ALIMTA

Aktiivista ainetta: Pemetreksedin
Kun ATH: L01BA04
CCF: Syövän huumeiden. Antimetaʙolit
ICD-10 koodit (todistus): C34, C45.0
Kun CSF: 22.02.01
Valmistaja: Lilly France S.A.S. (Ranska)

FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Valium, liuosta varten от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Apuaineita: mannitoli, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (pH: n säätöön).

Pullot (1) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Syövän huumeiden, Antimetabolite. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, vähemmän, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Farmakokinetiikka

Jakelu

В равновесном состоянииV_d пеметрекседа составляет 16.1 l. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Aineenvaihdunta

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

Vähennys

Ensimmäinen 24 tuntia injektion jälkeen 70-90% lääke on erittyy munuaisten muokkaamattomassa muodossa. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 ml / min,, T_1/2 plasmasta on 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Todistus

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenocarcinoma, крупноклеточный рак);

— злокачественная мезотелиома плевры.

Annostusohjelman

Препарат вводят в/в капельно в течение 10 m.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenocarcinoma, крупноклеточный рак)

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. Monoterapia: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта^™

Назначение дексаметазона (или аналога) annos 4 mg 2 kertaa / päivä 1 день до начала лечения препаратом Алимта^™, в день введения и последующий день после введения Алимты^™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту^™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (alkaen 350 mikrogrammaa 1000 g, keskiarvo 400 g) следует назначать как минимум 5 päivä sisällä 7 дней перед первым введением Алимты^™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты^™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ annos 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением Алимты^™ и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе можно проводить в день введения Алимты^™.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта^™

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .

В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 1.

Pöytä 1

^a эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, Versio 2 (NCI 1998).

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥ 3 astetta (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 astetta) введение Алимты^™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.

Pöytä 2

^a NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)

^b исключая нейротоксичность

^alkaen ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ 3 степени повышения уровня трансаминаз.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 tai 4 степени лечение необходимо отменить.

Pöytä 3

Лечение Алимтой^™ olisi poistettava, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 tai 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 astetta) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 tai 4 astetta.

Данные о повышении риска побочных эффектов у vuotiailla potilailla 65 ja vanhemmat ei. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

Sisään пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 ml / min, коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. At CC alle 45 ml / min, применение Алимты^™ ei suositella (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).

Недостаточно данных по применению препарата у maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat с повышением содержания билирубина более, kuin 1.5 kertoja VGN, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 kertoja VGN (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0.9% natriumkloridiliuoksella.

Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 mg) liuotetaan 20 ml 0.9% natriumkloridiliuoksella (ilman säilöntäaineita) до концентрации 25 mg / ml. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 ml 0.9% natriumkloridiliuoksella. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

Turhaan. Алимта^™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Sivuvaikutus

Sivuvaikutukset, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, представлены в соответствии со следующей частотой: Usein – ≥ 10 %, usein – ≥1% ja <10%, harvoin – < 1% и ≥ 0.1%, harvoin – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Vuodesta verisoluista: Usein – leukopenia (15.2%/5.4%), neutropenia (14.7%/8.2%), anemia (19.2%/4.2%); usein – trombosytopenia.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: Usein – pahoinvointi (39.2%/2.6%), oksentelu (19.6%/2.1%), ruokahaluttomuus (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), ripuli (15.2%/0.9%), lisääntynyt ALAT-arvot (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); usein – ummetus, vatsakipu.

Ihoreaktiot: Usein – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); usein – kutina, hiustenlähtö; harvoin – erythema multiforme.

Со стороны периферической нервной системы: usein – сенсорная или моторная невропатия.

Vuodesta virtsaelimet: usein – kohonnut kreatiniini.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: harvoin – supraventrikulaarinen takykardia.

Muut: Usein – väsymys (34%/5.3%); usein – kuume, kuumeista neutropeniaa, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Sivuvaikutukset, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: Usein – ≥ 10 %, usein – ≥1% ja <10%, harvoin – < 1% и ≥ 0.1%, harvoin – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Vuodesta verisoluista: Usein – leukopenia (53%/14.9%), neutropenia (56%/23.2%), anemia (33%/5.6%), trombosytopenia (23.2%/5.4%).

Vuodesta ruoansulatuskanavan: Usein – pahoinvointi (82.1%/11.9%), oksentelu (56.5%/10.7%), ruokahaluttomuus (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3%), ripuli (16.7%/3.6%), ummetus (21%/0.8%); usein – ruoansulatushäiriö, lisääntynyt ALAT-arvot, IS, GGT.

Ihoreaktiot: Usein – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), hiustenlähtö (11.9%/0%).

Со стороны периферической нервной системы: Usein – сенсорная невропатия (10.1%/0%); usein – makuhäiriöt; harvoin – моторная невропатия.

Vuodesta virtsaelimet: Usein – kohonnut kreatiniini (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); usein – munuaisten vajaatoiminta.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: harvoin – rytmihäiriöt.

Hengityselimet: usein – rintakipu.

Muut: Usein – väsymys (47.6%/10.1%); usein – sidekalvontulehdus, nestehukka, kuumeista neutropeniaa, infektio, kuume, nokkosihottuma.

Markkinoille tulon jälkeiset tiedot

Hengityselimet: harvoin – интерстициальные пневмониты.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: harvoin – kolity.

Vasta

- Raskaus;

- Imetys;

- Yliherkkyys lääkkeen.

Raskaus ja imetys

Lääke on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.

Varoitukset

Препарат Алимта^™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Алимта^™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.

Перед каждым введением Алимты^™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 astetta, kuten esimerkiksi, neutropenia, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 astetta.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, t. että. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Käyttö Pediatrics

Алимту^™ не рекомендуется применять у детей, tk. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Yliannos

Oireet: возможны угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, ripuli, tulehdus limakalvojen, ihottuma.

Hoito: oireellinen, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro todistaa, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, B-vitamiinia₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (mennessä 400 mg 4 kertaa / vrk) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 ml / min,) vaatii varovaisuutta.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 aikana 2 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой^™ и НПВС с большим T_1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

List B. Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta lämpötilassa 15 ° -25 ° C. Varastointiaika – 2 vuosi.

Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 ei.