Aktiivista ainetta: Pemetreksedin
Kun ATH: L01BA04
CCF: Syövän huumeiden. Antimetaʙolit
ICD-10 koodit (todistus): C34, C45.0
Kun CSF: 22.02.01
Valmistaja: Lilly France S.A.S. (Ranska)
Valium, liuosta varten от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.
| 1 fl. | |
| пеметрексед (в форме пеметрекседа динатрия гептагидрата) | 500 mg |
Apuaineita: mannitoli, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (pH: n säätöön).
Pullot (1) – пачки картонные.
Syövän huumeiden, Antimetabolite. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.
Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, vähemmän, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.
При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.
Jakelu
В равновесном состоянииVd пеметрекседа составляет 16.1 l. Связывание с белками плазмы – около 81%.
Aineenvaihdunta
Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.
Vähennys
Ensimmäinen 24 tuntia injektion jälkeen 70-90% lääke on erittyy munuaisten muokkaamattomassa muodossa. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 ml / min,, T1/2 plasmasta on 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.
Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa
При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.
— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenocarcinoma, крупноклеточный рак);
— злокачественная мезотелиома плевры.
Препарат вводят в/в капельно в течение 10 m.
Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenocarcinoma, крупноклеточный рак)
Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m2 в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m2 на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.
Вторая линия терапии. Monoterapia: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m2 в первый день каждого 21-дневного цикла.
Злокачественная мезотелиома плевры
Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m2 в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m2
на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного циклаРекомендации перед началом применения препарата Алимта™
Назначение дексаметазона (или аналога) annos 4 mg 2 kertaa / päivä 1 день до начала лечения препаратом Алимта™, в день введения и последующий день после введения Алимты™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.
Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (alkaen 350 mikrogrammaa 1000 g, keskiarvo 400 g) следует назначать как минимум 5 päivä sisällä 7 дней перед первым введением Алимты™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 annos 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением Алимты™ и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе можно проводить в день введения Алимты™.
Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта™
Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.
Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .
В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты™ и цисплатина представлена в таблице 1.
Pöytä 1
| Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина | |
| Hematologiset myrkyllisyys | Annoksen sovittaminen |
| Минимальное содержание нейтрофилов <500 клеток/мкл и минимальное содержание тромбоцитов ≥50 000 solua / | 75% edellisestä annoksesta (оба препарата) |
| Минимальное содержание тромбоцитов < 50 000 клеток/мкл независимо от минимального содержания нейтрофилов | 75% edellisestä annoksesta (оба препарата) |
| Минимальное содержание тромбоцитов < 50 000 клеток/мкл с кровотечениемa независимо от минимального содержания нейтрофилов | 50% edellisestä annoksesta (оба препарата) |
a эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, Versio 2 (NCI 1998).
При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥ 3 astetta (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 astetta) введение Алимты™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.
Pöytä 2
| Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина | ||
| Негематологическая токсичность a,b | Доза Алимты™ (mg / m2) | Sisplatiinin annos (mg / m2) |
| Любая токсичность 3c tai 4 степени за исключением воспаления слизистой оболочки | 75% edellisestä annoksesta | 75% edellisestä annoksesta |
| Ripuli, требующая госпитализации (независимо от степени) tai ripuli 3 tai 4 astetta | 75% edellisestä annoksesta | 75% edellisestä annoksesta |
| Воспаление слизистой оболочки 3 tai 4 astetta | 50% edellisestä annoksesta | 100% edellisestä annoksesta |
a NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)
b исключая нейротоксичность
alkaen ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ 3 степени повышения уровня трансаминаз.
В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 tai 4 степени лечение необходимо отменить.
Pöytä 3
| Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина | ||
| Степень нейротоксичности | Доза Алимты™ (mg / m2) | Sisplatiinin annos (mg / m2) |
| 0-1 | 100% edellisestä annoksesta | 100% edellisestä annoksesta |
| 2 | 100% edellisestä annoksesta | 50% edellisestä annoksesta |
Лечение Алимтой™ olisi poistettava, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 tai 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 astetta) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 tai 4 astetta.
Данные о повышении риска побочных эффектов у vuotiailla potilailla 65 ja vanhemmat ei. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.
Sisään пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 ml / min, коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. At CC alle 45 ml / min, применение Алимты™ ei suositella (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).
Недостаточно данных по применению препарата у maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat с повышением содержания билирубина более, kuin 1.5 kertoja VGN, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 kertoja VGN (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
В качестве растворителя используется только 0.9% natriumkloridiliuoksella.
Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 mg) liuotetaan 20 ml 0.9% natriumkloridiliuoksella (ilman säilöntäaineita) до концентрации 25 mg / ml. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.
Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 ml 0.9% natriumkloridiliuoksella. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.
Turhaan. Алимта™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
Sivuvaikutukset, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, представлены в соответствии со следующей частотой: очень часто – ≥10%, часто – ≥1% и <10%, нечасто – < 1% и ≥ 0.1%, редко – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.
Vuodesta verisoluista: очень часто – лейкопения (15.2%/5.4%), neutropenia (14.7%/8.2%), anemia (19.2%/4.2%); часто – тромбоцитопения.
Vuodesta ruoansulatuskanavan: hyvin usein-pahoinvointi (39.2%/2.6%), oksentelu (19.6%/2.1%), ruokahaluttomuus (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), ripuli (15.2%/0.9%), lisääntynyt ALAT-arvot (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); часто – запоры, vatsakipu.
Ihoreaktiot: очень часто – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); часто – кожный зуд, hiustenlähtö; нечасто – многоформная эритема.
Со стороны периферической нервной системы: часто – сенсорная или моторная невропатия.
Vuodesta virtsaelimet: часто – повышение уровня креатинина.
Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: редко – суправентрикулярная тахикардия.
Muut: hyvin usein - väsymys (34%/5.3%); часто – лихорадка, kuumeista neutropeniaa, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.
Sivuvaikutukset, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто – ≥10%, часто – ≥1% и <10%, нечасто – < 1% и ≥ 0.1%, редко – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.
Vuodesta verisoluista: очень часто – лейкопения (53%/14.9%), neutropenia (56%/23.2%), anemia (33%/5.6%), trombosytopenia (23.2%/5.4%).
Vuodesta ruoansulatuskanavan: hyvin usein-pahoinvointi (82.1%/11.9%), oksentelu (56.5%/10.7%), ruokahaluttomuus (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3%), ripuli (16.7%/3.6%), ummetus (21%/0.8%); часто – диспепсия, lisääntynyt ALAT-arvot, IS, GGT.
Ihoreaktiot: очень часто – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), hiustenlähtö (11.9%/0%).
Со стороны периферической нервной системы: очень часто – сенсорная невропатия (10.1%/0%); часто – нарушение вкуса; нечасто – моторная невропатия.
Vuodesta virtsaelimet: очень часто – повышение уровня креатинина (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); usein - munuaisten vajaatoiminta.
Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: нечасто – аритмия.
Hengityselimet: часто – боли в грудной клетке.
Muut: hyvin usein - väsymys (47.6%/10.1%); usein sidekalvontulehdus, nestehukka, kuumeista neutropeniaa, infektio, kuume, nokkosihottuma.
Markkinoille tulon jälkeiset tiedot
Hengityselimet: редко – интерстициальные пневмониты.
Vuodesta ruoansulatuskanavan: редко – колиты.
- Raskaus;
- Imetys;
- Yliherkkyys lääkkeen.
Lääke on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.
Препарат Алимта™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.
Алимта™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.
Перед каждым введением Алимты™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.
Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.
Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.
Назначение фолиевой кислоты и витамина В12 снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 astetta, kuten esimerkiksi, neutropenia, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 astetta.
Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, t. että. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.
Käyttö Pediatrics
Алимту™ не рекомендуется применять у детей, tk. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.
Oireet: возможны угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, ripuli, tulehdus limakalvojen, ihottuma.
Hoito: oireellinen, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.
Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.
Результаты исследований in vitro todistaa, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.
Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, B-vitamiinia12 в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.
Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (mennessä 400 mg 4 kertaa / vrk) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 ml / min,) vaatii varovaisuutta.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T1/2 aikana 2 дней перед применением Алимты™, в день применения и в течение 2 дней после применения.
Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой™ и НПВС с большим T1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты™, в день применения и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.
Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.
Lääke on julkaistu reseptiä.
List B. Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta lämpötilassa 15 ° -25 ° C. Säilyvyys - 2 vuosi.
Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 ei.
Tämä sivusto käyttää evästeitä ja palveluita teknisten tietojen keräämiseen vierailijoilta suorituskyvyn varmistamiseksi ja palvelun laadun parantamiseksi.. Jatkamalla sivustomme käyttöä, hyväksyt automaattisesti näiden tekniikoiden käytön.
Read More