Avandia - lääkkeen käyttöohjeet, rakenne, Vasta

Aktiivista ainetta: Rosiglitatsoni
Kun ATH: A10BG02
CCF: Oraalinen diabeteslääke
ICD-10 koodit (todistus): E11
Valmistaja: GLAXO WELLCOME TUOTANTO (Ranska)

Avandia: annosmuoto, koostumus ja pakkaus

Pillerit, Kalvopäällysteinen oranssi, viisikulmainen, jossa merkintä “GSK” toisella puolella ja “4” – toisella puolella.

Apuaineita: natriumtärkkelysglykolaatti, hydroksipropyyli, mikrokiteinen selluloosa, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti.

Päällysteen koostumus kalvon: hydroksipropyyli, Titaanidioksidi, polyetyleeniglykoli, Talkki selvitetty, laktoosi, triasetiinia, punainen rautaoksidi, rautaoksidi keltainen.

7 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (8) – pakkauksissa pahvi.

Pillerit, Kalvopäällysteinen punaruskea, viisikulmainen, jossa merkintä “GSK” toisella puolella ja “8” – toisella puolella.

Apuaineita: natriumtärkkelysglykolaatti, hydroksipropyyli, mikrokiteinen selluloosa, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti.

Päällysteen koostumus kalvon: hydroksipropyyli, Titaanidioksidi, polyetyleeniglykoli, laktoosi, triasetiinia, punainen rautaoksidi.

7 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (8) – pakkauksissa pahvi.

* kansainvälinen yleisnimi, WHO: n suosittelema – vähentää sisäelinten.

Avandia: farmakologinen vaikutus

Suun kautta otettava hypoglykeeminen lääke tiatsolidiinidionien ryhmästä. Se on selektiivinen PPARy-ydinreseptoriagonisti. (peroksisomaalisen proliferaattorin aktivoima gamma). Rosiglitatsoni alentaa verensokeria, lisää rasvakudoksen insuliiniherkkyyttä, luustolihas- ja maksakudos, parantaa aineenvaihduntaprosessien kulkua, alentaa glukoositasoja, insuliinia ja vapaita rasvahappoja veressä.

Lääke säilyttää β-solujen toiminnan, mistä on osoituksena haiman Langerhansin saarekkeiden massan ja insuliinin lisääntyminen, ja estää vakavan hyperglykemian kehittymisen. Todettiin myös, että lääke hidastaa merkittävästi munuaisten vajaatoiminnan ja systolisen valtimotaudin kehittymistä. Ei stimuloi haiman insuliinin eritystä eikä aiheuta hypoglykemiaa.

Rosiglitatsonin vaikutusmekanismin mukaisesti glukoositasapainon paranemiseen liittyy kliinisesti merkittävä seerumin insuliinipitoisuuden lasku.. Vähentynyt insuliinin esiasteiden tuotanto, joita pidetään riskitekijöinä sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksien kehittymiselle.

Avandia-hoidon keskeinen piirre on veren vapaiden rasvahappojen pitoisuuden merkittävä väheneminen..

Kiitos eri, vaan toisiaan täydentäviä toimintamekanismeja, yhdistelmähoito rosiglitatsonin kanssa, sulfonyyliureajohdannaiset ja metformiini saavat aikaan synergistisen vaikutuksen ja parantavat verensokerin hallintaa tyypin 2 diabeteksessa. 2.

Avandia: farmakokinetiikka

Imeytyminen

Kun lääkettä on annettu suun kautta annoksina 4 mg tai 8 mg Rosiglitatsonin absoluuttinen hyötyosuus on noin 99%. Lääkkeen ottamisen jälkeen C: n sisällä_max rosiglitatsoni plasmassa saavutetaan 1 ei.

Terapeuttisella annosalueella plasmapitoisuudet ovat suunnilleen suhteessa annokseen..

Lääkkeen ottaminen ruoan kanssa aiheuttaa C:n lievää laskua_max (suunnilleen 20-28%) ja lisää aikaa sen saavuttamiseen 1.75 h verrattuna paastoon. Nämä pienet muutokset eivät ole kliinisesti merkittäviä., siksi rosiglitatsonin ottamista ei tarvitse koordinoida ruokailuaikojen kanssa. Rosiglitatsonin imeytyminen ei heikennä mahaeritteiden pH:n nousua..

Jakelu

Korkea veren proteiinisitoutuminen (noin 99.8%) eikä se riipu rosiglitatsonin pitoisuudesta veriplasmassa tai potilaan iästä.

V_d rosiglitatsoni terveillä vapaaehtoisilla on noin 14 l.

Lääkkeen ottamisen jälkeen 1-2 kertaa/vrk rosiglitatsoni ei kerry.

Metaboliittien kumuloitumista seerumiin odotetaan toistuvilla lääkeannoksilla. Päämetaboliitti kumuloituu suuremmassa määrin (parahydroksisulfaatti), joiden osalta voidaan odottaa 5-kertaista pitoisuuden nousua.

Aineenvaihdunta

Rosiglitatsoni metaboloituu laajalti pääasiassa N-demetylaatiolla ja hydroksylaatiolla, mitä seuraa konjugaatio sulfaatin ja glukuronihapon kanssa. Rosiglitatsonin metaboliiteilla ei ole kliinisesti merkittävää aktiivisuutta.

In vitro -tutkimuksissa näyttelyssä, että rosiglitatsoni metaboloituu pääasiassa CYP2C8-isoentsyymin mukana ja vähäisessä määrin – CYP2C9:n kanssa.

Koska rosiglitatsoni ei estä merkitsevästi CYP1A2-isoentsyymejä in vitro, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A tai 4A, ei todennäköisesti ole vuorovaikutuksessa huumeiden kanssa, joiden aineenvaihdunta tapahtuu näiden isoentsyymien osallistuessa.

Rosiglitatsoni estää kohtalaisesti CYP2C8:aa in vitro (estävä pitoisuus 18 µmol) ja pienemmässä määrin – CYP2C9 (estävä pitoisuus 50 mmol). Varfariinilla tehty in vivo -tutkimus on osoittanut, rosiglitatsonilla ei ole yhteisvaikutuksia CYP2C9-substraattien kanssa.

Vähennys

T_1/2 rosiglitatsoni on noin 3-4 ei. Plasman kokonaispuhdistuma – noin 3 l /.

Näytetään metaboliitteina, pääasiassa munuaisten kautta – noin 2/3 annos, ulosteiden – noin 25%.

Lopullinen T_1/2 on noin 130 ei, mikä osoittaa metaboliittien erittäin hidasta erittymistä.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Lääkkeen farmakokinetiikassa ei ollut eroja sukupuolen mukaan., sekä aikuispotilailla ja iäkkäillä potilailla.

Keskivaikeasta tai vaikeasta maksan vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla C_max lääkkeen plasmassa ja AUC lisääntyi 2-3 ajat, mikä johtui vastaavasti plasman proteiineihin sitoutumisasteen ja rosiglitatsonin puhdistuman vähenemisestä.

Kliinisesti merkittävät erot lääkkeen farmakokinetiikassa potilailla, joilla on munuaissairaus tai munuaisten vajaatoiminta terminaalivaiheessa, Hemodialyysin, ei.

Avandia: todistus

Diabetes mellitus tyyppi 2:

- monoterapiana, kun ruokavaliohoito ja fyysinen aktiivisuus eivät ole riittävän tehokkaita;

- yhdessä sulfonyyliureajohdannaisten kanssa, metformiinia glykeemisen hallinnan parantamiseksi;

- yhdessä sulfonyyliureajohdannaisten ja metformiinin kanssa (kolminkertainen yhdistelmähoito) glykeemisen hallinnan parantamiseksi.

Avandia: annostuksella

Lääke otetaan suun kautta. Lääkkeen annos ja hoito-ohjelma määritetään yksilöllisesti..

Päivittäinen annos otetaan sisään 1-2 sisäänpääsy, riippumatta aterian.

To Aikuinen Suositeltu aloitusannos on 4 mg / vrk. Riittämättömällä tehokkuudella läpi 6-8 viikon hoidon jälkeen, annosta voidaan suurentaa 8 mg / vrk.

To iäkkäillä potilailla korjaus annosta ei tarvitse.

Avandia: sivuvaikutus

Haittavaikutusten edustaa seuraavan porrastus: Usein (≥1 / 10), usein (≥1 / 100, <1/10), joskus (≥1 / 1000, <1/100), harvoin (≥1 / 10 000, <1/1000), harvoin (<1/10 000).

Esiintymistiheysluokat määritellään verrattuna haittavaikutusten esiintymistiheyteen lumelääkkeen tai vertailulääkkeen hoidossa., ei näiden haittavaikutusten absoluuttisia arvoja, jotka voivat liittyä rosiglitatsoniin. Annosriippuvaisten haittavaikutusten esiintyvyysluokat vastaavat rosiglitatsonin enimmäisannosta. Taajuusluokat eivät ota huomioon muita tekijöitä, mukaan lukien erot opintojen kestossa, potilaiden aikaisempi tila ja lähtötilanteen ominaisuudet. Haittavaikutusten esiintymistiheysluokat perustuvat kliinisiin tutkimuksiin, eivätkä ne välttämättä kuvasta haittavaikutusten esiintymistiheyttä rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä..

Data, saatu kliinisissä tutkimuksissa

P – rosiglitatsoni, M – Metformin, FROM – sulfonyyliureat

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu markkinoille tulon jälkeisenä aikana

Allergiset reaktiot: harvoin – anafylaktiset reaktiot.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: harvoin – krooninen sydämen vajaatoiminta/keuhkoödeema.

Rosiglitatsonin osalta on saatu evoluutioraportteja näistä haittavaikutuksista, käytetään monoterapiana ja yhdessä muiden hypoglykeemisten aineiden kanssa. Tunnettu, että sydämen vajaatoiminnan riski on merkittävästi suurempi diabetes mellitusta sairastavilla potilailla verrattuna potilaisiin, niille, joilla ei ole diabetesta.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: harvoin raportoitu epänormaali maksan toiminta, johon liittyy maksaentsyymipitoisuuden nousu, Syy-yhteyttä rosiglitatsonihoidon ja maksan toimintahäiriön välillä ei kuitenkaan ole osoitettu..

Allergiset reaktiot: harvoin – angioedeema, nokkosihottuma, ihottuma, kutina.

Puolelta elin vision: harvoin – makulaedeema.

Avandia: Vasta

- Diabetes mellitus tyyppi 1 (insuliinin puuttuessa rosiglitatsoni on tehoton);

- Sydämen vajaatoiminta (I-IV toiminnalliset luokat NYHA-luokituksen mukaan);

- Kohtalainen tai vaikea maksan toimintahäiriö;

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

- Lapset ja nuoret ylös 18 vuotta (tehoa ja turvallisuutta lääke ei ole asennettu);

- samanaikainen anto insuliinin kanssa;

- yliherkkyys rosiglitatsonille ja muille lääkkeen aineosille.

FROM varovaisuus lääkettä tulee käyttää vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa.

Avandia: Raskaus ja imetys

Avandia-lääkkeen käyttö raskauden ja imetyksen aikana on vasta-aiheista..

Tiedot Avandian käytöstä raskauden ja imetyksen aikana eivät riitä.

Diabetestyypin potilaat 2 raskauden aikana suositellaan insuliinihoitoa.

Jos Avandia-lääkettä on tarpeen käyttää imetyksen aikana, imetys on lopetettava..

Avandia: Erityisohjeet

Kokonaiskolesterolin nousu liittyi sekä LDL:n nousuun, sekä HDL, kokonaiskolesterolin suhde HDL:ään ei muuttunut. Nämä vaikutukset ovat yleensä lieviä tai kohtalaisia ​​eivätkä vaadi hoidon lopettamista..

Anemian esiintymistiheys oli suurempi, kun lääkettä käytettiin yhdessä metformiinin kanssa. Yleensä tämä vaikutus oli heikko tai kohtalaisen voimakas., ei yleensä vaatinut hoidon lopettamista.

Tiatsolidiinidionit voivat aiheuttaa tai pahentaa kroonista sydämen vajaatoimintaa. Rosiglitatsonihoidon aloittamisen jälkeen ja annosta titrattaessa, Potilaan tilan huolellinen lääketieteellinen seuranta on välttämätöntä seuraavien sydämen vajaatoiminnan oireiden ja merkkien yhteydessä: nopea ja liiallinen painonnousu, hengenahdistus ja/tai turvotus. Sydämen vajaatoiminnan oireiden ilmaantuessa rosiglitatsonihoito on lopetettava ja hoito tulee aloittaa nykyisten sydämen vajaatoiminnan hoitostandardien mukaisesti..

Lääke on vasta-aiheinen potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, Sisältää. historia, I-IV toimintaluokka NYHA-luokituksen mukaan.

Potilaat, joilla on akuutti sepelvaltimotauti (OAKS) ei sisälly kliinisiin tutkimuksiin. Rosiglitatsonin nimittäminen, eikä muita suun kautta otettavia hypoglykeemisiä lääkkeitä suositella akuutin sepelvaltimotaudin hoitoon, varsinkin kun otetaan huomioon lisääntynyt sydämen vajaatoiminnan riski ACS:ssä. Rosiglitatsonin käyttö tulee lopettaa akuutin vaiheen aikana. Tiedot rosiglitatsonin mahdollisuudesta lisätä sydänlihasiskemian riskiä ovat riittämättömiä. Lyhytaikaisten kliinisten tutkimusten retrospektiivinen analyysi paljasti iskeemisten tapahtumien riskin lisääntyneen rosiglitatsonihoidon yhteydessä verrattuna kontrolleihin yleensä. (lumelääke plus aktiiviset lääkkeet). Samassa analyysissä, kun rosiglitatsonia verrattiin muihin oraalisiin hypoglykeemisiin lääkkeisiin, iskeemisten tapahtumien esiintymistiheydessä ei ollut eroa.. Lisääntynyt sydänlihasiskemian riski, liittyvät rosiglitatsoniin, ei vahvistettu muissa pitkäaikaisissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, rosiglitatsonia metformiiniin ja sulfonyyliureaan. Rosiglitatsonin käytön ja iskemian riskin välistä yhteyttä ei ole osoitettu.. Potilailla havaittiin lisääntynyt riski saada iskeeminen sydänlihasvaurio, hoidettu nitraateilla lähtötilanteessa tai todetun sepelvaltimotaudin kliinisen tutkimuksen aikana. Rosiglitatsonia ei suositella potilaille, saavat samanaikaista nitraattihoitoa.

Potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (luokka A /6 pisteitä tai vähemmän / Child-Pugh) korjaus annosta ei tarvitse. Koska tiedot lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, ovat niukasti ja farmakokineettisessä profiilissa havaittuja muutoksia, lääke on vasta-aiheinen tälle potilasryhmälle (luokka B tai C / enemmän 6 pisteet/Child-Pugh).

Jos kyseessä on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, annostusohjelman korjaaminen ei ole tarpeen.. Riittämättömät tiedot lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta., siksi lääkettä tulee antaa varoen.

Pitkäaikaisessa tyypin 2 diabeteksen monoterapiatutkimuksessa 2 potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet suun kautta otettavia hypoglykeemisiä lääkkeitä, murtumien ilmaantuvuus lisääntyi rosiglitatsoniryhmässä naisilla (9.3%; 2.7 onnettomuudet 100 potilasvuosia) verrattuna metformiiniryhmiin (5.1%; 1.5 tapauksissa 100 potilasvuosia) ja glyburidi/glibenklamidi (3.5%; 1.3 tapauksissa 100 potilasvuosia). Suurin osa rosiglitatsoniryhmässä raportoiduista raporteista oli kyynärvarren murtumia., kädet ja jalat. Mahdollinen murtumariskin lisääntyminen tulee ottaa huomioon rosiglitatsonia määrättäessä., varsinkin naiset. On tarpeen seurata luukudoksen tilaa ja ylläpitää luun terveyttä hyväksyttyjen hoitostandardien mukaisesti.

Käytettäessä rosiglitatsonia premenopausaalisilla naisilla havaitaan hormonaalista epävakautta, kuitenkin vakavia sivuvaikutuksia, liittyy kuukautisten epäsäännöllisyyteen, ei havaittu. Tällaisten poikkeamien tapauksessa on tarpeen arvioida mahdolliset riskit ja odotettu hyöty hoidon jatkamisesta..

Johtuen lisääntyneestä insuliiniherkkyydestä premenopausaalisilla potilailla, joilla on insuliiniresistenssi ja anovulaatiokierto (esimerkiksi, munasarjojen monirakkulaoireyhtymän kanssa) rosiglitatsoni voi johtaa ovulaation ja raskauden uudelleen alkamiseen.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Avandia ei aiheuta uneliaisuutta eikä sillä ole rauhoittavaa vaikutusta.. Lääke ei vaikuta kykyyn ajaa ajoneuvoja tai muita mekanismeja.

Avandia: yliannostus

Tietoa huumeiden yliannostuksesta on rajoitetusti.. Vapaaehtoisilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa lääke oli hyvin siedetty kerta-annoksena enintään 20 mg.

Hoito: Yliannostustapauksissa suoritetaan oireenmukaista hoitoa. Rosiglitatsoni sitoutuu voimakkaasti proteiineihin, joten se ei poistu hemodialyysillä..

Avandia: huumeiden vuorovaikutus

Avandialla ei ollut kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia muiden lääkevalmisteiden kanssa..

Avandia ei terapeuttisilla annoksilla aiheuta kliinisesti merkittäviä muutoksia muiden suun kautta otettavien hypoglykeemisten lääkkeiden farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa., mukaan lukien metformiini, glibenklamidi ja akarboosi.

Kun rosiglitatsonia käytetään samanaikaisesti sulfonyyliureajohdannaisten tai metformiinin kanssa, synergistinen hypoglykeeminen vaikutus havaitaan tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavilla potilailla eri toisiaan täydentävien vaikutusmekanismien vuoksi. 2.

Rosiglitatsoni ei vaikuta digoksiinin farmakokinetiikkaan, eikä myöskään vaikuta varfariinin antikoagulanttivaikutukseen.

Avandian kliinisesti merkittävä farmakokineettinen vuorovaikutus S(-)-varfarinom (CYP2C9:n substraatti) ei havaittu.

Rosiglitatsoni ei vaikuta nifedipiinin ja suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden farmakokinetiikkaan, jotka sisältävät etinyyliestradiolia ja noretindronia, mikä osoittaa, että Avandia-lääkkeen ja lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen todennäköisyys on alhainen, metaboloituu CYP3A4-isoentsyymin mukana.

Gemfibrozil (CYP2C8 estäjä) annos 600 mg 2 kertaa/vrk lisääntynyt C_ss rosiglitatsoni sisällä 2 ajat. Tämä rosiglitatsonipitoisuuden nousu liittyy annoksesta riippuvien sivuvaikutusten riskiin., Siksi rosiglitatsonin annosta on ehkä pienennettävä, kun Avandiaa annetaan samanaikaisesti CYP2C8-estäjien kanssa..

Muut CYP2C8:n estäjät nostivat hieman rosiglitatsonin systeemistä pitoisuutta.

Rifampisiini (induktori CYP2C8) annos 600 mg/vrk vähensi rosiglitatsonin pitoisuutta 65%. Siksi potilailla, jotka saavat sekä rosiglitatsonia että CYP2C8-entsyymi-induktoreita, on tarpeen seurata huolellisesti verensokeria ja muuttaa rosiglitatsonin annosta tarvittaessa.

Kohtuullinen alkoholinkäyttö Avandia-hoidon aikana ei vaikuta glukoositasapainoon.

Avandia: apteekkien jakeluehdot

Lääke on julkaistu reseptiä.

Avandia: säilytysehdot

List B. Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta tai yli 25 ° C:. Varastointiaika – 2 vuosi.