Pemetreksedin

Kun ATH:
L01BA04

Ominainen.

Antituumoriaine, Antimetabolite.

Pemetrexed dinatrium heptahydrate on valkoinen tai melkein valkoinen asia. Moolimassa 597,49.

Farmakologinen toiminta.
Antitumor.

Sovellus.

Злокачественная мезотелиома плевры в комбинации с препаратами платины. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (местно-распространенный или метастатический) в качестве терапии 2 linjat.

Vasta.

Yliherkkyys.

Heikentynyt munuaisten toiminta (Kreatiniinipuhdistuma <45 ml / min,), giperʙiliruʙinemija (уровень билирубина более чем в 1,5 раза превышающий ВГН), повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 3 раза при отсутствии метастазов в печени или более чем в 5 раз при наличии метастазов в печени (недостаточно данных для оценки эффективности и безопасности применения), lapsuus (tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu).

Нет исследований применения пеметрекседа у беременных женщин. В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода. Пеметрексед может оказывать неблагоприятное воздействие на развитие плода при применении у беременных женщин.

Luokka toimista aiheutuu FDA - D. (On näyttöä siitä haittavaikutusten riskiä huumeiden ihmisen sikiöön, saatu tutkimus- tai käytännössä, Kuitenkin mahdolliset hyödyt, liittyvät huumeiden käytöstä raskaana oleville, voi oikeuttaa sen käyttö, huolimatta mahdollinen riski, jos lääke on tarpeen hengenvaarallisia tilanteita tai vakava sairaus, kun turvallisempia aineita ei saa käyttää tai ne ovat tehottomia.)

Показана фетотоксичность и тератогенность пеметрекседа у мышей при в/в введении в дозах 0,2 mg / kg, (0,6 mg / m²) tai 5 mg / kg, (15 mg / m²) в период с 6-го по 15-й день беременности. Пеметрексед вызывал уродства при развитии плода (неполная оссификация таранной кости и костей черепа) at 0,2 mg / kg, (noin 1/833 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м²) и волчья пасть при 5 mg / kg, (noin 1/33 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м²). Эмбриотоксичность характеризовалась повышением эмбриофетальных смертей и снижением величины приплода.

Tuntematon, выделяется ли пеметрексед или его метаболиты с грудным молоком женщин. Kuitenkin, koska, что многие ЛС экскретируются в грудное молоко и могут вызывать серьезные побочные реакции у детей, rintaruokinnassa, кормящим матерям рекомендуется прекратить вскармливание при лечении пеметрекседом.

Sivuvaikutukset, наблюдавшиеся у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры при терапии пеметрекседом/цисплатином при добавлении в терапию в качестве профилактической меры препаратов фолиевой кислоты и витамина В₁₂, on esitetty taulukossa 1. Причинная связь с приемом ЛС не установлена. Alla olevassa taulukossa haittavaikutukset, которые встречались по крайней мере у 5% potilaat, а также наблюдавшиеся с меньшей частотой, но рассматриваемые как важные (munuaisten vajaatoiminta, infektio). Наиболее частыми эффектами были гематологическая токсичность, лихорадка и инфекции, стоматит/фарингит, сыпь/десквамация.

Sivuvaikutukset, отмеченные в клинических исследованиях пеметрекседа
Normaali 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Normaali 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Taulukossa 2 представлены сравнительные данные частоты побочных эффектов (3 ja 4 ankaruus) potilaat, получавших и не получавших фолиевую кислоту и цианокобаламин.

Pöytä 2

Сравнительная частота тяжелых побочных эффектов, kliinisissä tutkimuksissa
Normaali 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Normaali 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Haittavaikutuksia, которые в исследовании встречались чаще у пациентов, дополнительно получавших фолиевую кислоту и витамин В₁₂, были гипертензия (11, 3%), rintakipu (8, 6%) и тромбоз/тромбоэмболия (6, 3%).

Vuotiailla potilailla 65 лет чаще наблюдались лейкопения, neutropenia, trombosytopenia. У пациентов мужского пола чаще (24%), kuin naisilla (16%) отмечалась сыпь.

Yhteistyö.

Нефротоксичные ЛС и/или ЛС, выводящиеся путем почечной тубулярной секреции, могут снизить клиренс пеметрекседа. Результаты исследований in vitro show, что пеметрексед не вызывает клинически значимого ингибирования метаболизма ЛС, метаболизирующихся с участием изоферментов CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 цитохромома P450. При одновременном приеме внутрь фолиевой кислоты или в/м введении цианокобаламина фармакокинетика пеметрекседа не изменяется. Цисплатин не влияет на фармакокинетику пеметрекседа. Пеметрексед не изменяет общий клиренс платины. Ацетилсалициловая кислота при приеме в низких или средних дозах (325 mg joka 6 ei) не влияет на фармакокинетику пеметрекседа. Эффект больших доз ацетилсалициловой кислоты на фармакокинетику пеметрекседа неизвестен.

Ежедневный прием ибупрофена (400 mg 4 kerran päivässä) снижает клиренс пеметрекседа примерно на 20% (и увеличивает AUC на 20%) potilailla, joilla normaali munuaistoiminta (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Эффект бóльших доз ибупрофена на фармакокинетику пеметрекседа неизвестен. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ибупрофена и пеметрекседа при нарушении функции почек легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина — 45–79 мл/мин). Больным с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности не следует применять НПВС с коротким T_1/2 aikana 2 дней перед применением пеметрекседа, в день применения и в течение 2 дней после применения. Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с длительным T_1/2, все пациенты, принимающие НПВС, должны прервать лечение НПВС по крайней мере за 5 päivää ennen, в день приема и в течение 2 дней после применения пеметрекседа. Если требуется совместное назначение НПВС, необходим строгий контроль за токсичностью, особенно в отношении миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Yliannos.

Имеется несколько случаев передозировки пеметрекседа. Oireet: luuydinlama (neutropenia, trombosytopenia ja anemia), liittymisen toissijaisia ​​tartuntoja, ripuli, tulehdus limakalvojen, ihottuma.

Hoito: oireellinen, Sisältää. немедленное применение кальция фолината (Лейковорина).

Annostelu ja hallinto.

B / pudota, aikana 10 m.

При злокачественной мезотелиоме плевры (комбинированное лечение с цисплатином): рекомендованная доза пеметрекседа — 500 mg / m² в 1-й день каждого 21-дневного цикла; цисплатин — 75 mg / m² в виде 2-часовой в/в инфузии на фоне гидратации через 30 мин после введения пеметрекседа в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

При немелкоклеточном раке легкого (yksinään): рекомендованная доза — 500 mg / m² в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Коррекция дозы перед повторными курсами должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления. По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение по схеме (в монотерапии или в комбинации с цисплатином): при содержании нейтрофилов <500 solua / mm³ и минимальном содержании тромбоцитов ≥50000/мм³ käyttöön 75% edellisestä annoksesta (оба ЛС); при количестве тромбоцитов <50000 solua / mm³ независимо от минимального содержания нейтрофилов назначают 50% edellisestä annoksesta (оба ЛС). При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) более 3-й степени (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) введение пеметрекседа необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню до начала лечения. Далее терапию продолжают по схеме: любая токсичность 3-й степени (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) или 4-й степени за исключением воспаления слизистой оболочки — 75% edellisestä annoksesta (оба ЛС); ripuli, требующая госпитализации (независимо от степени) или диарея 3-й или 4-й степени — 75% edellisestä annoksesta (оба ЛС); воспаление слизистой оболочки 3-й или 4-й степени — 50% от предыдущей дозы для пеметрекседа и 100% от предыдущей дозы для цисплатина. В случае развития нейротоксичности коррекцию дозы пеметрекседа и цисплатина проводят по схеме: 0–1-я степень токсичности — 100% edellisestä annoksesta (оба ЛС); 2-я степень токсичности — 100% от предыдущей дозы для пеметрекседа и 50% от предыдущей дозы для цисплатина. Лечение отменяют, если отмечается нейротоксичность 3-й или 4-й степени, а также гематологическая и негематологическая токсичность 3-й или 4-й степени после двух снижений доз (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) и немедленно отменяют при наличии нейротоксичности 3-й или 4-й степени.

Varotoimet.

Пеметрексед должен назначаться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.

Режим премедикации

Необходимость приема фолата и цианокобаламина. Для уменьшения токсичности пеметрекседа пациент должен получать препараты фолиевой кислоты и витамин В₁₂ — в качестве профилактической меры для снижения связанной с лечением гематологической и гастроинтестинальной токсичности. Препараты фолиевой кислоты или поливитамины, содержащие суточную дозу фолиевой кислоты (350–1000 мкг, keskiarvo 400 g), необходимо принимать как минимум 5 дней перед первым введением пеметрекседа. Прием фолиевой кислоты должен продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Также необходимо однократно ввести цианокобаламин в дозе 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения цианокобаламина в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа. В клинических исследованиях сообщалось о том, что при предварительном приеме фолиевой кислоты и витамина В₁₂ отмечалась меньшая токсичность в целом, снижение гематологической токсичности 3/4 степени и негематологической токсичности, Sisältää. neutropenia, фебрильной нейтропении и инфекции с нейтропенией 3/4 astetta.

Kortikosteroidit. Potilaat, получавших лечение пеметрекседом и не применявших предварительно кортикостероиды, более часто отмечалась кожная сыпь. Kliinisissä tutkimuksissa näyttelyssä, что назначение дексаметазона (или аналога) suullinen annos 4 mg 2 kertaa päivässä 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и в последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Heikentynyt munuaisten toiminta. У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина ≥45 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. Jos kreatiniinipuhdistuma <45 мл/мин применение не рекомендуется ввиду недостаточности данных по использованию пеметрекседа у этой группы пациентов.

Один пациент с тяжелой почечной недостаточностью (kreatiniinipuhdistuma 19 ml / min,), который не получал фолиевую кислоту и цианокобаламин, умер из-за лекарственно-обусловленной токсичности после введения пеметрекседа.

Супрессия костного мозга. Пеметрексед может вызывать угнетение функции костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией (cm. Sivuvaikutukset). Миелосупрессия обычно является дозозависимой. Снижение дозы при повторных курсах следует проводить с учетом снижения абсолютного числа нейтрофилов, при подсчете числа тромбоцитов и анализе максимальной негематологической токсичности в предыдущем цикле (cm. "Annostus ja hallinto").

Лабораторный мониторинг. Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мм³, тромбоцитов — ≥100000 клеток/мм³. Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.