин, имевших на исходном этапе множественные переломы в анамнезе. В отношении клинически проявленных переломов позвонков (определяются как переломы в сочетании с развитием болевого синдрома и/или уменьшением длины тела не менее чем на 1 cm) относительный риск уменьшался на 38%. В этой связи терапия препаратом Бивалос^® достоверно снижала число больных с уменьшением длины тела не менее чем на 1 см в результате переломов, verrattuna lumeryhmään. Оценка качества жизни больных проводилась при помощи специальной шкалы QUALIOST и оценки общего восприятия состояния здоровья из общей шкалы SF-36, в результате чего было продемонстрировано благоприятное влияние препарата Бивалос^® lumelääkkeeseen verrattuna.

Эффективность препарата Бивалос^® в отношении снижения риска развития новых переломов позвонков была подтверждена в исследовании TROPOS, включавшем больных с остеопорозом без склонности к переломам на исходном этапе.

Pöytä 1. Частота переломов позвонков и величина снижения относительного риска

Объединенный анализ группы больных в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследования SOTI и TROPOS показал, что препарат Бивалос^® снижает относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 32% varten 3 vuosi (частота переломов 19.1% в группе Бивалоса^® ja 26.5% plasebo).

При анализе a-posteriori (основанном на опыте) в объединенной группе больных, участвовавших в исследованиях SOTI и TROPOS, у которых на исходном этапе индекс МПКТ поясничных позвонков и/или головки бедренной кости находился в диапазоне остеопении, и которые не были склонны к частым переломам, однако имели, vähintään, один дополнительный фактор риска переломов (n=176), препарат Бивалос^® varten 3 года лечения снижал риск первого перелома позвонков на 72% (частота переломов позвонков составляла 3.6% в группе препарата Бивалос^® ja 12% plasebo).

Анализ a-posteriori, проведенный в подгруппе больных, участвовавших в исследовании TROPOS, представляет собой особый медицинский интерес, поскольку эта категория обследованных больных относилась к группе высокого риска переломов (что определялось по Т-баллам индекса МПКТ головки бедренной кости в пределах ≤3 стандартных отклонений (SD) /диапазон производителя соответствует ≤2.4 SD/ по результатам исследования NHANES III) и была старше 74 vuotta (n=1 977), mikä on 40% potilaat, участвовавших в исследовании TROPOS. В данной группе на протяжении 3 лет терапии препарат Бивалос^® уменьшал риск переломов тазобедренного сустава на 36%, verrattuna lumeryhmään (taulukko 2).

Pöytä 2. Частота переломов тазобедренного сустава и снижение относительного риска у больных с МПКТ ≤2.4 SD (в соответствии с данными NHANES III) в возрасте ≥74 лет

Farmakokinetiikka

В составе лекарственной формулы стронция ранелата содержится два атома стабильного стронция и 1 молекула ранеловой кислоты, а также органическая часть, благодаря которой достигаются требуемые значения молекулярной массы, обеспечиваются благоприятные фармакокинетические свойства и хорошая переносимость лекарственного средства. Фармакокинетика стронция и ранеловой кислоты оценивалась в группе здоровых молодых мужчин и здоровых женщин в постменопаузе, а также во время длительного применения препарата в группе женщин в постменопаузе с остеопорозом, включая женщин пожилого возраста. Imeytyminen, распределение и связывание ранеловой кислоты с белками плазмы являются достаточно низкими, что обусловлено высокой полярностью молекулы. Ранеловая кислота не кумулирует и не проявляет метаболической активности в организме лабораторных животных и человека.

Imeytyminen

После приема препарата внутрь в разовой дозе 2 г C_max plasmassa saavutetaan 3-5 ei. Абсолютная биодоступность стронция составляет 25% (valikoima 19-27%). Прием стронция ранелата вместе с кальцием и пищей уменьшает биодоступность стронция примерно на 60-70% по сравнению с показателями биодоступности при приеме препарата через 3 tuntia aterian jälkeen. Принимая во внимание относительно медленную абсорбцию стронция, не следует принимать пищу и препараты кальция как до, так и после применения препарата Бивалос^®.

Jakelu

Saavuttaa tasapaino 2 viikon hoidon.

V_d on noin 1 l / kg. Связывание стронция с белками плазмы человека низкое и составляет 25%, при этом стронций характеризуется высоким сродством к костной ткани. Измерения концентраций стронция при биопсии подвздошной кости у больных, получавших стронция ранелат в дозе 2 г/сут в течение длительного времени (että 60 Kuukautta), show, что концентрации стронция в костной ткани могут достигать плато примерно через 3 года терапии. Какие-либо данные по элиминации стронция из костной ткани после прекращения терапии отсутствуют.

Aineenvaihdunta

Представляя собой двухвалентный катион, стронций не метаболизируется в организме человека. Стронция ранелат не подавляет изоферменты системы цитохрома Р450.

Vähennys

Элиминация стронция является время-дозозависимой. Эффективный T_1/2 стронция составляет примерно 60 ei. Стронций выводится почками и через кишечник. Плазменный клиренс стронция составляет около 12 ml / min,, Munuaisten klirens – noin 7 ml / min,.

Абсорбированная ранеловая кислота быстро и в неизмененном виде выводится почками.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Определяемый клиренс стронция не зависит от возраста.

Potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-70 ml / min,) клиренс стронция уменьшается по мере того, как снижается КК (снижение примерно на 30% при значениях КК в диапазоне от 30 että 70 ml / min,), что приводит к возрастанию концентрации стронция в плазме крови. В клинических исследованиях III фазы примерно у 85% больных КК составлял 30-70 ml / min,, ja noin 6% – vähemmän 30 мл/мин на момент включения в исследование, при этом средний КК составлял около 50 ml / min,. Täten, какой-либо коррекции дозы у больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных по фармакокинетике препарата у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC alle 30 ml / min,) ei käytettävissä.

Данных по фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью не имеется. Учитывая фармакокинетические свойства стронция, можно предполагать отсутствие какого-либо неблагоприятного влияния стронция ранелата на функции печени.

Todistus

— лечение остеопороза у женщин в периоде постменопаузы с целью снижения риска переломов позвонков и шейки бедра.

Annostusohjelman

Бивалос^® предназначен только для лечения женщин в постменопаузном периоде.

Lääke otetaan suun kautta. Suositeltu annos on 2 g / vrk (1 pussi).

Препарат следует принимать только в виде суспензии, получаемой после размешивания порошка в стакане воды. Готовую суспензию следует употреблять внутрь сразу же после приготовления.

В связи с хроническим характером заболевания препарат Бивалос^® принимают в течение длительного времени.

Koska, что молоко и молочные продукты могут снижать абсорбцию стронция ранелата, препарат необходимо принимать в промежутках между приемами пищи, mieluiten nukkumaanmenon, как минимум через 2 tuntia aterian jälkeen, употребления молока, молочных продуктов и/или пищевых добавок или препаратов кальция.

При недостаточном поступлении с пищей кальция и витамина D больным, принимающим Бивалос^®, необходимо дополнительно назначать эти вещества в виде пищевых добавок.

Sivuvaikutus

Препарат Бивалос^® изучали в клинических исследованиях с участием приблизительно 8000 mies.

В клинических исследованиях III фазы изучена безопасность препарата при длительном применении в группе женщин с остеопорозом в постменопаузе, при этом доза составляла 2 g / vrk (n=3352), plasebo (n=3317), hoidon kesto – 60 kuukautta. Средний возраст больных составлял 75 лет на момент включения в исследование, noin 23% участников были в возрасте от 80 että 100 vuotta. Общая частота развития побочных явлений при назначении стронция ранелата достоверно не отличалась от плацебо, при этом побочные эффекты препарата были легкими и кратковременными.

Yleisin побочными явлениями были тошнота и диарея, которые в основном отмечались в начальной фазе терапии и впоследствии не имели достоверных различий по частоте по сравнению с плацебо. Основной причиной прекращения терапии являлось развитие тошноты (1.3% ja 2.2% в группе плацебо и в группе препарата Бивалос^® vastaavasti).

Ниже приведены побочные реакции, для которых в клинических исследованиях III фазы была установлена связь различной степени вероятности с приемом Бивалоса^®.

Частота побочных эффектов Бивалоса^® представлена по сравнению плацебо в виде следующих градаций: Usein (>10%), usein (>1%, <10%), kohtalaisen (>0.1%, <1%); harvoin (>0.01%, <0.1%); harvoin (<0.01%).

CNS: usein – päänsärky (3.3% ja 2.7%).

В клинических исследованиях III фазы было установлено, syötön 4 года в группе больных, получавших Бивалос^®, расстройства со стороны нервной системы отмечались более часто по сравнению с плацебо: tajunnan häiriöt (2.6% ja 2.1% vastaavasti), muistin menetys (2.5% ja 2.0%) ja kouristukset (0.4% ja 0.1%).

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – pahoinvointi (7.1% ja 4.6%), ripuli (7% ja 5%), неоформленный стул (1% ja 0.2%).

Ihoreaktiot: usein – ihotulehdus (2.3% ja 2%), ekseema (1.8% ja 1.4%).

При сравнении групп больных младше и старше 80 лет на момент включения в исследования каких-либо достоверных различий по характеру побочных эффектов между группами терапии не отмечалось.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: результаты клинических исследований III фазы показали, что ежегодная частота развития венозной тромбоэмболии (VTE) kautta 4 года лечения Бивалосом^® составляла примерно 0.7%, suhteellisessa vaarassa 1.4 (95%, ДИ 1.0; 2.0), lumelääkkeeseen verrattuna.

Vuodesta laboratorioparametrit: транзиторные острые подъемы уровня КФК мышечно-скелетной фракции более чем в 3 раза выше ВГН отмечались в 1.4% ja 0.6% в группах с назначением стронция ранелата и плацебо соответственно.

В большинстве случаев уровни КФК самостоятельно возвращались к норме при продолжении лечения препаратом Бивалос^® и не требовали какой-либо коррекции терапии.

При постмаркетинговом применении препарата были отмечены следующие побочные эффекты.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: неуточненной частоты – oksentelu, vatsakipu, поражение слизистой оболочки полости рта, Sisältää. стоматит и изъязвление слизистой оболочки полости рта.

Allergiset reaktiot: неуточненной частоты – ihottuma, kutina, nokkosihottuma, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, angioedeema, тяжелые реакции гиперчувствительности, Sisältää. лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: неуточненной частоты – боль в костях и в мышцах, включая мышечный спазм, myalgia, артралгию и боль в конечностях.

Vasta

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

— повышенная чувствительность к стронция ранелату и/или другим компонентам препарата.

Raskaus ja imetys

Lääke on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana (imetät).

Какие-либо клинические данные по влиянию стронция ранелата при беременности отсутствуют.

Jos tätä lääkettä määrättiin virheellisesti raskauden aikana, hoito on lopetettava välittömästi.

Strontiumi erittyy äidinmaitoon.

IN kokeelliset tutkimukset на лабораторных животных назначение стронция ранелата в высоких дозах при беременности приводило к развитию обратимых костных деформаций у потомства крыс и кроликов; при изучении токсичности в разные периоды внутриутробного развития у потомства отмечалось развитие аномалий костей и зубов (eli. искривление длинных трубчатых костей и волнистость ребер).

Varoitukset

В связи с отсутствием данных по безопасности применения стронция ранелата у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени препарат не рекомендуется назначать пациентам с КК<30 ml / min,.

У больных с хронической почечной недостаточностью рекомендуется проводить периодическое обследование функции почек. У больных с прогрессирующей почечной недостаточностью тяжелой степени необходимость продолжения лечения препаратом врач решает индивидуально.

С осторожностью следует применять Бивалос^® у пациентов с высоким риском ВТЭ (Sisältää. у больных с эпизодами ВТЭ в анамнезе). При лечении больных из группы риска ВТЭ или больных с возможным повышением риска ВТЭ особое внимание следует уделять специфическим признакам и симптомам ВТЭ, samoin kuin tämän komplikaation riittävä ehkäisy.

Результаты плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы свидетельствуют о том, что лечение препаратом Бивалос^® сопровождается возрастанием ежегодной заболеваемости ВТЭ, mukaan lukien keuhkoembolia. Tämän ilmiön syytä ei ole vielä selvitetty..

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (KK 30 että 70 ml / min,) korjaus annosta ei tarvitse.

Поскольку стронция ранелат не метаболизируется в организме, какого-либо изменения дозы препарата у больных с печеночной недостаточностью не требуется.

Стронций влияет на результаты колориметрических методов оценки содержания кальция в крови и моче. Tässä suhteessa,, для более точной оценки концентраций кальция в крови и моче следует использовать такие методы, induktiivisesti kytkettynä plasman atomipäästöspektrometriana tai atomiabsorptiospektrometriana.

Препарат Бивалос^® содержит источник фенилаланина, что может привести к нежелательным последствиям у больных фенилкетонурией.

На фоне применения препарата Бивалос^® были отмечены случаи развития тяжелых, в ряде случаев фатальных, реакций гиперчувствительности, Sisältää. лекарственной сыпи в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). DRESS-синдром проявляется сыпью, kuume, эозинофилией и системными симптомами (такими как аденопатия, maksatulehdus, интерстициальная нефропатия, интерстициальное заболевание легких). Время от начала приема препарата Бивалос^® до развития данного побочного эффекта, yleensä, oli 3-6 viikkoa. В большинстве случаев DRESS-синдром разрешался после отмены препарата и начала кортикостероидной терапии. Процесс разрешения этого побочного эффекта мог быть длительным. Отмечались случаи рецидива DRESS-синдрома при отмене кортикостероидов.

Необходимо информировать пациентов о том, что при появлении сыпи следует немедленно прекратить приема препарата Бивалос^®, не возобновлять терапию и обратиться к врачу. Potilaat, прекратившим прием Бивалоса^® из-за развития реакций повышенной чувствительности, не следует возобновлять терапию этим препаратом.

Käyttö Pediatrics

Эффективность и безопасность применения препарата Бивалос^® у детей и подростков не изучалась. Не рекомендуется назначать препарат этой категории пациентов.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Lääke ei vaikuta ajokykyyn ja tehdä työtä, требующей концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Kokeiden tulokset

Доклинические исследования по безопасности, генотоксичности и карциногенного потенциала продемонстрировали отсутствие какой-либо потенциальной опасности применения стронция ранелата у человека.

Длительное пероральное применение стронция ранелата в высоких дозах у лабораторных животных приводило к аномалиям костей и зубов, которые в основном проявлялись спонтанными переломами и замедленной минерализацией костей. Отмеченные эффекты развивались при уровнях стронция в кости в 2-3 kertaa suurempi, чем уровни стронция в клинической практике, при этом изменения подвергались обратному развитию после прекращения терапии.

Yliannos

Oireet: в клинических исследованиях при изучении длительного применения Бивалоса^® päivittäinen annos 4 g aikana 25 дней в группе женщин с остеопророзом в постменопаузе продемонстрирована хорошая переносимость препарата. Однократный прием препарата в высоких дозах до 11 г у здоровых молодых мужчин-добровольцев не сопровождался развитием каких-либо специфических симптомов.

В отношении случаев передозировок препарата в ходе клинических исследований (että 4 г/сут при максимальной продолжительности 147 d) каких-либо клинически значимых побочных реакций не отмечалось.

Hoito: с целью уменьшения абсорбции активного вещества из ЖКТ рекомендуется прием молока или антацидных препаратов. В случае выраженной передозировки (превышении рекомендуемой дозы) необходимо вызвать искусственную рвоту для удаления неабсорбированного активного вещества.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Elintarvikkeet, в частности молоко и молочные продукты, sekä lääkkeiden, sisältävät kalsiumia, могут уменьшать биодоступность стронция ранелата примерно на 60-70% (между приемами Бивалоса^® и указанных веществ следует соблюдать интервал не менее 2 ei). Исследование клинического взаимодействия in vivo показало, что применение гидроксидов алюминия и магния как за 2 ч до приема Бивалоса^®, так и одновременно с приемом Бивалоса^®, вызывает незначительное уменьшение абсорбции стронция ранелата (AUC уменьшается на 20-25%), в то время как при приеме антацидного препарата через 2 ч после приема Бивалоса^® уровень абсорбции практически не изменяется. Täten, антацидные препараты предпочтительно принимать не ранее, kuin 2 ч после приема Бивалоса^®. Однако на практике данная схема приема лекарств не является удобной, поскольку препарат Бивалос^® рекомендуется принимать перед сном. В связи с этим допускается одновременный прием антацидных препаратов и препарата Бивалос^®.

Поскольку молекулярные комплексы, содержащие двухвалентные катионы, взаимодействуют на уровне ЖКТ с антибиотиками тетрациклинового и хинолонового ряда, одновременное применение Бивалоса^® и указанных препаратов приводит к снижению абсорбции стронция ранелата (samanaikaisesti ei suositella). С целью предотвращения подобного взаимодействия при назначении антибиотиков из группы тетрациклинов или хинолонов лечение препаратом Бивалос^® следует приостановить.

При комбинированном назначении с пищевыми добавками, содержащими витамин D, каких-либо видов взаимодействия установлено не было.

В ходе клинических исследований в целевой популяции больных каких-либо признаков клинически значимого взаимодействия или сопутствующего возрастания уровней стронция в крови при сочетании Бивалоса^® с наиболее часто назначаемыми лекарственными средствами не выявлено. Среди этих препаратов были изучены: Tulehduskipulääkkeet (asetyylisalisyylihappo), анилиды (такие как парацетамол), gistaminovykh estäjät n₂-reseptorit, protonipumpun estäjät, Diureetti, дигоксин и сердечные гликозиды, органические нитраты и другие вазодилататоры, применяемые при заболеваниях сердца, Kalsiuminestäjät, beetasalpaajat, ACE: n estäjät, антагонисты рецепторов к ангиотензину, селективные бета₂-adrenomimetiki, suullinen antykoahulyantы, ингибиторы агрегации тромбоцитов, Statiinit, фибраты и производные бензодиазепинового ряда.

Toimitus- apteekkien

Valmiste on saatavana lääkemääräyksellä.

Edellytykset ja ehdot

List B. Ei erityisiä säilytysolosuhteita vaatii. Säilytettävä lasten ulottumattomissa. Varastointiaika – 3 vuosi. Älä käytä viimeisen käyttöpäivän jälkeen, pakkaukseen.