Apidra

Aktiivista ainetta: Glulisinsuliinia
Kun ATH: A10AB06
CCF: Lyhytvaikutteinen ihmisinsuliini
ICD-10 koodit (todistus): E10, E11
Kun CSF: 15.01.01.01
Valmistaja: AVENTIS PHARMA Deutschland GmbH (Saksa)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Ratkaisu p / käyttöönottoon kirkas, väritön tai lähes väritön.

Apuaineita: m-крезол, trometamoli, natriumkloridia, polysorbaattia 20, Natriumhydroksidia, väkevää suolahappoa, vesi d / ja.

3 ml – piilasin patruunat (1) – Kasetti järjestelmien OptiKlik (5) – pakkauksissa pahvi.
3 ml – piilasin patruunat (5) – pakkauksista Valium planimetric (1) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Инсулин глулизин является рекомбинантным аналогом человеческого инсулина, который по силе действия равен растворимому человеческому инсулину, но начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия.

Наиболее важным действием инсулина и аналогов инсулина, включая инсулин глулизин, является регуляция обмена глюкозы. Инсулин снижает концентрацию глюкозы в крови, стимулируя поглощение глюкозы периферическими тканями, etenkin luurankolihaksiin ja rasvakudokseen, ja estämällä glukoosin tuotantoa maksassa. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, протеолиз и увеличивает синтез белка. Tutkimus, проведенные у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом, näytetään, что при п/к введении инсулин глулизин начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия, kuin liukoisen ihmisinsuliinin. При п/к введении гипогликемический эффект развивается через 10-20 m. При в/в введении гипогликемические эффекты инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина являются равными по силе. Одна единица инсулина глулизина имеет такую же гипогликемическую активность, как и одна единица растворимого человеческого инсулина.

В исследовании фазы I у пациентов с сахарным диабетом типа 1 оценивались гипогликемические профили инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина, вводившихся п/к в дозе 0.15 МЕ/кг в разное время по отношению к стандартному 15-минутному приему пищи.

Tutkimuksen tulokset osoittivat, что инсулин глулизин, введенный за 2 minuuttia ennen ateriaa, обеспечивал такой же контроль уровня глюкозы после еды, что и растворимый человеческий инсулин, введенный за 30 minuuttia ennen ateriaa. При введении за 2 мин до приема пищи инсулин глулизин обеспечивал лучший контроль уровня глюкозы после еды, kuin liukoisen ihmisinsuliinin, введенный за 2 minuuttia ennen ateriaa. Glulisinsuliinia, введенный через 15 мин после начала приема пищи, давал такой же контроль уровня глюкозы после еды, что и растворимый человеческий инсулин, вводимый за 2 minuuttia ennen ateriaa.

Liikalihavuus

Исследование фазы I, проводившееся с инсулином глулизином, инсулином лиспро и растворимым человеческим инсулином у группы пациентов с ожирением, продемонстрировало, что у этих пациентов инсулин глулизин сохраняет время развития эффекта. В этом исследовании время достижения 20% от полного AUC составляло 114 мин для инсулина глулизина, 121 мин для инсулина лиспро и 150 мин для растворимого человеческого инсулина, ja AUC_{0-2 ei}, отражающее также раннюю гипогликемическую активность, oli 427 мг х кг^-1 для инсулина глулизина, 354 мг х кг^-1 для инсулина лиспро, ja 197 мг х кг^-1 для растворимого человеческого инсулина.

Клинические исследования

Diabetes mellitus tyyppi 1

В 26-недельном клиническом исследовании фазы III, в котором проводилось сравнение инсулина глулизина с инсулином лиспро, вводившимися п/к незадолго до еды (varten 0-15 m) пациентам с сахарным диабетом типа 1, использующим в качестве базального инсулина инсулин гларгин, инсулин глулизин был сопоставим с инсулином лиспро в отношении контроля уровня глюкозы, который оценивался по изменению концентрации гликированного гемоглобина (HBA_1FROM)на момент конечной точки исследования в сравнении с исходом. Наблюдались сопоставимые значения концентрации глюкозы в крови, определяемые путем самоконтроля. При введении инсулина глулизина в отличие от лечения инсулином лиспро не потребовалось повышения дозы базального инсулина.

12-недельное клиническое исследование III фазы, проведенное у пациентов с сахарным диабетом типа 1, получавших в качестве базальной терапии инсулин гларгин, löytyi, что эффективность введения инсулина глулизина непосредственно после еды была сопоставима с таковой при введении инсулина глулизина непосредственно перед приемом пищи (varten 0-15 m) или растворимого человеческого инсулина (varten 30-45 minuuttia ennen syömistä).

Среди пациентов, выполнивших протокол исследования, potilasryhmässä, получавших перед едой инсулин глулизин, наблюдалось достоверно большее снижение HbA_1FROM по сравнению с группой пациентов, получавших растворимый человеческий инсулин.

Diabetes mellitus tyyppi 2

26-недельное клиническое исследование фазы III с последовавшим за ним 26-недельным продолжением в виде исследования безопасности было проведено сравнение инсулина глулизина (varten 0-15 minuuttia ennen ateriaa) с растворимым человеческим инсулином (varten 30-45 мин приема пищи), которые вводились п/к пациентам с сахарным диабетом типа 2, кроме этого использующих в качестве базального изофан-инсулин. Средний индекс массы тела пациентов составлял 34.55 kg / m². Инсулин глулизин показал себя сопоставимым с растворимым человеческим инсулином в отношении изменений концентраций HbA_1FROM kautta 6 мес лечения по сравнению с исходом (-0.46% для инсулина глулизина и -0.30% для растворимого человеческого инсулина, p=0.0029) ja 12 мес лечения по сравнению с исходом (-0.23% для инсулина глулизина и -0.13% для растворимого человеческого инсулина, различие не достоверно). В этом исследовании большинство пациентов (79%) смешивали свой инсулин короткого действия с изофан-инсулином непосредственно перед инъекцией. 58 пациентов на момент рандомизации использовали пероральные гипогликемические препараты и получили инструкции по продолжению их использования в той же дозе.

Расовое происхождение и пол

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых не было показано различий в безопасности и эффективности инсулина глулизина при анализе подгрупп, выделенных по расовому происхождению и полу.

Farmakokinetiikka

В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту способствует более быстрой абсорбции его из места инъекции.

Абсорбция и биодоступность

Фармакокинетические кривые концентрация-время у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 1 ja 2 продемонстрировали, что абсорбция инсулина глулизина по сравнению с растворимым человеческим инсулином была приблизительно в 2 раза быстрее с достижением приблизительно до 2 раз большей максимальной концентрации.

Tutkimuksessa, проведенном у пациентов с сахарным диабетом типа 1, после п/к введения инсулина глулизина в дозе 0.15 МЕ/кг С_max kautta saavutettu 55 мин и составляла 82±1.3 микроМЕ/мл по сравнению с C_max растворимого человеческого инсулина, которая достигалась через 82 мин и составляла 46±1.3 микроМЕ/мл. Среднее время пребывания в системном кровотоке у инсулина глулизина было короче (98 m), чем у растворимого человеческого инсулина (161 m). В исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 после п/к введения инсулина глулизина в дозе 0.2 МЕ/кг С_max oli 91 микроМЕ/мл (alkaen 78 että 104 микроМЕ/мл).

При п/к введении инсулина глулизина в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо (область дельтовидной мышцы) абсорбция была более быстрой при введении в переднюю брюшную стенку по сравнению с введением препарата в бедро. Скорость абсорбции из области дельтовидной мышцы была промежуточной. Абсолютная биодоступность инсулина глулизина (70%) в разных местах введения была подобной и имела низкую вариабельность между разными пациентами (hajonta – 11%).

Jakelu ja erittyminen

Распределение и выведение инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина после в/в введения являются подобными; V_d on 13 ja l 22 l, T_1/2 – 13 ja 18 min vastaavasti.

После п/к введения инсулин глулизин выводится быстрее, kuin liukoisen ihmisinsuliinin: Vaikka T_1/2 on yhtä suuri kuin 42 мин по сравнению с T_1/2 растворимого человеческого инсулина 86 m. При перекрестном анализе исследований инсулина глулизина, terveillä henkilöillä, так и у лиц с сахарным диабетом типа 1 ja 2, T_1/2 находился в диапазоне от 37 että 75 m.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Kliinisessä tutkimuksessa, проведенном у лиц без сахарного диабета с широким диапазоном функционального состояния почек (QC lisää 80 ml / min,, 30-50 ml / min,, vähemmän 30 ml / min,), быстрота наступления эффекта инсулина глулизина в целом сохранялась. Однако потребность в инсулине при почечной недостаточности может быть снижена.

У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетические показатели не изучались.

Имеются очень ограниченные данные по фармакокинетике инсулина глулизина у пожилых пациентов с сахарным диабетом.

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина глулизина были исследованы у детей (7-11 vuotta) ja nuorille (12-16 vuotta) diabetes mellitus tyyppi 1. В обеих возрастных группах инсулин глулизин быстро абсорбируется, при этом время достиженияи величина С_max подобны таковым у взрослых. Как и у взрослых при введении непосредственно перед тестом с приемом пищи инсулин глулизин обеспечивает лучший контроль глюкозы крови после еды, kuin liukoisen ihmisinsuliinin. Повышение концентрации глюкозы в крови после еды (AUC_{0-6 ei}) oli 641 мг×час×дл^-1 для инсулина глулизина и 801 мг×час×дл^-1 для растворимого человеческого инсулина.

Todistus

- Diabetes, tarvitsevat insuliinihoitoa, aikuinen, подростков и детей в возрасте старше 6 vuotta.

Annostusohjelman

Препарат Апидра^® следует вводить незадолго (varten 0-15 m) до или вскоре после приема пищи.

Препарат Апидра^® следует применять в схемах терапии, включающих в себя или инсулин средней продолжительности действия или инсулин или аналог инсулина длительного действия. Препарат можно применять в сочетании с пероральными гипогликемическими средствами.

Режим дозирования препарата Апидра^® подбирается индивидуально.

Потребность в инсулине при munuaisten vajaatoiminta может снижаться.

Sisään maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat потребность в инсулине может снижаться из-за сниженной способности к глюконеогенезу и замедлению метаболизма инсулина.

Имеющиеся данные по фармакокинетике у iäkkäillä potilailla diabeetikko, riittämätön. Нарушение функции почек в пожилом возрасте может привести к снижению потребности в инсулине.

Препарат Апидра^® можно применять у vanhemmat lapset 6 vuotta ja nuorten. Клиническая информация по применению препарата у детей моложе 6 vuotta rajallinen.

Käyttöönotto huumeiden

Препарат Апидра^® вводят или путем п/к инъекции или путем непрерывной инфузии в подкожно-жировую клетчатку с помощью помповой системы.

П/к инъекции следует производить в область живота, lapa tai lonkan, а введение препарата путем непрерывной инфузии в подкожно-жировую клетчатку производится в области живота. Места инъекций и инфузий в вышеупомянутых областях (Vatsa, бедро или плечо) следует чередовать при каждом новом введении препарата. На скорость абсорбции и, vastaavasti, на начало и продолжительность действия могут влиять место введения, физическая нагрузка и другие изменяющиеся условия. П/к введение в брюшную стенку обеспечивает несколько более быструю абсорбцию, чем введение в другие вышеуказанные участки тела.

Следует соблюдать меры предосторожности для исключения попадания препарата непосредственно в кровеносные сосуды. После введения препарата нельзя производить массаж области введения. Пациенты должны быть обучены правильной технике проведения инъекций.

Смешивание с инсулинами

Препарат Апидра^® нельзя смешивать ни с какими другими препаратами, кроме человеческого изофан-инсулина.

Помповое устройство для проведения непрерывной п/к инфузии

При использовании препарата Апидра^® с помповой системой для инфузии инсулина его нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Käyttöehdot huumeiden

Turhaan. препарат Апидра^® является раствором, проведения ресуспензирования перед его использованием не требуется.

Смешивание с инсулинами

При смешивании с человеческим изофан-инсулином препарат Апидра^® набирают в шприц первым. Инъекцию следует проводить сразу же после смешивания, tk. отсутствуют данные по применению смесей, приготовленных задолго до инъекции.

Patruunat

Картриджи должны использоваться вместе с инсулиновой шприц-ручкой, такой как ОптиПен Про1, и в соответствии с рекомендациями в инструкции, предоставленной производителем устройства.

Инструкции производителя по использованию шприц-ручки ОптиПен Про1 относительно загрузки картриджа, присоединения иглы и проведения инъекции инсулина должны точно выполняться. Перед использованием картридж следует осмотреть и использовать только в том случае, jos liuos on läpinäkyvä, väritön, не содержащим видимых твердых частиц. Перед установкой картриджа в шприц-ручку многоразового использования предварительно картридж должен 1-2 tuntia, pidettiin huoneen lämpötilassa. Etukäteen kasetti injektion ilmakuplien poistamiseksi (cm. инструкцию по пользованию шприц-ручкой). Пустые картриджи заполнять повторно нельзя. Jos ruisku-kynä OptiPen Pro1 vaurioitunut, ее нельзя использовать.

Jos ruisku-kynä on viallinen, раствор может быть набран из картриджа в пластиковый шприц, sopivia insuliinipitoisuuden 100 IU / ml, и введен пациенту.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручка многоразового использования должна применяться только для одного больного.

Allas reuna cartidge OptiKlik järjestelmä

Altaan reuna cartidge OptiKlik järjestelmä edustaa lasi kasetti, käsittäen 3 мл раствора инсулина глулизина, который фиксирован в прозрачный пластиковый контейнер с присоединенным поршневым механизмом.

Картриджная система ОптиКлик должна использоваться вместе со шприц-ручкой ОптиКлик в соответствии с рекомендациями инструкции, предоставленной производителем устройства.

Инструкции производителя по пользованию шприц-ручкой ОптиКлик (относительно загрузки картриджной системы, подсоединения иглы и проведения инъекции инсулина) должны точно выполняться.

Если шприц-ручка ОптиКлик повреждена или работает неправильно (в результате механического дефекта), ее следует заменить на исправную.

Перед установкой картриджной системы шприц-ручка ОптиКлик должна 1-2 tuntia, pidettiin huoneen lämpötilassa. Осмотрите картриджную систему перед установкой. Sitä pitäisi käyttää vain siinä tapauksessa,, jos liuos on läpinäkyvä, väritön, не содержащим видимых твердых частиц. Ennen injektiota patruunan järjestelmän pitäisi poistaa ilmakuplat (cm. инструкцию по пользованию шприц-ручкой). Пустые картриджи заполнять повторно нельзя.

Если шприц-ручка не исправна, раствор может быть набран из картриджной системы в пластиковый шприц, sopivia insuliinipitoisuuden 100 IU / ml, и введен пациенту.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручка многоразового использования должна применяться только для одного больного.

Sivuvaikutus

Gipoglikemiâ – наиболее частый нежелательный эффект инсулинотерапии, который может возникать в случае применения слишком высоких доз инсулина, превышающих потребность в нем.

Наблюдавшиеся в клинических исследованиях неблагоприятные реакции, связанные с введением препарата, перечислены ниже по системам органов и в порядке уменьшения частоты возникновения. При описании частоты встречаемости используются следующие критерии: Usein – > 10%; usein – > 1% ja < 10%; joskus – > 0.1% ja < 1%; harvoin – > 0.01% ja < 0.1%; harvoin – < 0.01%.

Aineenvaihdunta: Usein – gipoglikemiâ. Hypoglykemian oireet ilmaantuvat yleensä äkillisesti. К ним относятся появление холодного пота, kalpea iho, väsynyt, hermostunut levottomuus tai vapina, levottomuus, heikkous, sekaannus, keskittymisvaikeudet, uneliaisuus, чрезмерное чувство голода, näköhäiriöt, päänsärky, тошнота и выраженное сердцебиение. Гипогликемия может нарастать, что может вести к потере сознания и/или к появлению судорог, а также к временному или постоянному ухудшению функции мозга или даже к летальному исходу.

Paikalliset reaktiot: usein – местные реакции повышенной чувствительности (hyperemia, turvotus ja kutina pistoskohdassa). Эти реакции обычно являются преходящими и исчезают при продолжении лечения. Harvoin – lipodystrofia (в результате нарушения чередования мест введения инсулина в какую-либо из областей /введение препарата в одно и то же место/).

Allergiset reaktiot: joskus – nokkosihottuma, чувство стесненности в груди, tukehtuminen, atooppinen ihottuma, kutittaa. Тяжелые случаи генерализованных аллергических реакций (mukaan lukien anafylaktinen) могут быть опасными для жизни.

Vasta

- Gipoglikemiâ;

— повышенная чувствительность к инсулину глулизину или к какому-либо из компонентов препарата.

FROM varovaisuus tulisi käyttää raskauden aikana.

Raskaus ja imetys

При назначении препарата при беременности следует соблюдать осторожность. Pakollinen huolellinen seuranta verensokerin. Клинические данные по применению инсулина глулизина при беременности отсутствуют.

Пациенткам с сахарным диабетом (Sisältää. гестационным) необходимо в течение всей беременности поддерживать оптимальный метаболический контроль. В I триместре беременности потребность в инсулине может уменьшаться, а во II и III триместрах она, yleensä, может увеличиваться. Сразу же после родов потребность в инсулине быстро снижается.

Репродуктивные исследования на животных не выявили каких-либо различий между влиянием применения инсулина глулизина и человеческого инсулина на течение беременности, alkion- ja sikiö, synnytys ja synnytyksen jälkeiseen kehitykseen.

Tuntematon, выделяется ли инсулин глулизин с грудным молоком, но человеческий инсулин не выделяется с грудным молоком и не абсорбируется при приеме внутрь.

Aikana imetyksen (imetät) может потребоваться коррекция доз инсулина и диеты.

Varoitukset

Перевод пациента на новый тип инсулина или инсулин другого производителя должен осуществляться под строгим медицинским наблюдением, tk. может потребоваться коррекция всей проводимой терапии. Использование неадекватных доз инсулина или прекращение лечения, особенно у пациентов с сахарным диабетом типа 1, может привести к развитию гипергликемии и диабетического кетоацидоза – состояний, которые являются потенциально опасными для жизни.

Время возможного развития гипогликемии зависит от скорости наступления эффекта используемых инсулинов и, в связи с этим, может изменяться при изменении схемы лечения. К условиям, которые могут изменить или сделать менее выраженными предвестники развития гипогликемии, относятся длительное существование сахарного диабета, интенсификация инсулинотерапии, наличие диабетической невропатии, tiettyjen lääkkeiden (таких как бета-адреноблокаторы), или перевод пациента с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин.

Коррекция доз инсулина может также потребоваться при смене режима двигательной активности или приемов пищи. Rasituksessa, выполненная непосредственно после еды, может увеличить риск развития гипогликемии. По сравнению с растворимым человеческим инсулином после инъекции быстродействующих аналогов инсулина гипогликемия может развиться раньше.

Некомпенсированные гипогликемическая или гипергликемическая реакции могут привести к потере сознания, развитию комы или смертельному исходу.

Потребность в инсулине может изменяться при сопутствующих заболеваниях или эмоциональных перегрузках.

Yliannos

Oireet: отсутствуют специальные данные по передозировке инсулина глулизина; возможно развитие гипогликемии различной степени тяжести.

Hoito: эпизоды легкой гипогликемии могут быть купированы с помощью приема глюкозы или продуктов, содержащих сахар. Поэтому рекомендуется, чтобы пациенты с сахарным диабетом постоянно имели при себе кусочки сахара, karkki, keksejä tai makea hedelmämehu. Эпизоды тяжелой гипогликемии, во время которых пациент теряет сознание, могут быть купированы в/м или п/к введением 0.5-1 мг глюкагона или в/в введением декстрозы (Glukoosi) Если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 m, необходимо также вводить декстрозу в/в. После восстановления сознания рекомендуется давать пациенту углеводы внутрь для предотвращения повторения гипогликемии. После введения глюкагона для установления причины этой тяжелой гипогликемии и предотвращения развития других подобных эпизодов пациент должен наблюдаться в стационаре.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Исследований по фармакокинетическому лекарственному взаимодействию препарата не проводилось. На основании имеющихся эмпирических знаний в отношении других подобных лекарственных препаратов возникновение клинически значимого фармакокинетического взаимодействия маловероятно. Некоторые вещества могут влиять на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции доз инсулина глулизина и особенно тщательного контроля проводимой терапии и состояния пациента.

При совместном применении пероральные гипогликемические средства, ACE: n estäjät, disopyramidi, fibraatit, fluoksetiini, MAO-estäjät, pentoksifylliini, propoksyfen, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и повышать предрасположенность к гипогликемии.

При совместном применении ГКС, danatsoli, diazoksid, Diureetti, Isoniatsidi, fentiatsiinit, somatropiinia, sympatomimeettiset (esimerkiksi, эпинефрин /адреналин/, salbutamolin, terʙutalin), kilpirauhashormonit, Estrogeenit, прогестины (esimerkiksi, ehkäisypillerit), ингибиторы протеазы и антипсихотические лекарственные средства (esimerkiksi, оланзапин и клозапин) могут уменьшать гипогликемическое действие инсулина.

Beetasalpaajat, klonidin, соли лития или этанол могут или потенцировать или ослаблять гипогликемическое действие инсулина. Пентамидин может вызывать гипогликемию c последующей гипергликемией.

При применении препаратов с симпатолитической активностью (beetasalpaajat, klonidin, гуанетидин и резерпин) симптомы рефлекторной адренергической активации при гипогликемии могут быть менее выраженными или отсутствовать.

Pharmaceutical vuorovaikutus

В связи с отсутствием исследований совместимости инсулин глулизин не следует смешивать с какими-либо другими препаратами за исключением человеческого изофан-инсулина.

При введении с помощью инфузионной помпы препарат Апидра^® не должен смешиваться с другими препаратами.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Картриджи и картриджные системы ОптиКлик следует хранить в недоступном для детей, pimeässä lämpötilassa 2 ° ja 8 ° C: ssa, Eivät jäädy.

После начала использования картриджи и картриджные системы ОптиКлик следует хранить в недоступном для детей, pimeässä lämpötilassa enintään 25 ° C.

Для защиты от воздействия света следует хранить картриджи и картриджные системы ОптиКлик в собственной картонной упаковке.

Varastointiaika – 2 vuosi. Срок годности препарата в картридже, картриджной системе ОптиКлик после первого использования – 4 Viikon. On suositeltavaa merkitä etikettiin ensimmäisen saanti lääkkeen.