APROVEL

Aktiivista ainetta: Irbesartan
Kun ATH: C09CA04
CCF: Angiotensiini II -reseptorin salpaajat
ICD-10 koodit (todistus): I10, N08.3
Kun CSF: 01.04.02
Valmistaja: SANOFI PHARMA Bristol-Myers Squibb SNC (Ranska)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Pillerit Soikea, lenticular, valkoinen tai melkein valkoinen, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2772” – toinen.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, esigelatinoitu maissitärkkelys, natriumkroskarmelloosi, poloksameeria 188, vesipitoista kolloidista silikaa, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti.

14 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.

Pillerit Soikea, lenticular, valkoinen tai melkein valkoinen, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2773” – toinen.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, esigelatinoitu maissitärkkelys, natriumkroskarmelloosi, poloksameeria 188, vesipitoista kolloidista silikaa, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti.

14 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Verenpainelääkkeet, spesifinen antagonisti angiotensiini II -reseptorin (типа АТ₁). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT₁, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (At₁) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу II, с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС. При приеме в дозах до 300 mg 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 tunnin kuluttua suun kautta, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 ei. Kautta 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. Vastaanotossa 1 kertaa / päivä annoksella 150-300 мг степень снижения АД (систолическое/диастолическое) в конце междозового интервала (eli. kautta 24 h annostelun jälkeen) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 mmHg. (vastaavasti) больше по сравнению с плацебо.

Ottamista huumeiden annos 150 mg 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 ei) как и прием той же дозы, razdelennoy of 2 sisäänpääsy.

Гипотензивное действие препарата Апровель^® развивается в течение 1-2 viikkoa, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем^® (как и на все другие лекарственные средства, vaikuttaa reniinin angiotensiini al′dosteronovuû järjestelmä).

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Nieltynä imeytyy suolistosta. C_max ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 tunnin kuluttua nauttimisesta. Absoluuttinen hyötyosuus on 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 että 600 mg; annoksina suurempi kuin 600 mg (sisään 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Jakelu

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V_d – 53-93 l. C_ss достигается в пределах 3 дней после начала приема препарата 1 aika / päivä. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (vähemmän 20%).

Aineenvaihdunta

После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, pääasiallisesti, с помощью изофермента CYP2С9, изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект. Päämetaboliitti – ирбесартан глюкуронид (noin 6%).

Vähennys

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 mL/min, ja 3-3.5 ml / min, vastaavasti. T_1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 ei. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, loput – Calais. Vähemmän 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине T_1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Значения AUC и C_max ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (vanhempi 65 vuotta), kuin nuoremmilla potilailla (18-40 vuotta), T_1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Todistus

- Verenpainetauti;

— лечение нефропатии у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 (yhdistelmän verenpainetta hoito).

Annostusohjelman

Lääke otetaan suun kautta, таблетку проглатывают целиком, juomavesi.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 mg 1 kertaa päivässä aterian riippumatta. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 mg / vrk. Однако у некоторых пациентов, erityisesti potilailla,, Hemodialyysin, или у пациентов в возрасте старше 75 vuotta, начальная доза должна составлять 75 mg (возможно применение Апровеля^® в таб. mennessä 75 mg).

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении Апровеля^® annos 150 mg 1 aika / päivä, дозу препарата можно увеличить до 300 mg, либо следует назначить другое антигипертензивное средство. В частности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Апровеля^®.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 лечение следует начинать с дозы 150 mg 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 mg – annos, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Доказательства благоприятного воздействия Апровеля^® на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 получены в tutkimus, в которых он использовался в комбинации с другими гипотензивными препаратами, необходимыми для достижения целевого уровня АД.

До начала приема Апровеля^® следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

Sisään пациентов с нарушенной функцией почек korjaus annosteluohjelmaa ei tarvita. Kärsivällinen, Hemodialyysin, начальная доза должна составлять 75 mg / vrk (возможно применение препарата Апровель^® в таб. mennessä 75 mg).

Sisään пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести ei vaadi korjausta annostusvaihtoehto. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение vuotiailla potilailla 75 vuotta начинать с дозы 75 mg (возможно применение препарата Апровель^® в таб. mennessä 75 mg), yleensä iäkkäillä potilailla korjaus annosteluohjelmaa ei tarvita.

Sivuvaikutus

При описании побочных эффектов использовались следующие критерии частоты встречаемости: Usein (>10%), usein (>1%, <10%); joskus (>0.1%,<1%); harvoin (>0.01%, <0.1%); harvoin (<0.01%; mukaan lukien yksittäiset raportit). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), sukupuoli, ikä, расы пациента или от продолжительности терапии.

Verenpainetauti

IN плацебо-контролируемых исследованиях (1965 пациентов получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.

CNS: часто – головокружение.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: иногда – тахикардия, ihon punoitus.

Hengityselimet: joskus – yskä.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – pahoinvointi, oksentelu; joskus – ripuli, ruoansulatushäiriö, närästys.

Puolelta sukuelimiin: joskus – половая дисфункция.

Kehosta kokonaisuutena: часто – утомление; joskus – rintakipu.

Vuodesta laboratorioparametrit: usein – достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с микроальбуминурией без нарушения функции почек

Кроме вышеупомянутых побочных реакций при приеме ирбесартана наблюдались:

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: joskus – ортостатическое головокружение, ортостатическая гипотензия у 0.5% potilaat (по сравнению с частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

Vuodesta laboratorioparametrit: Usein – hyperkalemia (>5.5% mmol / l) vastaanottaessaan 300 мг ирбесартана наблюдалась у 29.4% potilaat, а в группе плацебо – sisään 22% potilaat.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью

Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались более, kuin 2% potilaat (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

CNS: usein – ортостатическое головокружение, ortostaattinen hypotensio.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: usein – боли в мышцах и костях.

Vuodesta laboratorioparametrit: Usein – hyperkalemia (>5.5% mmol / l) при приеме ирбесартана встречалась у 46.3% potilaat, а в группе плацебо – sisään 26.3% potilaat; usein – клинически значимое снижение концентрации гемоглобина у 1.7% пациентов с повышенным АД и диабетической нефропатией.

С момента появления ирбесартана на рынке были также выявлены следующие побочные реакции:

CNS: harvoin – päänsärky.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: harvoin – disgevziya, maksan toimintahäiriöt, maksatulehdus.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: harvoin – lihaskipu, nivelkipu (иногда в сочетании с повышением уровня креатинкиназы), kouristukset.

Vuodesta virtsaelimet: harvoin – munuaisten vajaatoiminta (Sisältää. отдельные случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска).

Aistit: harvoin – tinnitus.

Vuodesta laboratorioparametrit: harvoin – hyperkalemia.

Allergiset reaktiot: harvoin – ihottuma, nokkosihottuma, angioedeema.

Vasta

— наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;

- Raskaus;

- Imetys;

- Lapset ja nuoret ylös 18 vuotta (tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu);

- Yliherkkyys lääkkeen.

FROM varovaisuus следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia, degidratacii, giponatriemii, ripuli, rvote, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, diureettihoidosta, molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, hyperkalemia, munuaisten vajaatoiminta, hemodialyysi, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), vaikea maksan vajaatoiminta (отсутствие клинического опыта применения).

Raskaus ja imetys

Апровель^® raskauden aikana. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.

Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.

Tarvittaessa nimitys imetyksen aikana pitäisi päättää asiasta päättymisestä imetyksen, tk. неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком.

Varoitukset

Нарушения водно-электролитного баланса

При дегидратации и/или при дефиците ионов натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, диареи или рвоты, ограничения поступления соли с пищей), ja potilailla, Hemodialyysin, может развиться клинически значимая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель^®.

Реноваскулярная гипертензия

Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя развитие таких осложнений для препарата Апровель^® ei julkisteta, подобный эффект можно ожидать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Почечная недостаточность и пересадка почек

При применении Апровеля^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля^® potilaat, перенесших пересадку почек.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2

Отмеченное у Апровеля^® благоприятное действие в отношение замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов: менее выражено было у женщин и лиц, не относившихся к европейской расе.

Hyperkalemia

Возможно развитие гиперкалиемии при применении Апровеля^® (как и при применении других средств, vliyayushtih sistēmu reniini-angiotensiini-alydosteron), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. Для пациентов из группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, obstruktivnaya gipertroficheskaya kardiomyopatia

Необходимо принимать специальные меры предосторожности при применении у пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, ингибирующие систему ренин-ангиотензин. Поэтому применение Апровеля^® в таких случаях не рекомендуется.

Vuonna potilasryhmässä, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (esimerkiksi, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA или с соответствующим заболеванием почек, mukaan lukien munuaisvaltimon ahtauma), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, atsotemiaa, олигурией и в редких случаях – akuutti munuaisten vajaatoiminta. Как и при применении других антигипертензивных средств, снижение повышенного АД у пациентов с ИБС может в результате привести к инфаркту миокарда или возникновению приступа стенокардии. Лечение должно осуществляться под контролем АД.

Käyttö Pediatrics

Безопасность и эффективность применения препарата Апровель^® у пациентов детского и подросткового возраста не установлены.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Влияние Апровеля^® на способность заниматься видами деятельности, vaativat huomiota, ole opiskellut, Kuitenkin, основываясь на его фармакодинамических свойствах, препарат не должен влиять на эту способность. При вождении автотранспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение и повышенная усталость.

Yliannos

При применении препарата у взрослых пациентов в дозе до 900 мг/сут на протяжении 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.

Oireet: наиболее вероятно выраженное снижение АД, takykardia, bradykardia.

Hoito: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, Aktiivihiili, omistusosuus oireenmukaista hoitoa. Hemodialyysin nyeeffyektivyen.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Diureetit ja muut verenpainetta

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 mg / vrk) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 mmHg. Artikkeli. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).

При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12.5 mg / vrk) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель^®.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, Hepariini

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, vliyayushtih reniini-angiotensiini-alydosteronovuyu sistēmu, при одновременном использовании препаратов калия, содержащих калий электролитных растворов, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать уровень калия в крови, valmisteet (Hepariini), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.

Litium

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко. Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Tulehduskipulääkkeet

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (Sisältää. selektiiviset COX-2-estäjät, asetyylisalisyylihappo (>3 g / vrk) и неселективных НПВС) возможно ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, erityisesti iäkkäillä potilailla. Пациентам необходимо восстановить ОЦК и в течение всей комбинированной терапии и периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется. Ирбесартан в основном метаболизируется за счет CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при комбинации ирбесартана с варфарином, huumeiden, метаболизирующимся с помощью CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности CYP2C9 (Sisältää. rifampisiinin), на фармакокинетику ирбесартана не проводилось. Irbesartan ei muuta farmakokinetiku digoxin.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

List B. Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta, сухом месте при температуре ниже 30°C. Varastointiaika – 3 vuosi.