ATORVASTATIN

Aktiivista ainetta: Atorvastatiini
Kun ATH: C10AA05
CCF: Lipidilääkitystä
ICD-10 koodit (todistus): E78.0, E78.1, E78.2
Kun CSF: 16.01.01
Valmistaja: Alsi Pharma Company Inc. (Venäjä)

FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Pillerit, Kalvopäällysteinen valkoinen, lenticular.

Apuaineita: kalsiumkarbonaatti, mikrokiteinen selluloosa, laktoosi, tärkkelys 1500, kolloidinen piidioksidi (aэrosyl), magnesiumstearaatti, Oradray II (polyvinyylialkoholi, makrogoli (polyetyleeniglykoli), talkki, Titaanidioksidi).

10 PC. – pakkauksista Valium planimetric (1) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – pakkauksista Valium planimetric (2) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – pakkauksista Valium planimetric (3) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – pakkauksista Valium planimetric (4) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – pakkauksista Valium planimetric (5) – pakkauksissa pahvi.

Pillerit, Kalvopäällysteinen valkoinen, lenticular.

Apuaineita: kalsiumkarbonaatti, mikrokiteinen selluloosa, laktoosi, tärkkelys 1500, kolloidinen piidioksidi (aэrosyl), magnesiumstearaatti, Opadry II (polyvinyylialkoholi, makrogoli (polyetyleeniglykoli), talkki, Titaanidioksidi).

10 PC. – pakkauksista Valium planimetric (1) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – pakkauksista Valium planimetric (2) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – pakkauksista Valium planimetric (3) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – pakkauksista Valium planimetric (4) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – pakkauksista Valium planimetric (5) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Lipidilääkitystä. HMG-CoA-reduktaasin selektiivinen kilpailun estäjä – entsyymi, muunnetaan 3-hydroksi-3- metyyliglutaryyli-koentsyymi A mevalonihapossa, steroidi edeltäjä, mukaan lukien kolesteroli. TG ja maksan kolesteroli sisältyvät VLDL: ään., pääsee veriplasmaan ja kulkeutuu perifeerisiin kudoksiin. LDL muodostuu VLDL: stä vuorovaikutuksessa LDL-reseptoreiden kanssa.. Atorvastatiini vähentää plasman kolesterolia ja lipoproteiineja, inhiboi HMG-CoA-reduktaasia, maksakolesterolin synteesi ja maksaan kohdistuvien LDL-reseptorien määrän lisääminen solun pinnalla, mikä lisää LDL: n imeytymistä ja katabolismia. Vähentää LDL-arvoa, aiheuttaa selvästi ja jatkuvasti lisääntynyttä vaikutusta LDL-reseptoreihin.

Laskee LDL-arvoa potilailla, joilla on homotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, joka yleensä ei reagoi lipiditasoa alentavaan terapiaan. Laskee kokonaiskolesterolia 30-46%, LDL – päällä 41-61%, Apolipoproteiini tässä – päällä 34-50% ja TG – päällä 14-33%; aiheuttaa HDL-kolesterolin ja apolipoproteiini A: n nousun. Annosriippuvainen vähentää LDL: ää potilailla, joilla on homotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, resistentti hoidolle muilla lipidejä alentavilla lääkkeillä.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Oraalisen annon jälkeen imeytyminen on korkea.. C_max plasmassa saavutetaan 1-2 ei.

Ruoka vähentää hiukan lääkkeen imeytymisen nopeutta ja kestoa (päällä 25% ja 9% vastaavasti), LDL-kolesterolin alentaminen on kuitenkin samanlainen kuin atorvastatiinilla ilman ruokaa. Pitoisuuksien atorvastatin kun illalla alla, kuin aamulla (suunnilleen 30%). Paljasti lineaarinen suhde imu tutkinto ja lääkeannoksen.

Hyötyosuus – 12%, estävän vaikutuksen systeeminen biologinen hyötyosuus HMG-CoA-reduktaasia vastaan – 30%. Matala systeeminen hyötyosuus johtuu presysteemisestä metaboliasta maha-suolikanavan limakalvossa ja “Ensikierron” maksan kautta.

Jakelu

Sitoutuminen plasman proteiineihin – 98%. Keskimääräinen V_d – 381 l.

Aineenvaihdunta

Se metaboloituu pääasiassa maksassa CYP3A4-isoentsyymien vaikutuksesta, CYP3A7 ja CYP3A5 muodostuu farmakologisesti aktiivisten metaboliittien (Orto- ja paragidroksilirovannyh johdannaiset, beetahapettumistuotteet). In vitro orto- ja parahydroksyloiduilla metaboliiteilla on estävä vaikutus HMG-CoA-reduktaasiin, verrattavissa atorvastatiinin. Ingibiruty vaikutus lääkkeen osalta HMG-CoA-reduktaasin estäjät noin 70% määritetään kiertävien metaboliittien aktiivisuuden perusteella.

Vähennys

T_1/2 – 14 ei. Inhiboiva vaikutus HMG-CoA-reduktaasia vastaan ​​on edelleen noin 20-30 h aktiivisten metaboliittien läsnäolon takia.

Paluu jelchew jälkeen maksa ja/tai vnepechenochnogo aineenvaihduntaa (ei, lausutaan kishechno-pechenocna kierrätys). Vähemmän 2% lääkkeen sisäannosta määritetään virtsaan.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

C_max naiset ovat 20%, AUC – alempi 10%; C_max potilailla, joilla on alkoholinen maksakirroosi 16 aika, AUC - в 11 kertaa korkeampi kuin potilailla, joilla on normaali maksan toiminta.

Se ei eritty hemodialyysin aikana.

Todistus

- yhdessä ruokavalion kanssa kohonneen kolesterolin alentamiseksi, kolesteroli / LDL, apolipoproteiini B ja TG ja nostavat HDL-kolesterolia potilailla, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia, heterotsygoottinen perinnöllinen ja ei-perinnöllinen hyperkolesterolemia ja yhdistetty (sekoitettu) hyperlipidemia (Fredrickson-tyypit IIa ja IIb);

- yhdessä ruokavalion kanssa potilaiden hoitoon, joilla seerumin TG-tasot ovat kohonneet (tyyppi IV Fredricksonin mukaan) ja potilaat, joilla on dysbetalipoproteinemia (tyyppi III Fredricksonin mukaan), joissa ruokavaliohoito ei anna riittävää vaikutusta;

- vähentää kokonaiskolesterolia ja kolesterolia / LDL-tasoa potilailla, joilla on homotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, kun ruokavaliohoito ja muut ei-farmakologiset hoidot eivät ole riittävän tehokkaita.

Annostusohjelman

Ennen atorvastatiinin määräämistä, potilaalle tulee suositella tavanomaista lipidejä alentavaa ruokavaliota., jota hänen on noudatettava koko hoidon ajan.

Lääke voidaan ottaa milloin tahansa vuorokauden aikana ruuan kanssa tai riippumatta aterian ajasta. Annos säädetään kolesterolin / LDL: n perustasolle., tavoitteet hoidon ja yksittäisten vaikutus. Hoidon alussa ja / tai suurentamalla atorvastatiiniannosta 2-4 viikon ajan plasman lipiditasojen seuraamiseksi ja annoksen säätämiseksi vastaavasti.

Alkuannos on keskimäärin 10 mg 1 kertaa / päivä ja vaihtelee edelleen 10 mg 80 mg 1 aika / päivä.

Primaarisen hyperkolesterolemian ja sekoitetun hyperlipidemian kanssa, seerumin TG-arvon nousun kanssa (tyyppi IV Fredricksonin mukaan), samoin kuin dysbetalipoproteinemia (tyyppi III Fredricksonin mukaan) useimmissa tapauksissa annos lääkettä on riittävä 10 mg 1 aika / päivä. Huomattava terapeuttinen vaikutus havaitaan, yleensä, kautta 2 Viikon, maksimaalinen terapeuttinen vaikutus havaitaan yleensä läpi 4 Viikon. Pitkäaikaisessa hoidossa tämä vaikutus jatkuu..

Homosygoottisella perinnöllisellä hyperkolesterolemialla lääke on määrätty annos 80 mg (4 kieleke. mennessä 20 mg) 1 aika / päivä.

Sisään munuaisten vajaatoiminta ja munuaissairaus atorvastatiinin pitoisuus plasmassa ei muutu, LDL-kolesterolia alentava aste säilyy, siksi lääkkeen annosta ei tarvitse muuttaa.

At maksan vajaatoiminta annosta tulee pienentää.

Soveltamisessa lääkkeen iäkkäillä potilailla eronnut turvallisuudessa, lipidipitoisuutta vähentävän hoidon tehokkuutta tai tavoitteiden saavuttamista suhteessa väestöön ei havaittu.

Sivuvaikutus

Vuodesta hermosto: > 2% – unettomuus, huimaus; < 2% – päänsärky, voimattomuus, pahanolontunne, uneliaisuus, painajaisia, parestesia, perifericheskaya neuropatia, muistinmenetys, tunteiden epävakaisuus, ataksia, Bellin halvaus, hyperkinesia, migreeni, masennus, gipesteziya, tajuttomuus.

Aistit: < 2% – heikkonäköisyys, tinnitus, kuivuus sidekalvon, ccomodation, verkkokalvon verenvuoto, kuurous, silmänpainetauti, parosmija, makuaistin menetys, dysgeusia.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: > 2% – rintakipu; < 2% – sydämenlyönti, verisuonten laajenemisen oireet, ortostaattinen hypotensio, kohonnut verenpaine, laskimotulehdus, rytmihäiriöt, angina.

Vuodesta verisoluista: < 2% – anemia, lymfadenopatia, trombosytopenia.

Hengityselimet: > 2% – keuhkoputkentulehdus, nuha; < 2% – keuhkokuume, hengenahdistus, astman pahenemista, nenäverenvuoto.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: > 2% – pahoinvointi; < 2% – närästys, ummetus tai ripuli, ilmavaivat, gastralgia, vatsakipu, vähentynyt tai lisääntynyt ruokahalu, suun kuivuminen, röyhtäily, nielemisvaikeudet, oksentelu, suutulehdus, esophagitis, kielitulehdus, erosivno azwenne tappio limakalvojen suuontelon, suolistotulehdus, maksatulehdus, želčnaâ miten, huulitulehdus, pohjukaissuolen haava, haimatulehdus, kolestaattinen keltaisuus, maksan toimintahäiriöt, peräsuolen verenvuoto, maa, krovotochivosty oikea, tenesmus.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: > 2% – niveltulehdus; < 2% – kouristelua jalkojen lihaksia, ʙursit, tendosynovyt, lihastulehdus, myopatia, artralgii, lihaskipu, raʙdomioliz, Kryvosheya, Muscle hypertonicity, yhteisiä kontraktuuria.

Kanssa Virtsa-: > 2% – urogenitalynыe infektiot, perifeerinen turvotus; < 2% – dizurija (Sisältää. thamuria, nokturia, inkontinenssi virtsaa tai virtsaaminen, kiireellinen tarve virtsata), jade, hematuria, verenvuotoa emättimestä, nefrourolitiaz, metrorragija, lisäkivestulehdus, vähentynyt libido, impotenssi, poikkeava ejakulaatio.

Ihoreaktiot: > 2% – hiustenlähtö, dermatoxerasia, lisääntynyt hikoilu, ekseema, seborrhea, mustelmat, verenpurkaumat.

Puolelta umpieritysjärjestelmän: < 2% – gynekomastia, mastodinija.

Aineenvaihdunta: < 2% – painonnousu, paheneminen kihti.

Allergiset reaktiot: < 2% – kutina, ihottuma, kosketusihottuma, harvoin – nokkosihottuma, angioedeema, kasvojen turvotus, valoyliherkkyys, anafylaksian, erythema multiforme eksudatiivinen (Sisältää. Stevens-Johnsonin oireyhtymä), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä).

Laboratoriolöydökset: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, seerumin CPK, albuminuria.

Vasta

- aktiivinen maksasairaus;

- tuntemattoman alkuperän maksaentsyymien aktiivisuuden lisääntyminen (yli 3 verrattuna VGN);

- Maksan vajaatoiminta (Luokat A ja B Child-Pugh);

- Raskaus;

- Imetys;

- Jopa 18 vuotta (tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu);

- Yliherkkyys lääkkeen.

FROM varovaisuus tulisi käyttää potilailla, joilla on krooninen alkoholismi, maksasairaus historiassa, raskaita rikkomuksia elektrolitnogo tasapaino, Endokriiniset ja metaboliset väärinkäytöksiä, hypotensio, vaikea akuutti infektio (sepsis), hallitsematon epilepsia, laaja leikkaus, vammat, luu-lihassairaudet.

Raskaus ja imetys

Atorvastatiini on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana. (imetät).

Tuntematon, Erittyy atorvastatiinia rintamaitoon. Ottaen huomioon mahdollisuudet haittavaikutuksia imeväisille, Tarvittaessa käyttää imetyksen aikana pitäisi päättää asiasta päättymisestä imetyksen.

Hedelmällisessä iässä olevia naisia Hoidon aikana on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmiä. Atorvastatiinia voidaan määrätä hedelmällisessä iässä oleville naisille vain, jos, jos todennäköisyys raskauden on hyvin alhainen, ja potilaalle ilmoitetaan sikiön hoidon mahdollisesta riskistä.

Varoitukset

Ennen atorvastatiinihoidon aloittamista on välttämätöntä yrittää saavuttaa hyperkolesterolemian hallinta riittävän ruokavalion avulla, lisätä fyysistä aktiivisuutta, painonpudotus liikalihavilla potilailla ja muiden sairauksien hoito. Potilaiden on noudatettava hypokolesteroliruokavaliota koko hoitojakson ajan..

HMG-CoA-reduktaasin estäjät alentamiseksi, rasva veren estäjien käyttö voi johtaa biokemialliset muutokset, heijastava maksan. Maksan toimintaa on seurattava ennen hoidon aloittamista., kautta 6 viikkoa, 12 viikkoa atorvastatiinin aloittamisen jälkeen ja jokaisen annoksen suurentamisen jälkeen, sekä säännöllisesti, esimerkiksi, jokainen 6 kuukautta. Maksaentsyymien aktiivisuuden lisääntymistä veren seerumissa voidaan havaita atorvastatiinihoidon aikana. Tällaisissa tapauksissa potilaiden tilaa on seurattava, kunnes maksaentsyymien aktiivisuus normalisoituu.. Jos ALT - tai ACT - arvot ovat yli 3 kertainen VGN, on suositeltavaa pienentää atorvastatiiniannosta tai lopettaa hoito. Aktiivinen maksasairaus tai tuntemattoman alkuperän aminotransferaasien aktiivisuuden jatkuva lisääntyminen toimivat vasta-aiheina Atorvastatiinin nimittämiselle..

Atorvastatiinihoito voi aiheuttaa myopatian. Potilailla, joilla on yleinen lihaskipu, lihasten arkuus tai heikkous ja / tai huomattava lisäys CPK-aktiivisuudessa (lihaskipu ja - heikkous yhdessä CPK - aktiivisuuden lisääntymisen kanssa 10 verrattuna VGN). Atorvastatiinihoito tulee lopettaa, jos CPK-aktiivisuus on lisääntynyt huomattavasti tai jos myopatian on vahvistettu tai epäillään.. Myopatian riski hoidon aikana muiden lääkkeiden tämän luokan lisääntynyt samanaikainen käyttö siklosporiinin, fibrate, Erytromysiini, nikotiinihapon tai atsolin sienilääkkeet. Monet näistä lääkkeistä estävät aineenvaihduntaa, välittyy CYP3A4 isoentsyymin, ja / tai kuljetusta huumeita. CYP3A4 muuntaa atorvastatiinia. Atorvastatiinin määrääminen yhdessä fibraattien kanssa, Erytromysiini, immunosuppressantit, käytettäessä atsolilääkkeiden tai nikotiinihapon hypolipideemisiä annoksia, hoidon odotettu hyöty ja riski on punnittava huolellisesti ja potilaita on seurattava säännöllisesti lihaskipujen tai heikkouden havaitsemiseksi, erityisesti ensimmäisten muutaman kuukauden hoidon ja kausina kasvavien annosten tahansa formulaation. Tällaisissa tilanteissa, voimme suositella määrittää säännöllisesti aktiivisuuden CK, vaikka tällainen hallinta ei estä vakavan myopatian kehittymistä.

Kun käytät atorvastatiinia, kuten muut tämän luokan välineet, kuvataan rabdomyolyysitapauksia, joissa on akuutti munuaisten vajaatoiminta, myoglobinuria. Atorvastatiinihoito tulee keskeyttää väliaikaisesti tai kokonaan keskeyttää, jos rabdomyolyysin seurauksena on merkkejä mahdollisesta myopatiasta tai munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen riskitekijästä. (esimerkiksi, vakava akuutti infektio, hypotensio, vakava leikkaus, trauma, raskas vaihto, endokriiniset ja elektrolyyttihäiriöt ja hallitsemattomat kouristukset).

Potilaita on varoitettava, että ne olisi otettava yhteys lääkäriin välittömästi, jos ulkonäkö selittämätön kipu tai heikkous lihaksissa, varsinkin jos tunnet pahoinvointia tai sinulla on kuumetta.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Atorvastatiinin haittavaikutuksista kykyyn ajaa autoa ja työskennellä mekanismien kanssa ei ole ilmoitettu..

Yliannos

Hoito: Spesifistä vastalääkettä, oireenmukainen terapia. Hemodialyysin nyeeffyektivyen.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Myopatian riski hoidon aikana muilla statiinista johdetuilla lääkkeillä kasvaa, kun syklosporiinia käytetään samanaikaisesti, fibrate, Erytromysiini, sienilääkkeet, liittyvät atsoleihin, ja nikotiinihappo.

Annetaan samanaikaisesti atorvastatiinia ja suspensiota, jotka sisältävät magnesiumhydroksidia ja alumiinihydroksidia, plasman atorvastatiinipitoisuus laski suunnilleen 35%, LDL-kolesterolin laskun aste ei kuitenkaan muuttunut.

Atorvastatiinin samanaikaisella käytöllä ei ole vaikutusta antipyriinin farmakokinetiikkaan (fenatsonin), siksi vuorovaikutus muiden keinojen kanssa, metaboloitumisen samojen sytokromi P450 -järjestelmän isoentsyymien kanssa, ei odoteta.

Kun kolestipolia käytetään samanaikaisesti, atorvastatiinin konsentraatio veriplasmassa vähenee suunnilleen 25%. Atorvastatiinin ja kolestipolin yhdistelmän lipidipitoisuutta alentava vaikutus kuitenkin ylitti kunkin lääkkeen erikseen.

Käytettäessä toistuvasti digoksiinia ja atorvastatiinia annoksina 10 mg C_ss Plasman digoksiini ei muuttunut. Kun kuitenkin käytetään digoksiinia yhdessä atorvastatiinin kanssa annoksena 80 mg / päivä digoksiinipitoisuuksien kasvoi noin 20%. Tätä yhdistelmää käytettäessä potilaita on seurattava.

Kun atorvastatiinia ja erytromysiiniä käytetään samanaikaisesti (500 mg 4 kertaa / vrk) tai klaritromysiini (500 mg 2 kertaa / vrk), jotka inhiboivat CYP3A4-isoentsyymiä, lisääntyi atorvastatiinin plasman.

Kun atorvastatiinia käytetään samanaikaisesti (10 mg 1 aika / päivä) ja atsitromysiini (500 mg 1 aika / päivä) atorvastatiinin pitoisuus plasmassa ei muuttunut.

Atorvastatiinilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta terfenadiinin pitoisuuteen veriplasmassa, joka metaboloituu pääasiassa CYP3A4: n kanssa; tässä suhteessa se näyttää epätodennäköiseltä, että atorvastatiini pystyy vaikuttamaan merkittävästi muiden CYP3A4-isoentsyymin substraattien farmakokinetiikkaan.

Kun atorvastatiinia ja ehkäisyvalmistetta käytetään samanaikaisesti suun kautta, sisältäviä noretindronin ja etinyyliestradiolin, noretindronin ja etinyyliestradiolin AUC: n huomattava nousu havaittiin suunnilleen 30% ja 20% vastaavasti. Tämä vaikutus tulee ottaa huomioon valittaessa sopivaa ehkäisytablettia nainen, saavat Atorvastatiinia.

Lääkkeiden samanaikainen käyttö, alentaa endogeenisten steroidihormonien konsentraatiota (Sisältää. kanssa tsimetidinom, ketokonatsoli, spironolaktoni), lisää riskiä vähentää endogeenisten steroidihormonien määrää (kun nämä yhdistelmät vaativat huolellista).

Tutkittaessa atorvastatiinin vuorovaikutusta varfariinin ja simetidiinin kanssa, kliinisesti merkitseviä yhteisvaikutuksen merkkejä ei löytynyt.

Kun atorvastatiinia käytetään samanaikaisesti annoksena 80 mg amlodipiinia ja annos 10 mg atorvastatiinia farmakokinetiikkaan vakaassa tilassa ei muuttunut.

Ei atorvastatiinin ja verenpainelääkkeiden kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia.

Atorvastatiinin käyttö samanaikaisesti proteaasinestäjien kanssa, CYP3A4: n estäjien tunnetaan, liitettävä kasvu atorvastatiinin plasmassa.

Farmaseuttinen yhteensopimattomuus ei tiedossa.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

List B. Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta, kuiva, valolta suojattuna, lämpötilassa enintään 25 ° C. Varastointiaika – 3 vuosi.