Bevasitsumabi

Kun ATH:
L01XC07

Ominainen.

Bevasitsumabi - rekombinantnыe giperhimernыe (humanisoitu, lähellä ihmisen) monoklonalynыe IgG1 vasta, jotka sitoutuvat selektiivisesti ja estää biologinen aktiivisuus endoteelikasvutekijään (VEGF) in vitro ja elää. Bevasitsumabi sisältää ihmisen runkoalueille kanssa komplementaarisuuden määräävät alueet jyrsijän vasta-giperhimernogo, jotka sitoutuvat VEGF. Bevasitsumabi on tuotettu yhdistelmä-DNA-tekniikalla järjestelmän ilmaus, esittämä kiinanhamsterin munasarjan.

Läpinäkyvä tai hieman himmeä neste, väritön tai vaaleanruskea. Moolimassa noin 149 kDa.

Farmakologinen vaikutus.
Antitumor.

Sovellus.

Metastaticheskiy kolorektalynыy syöpä: ensilinjan hoitona yhdessä kemoterapian perustuu johdannaisia ​​fluoripyrimidiiniä.

Vasta.

Yliherkkyys, CNS etäpesäkkeitä, munuais- ja / tai maksan vajaatoiminta, lapsuus (turvallisuutta ja tehoa lapsilla ja nuorilla, ja potilailla, joilla on munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta ei ole tutkittu).

Rajoitukset.

Verenpainetauti, valtimotromboembolia, vanhempi kuin 65 vuotta; haavan paranemista, verenvuoto, perforaatio maha-suolikanavan.

Raskaus ja imetys.

Eläinkokeissa (Kanit) näytetään, että bevasitsumabiannosten, lähellä annos ihmiselle (mitattuna mg / kg), Hän osoitti teratogeeninen. Seuraavia muutoksia: kehon painon vähentäminen ja naispuolisten sikiöiden, lisäys numerot fetalynыh rezorbtsiy, useammin erityisiä ja luuston vaurioita sikiölle. Haittavaikutuksia sikiöiden havaittiin kaikilla tutkituilla annoksilla.

Angiogeneesi on tärkeä askel sikiön kehitystä ja angiogeneesin estäminen käyttöönoton vuoksi bevasitsumabia ilmenee haitallisia vaikutuksia raskauteen.

Käyttö Bevasitsumabin raskaana oleville naisille ja naisille, älä käytä riittävää ehkäisyä, ehkä, jos vaikutus hoidon suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle. Ei ole olemassa tarkkoja ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla ei ole pidetty.

Potilaat, prekrativshie hoito bevatsizumabom, huolehtivat hänen pitkäaikainen altistuminen hoidon jälkeen (T_1/2 noin 20 päivää) ja mahdolliset vaikutukset sikiön kehitykseen. Miesten ja hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​hoidon aikana bevasitsumabin ja vähintään 6 kuukauden kuluttua hoidon tulee käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää.

Luokka toimista aiheutuu FDA - C. (Tutkimus eläinten lisääntymiseen on paljastanut haittavaikutuksia sikiölle, ja riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla ei ole pidetty, Kuitenkin mahdolliset hyödyt, liittyvät huumeiden käytöstä raskaana oleville, voi oikeuttaa sen käyttö, huolimatta mahdollinen riski.)

Tuntematon, erittyykö bevasitsumabi äidinmaitoon naisten. Koska ihmisen IgG1 erittyy äidinmaitoon, mahdollista imeytymistä ja mahdolliset kielteiset vaikutukset sikiöön injektion jälkeen. Imettämistä ei suositella vähintään 6 kuukauden päättymisen jälkeen bevasitsumabia.

Sivuvaikutukset.

Vakavimpia haittavaikutuksia, havaittu potilailla, bevasitsumabi: perforaatio maha-suolikanavan, vaikeudet haavan paranemista, verenvuoto, valtimotromboembolia, hypertensiivinen kriisi, leykoentsefalopatichesky palautuva oireyhtymä, neutropenia ja infektio, nefroottinen oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta (cm. Varotoimet).

Potilaat, bevasitsumabi, Yleisimmin havaittu: voimattomuus, kipua eri lokalisointi, Sisältää. abdominalьnaя, päänsärky, verenpainetauti, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, suutulehdus, ummetus, ylähengitysteiden infektio, nenäverenvuoto, hengenahdistus, hilseilevä ihottuma, proteinuria.

Seuraavat tiedot saatiin käsittelemällä bevasitsumabia 1529 potilaat, mukaan lukien 665 potilaat, saada se vähintään 6 Kuukautta, ja 199 potilaat, saada se vähintään 1 vuosi. Tutkimukset lumelääkettä bevasitsumabi- ja aktiivinen vertailevien tutkimusten (n = 501 ja n = 1028, vastaavasti).

Perforaatio maha-suolikanavan. Ilmaantuvuus ruoansulatuskanavan perforaatio tutkimuksissa oli 0-3,7%. Taajuus ruoansulatuskanavan perforaatio, joissakin tapauksissa kuolemaan johtaneita, potilailla, joilla metastasoitunutta kolorektaalisyöpää kanssa bevasitsumabin tai bevasitsumabin yhdessä solunsalpaajahoidon oli 2,4% verrattuna 0,3% potilaat, Pelkästään kemoterapiaa saaneet.

Vaikeus haavan paranemiseen. Esiintyvyys leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita, ja / tai verenvuoto oli suurempi potilailla, joilla EGFR bevasitsumabin hoitoa verrattuna potilaisiin, saavat kemoterapiaa.

Verenvuoto. Kuolema tai erittäin vakava verenvuoto, Sisältää. Veriyskä, verenvuoto ruoansulatuskanavassa, gematemezis, CNS verenvuoto, nenäverenvuoto, emätinverenvuotoa - tapasivat 5 kertaa todennäköisemmin potilailla, bevasitsumabi, kuin potilailla, Pelkästään kemoterapiaa saaneet.

Verenvuotokomplikaatioihin 3-5 astetta, mukaisesti yleisten vaatimusten myrkyllisyys National Cancer Institute (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria - NCI-CTC), havaittiin 4,7% potilailla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä (NMRL) ja 5,2% potilailla, joilla metastasoituneen kolorektaalisyövän, poluchavshimi bevasitsumabi, verrattuna 1,1% ja 0,7% verrokkiryhmien.

Taajuus nenäverenvuoto oli suurempi (35% vastaan 10%) potilaat, bevasitsumabia yhdessä IFL, verrattuna potilaisiin, Pelkästään kemoterapiaa saaneet IFL ja lumelääkettä. Nämä olivat lieviä tai verenvuodon vakavuuden srednevyrazhennoy (aste 1) ja olivat ilman lääketieteellistä hoitoa. Lisäksi, myös helppo- tai srednevyrazhennymi olivat ruoansulatuskanavan verenvuoto (24% vastaan 6%), ienverenvuoto (2/0%) ja emätinverenvuoto (4/2%).

Valtimotromboembolia Huomautin 3% tapauksina potilailla NSCLC yhdistelmähoitoa karboplatiinin ja bevasitsumabin (3,0%) verrattuna potilaisiin, vastaanottaa vain karboplatiinia (1,4%). Viisi kuolemat olivat potilailla, käsiteltiin karboplatiinin bevasitsumabin, ja yksi - potilailla, vastaanottaa vain karboplatiinia. Nämä tietoja suurentunut valtimotromboembolia bevasitsumabia potilaiden hoitoon NSCLC ovat yhdenmukaisia ​​tietojen kanssa potilaille, joilla on metastasoituneen kolorektaalisyövän.

Laskimotromboembolia. Taajuus Laskimotromboemboliakomplikaatioiden komplikaatioiden luokka 3-4 (mukaan NCI-CTC-) oli suurempi potilailla, joilla EGFR NSCLC ja bevasitsumabi yhdessä solunsalpaajahoidon, kuin potilailla, Pelkästään kemoterapiaa saaneet. Lisäksi, potilailla, joilla on metastasoitunutta kolorektaalisyöpää riski keskiasteen tromboembolisten komplikaatioiden oli myös lisääntynyt potilailla,, vastaanottaa bevasitsumabin ja kemoterapiaa.

Verenpainetauti. Potilailla, joilla metastasoituneen kolorektaalisyövän, bevasitsumabi, oli hypertension ilmaantuvuuden lisääntyvän (FROM>150/100 mmHg. Art.), Sisältää. vaikea verenpainetauti (FROM>200/110 mmHg. Art.), verrattuna potilaisiin, Pelkästään kemoterapiaa saaneet. Potilailla, joilla on vaikea verenpaineesta 51% Isä arvot, yli 110 mmHg. Art., Se liittyi arvoja vähemmän Sad 200 mmHg. Artikkeli. Taajuus verenpaineesta 3 ja 4 astetta (mukaan NCI-CTC-) kaikki kliinisissä tutkimuksissa Bevasitsumabin oli 8-18%.

Neutropenia ja infektiot. Vuonna potilasryhmässä, bevasitsumabia yhdessä IFL, verrattuna potilasryhmässä, IFL kemoterapia yksin, neutropeniaa oli korkeampi. Niin, Vuonna tutkimuksessa potilailla, joilla EGFR neutropeniaa 3 ja 4 astetta (mukaisesti NC-CTC-) oli 21% potilaat, bevasitsumabia yhdessä IFL, kun taas IFL kemoterapia - 14%. Tutkimuksessa potilailla NSCLC neutropeniaa 4 tutkinto potilailla, käsiteltiin karboplatiinin bevasitsumabin, yhtäläinen 26,2%, potilaat, vastaanottaa vain karboplatiini - 17,2%; Kuumeisen neutropenian lisääntyi myös ryhmä, poluchavshey karboplatiini + bevasitsumabi (5,4% vastaan 1,8%). Se on kirjattu 19 tapaukset (4,5%) neutropeeninen infektio aikana neutropenia 3 ja 4 tutkinto hoidon karboplatiinin bevasitsumabin, joista kolme oli tappavan (Vain hoidon aikana karboplatiinin - 9 tapaukset (2%), Kuolemia ei). Ensimmäisen 6 hoitojaksoa Vakavien infektioiden, mukaan lukien, kuten keuhkokuume, kuumeista neutropeniaa, katetriin liittyvät infektiot, oli suurempi potilailla,, käsiteltiin karboplatiinin bevasitsumabin: näistä infektioista on havaittu 58 potilaat (13,6%), kun taas potilailla, käsiteltiin karboplatiinin, Havaittiin 29 tapaukset (6,6%).

Käännettävä leykoentsefalopatichesky oireyhtymä Hän kliinisissä tutkimuksissa taajuudella <0,1%, sekä jälkeiset tutkimukset. Mahdollista neurologiset häiriöt (Sisältää. päänsärky, takavarikot, uneliaisuus, sekaannus, sokeus, muut näköhäiriöt), verenpainetauti, kohtalainen tai vakava vakavuus. Vahvistaa läsnäoloa oireyhtymä on leykoentsefalopaticheskogo MRI. Oireiden alkamisesta leykoentsefalopaticheskogo oireyhtymä todettiin vuosina 16 h 1 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta bevasitsumabin. Kun kyseessä on tämän oireyhtymän bevasitsumabia on lopetettava ja aloitettava korjaus verenpaineesta (jos läsnä). Oireet menevät yleensä ohi muutamassa päivässä, vaikka joillakin potilailla seuraukset voivat olla.

Proteinuria. Taajuus ja vakavuus proteinuria oli lisääntynyt potilailla, bevasitsumabi, vs. kontrolli. Proteinuria 3 ja 4 määrin mukaan NCI-CTC- (>3,5 g / vrk) taustanaan bevasitsumabia kasvoi 3%.

Kliinisissä tutkimuksissa, nefroottinen oireyhtymä havaittiin seitsemässä 1459 potilaat (0,5%). Yksi potilas kuoli, yksi tarvinnut dialyysihoitoa. Kolmella potilaalla vakavuudesta proteinurian väheni muutaman kuukauden kuluttua lopettamisen jälkeen bevasitsumabia. Kukaan näistä potilaista lopettamisen jälkeen bevasitsumabia päivittäin tason virtsan eritys ei ole normalisoitu.

Turvallisuus jatkoivat hoitoa bevasitsumabin potilailla, joilla on kohtalainen- ja silnovyrazhennoy proteinuria ei ole tutkittu. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa Bevasitsumabin lopetettiin proteiinitasolla ≥2 g / päivä, ja uudelleen, kun proteinuria <2 g / vrk.

Fatal haittavaikutuksia on raportoitu 2,8% potilaat, IFL kemoterapia yksin, ja 2,6% potilaat, bevasitsumabia yhdessä IFL. Haittatapahtumat, joka johti peruuttamiseen hoito, Se on raportoitu 7,1% potilaat, IFL kemoterapiaa ja 8,7% potilaat, vastaanottaa bevasitsumabin ja IFL.

Tutkimuksessa metastasoituneen paksu- ja peräsuolen kliinisesti merkittävää toksisuutta (mukaan NCI-CTC-) 3 tai 4 asteen havaittiin 74% potilasta IFL (n = 396) ja 87% potilasta ryhmästä, sai bevasitsumabia yhdessä IFL (n = 392).

Haittavaikutukset kaikki vaikeusasteet, yleisempää potilailla, bevasitsumabia yhdessä IFL tai 5-fluorourasiilin / leukovoriinin sisältyivät seuraavat (Suluissa on näytetty taajuus haittavaikutusten 3 ja 4 aste - vakava ja hengenvaarallinen, havaittiin ≥2% tapauksista bevasitsumabin yhdessä IFL):

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä ja verta (hematopoiesis, hemostasis): verenpainetauti (12%), hypotensio, syvä laskimotukos (9%), intraabdominal tromboottisia komplikaatioita (3%), valtimotromboembolia (mukaan lukien sydäninfarkti, tahti, ohimenevä aivoverenkiertohäiriö ja muut valtimoembolia), sydämen vajaatoiminta, leukopenia (7%), neutropenia (21%), trombosytopenia, anemia.

Ruoansulatuskanavasta: ripuli (34%), ummetus (4%), vatsakipu (8%), oksentelu, ruokahaluttomuus, suutulehdus, ruoansulatushäiriö, perforaatio maha-suolikanavan, laihtuminen, suun kuivuminen, paksusuolentulehdus, peräsuolen verenvuoto, krovotochivosty oikea.

Vuodesta hengityselimiä: ylähengitysteiden infektio, nenäverenvuoto, hengästys, äänen muutokset, nuha.

Iholle: hiustenlähtö, kseroosin, hilseilevä ihottuma, livor.

Vuodesta hermostoon ja aisteihin elimet: päänsärky, huimaus, iskemia, serebrovaskulaarinen, rikkominen näkökyky, dysgeusia.

Muut: voimattomuus (10%), kipu (8%), pyörtyminen (3%), paise, sepsis, kuume, verenvuotoa emättimestä; Paikalliset reaktiot (kipu pistoskohdassa).

Rikkomukset laboratorioparametrit: rikkoo laboratorioarvojen 3 ja 4 astetta, havaittu potilailla, bevasitsumabin kanssa tai ilman kemoterapiaa - proteinuria, kaliopenia, hyperkalemia, giponatriemiya, gipofosfatemiя, Hyperglykemia ja kohonnut veren AFOS.

Yhteistyö.

Lääkeinteraktiotutkimuksia muiden syöpälääkkeet ei ole tehty. Potilailla, joilla metastasoituneen kolorektaalisyövän, bevasitsumabia yhdessä IFL, otmecheno lisäys pitoisuudet aktivnogo metaboliitin irinotekaanin SN38 33%, verrattuna potilaisiin, Saa vain IFL (Nostetaan viestinnän SN38 ottamiseen bevasitsumabi ole asennettu). Potilaat, käsiteltiin IFL bevasitsumabin, huomattava lisääntyminen taajuus haittavaikutusten, kuten ripuli ja leukopenia (tunnettu haittavaikutukset irinotekaanin), sekä useammin annoksen pienentämistä irinotekaani. Kehittämisen kanssa vaikea ripuli, leukopenia tai neutropenia aikana bevasitsumabin ja irinotekaanin, korjaus irinotekaaniannosta.

Olemassa olevat tiedot viittaavat siihen,, että bevasitsumabin ei vaikuta farmakokinetiikkaan fluorourasiilin, karboplatiini, paklitakselin ja doksorubisiinin.

Jos samanaikainen käyttö varfariinin (Hoito laskimotukoksen) Bevasitsumabin ja lisäämällä taajuutta suuria verenvuotoja havaittiin.

Farmaseuttisesti yhteensopivia ratkaisuja dekstroosista.

Yliannos.

Oireet: lisääntynyt sivuvaikutukset. Kun annat enimmäisannos bevasitsumabia 20 mg / kg / useille potilaille merkitty vakavuus vaikean migreenin. Spetsificheskiy antidote tuntematon.

Hoito: oireellinen.

Annostelu ja hallinto.

Vain / Tippua; ottaa lääkkeen / jet voi olla!

Standardi annostusvaihtoehto: 5 mg / kg,, kuten / infuusio, protractedly, kerran 14 päivää. Aloitusannos annetaan aikana 90 min kemoterapian jälkeen, seuraavat annokset voidaan antaa ennen tai jälkeen kemoterapiaa. Hyvällä kestävyys ensimmäinen infuusio, Toinen anto voidaan suorittaa aikana 60 m, Kaikki myöhemmät infuusiot voidaan suorittaa aikana 30 min edellyttäen hyvä siedettävyys toinen infuusio.

Sitä ei suositella annoksen pienentäminen bevasitsumabia haittavaikutusten vuoksi. Tarvittaessa hoito bevasitsumabia pitäisi olla täysin tai tilapäisesti pysäyttää.

Varotoimet.

Hoito bevasitsumabin voidaan suorittaa ainoastaan ​​lääkärin valvonnassa, on kokemusta syöpähoitojen.

Perforaatio maha-suolikanavan. Metastasoituneen paksu- tai peräsuolen hoidossa bevasitsumabia yhdessä kemoterapian, on suurempi riski sairastua ruoansulatuskanavan perforaatio. Oli vakavia tapauksia ruoansulatuskanavan perforaatio, joilla oli vatsaontelossa tulehdus, Sisältää. ja kohtalokas. Vaikka syy-yhteyttä vatsaontelonsisäisestä tulehdus, Tuloksena haavauma, Tuumorinekroositekijän, divertikkeli tai koliitti, vastaanotosta bevasitsumabia ei ole vahvistettu, varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita bevasitsumabin merkkejä vatsaontelon tulehdus. Kehittämisen kanssa rei'itys hoidon bevasitsumabia on lopetettava.

Vaikeus haavan paranemiseen. Bevasitsumabi voi vaikuttaa haitallisesti haavan paranemista. Hoito bevasitsumabin ei pidä aloittaa vähintään 28 päivää leikkauksen jälkeen tai kunnes täydellinen paraneminen leikkaushaavan. Kehittämisen kanssa komplikaatioita hoidon aikana, liittyy haavan paranemista, Bevasitsumabi on tarpeen tilapäisesti nostaa loppuun haavan paranemista. Pääsymaksu bevasitsumabin myös keskeyttää, kun kyseessä on vapaaehtoinen leikkaus.

Verenvuoto. Potilailla, joilla on metastasoitunutta kolorektaalisyöpää lisääntynyt vuotoriski, kasvaimeen liittyvät. Jos hoidon aikana siellä oli verenvuoto 3 tai 4 ankaruus, Bevasitsumabi on lopetettava.

Potilailla, joilla on synnynnäinen verenvuotoalttius, hankittu hyytymishäiriö tai vastaanottaa antikoagulantteja on tromboembolian, ennen nimittämistä bevasitsumabia pitäisi olla varovainen.

Potilailla NSCLC (okasolusyöpä tai lähes keskeinen sijainti kasvain vieressä suurten verisuonten), bevasitsumabi, kirjattu 6 vakava verenvuoto, 4 on ollut kuolemaan johtava. Vuotoa yhtäkkiä ja virtaa tyypin massiivinen Veriyskä. Viidessä tapauksessa se edelsi muodostumisen onteloita ja / tai kasvaimen nekroosi. Harvoin verenvuoto havaittiin muissa elimissä (hepatooma metastasoitunutta CNS, reisi sarkoomasta kuolion).

Valtimotromboembolia historia tai ikä yli 65 vuotta liittyy suurentunut valtimotromboembolia hoidon aikana bevasitsumabia. Mainittuja potilaita hoidettaessa tulee noudattaa varovaisuutta. Jos valtimotromboembolia bevasitsumabia on lopetettava.

Verenpainetauti. Potilaat, bevasitsumabi, oli hypertension ilmaantuvuuden lisääntyvän. Kliiniset turvallisuustiedot osoittavat, että hypertension ilmaantuminen ei riipu annoksesta bevasitsumabia. Ei ole tietoa vaikutuksista bevasitsumabia aikana hoidon aloittamisesta potilaille, joilla on hoitamaton verenpainetauti. Kun bevasitsumabille joten potilaiden on noudatettava varovaisuutta ja jatkuvasti seurata verenpainetta.

Potilailla, joilla on kohonnut verenpaine, vaativat lääkehoito, on suositeltavaa tilapäisesti keskeyttää hoidon bevasitsumabin saavuttaa riittävä verenpaine. Jos et voi asentaa lääketieteellistä seurantaa verenpaineen ja / tai kehittämistä hypertensiivisen kriisin pitäisi lopettaa sai bevasitsumabia.

Proteinuria. Riski sairastua proteinuria lisääntynyt potilailla, joilla on ollut kohonnut verenpaine. Ehkä, Chto proteinuria 1 riippuvainen annoksesta bevasitsumabia. Ennen hoitoa ja sen aikana bevasitsumabin suositellaan virtsa proteiinimääritystä. Kehittämisen kanssa proteinuria 4 astetta (nefroottinen oireyhtymä) bevasitsumabin olisi poistettava.

Hoito antrasykliineillä ja / tai sädehoitoa rintakehän solut voivat edistää historian sydämen vajaatoiminnan. Potilaat, joilla on näitä riskitekijöitä täytyy olla varovainen, kun bevasitsumabin.

Kun bevasitsumabille potilailla vanhemmat 65 vuotta, on olemassa suurentunut valtimotromboembolia (kehittäminen mukaan lukien aivohalvaus, ohimenevä aivoverenkiertohäiriö, sydäninfarkti) ja leukopenia. Lisääntyvä taajuus muita haittavaikutuksia, mukaan lukien ruoansulatuskanavan perforaatio, haavakomplikaation, verenpainetauti, proteinuria, verenvuoto, ja sydämen vajaatoiminta, käyttöön liittyviä bevasitsumabia iäkkäillä potilailla, ei havaittu.

Yhteistyö